多药耐药相关蛋白4（MRP4）是一种在多个组织屏障中表达的ATP结合盒（ABC）转运蛋白，能主动排出各种药物化合物。MRP4的过度表达导致对临床使用的抗肿瘤药物产生耐药性，使其成为对抗多药耐药性的高度吸引的治疗靶点。在这里，我们报道了多种与生理相关状态的冻结电子显微镜（cryo-EM）结构，这些结构包括嵌入脂质双分子层的人类MRP4与两种广泛使用的化疗药物以及与其天然底物之间的复合物。这些结构显示了这些化学多样的底物的配位上的明显相似性和独特差异，并结合功能和突变分析，揭示了运输机制的分子细节。我们的研究为MRP4异常广泛的底物特异性提供了关键的见解，并对多药转运蛋白的一般理解做出了重要贡献。版权所有© 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

在20世纪的过程中，知情同意的概念发展了很多，导致其在美国生物医学研究中被确立为基础伦理原则。尽管它现在是癌症研究中一个高度规范化的部分，但获得知情同意的过程通常受到系统性、临床医生和患者因素的阻碍，需要进行小规模和大规模的干预。由于临床试验设计的创新、基因组测序的使用增加以及基因组编辑和人工智能的进展，新的挑战和考虑不断出现。我们在临床试验中知情同意这一核心伦理准则的历史、政策、实用挑战和不断发展的角色提供了一篇综述。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

临床医生对患者症状的低报与欠报是一个常见且得到充分记录的现象，这已经导致将患者报告的结果（PROs）作为临床试验的终点进行整合。虽然PROs经常用来衡量疾病症状、癌症治疗的毒性和生活质量，但它们也能评估患者的一般经历和偏好。随着电子病历的广泛使用和肿瘤学数字健康革命的出现，从纸质PROs转变为电子PROs（ePROs）也促进了PROs的融入日常护理。临床试验的证据迅速涌现，支持ePROs作为一种护理创新，因为ePROs有可能通过及时评估和响应患者需求来改善患者结果。与此同时，我们正在努力了解和解决ePRO使用和公平融合的挑战，包括患者、临床医生和卫生系统面临的技术和语言障碍。然而，卫生系统和监管机构仍在制定相关规定，以推广ePROs的使用。本文将回顾在临床肿瘤学前瞻性临床试验中，PROs从终点发展到干预的演变过程。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

近年来，质子治疗在癌症治疗领域引起了广泛的关注和猜测，因为其适应症已经扩大到儿童、前列腺、脊柱和眼部肿瘤之外。为了实现和维持对这种癌症治疗的持续访问，并确保质子治疗中心在美国的未来可行性和可用性，质子放射治疗学家对证据的呼声进行了回应。这篇综述提供的答案包括质子治疗研究的发展、质子临床试验设计的可行性、质子治疗研究的挑战和障碍，以及其他关于质子治疗研究的独特考虑因素。版权所有©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。

随机对照试验（RCTs）是比较效果研究（CER）的黄金标准。自20世纪80年代以来，大型国家肿瘤数据库的建立和利用不断增加，以提供可随时访问的“真实世界数据”（RWD）。本综述文章讨论了RCT在肿瘤学中的作用以及国家肿瘤数据库中RWD在CER中的作用。RCTs仍然是CER的首选研究类型，因为它们能够最小化混杂因素和偏倚。RCTs存在一些挑战，包括耗时和资源，但这些因素不会影响结果的内部效度。RCTs的普遍性和外部效度可能存在限制。RWD非常适合研究肿瘤流行病学、治疗模式、护理差异、护理质量评估以及RCT数据在被排除在RCT之外的特定人群中的适用性。然而，具有RWD的回顾性数据库在CER中存在一些限制，因为未测量的混杂因素，并且通常无法准确确定因果治疗效应。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

越来越多的证据表明，在癌症临床试验的招募中，不同疾病部位和目标人群之间存在显著、持久和普遍的差异。虽然这类差异的机制复杂且多因素，但临床试验的合格标准可能是公平和多样性招募上的关键结构障碍。在本综述中，我们首先概述了描述癌症临床试验招募历史和现状差异的数据，然后描述了几个患者、机构和试验相关因素，这些因素似乎是造成招募不平等的主要驱动力，尤其是合格标准的影响。我们进一步描述了正在进行的专业努力，旨在通过各种医学、专业和倡导团体消除临床试验的差异。综述最后从实践的角度讨论了如何通过现代化的临床试验合格标准减少或消除试验差异，包括具体的行动建议，旨在改善未来合格标准的质量。版权所有© Elsevier Inc. 2023。保留所有权利。

临床试验已成为现代医学进步的中心。在肿瘤学领域，我们有幸通过国家临床试验网络（NCTN）建立了一个结构。NCTN为临床设计开发临床概念提供了基础设施和科学讨论的论坛。NCTN还提供网络群组结构，以实施试验管理和结果分析。试验设计和实施有许多重要方面。现代试验需要确保适当的试验执行和安全的数据管理流程。同样重要的是临床试验的质量保证。如果肿瘤学临床医学要取得进展，研究者和病患护理提供者需要确信试验数据是完整、准确和受到良好控制的，以便对试验分析充满信心并将试验结果转化为日常实践。随着技术的成熟，我们对技术的应用需要以统一的方式进行，以适当解释试验结果。在本文中，我们将回顾辐射治疗临床试验中质量保证的重要性。我们将包括机构和研究者凭证的重要方面，以及确保每个试验以符合规定方式进行的持续流程。我们将提供完整数据集的重要性示例，以确保研究结果的解释。我们将描述过去成功的质量保证策略将如何支持新的倡议。版权所有©2023年 Elsevier Inc. 发表

