肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

JingLuo,ZiyiWang,Xue...

Vascular Immune Evasion of Mesenchymal Glioblastoma Is Mediated by Interaction and Regulation of VE-Cadherin on PD-L1.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

髓质型胶质母细胞瘤（mGBM）具有严密的血管内皮，能够抵抗抗肿瘤免疫治疗。本研究旨在探讨肿瘤血管化与免疫逃避之间的机制联系。通过对GBM转录数据集的临床数据分析发现，髓质标志物YKL-40（CHI3L1）和Vimentin的表达与PD-L1的高表达及恶性疾病的生存率低下相关。有趣的是，PD-L1的表达主要位于血管内皮细胞中。我们在小鼠体内用高表达YKL-40梭状胶质瘤细胞GL261进行原位移植实验，结果发现增加了血管生成，减少了CD8+T细胞的浸润，导致小鼠存活率降低。在体外实验中，重组YKL-40蛋白的作用可诱导内皮细胞中PD-L1和VE-cadherin（VE-cad）的表达，同时使β-catenin/LEF向细胞核转位，其中LEF上调PD-L1的表达。YKL-40促进了VE-cad与PD-L1的解离，使PD-L1能够与来自CD8+阳性TALL-104淋巴细胞的PD-1相互作用并抑制TALL-104细胞的细胞毒性。YKL-40通过CCR5依赖的趋化作用促进了TALL-104细胞对内皮细胞的迁移和黏附，却阻碍了其反对血管的免疫作用。VE-cad或PD-L1基因敲除可消除YKL-40的效应，并恢复TALL-104细胞对血管的免疫力。综上所述，本研究揭示了一种新型的血管免疫逃逸机制，即mGBM促进肿瘤血管化和恶性转化。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

JanetteBaloghová,Rad...

Spice-Derived Phenolic Compounds: Potential for Skin Cancer Prevention and Therapy.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

皮肤癌是一种以皮肤细胞异常增长为特征的疾病，主要由于暴露于阳光或人工源如日光浴床的紫外辐射所致。不同类型的皮肤癌包括黑色素瘤、基底细胞癌和鳞状细胞癌。尽管靶向治疗方面取得了进展，但预防和治疗皮肤恶性肿瘤仍需要一种更安全、更高效的方法。香料拥有悠久的历史，可以增强食物的风味、口感和色彩，由种子、水果、树皮、根部或花朵等植物部分提取而来，是重要的烹饪成分。然而，它们的价值不仅限于烹饪领域。一些香料含有活性物质，包括酚类化合物，这些化合物以其显著的生物学效应而闻名。由于其可能在疾病预防和治疗中发挥作用，特别是对癌症，这些化合物已经引起了科研工作者的关注。本综述旨在考察香料来源的酚类化合物作为预防或治疗管理皮肤癌的潜力。通过编制和分析现有知识，本综述旨在提供见解，以指导未来研究发现新的抗癌植物化学物质，并揭示抗击皮肤癌的额外机制。

npj Systems Biology and Applications

EVVolchkov,AAKhozyai...

Potential value of high-throughput single-cell DNA sequencing of Juvenile myelomonocytic leukemia: report of two cases.

npj Systems Biology and Applications

幼年型髓系增殖性疾病性白血病（JMML）是一种少见的早期儿童骨髓增生性疾病，其发展是由于RAS信号通路基因突变。下一代高通量测序（NGS）可以识别各种次生分子遗传事件，这些事件可以促进JMML的进展，并转化为次生急性髓系白血病（sAML）。单细胞DNA测序（scDNA-seq）的方法可以克服大规模NGS的局限性，探索个体细胞水平的遗传异质性，这有助于更好地理解导致JMML进展的机制，并提供评估白血病对治疗反应的机会。在本研究中，我们采用两步式液滴微流控方法，检测了数千个单个细胞中的DNA变异，并分析了两名JMML患者在造血干细胞移植（HSCT）前后sAML转化过程中的克隆动力学。在诊断时，我们的两名患者仅携带“典型的”RAS信号通路基因突变，该突变通过靶向DNA测序进行检测。对JMML转化为sAML的样本进行分析后，发现了额外的遗传事件，这些事件可能是患者疾病进展的潜在驱动因素。scDNA-seq能够测量嵌合水平，并在HSCT后在第二位患者中检测到残留肿瘤克隆（肿瘤细胞敏感性小于0.1%）。所获得的数据表明，scDNA-seq评估JMML到sAML的克隆进化、治疗反应和移植程度监测的价值。 ©2023. Springer Nature Limited.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

QingwenLiu,YongmaoHu...

