人体T淋巴细胞病毒I型(HTLV-1)引发的成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL) 是一种罕见的恶性肿瘤，表现为多种表型，包括急性、潜行、淋巴肉瘤和慢性变异，每种变异都具有不同的临床表现。优势的急性表型特征是高钙血症，系统性症状，器官肿大和皮肤疹。相反，慢性表型以淋巴细胞增多和/或皮肤疹为特征，而潜行性ATLL则呈现无症状的过程。ATLL患者免疫功能受损，易于患上机会性感染，并且这些感染往往与疾病进展错综复杂地交织在一起。因此，早期诊断对于适当管理疾病至关重要。尽管常规化疗方案在急性和淋巴瘤类型上显示出有限的成功，但最新研究表明，异基因干细胞移植可能会提高治疗效果，因为在某些患者中已经显示出了有希望的结果。新型治疗药物，如干扰素和单克隆抗体，也显示出前景，但还需要进一步研究以确认其有效性。此外，ATLL病人的生物标志物的识别和HTLV-1感染细胞中的遗传变化的发现，已经导致了针对性治疗的开发，这些治疗在临床试验中显示出了显著的成功。这些针对性治疗具有潜力为ATLL的治疗提供更个性化的方法。我们的综述的目的是阐述常规和新型治疗以及提及治疗的效果。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.

BRAF在多种癌症类型中常发生突变，并促进肿瘤发生和转移。作为RAS信号通路中的一个重要开关，BRAF通常能够激活MEK和ERK，并且其突变明显促进转移。然而，BRAF是否能以不同方式刺激转移仍然不明确。在本研究中，我们发现一部分BRAF蛋白质定位在细胞质膜上，并且BRAFV600E突变导致丰富的纤毛状突起形成，这是侵袭性癌细胞的标志。在机制上，BRAF与假足形成相关蛋白VASP发生物理相互作用，并且BRAF特异性催化VASP在Ser157位点的磷酸化。VASP耗竭或Ser157磷酸化的破坏优先减少了携带癌基因BRAF或KRAS的肿瘤细胞的活动能力、侵袭性和转移能力。此外，在临床肿瘤组织中，BRAFV600E与浸润程度呈正相关，表达BRAFV600E的组织显示出VASP Ser157磷酸化水平升高。因此，我们的研究揭示了一个非经典机制，解释了癌基因BRAF或KRAS如何促进转移，表明VASP Ser157磷酸化可能是BRAF或KRAS突变癌症的有价值的治疗靶点。 © 2023. 作者授予Springer Nature Limited独家许可。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的临床疗效受药物耐药性的限制。我们假设在EGFR-TKIs初次治疗下恢复失调的环状RNA可能增强它们的有效性。通过高通量筛选，我们鉴定出将环状RNA IGF1R（cIGF1R）与EGFR-TKIs结合显著协同抑制药物停用后的肿瘤再生长。机制上，cIGF1R与RNA解旋酶A（RHA）相互作用，抑制胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）的mRNA剪接，负向调控IGF1R信号通路的母本。这种调控与IGF1R抑制剂相似，后者诱导具有活跃线粒体自噬的耐药持续状态。cIGF1R还编码一种C-IGF1R肽，能够减少Parkin介导的电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）的泛素化，限制线粒体自噬，作为促进耐药持续状态向凋亡转变的分子开关。我们的研究表明，将cIGF1R与EGFR-TKIs结合能够有效减少耐药持续状态的产生。© 2023. 作者，ADMCAssociazione Differenziamento e Morte Cellulare独家许可。

PARP抑制剂（PARPi）正在改变转移性去势抵抗型前列腺癌的当前治疗格局。通过对奥拉帕尼、他拉唑帕尼、鲁卡帕尼和尼拉帕尼的已发表数据进行重新分析，我们提供了对分子亚组的响应的简明概述。作为单药治疗，所有PARPi表现出可比较的疗效，并且在响应性方面具有相同的等级：与BRCA1或BRCA2（BRCAm）基因突变相关的肿瘤患者明显表现出优于其他同源重组修复（HRR）相关基因突变的患者的反应。与其他PARPi相比，尼拉帕尼似乎引起更多≥3级不良事件。PARPi还与雄激素受体信号抑制剂（ARSI）联合应用于携带HRR基因的肿瘤患者（HRRm）和分子未选择的患者。与野生型患者相比，BRCAm患者的反应最佳，其次是HRRm。与仅应用ARSI相比，奥拉帕尼-阿比特龙、尼拉帕尼-阿比特龙和他拉唑帕尼-恩扎鲁胺均使HRRm患者的进展无病生存时间延长。在非HRRm亚组中，仅奥拉帕尼-阿比特龙和他拉唑帕尼-恩扎鲁胺有效。鲁卡帕尼与恩扎鲁胺联合应用的结果尚未报告。与仅应用ARSI相比，联合方案的≥3级不良事件发生率增加了10-30％。考虑到对未选择的患者疗效有限，这些PARPi-ARSI联合方案可能最好保留给选择性的患者。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.出版。

