肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

VasilySpiridonov,Zuk...

Magnetically Controlled Hyaluronic Acid-Maghemite Nanocomposites with Embedded Doxorubicin.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

药物的可控释放是药理学的一个关键任务。为此，通过交联透明质酸和透明质酸/聚丙烯酸酯混合物与Fe2O3纳米颗粒，合成了一系列聚合物复合材料。交联赋予复合材料磁性特性，与透明质酸/Fe2O3复合材料相比，三元透明质酸/聚丙烯酸酯/γ-Fe2O3复合材料的磁性更为显著。当分散于水中时，复合材料形成微米级水凝胶颗粒。以400 T的磁通密度具备磁性的外部永磁体，能够在速度为1.84 cm/s的水溶液中阻止三元微凝胶的循环。复合水凝胶能够吸收抗肿瘤抗生素阿霉素（Dox）；由此制备的结构显示出对肿瘤细胞的细胞毒性与Dox本身的细胞毒性相当。透明质酸酶的添加导致二元和三元微胶凝胶降解为较小颗粒。该研究为制备可被磁性控制的可生物降解聚合物载体以封装生物活性物质提供了展望。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

HironoriHinokuma,Yoh...

Distinct functions between ferrous and ferric iron in lung cancer cell growth.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

越来越多的证据表明铁代谢与肺癌进展之间存在关联。在生物系统中，铁以还原态（Fe2+；亚铁）或氧化态（Fe3+；三价铁）存在。然而，亚铁和三价铁具有不同的化学和生物学特性，亚铁和三价铁在肺癌细胞生长中的作用尚未明确区分。在本研究中，我们通过诱导涉及FBXL5-IRP2轴的基因突变来操纵细胞内亚铁和三价铁的平衡状态，该轴是细胞铁稳态的泛素依赖调控系统，并确定其对肺癌细胞生长的影响。研究发现，FBXL5缺失（亚铁积累）抑制了肺癌细胞的生长，而IRP2缺失（三价铁积累）并未抑制该生长，表明亚铁而非三价铁在细胞生长中发挥了抑制作用。从机制上讲，FBXL5的缺失影响了细胞周期G1/S期间的周期依赖性激酶抑制剂p27的降解，导致细胞周期延迟。肺癌细胞中的FBXL5缺失还改善了肿瘤鼠的生存。总的来说，本研究强调了亚铁在细胞周期进展和肺癌细胞生长中的重要功能。© 2023 The Authors. 由约翰·威利父子澳大利亚有限公司代表日本癌症协会发表的《癌症科学》。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

CananAkunalTürel,Hüm...

Electrophysiologic and anti-inflammatorial effects of cyclooxygenase inhibition in epileptiform activity.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

我们的研究旨在调查盐酸双氯芬酸对癫痫样活动的电生理学和抗炎作用，该药物为双氯芬酸的液体形式，在临床上常用于通过抑制环氧合酶酶（COX）抑制炎症过程。2-4个月龄的Wistar大鼠被分为癫痫、地西泮、盐酸双氯芬酸和地西泮+盐酸双氯芬酸组。在麻醉下，青霉素注入大脑皮层后的30分钟内，静脉腔内给予地西泮和盐酸双氯芬酸。在皮层中进行电生理记录了125分钟后，用ELISA评估血清中的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。研究结果表明，血清中的IL-1β、IL-6和TNF-α值在各组之间无显著差异。同时，与单独使用盐酸双氯芬酸相比，盐酸双氯芬酸与地西泮联合给药，在51-55、56-60、61-65、111-115和116-120分钟时对于降低脉冲振幅更为有效（p＜0.05）。单剂量的盐酸双氯芬酸未对癫痫样活动产生抗炎作用，但地西泮和盐酸双氯芬酸均能减少癫痫样活动。 © 2023 The Authors. Physiological Reports由Wiley Periodicals LLC代表The Physiological Society和the American Physiological Society出版。

PHARMACOLOGICAL REVIEWS

MartinaVincenzi,Amin...

THERAPEUTIC POTENTIAL OF TARGETING PROKINETICIN RECEPTORS IN DISEASES.