Exploiting immunostimulatory mechanisms of immunogenic cell death to develop membrane-encapsulated nanoparticles as a potent tumor vaccine.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

疫苗是癌症免疫治疗中最有前景的策略之一，然而，迄今为止还没有达到显著临床疗效的治疗性癌症疫苗。主要的限制因素包括肿瘤发展的免疫抑制和逃逸机制以及疫苗的诱导强大抗肿瘤免疫的能力不足。本研究旨在开发基于膜的仿生纳米疫苗策略，并调查利用免疫原性细胞死亡（ICD）所衍生的独特免疫刺激机制，以及在疫苗设计中同时进行突出显示的肿瘤抗原和广泛的膜相关肿瘤抗原的纳米尺度传递的免疫学结果。使用MIT 和 CUR 混合处理体外培养的TC-1 肿瘤细胞以诱导ICD，然后用HPV16 E744-62 肽装载的壳聚糖（CS）包裹的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒与准备的ICD 肿瘤细胞膜（IM）装饰；进一步，将IM 装饰的纳米颗粒与三磷酸腺苷（ATP）嵌入海藻酸钠（ALG）水凝胶中，然后在体外和体内评估免疫学特征和治疗效力。纳米疫苗显著刺激体外的DC 细胞迁移、抗原摄取和成熟，提高抗原溶酶体逃逸，在体内促进注射部位的保留和淋巴结中的肿瘤抗原积累。在皮下移植的TC-1 肿瘤模型中，纳米疫苗的治疗免疫诱导了显著的抗肿瘤免疫力。本研究为肿瘤疫苗的开发提供了一种策略。© 2023。BioMed Central有限公司，斯普林格自然出版集团的一部分。

Cellular & Molecular Immunology

LiangXiao,BenjinChen...

Multifunctional Au@AgBiS2 Nanoparticles as High-Efficiency Radiosensitizers to Induce Pyroptosis for Cancer Radioimmunotherapy.

Cellular & Molecular Immunology

放射治疗（RT）是一种广泛应用于癌症临床治疗的方法，利用高能辐射产生活性氧自由基（ROS）和DNA损伤。然而，其治疗效果主要受限于对肿瘤的DNA损伤不足以及对正常组织的有害效应。本文中，我们合理设计了一种金属半导体核壳结构（Au@AgBiS2纳米颗粒），旨在直接杀死癌细胞并触发强大的抗肿瘤免疫反应，以对抗4T1三阴性乳腺癌和转移。金属半导体复合材料可以增强ROS的产生，并同时对DNA进行损伤以增强放射治疗的敏感性。此外，Au@AgBiS2作为一个凋亡诱导剂，可以激活caspase-3蛋白、气体孔雀石E蛋白的裂解和损伤相关分子模式的释放。在BALB/c小鼠的体内实验中，Au@AgBiS2纳米颗粒与放射治疗结合展示了显著的抗肿瘤免疫活性，阻止了肿瘤生长和肺转移。因此，这种金属半导体核壳结构是设计高效放射增敏剂用于放射免疫治疗的一种选择。© 2023 The Authors. Advanced Science由Wiley-VCH GmbH出版。

Cellular & Molecular Immunology

SongYang,ShadmaWahab...

Discovery of promising B lymphocyte kinase inhibitors using structure-guided virtual screening.

Cellular & Molecular Immunology

酪氨酸蛋白激酶BLK，亦称B细胞淋巴细胞激酶（BLK），是主要在B细胞中表达的非受体酪氨酸激酶。BLK在B细胞信号传导中起关键作用，尤其对B细胞的发育和成熟至关重要。增加的BLK表达与多种复杂疾病有关，包括自身免疫性疾病以及B细胞特定的恶性肿瘤，如淋巴瘤和白血病。由于BLK在B细胞信号传导中的重要参与，它已成为药物开发的有希望的靶标，为研发用于对抗这些疾病的新型治疗提供了潜力。BLK的小分子抑制剂具有潜在的治疗干预作用，但是寻找有效且选择性的抑制剂仍具有挑战性。在这种背景下，天然化合物作为发现BLK新型抑制剂的宝贵资源具有显著潜力。在本研究中，采用基于结构的虚拟筛选IMPPAT 2文库，识别具有潜力的候选物作为BLK抑制剂。该研究的对照分子为已知的BLK抑制剂Dasatinib。经过多步骤的筛选，两种分子（Withanolide I和Mexogenin）基于其较高的结合亲和力、连体效率和特异性相互作用显示出对BLK具有潜力。这些化合物与BLK的活性位点残基发生了多个显著的相互作用。分子动力学（MD）模拟研究表明，两种候选分子都与BLK的结合口袋保持结合。综上所述，这些发现为指导未来的研究探索和开发针对不同复杂疾病（如自身免疫性疾病，淋巴瘤和白血病）的治疗提供了宝贵的见解。Ramaswamy H. Sarma通讯录用。

Cellular & Molecular Immunology

GuangyiJiang,JunjieH...

Glycolysis regulation in tumor-associated macrophages: Its role in tumor development and cancer treatment.