醇酸水合酶（FH）是三羧酸循环（TCA）中的一种酶，其突变导致遗传性和散发性癌症。自20多年以来，FH被发现是遗传性平滑肌瘤与肾细胞癌（HLRCC）癌症综合症的主要原因，但尚不清楚FH的丧失如何以组织特异性和具有攻击性行为的方式导致癌症。已经证明，通过醇酸基质醇酸的积累，FH的丧失可以激活一系列致癌级联反应，这对于转化的贡献仍在调查中。在本综述中，我们将综合总结这些最新发现，并提出了理解FH的生物学以及其突变如何促进转化将对建立新的癌代谢范式至关重要的观点。© 2023. 作者。

早期检测癌症对改善癌症结果至关重要。少数族裔群体在早期检测癌症研究中仍然少数，这意味着发现和干预不能推广到整个人群，从而加剧了癌症结果的差异。鉴于这些挑战，本文提出了十二项建议，以建立信任关系并在早期癌症研究中纳入少数族裔群体。这些建议是由2022年REPRESENT共识建立研讨会上的各方利益相关者制定的，基于实证数据，包括针对美国和英国的两个民族志案例研究和系统文献综述。这些建议侧重于：建立长期信任关系；分享可用资源；包容和可接近的沟通；发挥社区专业知识；唯一的风险和利益；补偿和支持；代表性样本；人口统计数据；研究后支持；分享结果；研究培训；多元化研究团队。对于每一个建议，本文概述了其基本原理，不同利益相关者可能如何实施它，以及最佳实践的建议。与孤立的招募、公众参与和交流活动不同，这里的建议旨在推进研究者和研究参与者之间相互受益、建立互信的关系，并将其嵌入到早期癌症研究机构中。 © 2023. 作者。

癌症是一个不断增长的全球负担；据估计，2020年全球新增癌症诊断约为1800万例。切除手术仍然是癌症患者实体器官肿瘤的主要治疗方法，具有潜在的治愈效果。癌症和手术引起的炎症过程可能有助于残留肿瘤细胞的存活、生长和随后的复发。然而，有人提出了这样的假设，即手术期间的麻醉和镇痛技术可能会影响癌症复发的风险。本叙述性综述旨在提供关于特定麻醉和镇痛技术或手术围手术期干预措施是否对有治愈目的的肿瘤切除手术的长期肿瘤学结果产生实质影响的最新观察性研究和新的随机对照临床试验的综合总结。 版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

非小细胞肺癌（NSCLC）在脑转移（BM）的发生率很高。早期检测对于改善临床前景至关重要。我们训练和验证了分类器模型，以识别有高患脑转移风险的患者，他们可能会从监测性脑MRI中获益。我们在德国肺癌中心回顾性地招募了2011年1月至2019年4月间进行NSCLC初诊的连续患者，并进行了开局胸部CT扫描（分期）。在初诊时和出现神经症状时进行脑成像检查（随访）。在数据截止日期（2020年12月）时，失访的受试者或尚未出现BM的仍然存活的受试者被排除。协变量包括初期分期胸部CT中原发肿瘤的临床特征和/或3D放射影像特征。比较了四个用于预测的机器学习模型（80/20训练）。作为重要性指标，使用了Gini重要性和SHAP；作为评价指标，使用了敏感性、特异性、精度-召回曲线下面积和马修斯相关系数。共有395名患者构成了临床队列。基于临床特征的预测模型表现最佳（调整以最大化回收率：敏感性约70%，特异性约60%）。放射影像特征未能提供足够的信息，可能由于成像数据的异质性。腺癌组织学分型、淋巴结浸润和组织学肿瘤分级与BM预测呈正相关，年龄和鳞状细胞癌组织学分型呈负相关。亚组发现分析发现了两个患者亚群，似乎存在较高的BM风险（女性患者+腺癌组织学分型，腺癌患者+无其他远处转移）。输入特征重要性的分析表明，模型正在学习临床特征与BM发生之间的相关关系。需要优先考虑增加样本数量以提高性能。这样的模型在初诊时进行前瞻性应用，可以帮助选择高风险亚组进行监测性脑MRI。版权 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

