可移植的体内CRISPR/Cas9 敲除筛选是指在 vitro 中编辑细胞，并接种在小鼠体内形成肿瘤，从而评估基因在肿瘤微环境中的功能。为了提高我们对这种方法成功的关键参数的理解，我们研究了细胞系的选择、小鼠宿主、肿瘤采集时间点和引导RNA(gRNA)文库大小的选择。我们发现，当肿瘤在早期(14天)收获时，HCT116亚系转导GeCKOv2全基因组gRNA文库并移植到NSG小鼠体内仍可以保持高gRNA(80-95%)的代表性。但在较晚的时间点(38-43天)，老化肿瘤中的gRNA代表性降低, 同时gRNA读取计数的差异性显着增加，每个样本中随机克隆数目也明显增加。这种变化多样的克隆动力学导致了高水平的“噪音”，限制了基于gRNA的选择的检测。通过使用基于我们实验数据的模拟数据集，我们展示出较小的文库大小可以显著减少计数差异性。根据我们的发现，我们建议一条合理设计足够强大的体内 CRISPR 筛选的途径，以成功评估基因功能。© 2023. 作者。

CD58-CD2轴调控T细胞介导的肿瘤免疫，但CD58的调控机制尚不清楚。近期发表于《癌细胞》的两篇论文中，Miao等人和Ho等人阐明了CMTM6对CD58的调控机制，并展示了PD-L1与CD58之间意外的阴阳联系。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

免疫检查点分子的失调表达使癌细胞能够逃避免疫破坏。尽管抑制性免疫检查点如PD-L1的阻断形成了当前癌症免疫治疗的基础，但刺激性信号的不足可能使这些疗法无效。CD58作为一个刺激性配体，在抗肿瘤免疫反应中起着关键作用，但其表达的调控机制尚不清楚。通过两种系统性方法，我们揭示了CMTM6对CD58表达的正调控作用。值得注意的是，CMTM6与CD58和PD-L1都有相互作用，维持着具有相反功能的这两个免疫检查点配体的表达。在功能上，肿瘤细胞上CMTM6和CD58的存在显著影响了T细胞-肿瘤细胞的相互作用和对PD-L1-PD-1阻断的反应。总的来说，这些发现为CD58的调控提供了基础见解，揭示了刺激性和抑制性免疫检查点的共享调节因子，并强调了肿瘤内在CMTM6和CD58表达在抗肿瘤免疫反应中的重要性。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier公司出版。保留所有权利。

本研究调查了口腔微生物特征对头颈部鳞状细胞癌患者口腔黏膜炎（OM）进展的影响。通过对OM的严重程度评估和在基线、癌症治疗开始时、癌症治疗期间的每周、癌症治疗结束时以及癌症治疗终止后采集腮腺拭子，运用Illumina平台对口腔微生物组进行了16S rRNA V4区域的特征化。采用潜在类混合模型分析将具有相似OM严重程度轨迹的个体分组。采用局部估计散点平滑方法在每个组中拟合一个平均趋势，并评估纵向OM评分与纵向微生物丰度之间的关联。对于142名受试者，识别出了4个具有不同OM严重度模式的潜在组（LGs）。 LG1表现为早期高OM评分。LG2和LG3的OM评分在第8周和第11周之前相对较低。LG4的OM评分基本持平。这些LGs不因治疗或临床或人口统计学变量而异。相关分析显示，Bacteroidota、Proteobacteria、Bacteroidia、Gammaproteobacteria、Enterobacterales、Bacteroidales、Aerococcaceae、Prevotellaceae、Abiotrophia和Prevotella_7的丰度与四个LG中OM严重度呈正相关。对于几个微生物特征，OM严重度表现为负相关：对于LG2和LG3，Abiotrophia和Aerococcaceae；对于LG2、LG3和LG4，Gammaproteobacteria和Proteobacteria；对于LG2和LG4，Enterobacterales。这些发现表明个性化OM治疗的潜力。口腔黏膜炎（OM）是头颈部鳞状细胞癌患者治疗后常见且令人困扰的副作用。特定微生物特征丰度的变化趋势可能与OM严重度的模式随时间变化相关。我们的发现表明通过个体化的微生物组干预方法可能实现个性化OM治疗计划的潜力。© 2023美国癌症学会。

以前的化疗研究几乎完全集中在细胞凋亡上。在这里，采用阿糖胞苷和伊达霉素的标准一线药物组合，在急性髓系白血病（AML）细胞系（n=3/10）、来自健康志愿者的外周血单个核细胞（n=10/10）和AML患者的原始细胞样本（n=18/39，法国-美国-英国亚型M4和M5）中诱导了特殊的caspase-独立、多(ADP-核糖)聚合酶1（PARP-1）介导的程序性细胞死亡“parthanatos”。在parthanatos阳性与阴性患者组中观察到生存率增加了3倍（风险比[HR]=0.28-0.37，p=0.002-0.046）。对parthanatos能力细胞中PARP-1活性的调控显示出基础PARP-1水平的细胞与PARP-1过表达或抑制的细胞相比具有更高的药物敏感性。RNA表达数据库中也观察到相同的趋势，支持PARP-1可能具有有利的化疗反应的最佳水平。版权所有© 2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