癌症患者的最佳管理依赖于晚期肿瘤学随机对照试验。对晚期试验设计和解释的关键考虑因素进行全面了解，对改善随后的试验设计、执行和临床决策至关重要。本综述探讨了晚期肿瘤学试验设计的重要方面。首先，我们讨论了主要终点的选择，包括使用替代终点的优缺点。我们解释了评估肿瘤进展所涉及的挑战，并讨论了减轻偏倚的策略。我们定义了信息性截尾偏倚及其对试验结果的影响，并给出了可能导致信息性截尾的情景的示例。我们强调了对于生存分析的对数秩检验和风险比的传统作用，以及在非比例风险存在时的局限性，介绍了诸如限制性平均生存时间或最大组合等替代生存估计指标。我们强调了优越性和非劣效性试验设计和解释之间的区别，并比较了贝叶斯和频率主义统计方法。最后，我们讨论了在塑造临床管理建议中适当利用二期和三期试验结果，并评估依赖二期数据进行治疗决策的固有风险和益处。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Icaritin具有广泛的药理活性，包括显著的抗肿瘤活性。然而，icaritin在子宫内膜癌（UCEC）中的作用机制尚不清楚。FOX蛋白是一类高度保守的转录因子超家族，在上皮细胞分化、肿瘤转移、血管生成和细胞周期调控中起重要作用。FOXC1是FOX蛋白家族的重要成员之一。FOXC1在子宫内膜癌中异常表达，可能在子宫内膜癌的迁移和侵袭中发挥作用，然而其作用机制尚未报道。O-GlcNAc糖基化是一种常见的翻译后修饰。在子宫内膜癌中，高水平的O-GlcNAc糖基化促进细胞增殖、迁移和侵袭。癌症发展通常伴随着蛋白质的O-GlcNAc修饰，然而迄今尚未报道转录因子FOXC1的O-GlcNAc修饰。为了研究icaritin对RL95-2和Ishikawa子宫内膜癌细胞的体外和体内抑制作用，并阐明可能的分子机制，我们使用了CCK8、集落形成、迁移和侵袭实验来确定icaritin对子宫内膜癌细胞的抑制作用。细胞周期调控通过流式细胞术进行分析。蛋白水平通过西方印迹进行测量。通过免疫组化确定子宫内膜癌组织中FOXC1表达水平。为了评估icaritin是否在体内也具有活性，评估了其对肿瘤异种移植物的影响。临床样本的免疫组化分析显示，FOXC1在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常组织。FOXC1的下调抑制了RL95-2和Ishikawa子宫内膜癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力。Icaritin抑制了子宫内膜癌细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭，并阻断了细胞周期处于S期。Icaritin影响了FOXC1的O-GlcNAc修饰，从而影响了FOXC1的稳定性，进而抑制了子宫内膜癌细胞的增殖。Icaritin的抗子宫内膜癌作用与对FOXC1异常的O-GlcNAc修饰的抑制有关，这可能为使用icaritin对抗子宫内膜癌提供重要的理论基础。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH发表。

伊立替康（CPT-11，卡姆拓萨）是治疗转移性结直肠癌的一线药物。CPT-11引起的腹泻与肠道中β-葡萄糖苷酶（β-GUS）和SN-38浓度密切相关，限制了其临床应用。因此，本研究采用了具有传统中药配方的小柴胡汤（XCHT）来减轻CPT-11引起的毒性反应。本研究首先探讨了XCHT缓解腹泻的机制，特别是与肠道微生物群落中的β-GUS有关的机制。首先，我们检测了肠道中促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子的水平。此外，我们还利用16S rRNA高通量测序技术研究了CPT-11和XCHT处理小鼠肠道微生物群落的相对丰度。同时，我们检测了肠道中SN-38的水平和β-GUS的浓度。我们还利用X射线晶体学技术解析了来自肠道微生物群落的β-GUS的三维结构。此外，我们还使用虚拟筛选、SPR分析和酶活性测定确认了XCHT中的主要活性成分是否能够选择性地抑制β-GUS。在接受XCHT治疗的小鼠中，促炎症细胞因子的水平降低，抗炎症细胞因子的水平增加，并且有益的厚壁菌门和拟杆菌门在肠道微生物群落中的丰度得到改善。我们还发现，在联合应用XCHT和CPT-11后，肠道中β-GUS的浓度和导致腹泻的主要成分SN-38的水平明显降低。此外，我们揭示了来自不同肠道微生物群落的β-GUS的结构差异。最后，我们发现EcGUS与黄芩素具有良好的亲合力，并且能够被XCHT中的黄芩素选择性地抑制。综上所述，XCHT通过改善有益的肠道微生物群落和减少炎症反应来缓解CPT-11引起的迟发性腹泻。此外，根据三维结构，特别是黄芩素可以作为候选的EcGUS抑制剂来缓解CPT-11引起的腹泻。 版权所有 © 2023 Elsevier GmbH出版。