远处转移仍然是结肠癌（CRC）患者死亡的主要原因。器官恶性趋势是指转移恶性对特定器官的倾向性，已在CRC中得到充分证明，其中肝脏、肺部和腹膜是首选地点。在建立宿主器官内的前转移巢穴之前，CRC细胞会分泌促进转移器官恶性趋势的物质。鉴于器官恶性趋向在CRC转移中的关键作用，全面了解其分子基础对于基于生物标志物的诊断、创新治疗开发和最终改善患者预后至关重要。在本综述中，我们着重介绍代谢重编程、肿瘤衍生外泌体、免疫系统和癌细胞与器官的相互作用，以概述CRC器官恶性转移的分子机制。此外，我们考虑了针对CRC治疗的转移器官恶性趋势靶向治疗的前景。© 2023年。BioMed Central Ltd.，施普林格自然出版集团的一部分。

由于治疗选择有限，复发性或转移性宫颈癌（r/m CC）通常预后不良。缺乏能准确反映宫颈癌（CC）生物学和基因组异质性的临床前模型，制约了新型治疗策略的开发。以此为目标，我们旨在建立一个大型来自患者的异种移植（PDX）生物样本库，评估PDX模型与患者原发肿瘤组织之间生物学指标的一致性，并探索其用于评估患者对传统和新型治疗的反应的效用。将69个新鲜的宫颈癌肿瘤组织直接植入免疫缺陷小鼠中建立PDX模型。通过苏木精-伊红染色、免疫组化和全外显子测序，基于临床病理特征、蛋白生物标志物水平和基因组特征，比较PDX模型与其相应原发肿瘤（PTs）的一致性。此外，将宫颈癌患者的临床信息、原发肿瘤的RNA转录组和免疫表型整合起来，以确定影响异种移植成功的潜在参数。接着，评估PDX模型是否能够反映患者对化疗的反应。最后，利用PDX模型和PDX衍生的器官样本（PDXO），评估奈替尼和采用细胞转移免疫疗法（ACT）联合策略对HER2基因突变的宫颈癌患者的治疗效果。我们建立了一个宫颈癌PDX生物样本库，成功率为63.8%（44/69）。建立的PDX肿瘤的主要特征，包括临床病理特征、蛋白标志物的表达水平（包括Ki67、α-平滑肌肌动蛋白和p16）和基因组特征，与其PTs高度一致。此外，异种移植的成功可能受到原发肿瘤大小、滤泡辅助T细胞的存在和细胞黏附相关基因在原发肿瘤组织中的表达的影响。宫颈癌衍生的PDX模型能够重现患者对化疗的反应。在PDX模型中，一种新的治疗策略，即ACT与奈替尼的联合应用，被证明能有效抑制源自HER2基因突变宫颈癌患者的PDX肿瘤的生长。我们建立了迄今为止最大的宫颈癌PDX生物样本库，成功率较高，能够保留患者活检样本的组织病理学和遗传特征，重现患者对传统治疗的反应，并且能够评估新型宫颈癌治疗方法的疗效。© 2023年BioMed Central有限公司，Springer Nature的一部分。

乙型肝炎病毒（HBV）编码的X抗原，HBx，通过复杂的机制促进肝细胞癌（HCC）的发展。我们的研究结果为EZ2H介导的let-7c的表观遗传抑制提供了新的见解，这促进了HBx诱导的HCC迁移。因此，let-7c和HMGA2代表了HBV相关HCC诊断标志物和潜在治疗靶点。我们研究了HBV相关HCC细胞中重要代表性miRNA let-7c的表观调控，以验证HBx的作用。在24例HBV相关HCC患者的肿瘤和相邻非肿瘤肝组织中，通过定量PCR（qPCR），我们发现EZH2在大多数HCC组织中明显高表达（87.5%）。我们对这些患者的6对HBV相关HCC肿瘤组织和相邻非肿瘤肝组织进行了miRNA微阵列分析，并发现let-7c、miR-199a-3p和miR-99a在肿瘤组织中下调。实时PCR分析证实，相对于母细胞，稳定过表达HBx的HepG2X和Hep3BX细胞中，let-7c和miR-99a明显下调。HBx增强了HCC细胞中EZH2的表达，抑制了let-7c的表达，并诱导了HMGA2的表达。HMGA2的沉默显著降低了HBx诱导的HCC细胞转移能力。HBx通过调节let-7c的表达失调可能是一个潜在的新通路，该通路通过失调细胞转移并暗示HMGA2可能被用作HCC的新的预后标志物和/或有效治疗靶点。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