PHARMACOLOGICAL REVIEWS

约20年前，促动力素（PKs）被发现作为能够引起肠道收缩的小肽。如今，它们已被确认为参与多种生理和病理生理途径的血管生成、抗食欲和促炎细胞因子、趋化因子、激素和神经肽。其改变的表达或突变与几种疾病有关，使它们成为一种潜在的生物标志物。它们的G蛋白偶联受体（GPCRs）PKR1和PKR2具有不同的作用，在心血管、代谢和神经疾病以及疼痛和癌症的治疗中可以作为治疗靶点。本文综述和总结了我们对PK家族功能的当前认识，从心脏和大脑的发育到健康和疾病中的稳态调节。最后，本文总结了内源性肽、合成肽以及PKR1和PKR2的选择性配基、受体的非肽正位和变构调节剂在临床疾病模型中的已确认角色。本文重点强调了我们对PKR配基功能的模棱两可的方面和知识缺口，并阐明了未来PK研究的展望。重要性陈述本综述提供了促动力素家族和PK受体的深入视角，其在疾病中可以不依赖其内源性配体而活性，并展现了"固有"活性。它们的非肽配体在多个临床疾病模型中显示出有希望的效果。PKs可能是几种疾病的诊断生物标志物。对促动力素家族及其受体类型在健康和疾病中的作用进行彻底理解，对于开发具有安全性考虑的新治疗策略至关重要。© 2023作者们。本文为开放获取文章，根据创作共用署名非商业许可协议，允许以任何媒介使用、分发和复制，前提是原始作品得到正确引用并且不用于商业目的。

Parasites & Vectors

YiWang,ChengweiHe,Sh...

A Deep View of the Biological Property of Interleukin-33 and Its Dysfunction in the Gut.

Parasites & Vectors

肠道疾病一直以来对人类健康构成严重威胁，其中包括炎症性肠病（IBD）。IBD是一种自身免疫性疾病，以慢性炎症为特征，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。和Th2免疫密切相关的“警报”细胞因子IL-33，是一种具有双重功能（既作为促炎因子又作为转录调节因子）的高效炎症因子。已有研究表明，IL-33在IBD的发生和发展中起着重要作用。因此，本综述着重讨论IBD的发病机制、主要受体细胞类型以及IL-33在先天免疫和适应性免疫中的活性，以及其潜在机制和在IBD中的不一致结论。我们还总结了针对与IL-33相关疾病的不同药物。此外，我们强调了IL-33在胃肠道癌症和寄生虫感染中的作用，为将来IL-33的治疗应用提供了新的前景。

Parasites & Vectors

ŁukaszUram,KonradWró...

Exploring the Potential of Lapatinib, Fulvestrant, and Paclitaxel Conjugated with Glycidylated PAMAM G4 Dendrimers for Cancer and Parasite Treatment.

Parasites & Vectors

富列那酮（Fulvestrant, F）、拉帕替尼（Lapatinib, L）和紫杉醇（Paclitaxel, P）是疏水性抗癌药物，用于治疗雌激素受体（ER）和表皮生长因子受体（EGFR）阳性的乳腺癌。本研究合成了以靶向肿瘤细胞为目标的F、L和/或P取代的糠醛化PAMAM G4树状分子，并对其进行了表征，比较性测试了其对胶质瘤U-118 MG和非小细胞肺癌A549细胞的抗肿瘤活性，并与人类非肿瘤原生角质形成细胞（HaCaT）进行比较。所有细胞系均为ER+和EGFR+。此外，还对所述药物在秀丽隐杆线虫（C. elegans）的抗秀丽病的治疗环境中进行了测试。结果显示，具有水溶性的G4P、G4F、G4L和G4PFL共轭物通过内吞作用主动进入测试细胞，这是由于其正电ζ电位（在13.57-40.29 mV之间）和纳米粒子直径为99-138 nm。纳摩尔浓度的G4P和G4PFL共轭物显示出最高的活性，而最不活性的共轭物则是G4F。这些共轭物抑制了HaCaT和A549细胞的增殖；在胶质瘤细胞中，细胞毒性主要与细胞损伤（线粒体和膜转运）有关。共轭物的毒性与所附药物残留的数量成正比，但G4L是个例外；其对胶质瘤和角质形成细胞的作用分别比单独使用拉帕替尼增强两倍和八倍。不幸的是，非癌症HaCaT细胞对所测试构建物最敏感，这迫使改变了以ER和EGFR受体作为癌症治疗目标的方法。对C. elegans的体内研究表明，所有化合物，尤其是G4PFL，可能潜在地在驱虫治疗中有用。

IssamElNaqa,Aleksand...

