反应性物质（RS）在许多疾病背景下起到重要作用。尽管RS在包括癌症在内的疾病中发挥关键作用，但在基因组规模代谢（GSM）模型中对其进行的建模不足，而这些模型用于理解疾病背景下的细胞代谢。我们开发了可扩展的RS反应模块，可以与任何Recon 3D导出的人类代谢模型集成，或经过细调后，与任何代谢模型集成。通过RS集成，从Recon 3D构建的三种癌症（基底样三阴性乳腺癌（TNBC）、高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）和结直肠癌（CRC））的GSM模型明确突出了这些癌症重要途径中的通量（失衡）的增加/减少。在没有RS模块的标准癌症模型中，这些失调并不明显。此外，这些RS集成癌症GSM模型的结果表明，治疗这些癌症靶向铁死亡的易受性从高到低依次为：TNBC > HGSOC > CRC。版权所有 © 2023. Elsevier Inc.出版。

筛选新的抗癌药物面临的一个挑战是，细胞培养模型中的疗效并不总是能预测病人体内的疗效。标准细胞培养的一个局限性是依赖于非生理营养水平，这可以影响细胞代谢和药物敏感性。缺乏一个关于生理营养如何影响癌细胞对小分子疗法反应的综合评估。为了解决这个问题，我们开发了一种血清衍生的培养基，支持多种癌细胞系的增殖，并适合高通量筛选。我们对几种小分子库进行了筛选，并发现针对代谢酶的化合物在标准培养基和血清衍生培养基中的效果有差异。我们利用各个培养基之间营养水平的差异来理解为什么培养基条件会影响细胞对某些化合物的反应，说明了这种方法如何用于筛选潜在的治疗药物，并了解其疗效如何受到可用营养物质的调节。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

根据公共卫生部的指南，具有增加乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒传播风险特征的捐助者被认定为增加传播风险的捐助者（IRD）。与标准风险捐助者（SRD）的器官相比，IRD器官更常被拒绝。我们旨在调查2013年指南变化后IRD肺移植受者的结果。我们根据美国器官共享网络注册表（2014年2月至2020年3月）回顾性地确定了肺移植受者。根据CDC风险状态将患者分为两组：SRD组和IRD组。比较了两组之间的人口统计学和临床参数。使用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验比较了存活率。进行Cox比例风险模型以确定与存活结果相关的变量。P值<0.05被认为具有显著性。我们确定了13,205名肺移植受者，其中9963名从SRDs获得移植，3242名从IRDs获得移植。在两组中，大多数捐助者是白人、男性，年龄小于30岁。IRDs表现出更高的重度酗酒、吸烟和可卡因使用率。SRDs具有更高的癌症、高血压、先前的心肌梗死和糖尿病发病率。存活分析表明，SRD和IRD受者在90天、1年、3年和5年的存活结果中没有显著差异（分别为p=0.34、p=0.67、p=0.40、p=0.52）。Cox回归分析显示，与单肺移植相比，双肺移植与13%的降低死亡风险相关（p=0.0009）。IRD和SRD受者的存活结果相当。我们的研究表明，IRD为扩大捐助者资源池、增加肺移植供应提供了安全的途径。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表

传统癌症治疗的局限性要求我们使用以靶向为导向、高度侵袭和安全的治疗方法。因此，沙门氏菌天然的抗肿瘤活性可以提供更好的选择来对抗癌症。本研究旨在利用弱毒化的沙门氏菌，并利用定量感应（QS）信号传递系统将细胞溶解蛋白细胞溶解素A（ClyA）定位在肿瘤中的精确局部表达，而不是在健康的器官中表达。治疗传递菌株通过trpA和trpE基因的缺失，通过pagL和rfaL基因的缺失，改变了脂质A和O-抗原，利用λ红重组方法进行选择性肿瘤定植。该菌株转化为设计的QS受控ClyA表达载体，并通过Western blot进行验证。经过体内传代的治疗菌株用于每周一次的四次癌症治疗，剂量为5×106 CFU/只小鼠。弱毒化菌株在小鼠中早期暴露后，诱导的内毒素相关细胞因子TNF-α、IL-1β和IFN-γ最小化，尽管如此，在小鼠体内仍显示了充足的定植能力。通过Western blot从不同细菌密度培养的细菌培养物中进一步确认了QS受控的ClyA表达。结果表明，在脾脏、肝脏和肺脏被排空后，体内传代菌株更倾向于定植在肿瘤上，没有留下外观上的组织瘢痕。设计的构建体在小鼠CT26结肠癌模型中的抗癌效果得到了评估。与空载体对照相比，ClyA的表达使肿瘤杀伤活性提高了67%。因此，通过在达到阈值细菌细胞密度后激活QS，ClyA的表达改善了工程沙门氏菌株的抗肿瘤效果。进一步，对肿瘤和其他器官的免疫组化染色证实了QS控制的肿瘤特异性ClyA表达。总体而言，结果表明，开发出的抗癌沙门氏菌具有低内毒素性和QS受控的ClyA表达，这些都是有益的安全元素，并支持通过O-抗原缺乏来进行沙门氏菌接种的复发。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 生产和托管。