Cellular & Molecular Immunology

肿瘤相关巨噬细胞构成肿瘤微环境中的主要细胞种群，发挥调控微环境组成的重要作用。新出现的证据表明代谢配置决定了肿瘤相关巨噬细胞的表型。肿瘤相关巨噬细胞的功能高度依赖葡萄糖代谢，糖酵解是主要的代谢途径。近期的报道表明肿瘤相关巨噬细胞的葡萄糖通量多样且与癌细胞之间存在复杂物质通讯。然而，肿瘤相关巨噬细胞中葡萄糖通量如何与糖酵解相连接以影响肿瘤进展和肿瘤微环境仍不明确。此外，尽管单细胞测序技术的发展使得能够更清晰准确地对肿瘤相关巨噬细胞进行分类，但从单细胞组学角度总结肿瘤相关巨噬细胞的代谢配置尚未得到很好的概括。在这里，我们回顾了关于肿瘤相关巨噬细胞葡萄糖代谢的现有知识，并从单细胞组学的视角总结了不同肿瘤相关巨噬细胞亚型的代谢配置。另外，本文还描述了当前针对肿瘤相关巨噬细胞的糖酵解靶向策略在癌症治疗中的应用。© 2023 UICC.

Cellular & Molecular Immunology

HoushangRafatpanah,M...

Conferone, a coumarin from Ferula flabelliloba, induced toxic effects on adult T-cell leukemia/lymphoma cells.

Cellular & Molecular Immunology

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）是由HTLV-1感染引起的一种淋巴肿瘤，具有明显的地理分布。尽管在癌症治疗方面取得了进展，ATL的平均生存率仍然很低。Conferone是从阿魏属植物中提取的一种天然香豆素，具有广泛的药理效应。为了寻找一种新的化疗药物，我们研究了Conferone对ATL细胞的细胞毒作用。为了获得Conferone，我们将黄柏根的甲醇提取物经过硅胶柱层析，并通过1H-和13C-NMR来确认其结构。对于细胞毒性测定，我们将MT-2细胞分别用不同浓度（2.5、5、10、20和40 µM）的Conferone处理24、48和72小时，并通过使用alamarBlue 进行比色测定来评估细胞的存活率。细胞周期通过PI染色和流式细胞术进行分析，而qPCR则用于研究候选基因的表达。得到的结果表明，Conferone以时间和剂量依赖的方式显著诱导MT-2细胞的细胞毒作用。此外，在Conferone处理后发现细胞在细胞周期的亚G1期中累积。此外，Conferone还降低了MT-2细胞中CDK6、c-MYC、CFLIPL和NF-κB（Rel-A）的表达。因此，虽然还需要进行辅助研究来更准确地定义其作用机制，但Conferone可能被认为是一种对抗ATL的强效药物。

Cellular & Molecular Immunology

DeepthiSManisha,Anan...

Heterocyclic and non-heterocyclic arena of monocarboxylate transporter inhibitors to battle tumorigenesis.

Cellular & Molecular Immunology

单羧酸转运蛋白（MCTs）由于在肿瘤代谢中扮演着至关重要的角色，已经引起了癌症研究的广泛关注。MCTs作为一种在癌细胞中转运乳酸分子的传奇，是糖酵解的产物和废物，作为肿瘤增殖的不可或缺因素。利用抑制剂靶向MCTs已经成为一种有前景的抗癌策略。本文总结了关于MCT抑制剂在预防癌症发生中的最新研究，涵盖了杂环和非杂环化合物。已有报道显示，如喋啶、吡唑、吲哚、类黄酮、香豆素衍生物和腈乙酸衍生物等杂环和非杂环化合物具有有效的MCT抑制作用。本文探讨了MCT在癌症代谢中的分子基础，杂环和非杂环MCT抑制剂的设计和合成，它们对肿瘤细胞和微环境的影响以及作为治疗药物的潜力。此外，我们探讨了MCT抑制剂开发所面临的挑战，并提出了推动该领域发展的未来方向。这篇写作旨在为研究人员、科学家和临床医生提供关于杂环和非杂环MCT抑制剂及其在抗癌中的潜力的全面理解。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.

Cellular & Molecular Immunology

JingminZhong,Qingjie...

Detection of mesenchymal chondrosarcoma in pleural effusion with immunocytochemistry and determination of HEY1::NCOA2 fusion by next-generation sequencing on cell block.

Cellular & Molecular Immunology

间叶性软骨肉瘤（MC）是一种罕见但极具侵袭性的软骨肉瘤，其特点是既存在原始的间叶细胞，又存在完全发育的软骨组织。通过在胸腔积液中发现双相形态并使用下一代测序检测HEY1::NCOA2融合基因，可以作为准确诊断的重要指标。© 2023 John Wiley & Sons Ltd.