Translation of AI into oncology clinical practice.

人工智能（AI）是一种具有变革性的技术，它吸引了公众的想象力，可以彻底改变生物医学领域。AI和机器学习（ML）算法有可能突破肿瘤学研究和实践中的现有障碍，例如自动化工作流程、个性化护理和减少医疗保健不平等。文献中新兴的AI/ML应用包括癌症的筛查和早期检测、疾病诊断、治疗反应预测、预后和加速药物发现。尽管存在这种激动，仅有少数AI/ML模型已经得到适当验证，并且更少的模型成为了常规临床使用的监管产品。在此综述中，我们重点介绍了阻碍AI/ML临床转化的主要挑战。我们提供了放射学、放射肿瘤学、免疫疗法和肿瘤药物发现领域的不同临床应用案例。我们分析了每个案例所涉及的独特挑战和机会。最后，我们总结了成功实施AI/ML的一般要求，重点介绍了特定的例子和强调点，包括多学科合作的利益相关者、领域专家在AI增强中的作用、AI/ML模型的透明度，以及建立全面的质量保证计划以减轻训练偏见和数据漂移的风险，最终实现更安全、更有益的AI/ML应用于肿瘤实验室和临床医疗。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited.

Mucosal Immunology

ChenbinCui,XinruWang...

Nur77 as a novel regulator of Paneth cell differentiation and function.

Mucosal Immunology

作为肠道先天免疫的一部分，Paneth细胞通过其多种功能在维持肠道稳态方面发挥重要作用。然而，Paneth细胞的调节被证明是复杂而多样的。在这里，我们鉴定了核受体Nur77作为Paneth细胞分化和功能的新调节因子。Nur77缺陷导致小鼠回肠隐窝中的Paneth细胞丧失。具有Nur77缺陷的肠道组织或器官均表现出受损的肠道干细胞（ISC）生态位，并且在Paneth细胞脱颗粒后未能增强抗微生物肽（AMP）的表达。Nur77-/-小鼠中的Paneth细胞和AMP缺陷导致肠道微生物群紊乱。Nur77缺陷使新生小鼠易感于坏死性肠结肠炎（NEC）。机制上，Nur77通过转录抑制Dact1表达以激活Wnt信号通路，从而促进Paneth细胞分化和功能。综上所述，我们的数据提示了Nur77在Paneth细胞分化和功能中的调控作用，并揭示了一种新的Dact1介导的Wnt抑制机制在Paneth细胞发育中的作用。版权所有© 2023 Elsevier Inc.发表。

A non-canonical role: The Hippo pathway regulator MAP4K2 controls autophagy and cell survival upon energy stress.

在本期中，Seo等人报告了Hippo激酶MAP4K2在能量应激反应中通过调节自噬和细胞存活发挥了非规范的功能，这与头颈癌治疗的相关性和治疗潜力有关。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

JulieOCulver,NicoleL...

Systematic Evidence Review and Meta-Analysis of Outcomes associated with Cancer Genetic Counseling.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

遗传咨询（GC）是遗传癌症风险评估（GCRA）中的标准护理。对已发表研究所报道的数据进行严格评估是确保GC的循证实施的关键。我们遵循PRISMA指南和GRADE方法，对与GCRA中的预测和后测GC相关的17个患者报告和卫生服务结果进行了系统综述和荟萃分析。在5393篇筛选文章中，有25篇符合纳入标准。没有符合纳入标准的后测GC结果的文章。对于患者报告的结果，前测GC显著降低了担忧程度，增加了知识水平，降低了感知风险，但对患者焦虑、抑郁、决策冲突、满意度或进行基因测试的意愿等方面并没有明显影响。对于卫生服务结果，前测GC增加了正确的基因检测订单，减少了不适宜的服务，增加了配偶对基因检测的支持，加快了护理交付进程，但并不一致地改善了癌症预防行为，也没有准确的风险评估。所提供的证据的GRADE确定度非常低或低。未包含的研究没有阐明GC对死亡率、级联测试、费用效益、护理协调、共享决策或患者时间负担的影响。由于质量不高或证据缺失，GC对相关结果的真实影响尚不清楚。虽然荟萃分析发现前测GC对知识、担忧和风险感知有益的影响，但根据GRADE方法学，这些证据的确定度较低。需要进一步研究以支持GC在GCRA中的循证应用。版权所有©2023。Elsevier Inc.出版。