KRAS是西方国家非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变致癌基因。在各种KRAS突变体中，KRAS G12C是最常见的变异体（约40%），在非鳞状非小细胞肺癌中占10-13%。最近，KRAS G12C选择性抑制剂sotorasib和adagrasib获得了对于携带KRAS G12C的晚期或转移性NSCLC患者的治疗批准，将KRAS转变为可治疗的靶点。在本综述中，我们探讨了KRAS在晚期NSCLC中从预后标志物到预测标志物的不断演变的作用，讨论了KRAS G12C的生物学特性、现实世界中的患病率、共突变的临床相关性以及分子检测的方法。现实世界的证据表明，在晚期NSCLC中，不同地理区域的KRAS G12C患病率存在显著差异（美国为8.9-19.5%，欧洲为9.3-18.4%，拉丁美洲为6.9-9.0%，亚洲为1.4-4.3%）此外，关于KRAS G12C共突变如STK11、KEAP1和TP53的临床数据也在不断增加。现实世界的证据表明，KRAS G12C突变NSCLC与STK11、KEAP1和TP53共突变分别在10.3-28.0%、6.3-23.0%和17.8-50.0%的患者中相关联。虽然sotorasib和adagrasib目前只被批准用于晚期/转移性NSCLC的第二线治疗以及更进一步的治疗，但在进行第一线治疗之前，应该将KRAS G12C变异体的检测和报告纳入常规生物标志物检测中。KRAS G12C测验结果应在患者的健康记录中进行清楚的记录，以便在进展中采取行动。如有条件，建议使用下一代测序技术进行同时测试可能可行的生物标志物，以节约组织。通过分子检测的结果应该指导对KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者的临床决策。版权所有© 2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

在中国被称为柴苓汤，在韩国被称为赛凉汤（Siryung-tang），而在日本则被称为赛灵脱（Sairei-To，或称津村赛雷脱提取颗粒，TJ-114），是一个由12种植物组成的复杂多草药配方。它在历史上被用于治疗少阳证，并记录在古代中国医学文本《伤寒论》中。柴苓汤配方结合了小柴胡汤和五苓散这两个传统的中药方剂（分别在日本被称为细胞活性调节药和五黄散，在韩国被称为寒热解热汤和五凉散）。这些中药/韩药和健康药物在东亚已经使用了2000多年，尤其作为体液稳态调节剂。 本研究旨在通过文献综述评估赛灵脱的临床应用、药理效应和不良反应。根据文献整理了主要的活性植物化学成分及其作用机制。利用与药物治疗名称、相应的植物和植物化学物相关的关键词，检索了包括SciFinder和PubMed在内的几个数据库来获取信息。为了编制这一主题的完整基于科学的概述，还查阅了相关教材、综述文章和数字文档（主要为英语）。 赛灵脱来源于10种植物和2种真菌。其三个主要成分是柴胡（Saiko）、半夏（Hange）和泽泻（Takusha）。其他成分包括黄芩、枣仁、人参、甘草、姜黄、肉桂、苍术、茯苓和猪苓。赛灵脱的治疗用途非常多样化，包括治疗自身免疫性疾病、肠道炎症性疾病、水肿、肠道和肾脏疾病、癌症、炎症性皮肤病以及生殖失败等疾病。赛灵脱被认为是一种安全有效的药物，潜在的不良反应很少，尤其是肺损伤（主要是肺炎）。相关研究已经报道了赛灵脱明显的抗炎和免疫调节作用，一般与皂苷（柴苓皂苷、甘草皂苷）、萜类化合物（艾松醇）和黄酮类化合物（黄芩苷、苦参素A）的作用相关。 赛灵脱常用于治疗炎症性疾病，并且有效降低糖皮质激素的副作用。其免疫调节作用得到广泛认可，可以治疗某些皮肤病变和化疗相关的毒性反应。赛灵脱的活性依赖于其各个成分的协同作用。有必要进一步研究这种有趣的植物药物内在的协同作用。 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

将化疗药物与生物活性天然产物结合是一种吸引人的抗癌治疗模式，可以降低化疗药物的剂量和副作用。使用具有不同作用机制的药物进行联合治疗也有助于对抗癌细胞对药物的耐药性发展。纳米颗粒（NP）介导的药物输送可以通过在体内实现被动和/或主动靶向肿瘤组织进一步改善细胞毒性药物的治疗指数。以阿霉素（DOX）作为模型化疗药物，我们开发了三种基于聚槲皮素（pQCT）的纳米颗粒制剂，这是一种新兴的纳米载体平台。纳米颗粒与DOX、pQCT和Pluronic P123、甲氧基聚（乙二醇）胺或D-α-生育酚聚（乙二醇）1000琥珀酸酯（TPGS）共同组装。对纳米颗粒进行物理化学表征结果显示，它们具有球形形态、高单一性，具有良好的药物负载能力和持续的药物释放性能。然后，在体外评估了这些纳米颗粒，以确定其与生物活性天然产物姜黄素（CUR）、丹宁酸（TA）和金盏花酮（TQ）对乳腺癌细胞（MCF-7和MDA-MB-231）进行联合应用时的协同作用。令人惊讶的是，大多数组合都表现出拮抗作用。然而，含有CUR的组合表现出更强的促凋亡效果，与单一药物相比，聚合物修饰的pQCT纳米颗粒呈现出一种增强DOX促进癌细胞凋亡能力的有前景的纳米载体平台。我们的研究结果为pQCT在纳米医学中的潜在应用提供了洞察，同时揭示了生物活性天然产物与DOX自由剂和纳米颗粒制剂联合应用在乳腺癌治疗中的潜力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。