放疗引发的化疗后恶性肿瘤影响的证据存在争议。我们评估了顺铂如何调节两种正常细胞类型在体外对分段放射线辐射的反应。AHH-1淋巴细胞和VH10成纤维细胞在12天和19天分别每周5次和3次的剂量为1Gy/次的情况下进行辐射，并同时两次每周进行0.1, 0.2, 0.4, 0.8, 1.7和3.3 µM的顺铂处理。监测治疗期间的细胞生长情况。细胞生长/细胞死亡量和与DNA损伤积累和癌变相关的指标，在接受放射线和最低顺铂剂量的细胞中进行了研究，观察了治疗后21天的情况。单独放射线显著减少了细胞生长。低于3.3 µM的顺铂对细胞的影响微弱。除VH10细胞中最低剂量顺铂外，顺铂减轻了放射线对细胞生长的抑制作用。联合组中的延迟细胞死亡最高，而DNA损伤的积累没有显示出明显的模式。总之，分段放疗和顺铂的联合暴露降低了对正常细胞增殖的放射线的抑制效应，并不增强由DNA损伤积累导致的延迟效应。© 2023. Springer Nature Limited.

PI3K/AKT信号通路在人类肿瘤发生中起重要作用。蛋白质磷酸化对该通路的信号传导至关重要。PIK3CA基因编码PI3K复合物的催化亚单位p110α，是人类肿瘤中最常发生突变的癌基因之一。然而，PIK3CA/p110α的磷酸化位点及其在肿瘤发生中的机制目前尚不清楚。通过质谱法鉴定出PIK3CA/p110α的酪氨酸磷酸化位点。应用Crispr/CAS9策略生成Y317F和Y508F突变体细胞克隆。通过体外和体内评估细胞的生长和转移能力。应用磷酸蛋白质组学分析和Western blot技术证明PIK3CA/p110α酪氨酸磷酸化的下游信号通路。应用体外激酶活性测定鉴定PIK3CA/p110α酪氨酸磷酸化的激酶。PIK3CA/p110α的酪氨酸磷酸化受EGF、HGF和PDGF等生长因子的刺激。在PIK3CA/p110α上鉴定到两个酪氨酸残基Y317和Y508。Y317或Y508的磷酸化对结直肠癌的发生至关重要。p110α的Y317的突变通过Src-MLC2途径减少肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而p110α的Y508突变则影响AKT信号通路。此外，Src与p110α相互作用并磷酸化p110α。PIK3CA/p110α在Y317和Y508的磷酸化通过两个独立途径在结直肠癌的发生中起重要作用。© 2023. Society of Chinese Bioscientists in America (SCBA).

妇科和乳腺瘤是女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管诊断和治疗方法近年来有了进展，但在这些患者中观察到高比例的肿瘤复发，原因是治疗失败。晚期肿瘤阶段的延迟诊断是治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。因此，有必要评估参与这些肿瘤进展的分子机制，以引入有效的早期诊断标志物。福克斯盒（FOX）是一类转录因子家族，在调节多种细胞机制中起关键作用。已经观察到FOX蛋白在不同癌症中的失调。作为一类非编码RNA，微小RNA（miRNA）在细胞机制中的转录后调控中起重要作用。由于在体液中稳定性较高，它们也是非侵入性诊断标志物。考虑到FOX蛋白在乳腺和妇科肿瘤进展中的重要性，我们调查了miRNA在这些肿瘤中调控FOX蛋白的作用。miRNA主要通过FOXM、FOXP和FOXO在这些肿瘤的进展中发挥作用。本综述为基于miRNA / FOX轴的乳腺和妇科癌症的非侵入性诊断面板标志物提供了方向。© 2023。BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

上皮向间充质转化（EMTs）通过内膜和外膜引导心房室边界瓣膜的形成，但组织的细胞复杂性和小尺度限制了分析。为了解决这些问题，我们分析了从胚胎第7.75天（E7.75）的心脏到第12.5天（E12.5）的心房室道的50,000多个小鼠单细胞转录组。我们描述了内膜EMT过程中的间充质和内膜分叉，识别了外膜EMT过程中的不同的转分化外膜人口，并揭示了上皮-间充质可塑性在两个过程中的激活。在Sox9缺陷瓣膜中，我们观察到上皮-间充质可塑性增加，表明SOX9在促进内皮和间充质细胞命运决策中起到了作用。最后，我们解析了引导心脏瓣膜EMTs启动和进展的细胞相互作用。总的来说，这些数据揭示了内膜或外膜向间充质转化的机制，并将作为EMT启动和进展的图谱，具有再生医学和癌症生物学的广泛影响。© 2023 Springer Nature Limited.

