对于淋巴瘤患者接受高剂量化疗和自体造血干细胞移植（HSCT）治疗的患者群体，二次原发恶性肿瘤（SPMs）是已知的化疗后并发症，但风险尚未得到良好描述。我们的目标是研究该人群相对于来自普通人群的配对对照个体的SPM发生率。在这项回顾性、基于人群的队列研究中，我们从丹麦淋巴瘤登记处筛选了2001年1月1日至2017年12月31日期间年满18岁的接受过高剂量化疗和自体HSCT治疗的攻击性淋巴瘤患者，并通过丹麦民事注册系统根据出生年和性别与普通人群的配对个体（1：5）进行配对。符合以下条件的患者符合入选条件：有自体HSCT的注册日期，且不包括有原发性中枢神经系统淋巴瘤的患者。患者和配对对照个体的排除标准包括HIV感染、器官移植或者被纳入研究前患有其他肿瘤。主要终点是评估所有研究参与者中SPM发生率。同时还对接受过高剂量化疗和自体HSCT治疗的患者根据第一次淋巴瘤诊断的随访情况进行了治疗对SPM的影响的研究，其中高剂量化疗和自体HSCT作为时间依赖性暴露因素。在评估了910名淋巴瘤患者后，共纳入了803名患者（男性537例[67%]，女性266例[33%]）；纳入了4015名配对对照个体（男性2685例[67%]，女性1330例[33%]）。民族数据不可得知。中位随访时间为7.76年（四分位数4.77-11.73）。高剂量化疗和自体HSCT患者的SPM发生率高于配对对照个体（调整风险比 [HR] 2.35, 95% CI 1.93-2.87，p<0.0001）。相比配对对照个体，接受高剂量化疗和自体HSCT治疗的患者患非黑色素皮肤癌 (HR 2.94，2.10-4.11，p<0.0001)，骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病 (HR 41.13，15.77-107.30，p<0.0001)的比例较高，但实体瘤发生率( HR 1.21, 0.89-1.64, p=0.24)无显著差异。高剂量化疗和自体HSCT治疗与淋巴瘤患者SPM的累积风险10年为20% (95% CI 17-23)，而配对对照个体的累积风险为14% (13-15)。高剂量化疗和自体HSCT治疗作为时间依赖性暴露因素时，与第一次淋巴瘤诊断相比，也与SPM的发生风险增加相关(调整 HR 1.58，95% CI 1.14-2.17，p=0.0054)。高剂量化疗和自体HSCT治疗与淋巴瘤的非黑色素皮肤癌和骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病的风险增加相关，但与实体瘤的风险增加无显著关联。这些发现对于在该情境下选择高剂量化疗和自体HSCT与嵌合抗原受体T细胞疗法之间的个体化风险-效益评估具有相关性。该研究由丹麦癌症协会资助。版权所有 Copyright © 2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

鉴于人类生活方式的显着改变，结肠癌的发病率迅速增加。由于结肠癌与其他结肠相关疾病的症状相似，诊断过程常常复杂。为了最大限度减少误诊，临床医学领域的结肠癌诊断基于深度学习的方法取得了显著进展，提供了更精确的检测和改善的患者结果。尽管取得了这些进展，但这些技术的实际应用仍然面临两个主要挑战：1）由于需要专家标注，仅使用有限数量的标签进行诊断；2）存在多种疾病类型，当模型遇到陌生的疾病类别时可能导致误诊。为了克服这些障碍，我们提出了一种整合了通用领域适应（UniDA）的方法。通过优化源域样本的分歧，我们的方法检测噪音。此外，为了识别源域中不存在的类别，我们优化目标域中无标签样本的分歧。对两个胃肠道数据集的实验验证表明，我们的方法在识别未知疾病类别方面超过了当前最先进的领域适应技术。值得注意的是，我们提出的方法是首个用于鉴定未知类别疾病的医学图像诊断工作。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

氧化应激与肺癌的发生和发展有关，但肺癌和氧化应激的具体关联尚不清楚。本研究旨在探究氧化应激在肺腺癌（LUAD）进展和预后中的作用。从GEO和TCGA数据库收集了基因表达谱和相应的临床信息。在正常和肿瘤样本之间鉴定了差异表达的氧化应激相关基因（OSRGs）。应用共识聚类方法鉴定了氧化应激相关的分子亚组。进行功能富集分析、GSEA和GSVA以探究潜在机制。使用xCell评估亚组的免疫状态。采用LASSO算法建立风险模型，并使用TCGA-LUAD、GSE13213和GSE30219数据集进行验证。 共鉴定了40个差异表达的OSRGs和两个与氧化应激相关的亚组。富集分析揭示在这两个亚组中，细胞周期、炎症和氧化应激相关的途径存在明显差异。此外，基于OSRGs建立并验证了风险模型，结果表明该模型对LUAD患者具有良好的预测和诊断价值。 基于氧化应激的风险模型可以作为LUAD患者的有效预后工具。我们的发现为预后预测和个体化临床治疗提供了新的遗传标志物。 © 2023 BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

