为了识别MLH1高甲基化与MLH1突变（“林奇样”）子宫内膜癌之间的不同生存结果和免疫检查点抑制剂（ICI）的反应，并确定它们的分子特征是否能解释不同的结果，分析了1673例错配修复缺陷的子宫内膜癌（由Caris Life Sciences，凤凰城，亚利桑那进行的下一代测序和全转录组测序）。通过免疫组化法检测PD-L1，ER和PR，并使用MCP-counter计算免疫细胞浸润。使用卡方检验和Mann-Whitney U检验进行显著性分析，并进行多重比较的调整。使用Kaplan-Meier生存曲线描述总体生存率（OS）。子宫内膜癌队列包括89.2％具有MLH1高甲基化肿瘤的患者和10.8％具有MLH1突变肿瘤的患者，两组的中位年龄分别为67和60岁（p < 0.01）。MLH1高甲基化肿瘤患者的总体生存率显著较差，并且在ICI治疗后的总体生存率趋于较差，相比之下，MLH1突变肿瘤患者的情况较好。MLH1高甲基化相对于MLH1突变的免疫微环境表现为PD-L1阳性率、免疫检查点基因表达、免疫细胞浸润、T细胞浸润评分和干扰素γ（IFNγ）评分的降低。MLH1高甲基化还与TP53和DNA损伤修复基因的突变率降低以及JAK1、FGFR2、CCND1和PTEN基因突变率的增加以及ER和PR阳性率的增加相关。MLH1高甲基化的子宫内膜癌患者显示出明显降低的生存率和与MLH1突变肿瘤相比不一致的免疫治疗反应，这与不同的突变谱、更冷的免疫表型以及MLH1高甲基化肿瘤中ER/PR表达的增加有关。提供者可以考虑将单剂ICI转为多剂方案或激素治疗来治疗MLH1高甲基化肿瘤的患者。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

膀胱癌（BCa）是全球第四常见的恶性肿瘤，预后不良。需要进一步探索和研究来揭示环状RNA的潜在作用和分子机制。在本研究中，我们的发现显示，circXRN2通过激活Hippo通路，抑制组蛋白乳酸化驱动的人膀胱癌肿瘤进展。RNA免疫沉淀（RIP）结合环状RNA测序确认circXRN2作为研究对象。在T24和TCCSUP细胞中，circXRN2过表达和TAZ/YAP沉默验证了其在生物学功能中的作用。使用RIP、免疫沉淀和共免疫沉淀来阐明circXRN2和LATS1之间的相互作用。使用Seahorse代谢分析仪确定糖酵解速率。利用Cleavage under targets and Tagmentation（CUT&Tag）和染色质免疫沉淀（ChIP）确定H3K18乳酸化在LCN2转录活性中的调控作用。在膀胱癌组织和细胞系中，circXRN2异常下调。circXRN2抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，无论在体外还是在体内。此外，circXRN2作为糖酵解和乳酸产生的负调控因子。从机制上说，circXRN2通过与SPOP降解基元结合来阻止LATS1的SPOP介导降解，然后激活Hippo信号通路发挥多种生物学功能。circXRN2-Hippo通路调节轴通过抑制H3K18乳酸化和LCN2在人膀胱癌中的表达，进一步调节肿瘤进展。circXRN2通过激活H3K18乳酸化驱动的Hippo信号通路，抑制人膀胱癌的肿瘤进展。我们的结果为人膀胱癌的临床干预提供了新的治疗靶点和有希望的策略。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

结缔17型胶原基因（COL17A1）在肿瘤组织中的表达与患者的存活率呈正相关或负相关，取决于癌症类型。因此，高COL17A1的表达是乳腺癌的良性预后标志物，但是对胰腺癌是不利的。本研究探讨了COL17A1表达对胰腺肿瘤生长及其基础机制的影响。对人胰腺癌组织的已发表的单细胞RNA测序数据进行分析表明，COL17A1主要在癌细胞而非周围基质细胞中表达。在体外，COL17A1的强制表达并未显著影响小鼠胰腺癌细胞株KPC和AK4.4的增殖速率。然而，在小鼠同源移植瘤模型中，分别注射KPC或AK4.4细胞至同系C57BL/6或FVB小鼠体内，COL17A1的表达促进或抑制肿瘤生长，这表明COL17A1对肿瘤生长的影响受肿瘤微环境的影响。对肿瘤组织的RNA测序分析显示COL17A1对基因表达谱有影响（包括与细胞增殖、免疫应答、Wnt信号和Hippo信号相关的基因表达），在C57BL/6-KPC和FVB-AK4.4肿瘤中有差异。因此，我们的数据表明COL17A1以肿瘤细胞与肿瘤微环境相互作用为基础，促进或抑制癌症进展。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Australia, Ltd代表日本癌症协会出版的《癌症科学》发布。