尽管进行了仔细的分期，术前检测小的远处转移的准确性仍然较差，这导致了对增强手术分期以检测隐性腹膜转移的临床需求。本研究评估了一种偏振增强腹腔镜（PEL）原型并评估其对腹膜转移的无标记对比增强的潜力。这是一项首次应用于人类的可行性研究，包括10名行胃肠恶性肿瘤标准分期腹腔镜检查（SSL）的成年患者和PEL。所有可检测到的腹膜病变的图像帧进行了分析。使用蒙特卡洛模拟，基于PEL（mPEL）的颜色依赖性评估了对比增强。该原型表现安全，但其照明，远窗体积雾化和图像协同注册存在限制。来自3名患者的65个病变（56个被认为是良性的和9个被认为是恶性的）代表了研究样本。尽管大多数病变在SSL和PEL视频的人类观察下可见，但更多的病变使用SSL更为明显。然而，这可能是由于PEL下的照明减少。通过直接比较整合（WLL）与差分（PEL）偏振腹腔镜图像，控制了这些效应后，我们发现PEL成像得到了比WLL提高两倍的韦伯对比度增强。此外，通过利用PEL颜色对比增强对组织散射（主要受胶原蛋白影响）的敏感性，还实现了恶性和良性病变间的鉴别度增强。总之，PEL似乎安全且易于整合到手术室中。在控制了照明程度后，图像分析表明mPEL有潜力提供对转移病变的改进可视化。© 2023年 Springer Nature Limited。

成为一种成人肺部具有干细胞功能并在损伤后有助于修复的肺泡2型(AT2)细胞。本研究的目的是了解在人类发育过程中控制此种治疗相关细胞类型分化的信号事件。使用肺外植和器官模型，我们确定了TGFβ和BMP信号的对立效应，即在高WNT和FGF信号的背景下，抑制TGFβ信号和激活BMP信号有效地将早期肺祖细胞体外分化成AT2样细胞。以这种方式分化的AT2样细胞具有肺表面活性物质的加工和分泌能力，并在经过原初AT2培养优化的介质中扩增时对成熟AT2表型长期保持承诺。将使用抑制TGFβ和激活BMP分化的AT2样细胞与其他分化方法进行比较显示了改善AT2细胞系的特异性和减少非靶细胞类型。这些发现揭示了TGFβ和BMP信号在AT2分化中的相反作用，并提供了一种在体外产生治疗相关细胞类型的新策略。© 2023. Springer Nature Limited.

维甲酸受体(RARs) 激动剂全反式维甲酸(ATRA)调控细胞生长、分化、免疫和存活。我们报告了ATRA治疗在同种免疫能力正常的小鼠中抑制了癌细胞的生长，但对免疫缺陷的小鼠没有此效果。肿瘤微环境被认为是一个因素：CD8+ T细胞耗竭对同种小鼠中ATRA的抗肿瘤效应产生了拮抗。同样，ATRA治疗与免疫检查点阻滞并没有合作抑制小鼠肺癌的生长。为增强ATRA的抗肿瘤效应而不促进其与肿瘤有关的潜力，我们使用了维甲酸受体γ(RARγ)激动剂(IRX4647)，因为它调控T细胞生物学。将IRX4647与免疫检查点(抗PD-L1)抑制剂联合治疗，在小鼠体内抑制了同种免疫能力正常344SQ肺癌，该模型对检查点具有抵抗力，其特点是基础T细胞和PD-L1表达较低。这种联合治疗明显增加了肿瘤微环境中CD4+ T细胞的存在，并增加了肿瘤中的IL-5和IL-13水平，同时降低了肿瘤基质中的CD38。在小鼠中，IL-5和/或IL-13的治疗增加了CD4+ T细胞而不是CD8+ T细胞。尽管RARγ表达在体外未明显影响肺癌生长情况，药代动力学分析发现IRX4647在小鼠中的半衰期为6小时。然而，RARα拮抗剂(IRX6696)-抗PD-L1联合治疗未能抑制同种小鼠肺癌的生长。综上所述，这些发现为临床试验提供了合理性，该试验旨在调查RARγ激动剂增强肿瘤对检查点阻断的响应。© 2023. Springer Nature Limited.