高剂量烷基化化疗试验的探索性分析表明，BRCA1或BRCA2通路改变（BRCA改变）的乳腺癌可能对这类治疗特别敏感。本研究对接受三个初始剂量密集阿霉素和环磷酰胺（ddAC）疗程的BRCA改变性肿瘤患者进行了随机分组，分别接受第四个ddAC疗程，并随后接受高剂量卡铂硫羟烷环磷酰胺或常规化疗（根据MRI反应，最初为ddAC-卡培替滨/地塞泼替（CD），修正后改为ddAC-卡铂/紫杉醇（CP））。主要终点为新辅助治疗反应指数（NRI）。次要终点包括无复发生存期（RFS）和总体生存期（OS）。共有122名患者进行了随机分组。未发现NRI分数分布差异（p=0.41）。发现RFS差异不具有统计学意义（HR=0.54，95% CI 0.23-1.25，p=0.15）。探索性RFS分析显示，对于III期（n=35，HR=0.16，95% CI 0.03-0.75），但不是II期（n=86，HR=1.00，95% CI 0.30-3.30）患者，获益。对于III期患者，ddAC/ddAC-CD、ddAC-CP和高剂量化疗的4年RFS分别为46%（95% CI 24-87%）、71%（95% CI 48-100%）和88%（95% CI 74-100%）。在II-III期、三阴性、BRCA改变性乳腺癌患者中，高剂量化疗与常规化疗之间未发现显著差异。还需要进一步研究，确定是否有III期、三阴性的BRCA改变性乳腺癌患者，其通过高剂量烷基化化疗可以改善预后，或者当前标准新辅助治疗包括卡铂和免疫检查点抑制剂已足够。试验注册：NCT01057069。© 2023 Springer Nature Limited.

急性髓细胞白血病（AML）是一种异质性疾病，其特征是骨髓中髓样母细胞的克隆扩张。尽管治疗取得了进展，AML患者的预后仍然不容乐观，因此有必要寻找新的分子通路，以调控肿瘤细胞的存活和增殖。F-box泛素E3连接酶FBXO21在AML中表达较低，但其表达与AML患者以及表达水平更高的患者的生存率相关，表达水平更高的患者预后更差。在人源性AML细胞系和原发患者样本中沉默FBXO21会导致分化、抑制肿瘤进展，并增加对化疗药物的敏感性。此外，FBXO21的沉默会导致细胞因子信号通路的上调。通过对AML中FBXO21的质谱分析，我们发现FBXO21泛素化磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路的一个调节亚基p85α，使其降解，从而导致PI3K信号的降低，游离p85α的二聚化和ERK的活化。这些发现揭示了泛素E3连接酶FBXO21在调控AML发病机制中起着关键作用，特别是通过调控p85α蛋白稳定性，影响PI3K的变化。© 2023年，作者们。

人工智能（AI）在医疗保健领域中扮演着至关重要的角色，可以用于应对多种致命疾病，如皮肤癌、乳腺癌和肺癌。AI是一种先进的技术形式，它使用基于数学的算法原理，类似于人类思维来认知医疗单位所面临的复杂挑战。癌症是一种多因素病因的疾病，包括许多遗传和表观遗传突变。癌症作为一种复杂疾病，在早期阶段很难被诊断出来。因此，通过人工智能和机器学习（ML）可以及时识别遗传变异和其他主导因素。AI是挖掘药物靶点、其作用机制以及药物与生物体相互作用的协同方法，从大量原始数据中进行数据挖掘。这种协同方法在数据挖掘方面面临着一些挑战，但来自不同科学社区的计算算法对于多靶点药物发现在AI药物靶点发现方面有很大帮助，有助于克服AI在药物靶点发现方面的瓶颈。人工智能和机器学习在不久的将来可能成为医学界的中心，用于疾病的诊断、治疗和评估。在这个综述中，我们探讨了人工智能和机器学习在生物科学中与癌症研究结合的巨大潜力。我们的目标是阐明人工智能和机器学习在癌症研究中的应用，从诊断到个体化治疗等方面。我们强调了人工智能在支持肿瘤学家和其他医疗专业人员做出明智决策、改善患者结果方面的前景角色，通过研究人工智能和癌症控制的交叉点。尽管基于人工智能的医疗治疗表现出巨大的潜力，但在其在临床实践中实施之前必须克服许多挑战。我们对当前阻碍进行了批判性评估，并对基于人工智能的方法未来的方向提供了见解，旨在为强化癌症干预和改善患者护理铺平道路。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