从鼠耳仙人掌（Epiphyllum oxypetalum（DC.）Haw.）中分离和鉴定出一种多糖（EOP），并在体内外评估了其免疫调节活性。通过使用多光谱分析，确定EOP由鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖和半乳甘醛酸以摩尔比为26.65:11.48:53.79:6.04组成，其分子量为5.77×106 Da。此外，确定EOP的骨架结构由（1→4）-连接的β-Galp、（1→2）-连接的β-Rhap、（1→3,4）-连接的β-Galp、（1→2,4）-连接的β-Rhap和（1→4）-连接的α-GalpA组成，以t-β-Arap和t-β-Galp结尾。体外作用于RAW 264.7细胞的免疫调节活性实验显示，EOP可增加巨噬细胞的增殖，增强其吞噬能力，并促进一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子的产生。此外，对斑马鱼进行的体内评估表明，EOP可以减少斑马鱼中荧光微粒的残留含量，表明EOP具有增强巨噬细胞吞噬作用的能力。所有结果表明，EOP具有复杂的结构，并在体内外展示了显著的免疫调节活性，具有在食品和药品行业中有价值的潜力。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

跨模板合成（TLS）是一种维持基因组稳定并确保细胞在紧急情况下正常生长的DNA修复方式。作为一种易错性DNA聚合酶，Y家族DNA聚合酶主要执行TLS功能。先前的研究表明，肿瘤的发生与人类Y家族DNA聚合酶的过表达有关。并且，Y家族DNA聚合酶抑制剂的组合对癌症治疗具有潜力。本文报道了Y家族DNA聚合酶成员TTEDbh的功能和结构特征。我们确定TTEDbh是一种极端TLS聚合酶，能跨越氧化损伤位点，进一步确定了对DNA结合、合成、保真性和氧化损伤绕过至关重要的氨基酸和新颖结构。此外，我们还发现和分析了之前未注意到的具有重要功能的结构元素。这些研究为进一步阐明Y家族DNA聚合酶的分子机制提供了更多的实验基础。同时，这也有助于设计针对肿瘤的药物。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的亚型，具有较高的转移性扩散率和耐药性。因此，NSCLC患者预后非常差，存活机会非常低。人类肿瘤与调节的细胞死亡（RCD）密切相关，如凋亡、自噬、铁死、焦亡和坏死斑块。目前，针对各种类型RCD的小分子化合物已显示出作为抗癌治疗的潜力。此外，RCD似乎是抗肿瘤免疫应答的特定部分。因此，将RCD与免疫疗法相结合可能增加治疗对肿瘤生长的抑制效果。在本综述中，我们总结了用于NSCLC治疗的小分子化合物，重点关注RCD和药理系统。此外，我们描述了一个RCD为基础的免疫治疗联合方案在NSCLC中的当前研究状况，为将来针对RCD与免疫疗法相结合靶向NSCLC病人提供新的思路。© 2023 John Wiley & Sons A/S. 由John Wiley & Sons Ltd.出版。

基于III期IMpassion130试验的结果，组合使用atezolizumab和nab-紫杉醇已被欧盟推荐作为PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的一线治疗。然而，关于这种组合的'真实世界'数据有限。ANASTASE研究（NCT05609903）收集了意大利同情用药计划中PD-L1阳性mTNBC患者接受atezolizumab加nab-紫杉醇治疗的数据。在29个意大利肿瘤中心中进行了一项回顾性分析，纳入了至少完成一周期治疗的患者的数据。共收集了52名患者的数据。其中，21.1%表现为原发性IV期；78.8%曾接受（新辅）助治疗；55.9%患者只有一个转移部位；治疗周期的中位数为5个（IQR：3-8）；客观反应率为42.3%（95%CI：28.9-55.7%）。治疗中止的中位时间为5个月（95%CI：2.8-7.1）；12个月时的临床效益为45.8%。反应持续时间的中位数为12.7个月（95%CI：4.1-21.4）。在中位随访时间为20个月时，无进展生存期的中位数为6.3个月（95%CI：3.9-8.7），下一次治疗或死亡的中位时间为8.1个月（95%CI：5.5-10.7）。12个月和24个月时的总生存率分别为66.3%和49.1%。最常见的免疫相关不良事件包括皮疹（23.1%）、肝炎（11.5%）、甲状腺炎（11.5%）和肺炎（9.6%）。在ANASTASE研究中，接受一线atezolizumab加nab-紫杉醇治疗的PD-L1阳性mTNBC患者达到了IMpassion130研究中报道的PFS和ORR水平，并未出现意外不良事件。© 2023. Springer Nature Limited.