PKM2介导沃伯格效应，在肿瘤发生中起着关键作用，但其在增生性皮肤疾病中的作用仍然不清楚。本研究调查了PKM2在银屑病性角质细胞中的功能。我们发现PKM2的表达及其核移位在银屑病患者的表皮中得到诱导，进而促进有氧糖酵解和细胞生长。此外，质谱联用免疫沉淀分析显示，PKM2能够与TRIM33相互作用，TRIM33是核中的一个E3泛素连接酶，这种相互作用对于PKM2的核滞留至关重要。由于TRIM33介导的泛素化作用，促进了PKM2的核蛋白激酶功能，从而导致STAT3的磷酸化。此外，抑制PKM2的核移位使TRIM33引发的糖酵解和角质细胞增殖受到抑制。综上所述，我们的实验表明泛素化调控了角质细胞中PKM2的核滞留。此外，我们的结果突出了银屑病患者角质细胞代谢重编程的新机制。© 2023 John Wiley & Sons A/S. 由John Wiley & Sons Ltd.发表。

早期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）的诊断在临床标准上往往具有挑战性，因为它可能与太阳性角化病（AK）或 Bowen 病（BD）呈相似症状，这些是 cSCC 的前体病变。目前，侵袭性活检的组织病理学评估是诊断的黄金标准。非侵入性诊断方法能够减轻患者和医疗系统的负担。因此，本研究使用带式剥取联合数据无关采集质谱（DIA-MS）蛋白质组学对组织病理学诊断的 AK、BD 和 cSCC 以及配对的正常样本进行了蛋白质组学分析，以确定在病变之间存在显著差异的蛋白质和生物功能。此外，采用支持向量机（SVM）机器学习算法评估了蛋白质组学数据在早期诊断 cSCC 中的可用性。研究共鉴定了 696 种蛋白质。使用蛋白质组学数据构建的机器学习模型能够以 77.5% 的准确率对前恶性病变（AK+BD）和恶性病变（cSCC）进行分类。差异丰度分析发现，在 cSCC 和 BD 样本中，共有 144 种和 21 种蛋白质组发生了显著变化，与正常皮肤相比（adj. p<0.05）。还观察到了癌变相关通路（如 LXR/RXR 激活、活性氧产生和 Hippo 信号通路）的变化，这可能解释了 cSCC 从前恶性病变进展的原因。总之，本研究表明，采用带式剥取样本的 DIA-MS 分析能够识别非侵入性蛋白质生物标志物，有潜力作为早期 cSCC 的补充诊断工具进行开发。© 2023 作者发表。由 John Wiley & Sons Ltd. 发表于《实验皮肤病学》。

在这项工作中，我们采用了一种环境友好的策略，利用欧洲橄榄（橄榄）果实合成了金纳米颗粒（Au NPs）。采用透射电子显微镜（TEM）、紫外-可见光谱、X射线衍射（XRD）和能量色散X射线（EDX）对合成的纳米颗粒的物化性质进行表征。使用Au NPs修饰的玻碳电极研究了肼的直接电化学氧化反应。所提出的肼传感器具有良好的性能，如较宽的线性范围（2.5-275 μM）、低检测限（0.09 μM）、显著的选择性和优异的重现性（RSD = 2.2%）。还通过使用从橄榄果实提取的Au NPs的不同浓度来探索三种人类癌细胞系（KATOIII，NCI-N87和SNU-16）的体外细胞毒性。根据MTT试验方案，发现生物合成的Au NPs对人类胃癌具有细胞毒性。所得结果表明，绿色合成的Au NPs可以成功应用于电化学传感和癌症治疗应用。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布。

胰腺癌 (aPC) 用化疗期间的肌肉和脂肪消耗与不良结局有关。我们旨在量化化疗方案和肿瘤进展对肌肉和脂肪消耗的贡献，并评估每种组织损失的预后价值。在加拿大艾伯塔省2013年至2019年接受aPC治疗的所有患者（n = 504）中，测量了化疗开始前后约12±4周内（n = 210），通过计算机断层扫描 (CT) 定义的肌肉和脂肪组织指数变化 (∆SMI, ∆ATI, cm2/m2)。用多变量线性回归方法评估方案和肿瘤反应对组织变化的贡献。用多变量Cox比例风险模型评估生存影响。116 (27) 天内，组织变化差异较大 (∆SMI: -17.8至+7.3 cm2/m2，∆ATI: -106.1至+37.7 cm2/m2)。肿瘤进展对肌肉和脂肪损失的贡献 (-3.2 cm2/m2, p < 0.001; -12.4 cm2/m2, p = 0.001)。FOLFIRINOX与更大的肌肉损失相关 (-1.6 cm2/m2, p = 0.013)，GEM/NAB与更大的脂肪损失相关 (-11.2 cm2/m2, p = 0.002)。最大的肌肉和脂肪损失与生存减少独立相关 (肌肉: HR 1.72, p = 0.007; 脂肪: HR 1.73, p = 0.012; tertile 1 与 tertile 3)。肌肉和脂肪损失是化疗的不良反应，可能需要特定于方案的管理策略。