细胞胞吞功能障碍是动脉粥样硬化斑块进展和破裂的原因之一。细胞胞吞关键受到胞浆内Ca2+的调节，线粒体钙离子载体（MCU）复合物蛋白是调控Ca2+浓度的关键通道。因此，我们推测MCU可能通过调节细胞胞吞来影响动脉粥样硬化（AS）的发展。本研究旨在调查MCU是否能通过调节细胞胞吞来影响泡沫细胞形成。我们使用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激原代巨噬细胞（Møs）以模拟动脉粥样硬化微环境，并用Ru360（一种MCU特异性抑制剂）和UNC062（一种细胞胞吞抑制剂）进行处理。此外，我们进行了双染色以确定Mø细胞胞吞率。我们分别通过Western blotting（WB）和实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）来测量MCU复合物和细胞胞吞相关蛋白的表达。此外，我们使用Fluo-4 AM和Rhod-2方法分别检测胞浆和线粒体（MT）中的Ca2+水平。我们还使用二氯二羥荧光素乙酸酯（DCFH-DA）荧光探测法和Mito-SOX超氧阴离子指示剂染色法分别测定胞浆和MT中的活性氧（ROS）水平。此外，我们进行了酶联免疫吸附实验（ELISA）以检测白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-18）、白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生。我们还进行红油O染色以测量胞质中的脂质水平。Ru360减轻了ox-LDL诱导的细胞胞吞功能障碍，减轻了ox- LDL诱导的MCU和MCUR1上调，并减轻了ox-LDL诱导的MCUb下调。Ru360减轻了ox-LDL诱导的胞浆Ca2+浓度下降，同时减轻了ox-LDL诱导的ROS生成，减轻了ox-LDL诱导的IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α释放，并减轻了ox-LDL诱导的胞浆脂质含量增加。UNC1062减轻了Ru360减少炎症因子和胞浆脂质含量的作用。在本研究中，我们发现MCU抑制能够调节胞浆Ca2+浓度，改善受损的Mø细胞胞吞，减少ROS的产生。巨噬细胞细胞胞吞去除凋亡细胞，阻止炎症因子的释放和泡沫细胞的形成，这可能是缓解动脉粥样硬化的潜在新治疗靶点。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

生物组织是高度有组织的结构，其空间-时间梯度（如营养、低氧、细胞因子）调节着多种生理和病理过程，包括炎症、组织再生、胚胎发育和癌症进展。目前的体外技术难以捕捉这些短暂的微环境梯度的复杂性，无法对梯度曲线进行动态控制，并且在高通量应用方面复杂且不适用。因此，我们设计了一种名为Griddent的用户友好平台，具有在三维微环境中产生可控可逆梯度的能力。我们的平台包括一个由32个微流控腔室组成的阵列，通过每个储液井底部的扩散口连接到一个384孔阵列。扩散口经过优化，以确保梯度的稳定性并方便手动微量吸管装样。该平台与分子和功能空间生物学、光学和荧光显微术兼容。在本研究中，我们使用该平台研究了癌症进展。 © 2023. Springer Nature Limited.

病毒性出血性敗血症（viral hemorrhagic septicemia，VHS）對韓國的橄欖˙目鯛（Paralichthys olivaceus）水產養殖業造成了可觀的經濟損失。因此，為了控制病毒性出血性敗血症病毒（viral hemorrhagic septicemia virus，VHSV）感染，急需有效的抗病毒劑。本研究利用Box-Behnken設計和細胞病變減少試驗，得出了一種對VHSV具有最大抗病毒活性的五味子（Sanguisorba officinalis L.）根部精華提取物（OE-SOR）。在優化的提取條件下（55%乙醇濃度，在50°C下提取5小時），經過優化提取條件制備的OE-SOR對VHSV具有強效的抗病毒活性，其50%有效濃度為0.21μg/mL，選擇性指數為340。OE-SOR在斑點減少試驗中也表現出直接的殺毒活性。給予橄欖˙目鯛100mg/kg體重/天的OE-SOR以作為預防（40.0%; p < 0.05）或治療（44.4%; p < 0.05）劑量時，相對生存率較未接受OE-SOR治疗的VHSV感染對照組（分別為100%和90%的死亡率）要高。此外，給予橄欖˙目鯛100mg/kg體重/天的OE-SOR在兩週内，相對於對照組，於給予藥物後的一至兩天，顯示出明顯較高的炎症細胞激素表達（核因子κB，白細胞介素-1β和腫瘤壞死因子-α）。此外，與OE-SOR治療4週的橄欖˙目鯛檢測結果顯示，未觀察到任何血液學或組織學變化。液相色譜-四極杆-飛行時間串聯質譜和三重四極杆串聯質譜分析確定了OE-SOR的主要成分和標記化合物（含量為14.5%）為紫芋苷I。本研究證實，OE-SOR是控制橄欖˙目鯛養殖場病毒性出血性敗血症的有效替代品，因其具有有效的體內抗VHSV活性並增強先天免疫反應。 © 2023. 由Elsevier Ltd.出版。