内分泌疗法（ET）结合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）目前是治疗大多数激素受体阳性、人表皮生长因子受体（HER2）阴性晚期乳腺癌的标准一线治疗。然而，耐药性对ET和CDK4/6i治疗是不可避免的问题。优化的疾病进展后治疗方案及其顺序在快速变化的治疗格局中仍在不断发展。在本综述中，我们总结了对ET和CDK4/6i产生耐药性的机制，这些机制可以广义上归类为影响细胞周期介体以及激活替代信号通路的变化。最近的临床试验已针对这些靶点和通路进行了研究，包括雌激素和雄激素受体、PI3K/AKT/mTOR和MAPK通路、FGFR和HER2等酪氨酸激酶受体、同源重组修复通路、细胞周期和细胞死亡的其他组分。我们描述了这些临床试验使用小分子抑制剂、抗体药物联合治疗和免疫疗法的结果，为如何规避耐药性提供了见解，并讨论了其中一些策略在临床中未能展现出益处的原因。肿瘤异质性、信号通路的适应性重构和剂量限制性毒性所带来的挑战强调了在精准医疗时代中，阐明每个患者的最新肿瘤生物学，以及开发具有改善的治疗指数的治疗方法的必要性。© 2023. Springer Nature Limited.

在计算机断层扫描（CT）图像中分割肝脏和肝肿瘤是实现计算机辅助决策系统和精确医学诊断的可量化生物标志的重要步骤。放射科医生和专业医师使用CT图像来诊断和分类肝脏器官和肿瘤。由于这些器官在形态、纹理和亮度数值上具有相似特征，其他内脏器官如心脏、脾脏、胃和肾脏会干扰对肝脏和肿瘤区分的视觉识别。此外，肝肿瘤的视觉识别耗时、复杂且容易出错，错误的诊断和分割可能会危及患者的生命。近年来，基于机器学习算法的许多自动化和半自动化方法已被提出用于肝脏器官识别和肿瘤分割。然而，由于识别精度和速度差、缺乏可靠性等原因仍存在困难。本文提出了一种基于深度学习的新技术，用于在计算机断层扫描图上分割肝脏肿瘤和识别肝脏器官。根据LiTS17数据库，建议的技术包括四个切比雪夫图卷积层和一个全连接层，能够准确地分割肝脏和肝肿瘤。因此，根据LiTS17数据集，基于所提出的方法得到的准确度、Dice系数、均值交并比、敏感度、精确度和召回率分别约为99.1%、91.1%、90.8%、99.4%、99.4%和91.2%。此外，提出的方法在噪声环境下进行了评估，该网络能够适应广泛的环境信噪比（SNR）。因此，在SNR = -4 dB时，所提出的方法对肝脏器官分割的准确度仍在90%左右。与先前的研究相比，所提出的模型获得了令人满意和有利的结果。根据这些积极的结果，预计该提议的模型将在不久的将来被用于辅助放射科医生和专科医生的工作。

最近的理论认为大多数上皮性卵巢癌(EOC)根据组织学类型，起源于其他妇科组织，并次要涉及卵巢。根据这些理论，输卵管切除术和结扎术的任何保护效应可能因组织学类型而异。本研究旨在分析输卵管切除术和结扎术与EOC风险之间的关联，重点关注特定组织学类型的相关性。我们在国家注册处确定了EOC病例和匹配对照，并收集了手术过程和潜在混杂因素的信息。采用条件 logistic 回归分析估计输卵管切除术和结扎术分别与EOC相关的概率比(OR)及其 95% 置信区间(CI)，总体上和按组织学类型分层进行分析。此外，我们还研究了手术时间的不同对关联的影响。本研究包括16,822例EOC病例，每个病例与40名对照相匹配。单侧(OR = 0.73；95% CI: 0.60-0.87)和双侧输卵管切除术(OR = 0.46；95% CI: 0.31-0.67)后的EOC风险总体上降低。先前进行输卵管结扎术的女性风险略有降低(OR = 0.91；95% CI: 0.83-0.99)。对于输卵管切除术来说，风险降低随着手术后时间的增加而增加，仅在50岁以下的女性中存在。单侧和双侧输卵管切除术与大多数组织学类型的风险降低有关。先前进行输卵管切除术与多种组织学亚型的风险降低之间的关联支持了关于EOC起源部位的猜想理论，可能具有临床重要性。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。