甲状腺激素减少症是一种常见的内分泌紊乱疾病，与多种代谢异常相关。本研究旨在调查与甲状腺激素减少症风险相关的多基因变异，并研究与膳食模式相互作用对该病风险的影响。研究对象为一家庭医院的基于人口的队列研究中，56664名年龄在40岁以上的参与者。根据医生诊断，将参与者分为甲状腺激素减少症组（n = 870）和非甲状腺激素减少症组（n = 55794）。通过全基因组关联研究（GWAS），鉴定与甲状腺激素减少症相关的遗传变异。采用广义多因子尺度约简分析选择互相作用的遗传变异，并评估与生活方式参数相互作用的PRS。咖啡、酒精、肉类摄入和韩国平衡饮食与甲状腺激素减少症风险呈负相关，硒、铜和锰摄入也与甲状腺激素减少症风险呈负相关。白细胞计数、血清碱性磷酸酶和甘油三酯浓度与甲状腺激素减少症风险呈正相关，骨质疏松和甲状腺癌也与甲状腺激素减少症风险呈正相关。广义多因子尺度约简分析产生了一个包含双氧化酶1 (DUOX1)_rs1648314、甲状腺刺激素受体(TSHR)_rs75664963和主要组织相容性复合体，类II，DQα 1 (HLA-DQA1)_rs17426593的三个单核苷酸多态性（SNPs）模型。从三个SNP模型和七个SNP模型派生的PRS分别与甲状腺激素减少症风险增加2.11倍和2.32倍相关。此外，从三个SNP模型中得出的PRS与白细胞计数相互作用，甲状腺激素减少症风险在白细胞计数低于高白细胞计数（≥4×109 /L）的参与者中更为显著。植物为基础的饮食（PBD）和西式饮食（WSD）以及吸烟状况与PRS呈交互作用，影响甲状腺激素减少症风险。在高PRS的参与者中，高PBD、低WSD和吸烟者群组的甲状腺激素减少症比例高于低PBD、高WSD和非吸烟者群组。总之，与免疫和甲状腺激素分泌相关的遗传变异与甲状腺激素减少症风险相关，其PRS与PBD和WSD摄入以及吸烟状态相互作用。这些结果为更好地理解甲状腺激素减少症及其个体化医学干预的预防策略做出了贡献。

西瓜苦瓜（Citrullus colocynthis (L.) Schrad.，葫芦科）广泛分布在世界的沙漠地区。西瓜苦瓜的果实以其广泛的营养保健潜力以及药用和药理用途而闻名。这种植物已被报道用于哮喘、支气管炎、癌症、结肠炎、普通感冒、咳嗽、糖尿病、痢疾和黄疸等各种用途。其果实的生物活性已得到广泛研究，包括杀虫剂、抗肿瘤和降血糖效应。其果实体内已报道了多种生物活性化合物，如精油、脂肪酸、糖苷、生物碱和黄酮类化合物。其中，黄酮类化合物或咖啡酸衍生物与对真菌或细菌生长的抑制有关，而二萜类化合物或二萜内酯对昆虫、螨虫和线虫具有最活性。本综述总结了西瓜苦瓜对杀虫剂、细胞毒性和降血糖效应的科学证据。

由于与现代药物相比，中草药药物的副作用较低，因此在医生和患者中获得了认可。它们被广泛用于治疗各种疾病，包括癌症、心血管问题、慢性炎症、微生物污染、糖尿病、肥胖症和肝脏疾病等。不幸的是，中草药药物在临床应用中由于其低溶解度和不足的生物利用度而受到限制。利用纳米晶体形式的中草药药物（中草药纳米晶体）已显示出在减小颗粒大小、增大比表面积和改变吸收机制方面提高溶解度和生物利用度的潜力。多个研究表明，这些纳米晶体通过减少毒性和增加生物利用度显著提高药物疗效。本综述全面考察了基于中草药纳米晶体的治疗方法，包括制备原则、影响成核和多态性控制的关键因素、应用和局限性。综述强调了优化给药系统对成功的中草药纳米晶体治疗的重要性。此外，还讨论了开发中草药纳米晶体以治疗癌症、炎症性疾病、心血管疾病、精神和神经疾病以及抗微生物感染等病症所面临的主要挑战和机遇。总之，我们探讨了纳米毒性、体内动力学、中草药成分作为纳米晶体稳定剂的潜力以及通过利用中草药纳米晶体制剂克服药物耐药性的前景展望。我们预计，本综述将为发展中草药纳米晶体作为一种有前景的新治疗策略提供创新的见解。