阿片类药物诱导的神经毒性（OINT）是观察到的与阿片治疗相关的神经精神综合征。OINT的机制被认为是多因素的，许多风险因素可能促进其发展。如果出现OINT的症状，处方医师应考虑给予充分的水合，中止引发OINT的阿片类药物，或更换阿片类药物，或使用一些辅助药物。多种因素，如个体间和个体内阿片类药物药理学差异，可能会影响阿片类药物转换剂量计算的准确性。在专科临终关怀环境中，应依靠经验和临床判断，并考虑个体患者特征，以此来应用任何转换表。© 2023. 该作者授权独家授权给斯普林格科学+商业媒体有限公司，斯普林格自然出版集团的一部分。

纤维母细胞生长因子21（FGF21）类似物已被用作潜在的物质使用障碍治疗药物。先前的研究表明，FGF21的给予可能会影响酒精摄入和奖赏行为。我们最近的报告显示，血浆FGF21水平与酒精使用障碍（AUD）患者的酒精摄入呈正相关。FGF21的半衰期较短（0.5-2小时）且能够穿过血脑屏障。因此，我们着手寻找天然形式的FGF21和长效FGF21分子（PF-05231023）在诱导多能干细胞（iPSC）衍生的前脑神经元中的分子机制。我们在生理相关浓度下对FGF21和PF-05231023处理的iPSC衍生前脑神经元进行了RNA-seq分析。我们从先前的AUD临床试验（n = 442）中获得了FGF21和GABA的血浆水平。我们在iPSC衍生前脑神经元和前脑器官块中进行了FGF21的ELISA实验。我们使用共免疫沉淀技术确定了蛋白质相互作用。最后，我们应用ChIP实验来确认FGF21在iPSC衍生的前脑神经元中与REST、EZH2和H3K27me3的结合。我们发现，对于天然形式的FGF21和PF-05231023处理，相应地有4701和1956个差异表达基因（FDR＜0.05）。值得注意的是，在天然形式的FGF21和PF-05231023处理中，有974个差异表达基因重叠。REST是差异表达基因中最重要的上游调控因子。GABA能突触通路是我们发现的最显著的通路，基于这些重叠基因。我们还观察到AUD患者的FGF21和GABA浓度之间存在显著正相关。与此相符，FGF21和PF-05231023明显诱导iPSC衍生神经元的GABA水平增加。最后，功能基因组学研究显示，在GABA降解相关基因的启动子区域，FGF21的作用导致了REST、EZH2和H3K27me3的药物依赖性占位，从而导致了转录抑制。我们的研究结果强调了与FGF21作用相关的GABA降解基因表观遗传调控中的显著作用。（ClinicalTrials.gov识别号：NCT00662571）。版权所有©2023年作者。由Elsevier GmbH出版。保留所有权利。

已经在多种肿瘤中评估了组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1) 的表达情况，包括胃癌 (GC)。然而，LSD1 在 GC 中的调控机制尚不明确。本研究发现，神经前体细胞表达发育性下调蛋白8 (NEDD8) 被泛素连接酶 E2 M (UBE2M) 在 K63 上与 LSD1 共价结合，这种泛素化的 LSD1 可以促进 LSD1 的泛素化和降解，导致 GC 细胞干性和化疗抗性的降低。因此，我们的发现揭示了 LSD1 泛亚锁蛋白化的新机制及其对GC细胞干性和化疗抗性的贡献。综上所述，我们的发现可能对将来的泛亚锁蛋白化抑制剂的应用起到推动的作用。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 发布。

一位72岁的女性病患，曾患肺腺癌，并接受奥西替尼酪激酶抑制剂治疗，因严重疲劳和发热而被送入急诊室。她在上呼吸道感染症状出现后，已由家庭医生开始使用抗生素治疗。她有发热（38.5°C），除了白细胞增多和C-反应蛋白升高外，其他实验室指标正常。因其严重的全身不适，她住院治疗。基于医生对重症病毒性喉炎的初步推断，抗生素治疗被停止，只采取支持性措施。在接下来的3天里，她的病情恶化，通过超声波检查发现她出现了呼吸系统症状，并出现右侧胸腔积液。随着时间的推移，患者变得越来越糊涂和嗜睡。尿量保持正常，肾小球滤过率稳定在57 mL/min。进一步检查显示，胆红素水平和凝血功能正常，表明没有相关的慢性肝脏疾病。临床上没有脑膜炎的征象。除了低剂量镇痛药物外，没有给予可能导致她糊涂的麻醉药物。住院第四天，她被转到休克室进行紧急稳定和诊断，因极度脑病和氧气需求增加。版权所有© 2023年美国胸科医师学会。Elsevier Inc.发表，保留一切权利。