环境暴露于内分泌干扰物（EDCs）与女性子宫肌瘤（UFs）的发生有关。UFs是非癌性肿瘤，据信起源于异常的子宫肌干细胞（MMSCs）。缺陷的DNA修复能力可能导致促进肿瘤生长的突变的出现。多功能细胞因子TGFβ1与UF进展和DNA损伤修复途径相关。为了研究EDC暴露对TGFβ1和核苷酸切除修复（NER）途径的影响，我们从新生期接受二乙基雌酚（DES），一种EDC，或接受载体（VEH）的5个月大Eker大鼠中分离了MMSCs。与VEH-MMSCs相比，EDC-MMSCs表现出超活化的TGFβ1信号传导和NER途径成分的mRNA和蛋白水平降低。EDC-MMSCs还表现出受损的NER能力。将VEH-MMSCs暴露于TGFβ1会降低其NER能力，而抑制EDC-MMSCs中的TGFβ信号传导则恢复了NER能力。RNA-seq分析和进一步验证发现，TGFβ1处理的VEH-MMSCs中抑制素UVrag（一种参与DNA损伤识别的肿瘤抑制基因）表达下降，而TGFβ信号传导抑制后EDC-MMSCs中的表达增加。总体而言，我们证明了TGFβ途径超活化将早期暴露于EDCs与受损的NER能力联系起来，这将导致增加的遗传不稳定性、突变的出现和肌瘤发生。我们证明了TGFβ途径的超活化将早期暴露于EDCs与增加的肌瘤发生率联系起来。©2023. 作者。

微小核糖核酸 (MiRNAs) 是高度保守且小的非编码核糖核酸，负向调节基因表达并影响参与细胞增殖、分化、凋亡和侵袭等重要生物活动的信号通路。由于在癌症发展过程中扮演重要角色，MiRNAs 在过去十年间引起了广泛关注。尤其是，微小核糖核酸-143 (miR-143) 被认为是肿瘤抑制因子，在大多数癌症中下调。然而，miR-143 在罕见情况下，如前列腺癌干细胞中被上调，并起着致癌基因的作用。本综述将概述当前的研究，阐明 miR-143 表达水平对于癌症进展的影响，并讨论其靶基因及其相关的信号通路，以寻找癌症潜在治疗途径。 © 2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

为了发现新的抗癌药物，我们合成了新型钌(III)络合物[Ru(L)Cl(H2O)]，其中L为四齿席夫碱双(乙酰丙酮)乙二胺(im 与acacen, 1)、双(苯甲酰丙酮)乙二胺(bzacen, 2)、(乙酰丙酮)(苯甲酰丙酮)乙二胺(acacbzacen, 3)、双(乙酰丙酮)丙二胺(acacpn, 4)、双(苯甲酰丙酮)丙二胺(bzacpn, 5)或(乙酰丙酮)(苯甲酰丙酮)丙二胺(acacbzacpn, 6)。利用元素分析、摩尔电导、以及紫外-可见光谱、红外光谱、电子顺磁共振、和电喷雾质谱等多种光谱技术对1 - 6进行了表征。根据体外DNA/BSA实验，具有两个芳环的络合物2(bzacen)和5(bzacpn)表现出最高的DNA/BSA活性，表明四齿席夫碱配体上芳环的存在有助于增加活性。此外，这两个化合物对人体A549和小鼠LLC1肺癌细胞表现出最高的细胞毒作用。这些络合物改变了抗凋亡分子和促凋亡分子的比例，并诱导了A549细胞的凋亡。此外，络合物2和5减少了Mcl1和Bcl2在LLC1细胞中的表达比例，诱导了它们的凋亡死亡，并对LLC1细胞产生了抑制增殖的效果。最后，络合物5减少了小鼠原发异位Lewis肺癌的体积，而络合物2降低了肺部转移的发生率和平均数。此外，与DNA的分子对接显示，芳环数目减少或消失会导致络合物间层合性质降低，顺序为：2 > 5 > 6 > 3 > 4 > 1。观察到常规氢键和疏水相互作用有助于络合物-DNA结构的稳定。与BSA的分子对接研究显示，1 - 6在第三D形状亚域IB内的活性位点III中，其结合能力以1为主。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。