患有压力相关疾病如抑郁症的患者显示出炎症性细胞因子循环浓度升高和过度活跃的HPA轴。迷幻剂在治疗这类疾病方面显示出有希望的结果，然而其治疗效果的机制仍然未知。迄今为止，关于迷幻剂对免疫功能、应激时HPA轴活动以及相关心理结果的急性和持续作用的证据还很初步。为了解决这个问题，我们进行了一个安慰剂对照的平行组设计，包括60名健康参与者，其中30名接受安慰剂（n = 30），30名接受0.17mg/kg的干蘑菇剂量（n = 30）。采集血样以评估免疫状态的急性和持久性（7天）变化。在给药后七天，每个治疗组的参与者进一步分为两个小组：15名进行应激诱导协议，15名进行对照协议。使用超高场（7特斯拉）磁共振波谱法评估急性谷氨酸或胶质活性变化是否与免疫功能变化有关。最后，调查表评估持久的自我报告心情和社会行为变化。干蘑菇剂量立即降低炎症性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度，而其他炎症标志物（白细胞介素（IL）-1β，IL-6和C-反应蛋白（CRP））保持不变。七天后，TNF-α浓度恢复到基线水平，而干蘑菇组的IL-6和CRP浓度持续降低。免疫谱变化与急性神经代谢活动有关，因为TNF-α的急性降低与海马体中谷氨酸浓度降低相关。此外，七天后干蘑菇剂量剂量后IL-6和CRP减少的越多，参与者报告的持久正面情绪和社会效应也越明显。至于压力反应，在心理社交压力因素后，干蘑菇剂量没有显著改变压力反应。结果与正在进行的患者试验中干蘑菇剂量显示的心理和治疗效果有关。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

在前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）显示临床淋巴结病灶的前列腺癌（PCa）患者中，包括激进前列腺切除术（RP）在内的局部治疗的作用很少被探讨。目前只有有限的数据可用于识别能够受益于RP的患者；相反，那些可能获益的已经有系统性疾病。我们旨在通过整合临床、磁共振成像（MRI）和PSMA PET/CT参数，评估行手术治疗的临床淋巴结病灶阳性的PCa患者中前列腺特异性抗原（PSA）持续存在的预测因素。我们在九个转诊中心中找到了在2017年至2022年之间接受RP和扩大淋巴结切除手术治疗的519名患者，并进行了术前PSMA PET筛查。其中，我们选择了88例在术前PSMA PET中显示淋巴结摄取的患者（miTxN1M0）。结果显示，32例（36%）RP后PSA持续存在。多变量逻辑回归模型检测了PSA持续存在的预测因子。协变量包括活检国际泌尿学病理学学会（ISUP）级别、MRI下的临床分期以及PET/CT扫描中的阳性病灶数目。回归树分析根据术前特征将患者分层为风险组。总体而言，淋巴结浸润（LNI）在63例患者中被检测到（72%），并且在RP后发现有PSA持续存在。在多变量分析中，术前PSMA PET发现超过两个淋巴结阳性病灶、MRI下的精囊浸润（SVI）以及活检ISUP级别>3是PSA持续存在的独立预测因子（所有p <0.05）。回归树分析显示，根据活检ISUP级别、PET/CT中阳性病灶数目以及MRI下的临床分期，将患者分层为四个风险组。该模型在内部验证中展现出良好的判别能力（曲线下面积为78%）。三分之一的miN1M0患者RP后显示有PSA持续存在。ISUP级别为2-3的患者，以及MRI下有局限性疾病并且PET中仅有一个或两个阳性淋巴结病灶的患者是在多模态治疗背景下RP可能获得最佳肿瘤学结果的患者。相反，具有较高ISUP级别、外包膜扩展、SVI或PET发现两个以上病灶的患者应被视为可能已受到系统性疾病的影响。我们的新颖和简明的风险分类结合了目前可用的术前风险工具，并应协助医生在行前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描的阳性淋巴结摄取的前列腺癌患者的手术咨询中使用。版权©2023欧洲泌尿学协会。Elsevier B.V.保留所有权利。