Lynch综合征（LS），又称遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC），占所有结直肠癌的2-3％。该常染色体显性遗传疾病与子宫内膜、胃、小肠、胰腺、胆道、卵巢、泌尿道、脑和皮肤肿瘤的易感性相关。Lynch综合征由MLH1、MSH2（EPCAM）、MSH6和PMS2基因的突变引起。本文报告了一名70岁女性患者Lynch综合征的病例研究。在30年的时间里，患者因共计13种不同恶性肿瘤接受了多次手术。在第12外显子中，发现该患者携带一种有害致病的MSH2（NM_000251.2）基因变异（突变）c.1774_1775insT。这种变异c.1774_1775insT是一项新的发现，因为它在现有的数据库和文献中尚未被报道。在文献中未发现Lynch综合征患者出现13个间隔性肿瘤的其他案例。

报道称，血液恶性肿瘤患者的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）病情较重，并对疫苗反应性较低。本前瞻性研究的目的是评估台湾血液恶性肿瘤患者对COVID-19加强疫苗的血清反应，并确定有效中和免疫的潜在预测标志物。该研究纳入了68例血液恶性肿瘤患者和68例与之年龄和性别匹配的健康对照受试者，他们在2022年1月1日至2022年10月31日期间接种了三剂严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）疫苗。使用Abbott检测方法测量SARS-CoV-2免疫球蛋白G（IgG）刺突抗体水平。有效的中和能力定义为抗刺突抗体水平≥4160 AU/mL。在68例血液恶性肿瘤患者中，89.7%在接种加强剂后实现血清转换。7例正在积极治疗淋巴瘤的患者保持血清阴性，并在不同类型血液恶性肿瘤患者中具有最低的体液应答。尽管患者和健康个体之间的抗体滴度相当，但在血液恶性肿瘤患者中，有效中和率（66.2% vs. 86.8%，p = 0.005）显著降低。多变量分析显示，6个月内未接受B细胞靶向药物治疗（比值比为15.2；95%可信区间为2.7-84.2；p = 0.002）和免疫球蛋白水平较高（比值比为4.4；95%可信区间为1.3-14.7；p = 0.017）是有效中和的独立预测因子。综上所述，大多数血液恶性肿瘤患者在接种加强剂疫苗后实现血清转换。正在进行B细胞耗竭和低免疫球蛋白血症治疗的患者被发现具有不良预测标志物，不能有效中和。

囊胞性纤维化（CF）是一种影响多个器官，特别是肺部和消化系统的遗传性疾病。多年来，医疗护理和治疗方面的进展显著延长了患有CF的个体的预期寿命。然而，随着预期寿命的延长，对于患有CF的个体患某些类型的肿瘤可能性风险的关注也在增加。本叙述性综述旨在探讨CF、预期寿命延长以及相关肿瘤风险之间的关系。我们讨论了这种风险潜在的机制，包括慢性炎症、免疫系统失调和遗传因素。此外，我们回顾了研究CF患者发生率和肿瘤类型的研究，重点关注消化道、乳房和呼吸系统恶性肿瘤。我们还探讨了CFTR调节剂治疗对癌症风险的影响。在消化道方面，CF患者患结肠癌、胰腺癌和可能的食管癌的风险升高。造成这些升高风险的潜在机制尚不完全理解，但长期炎症、肠道微生物群的改变以及遗传因素被认为发挥作用。建议对于CF患者进行定期监测和结肠镜检查，以便早期发现和管理结肠癌。了解导致CF患者癌症发展的因素对于实施适当的监测策略和改善长期预后至关重要。需要进一步的研究以阐明相关的分子机制，并开发针对CF个体的癌症风险干预手段。

阿昔替尼是一种口服的血管内皮生长因子受体抑制剂，对肾癌、甲状腺癌和胰腺癌具有抗肿瘤活性。Axi-STS是一项病理分层、非随机、开放标签的多中心II期试验，研究连续应用阿昔替尼治疗≥16岁、临床表现≤2级、病理确诊的晚期/转移性软组织肉瘤（STS）患者。患者按照四个肿瘤亚型分组招募，分别进行分析：血管肉瘤，平滑肌肉瘤，滑膜肉瘤或其他符合条件的STS。主要结局指标是12周进展生存率（PFS12）。根据PFS12为40％的活性定义，使用Simon的二阶段设计确定每个分组的样本量为33名患者。在2010年8月31日至2016年1月29日期间，共招募了145名患者：38名血管肉瘤，37名平滑肌肉瘤，36名滑膜肉瘤和34名其他亚型。每个分组的PFS12率分别为42％（95％下限置信区间（LCI）；29），45％（95％ LCI；32），57％（95％ LCI；42）和33％（95％ LCI；21）。共有74个严重不良事件，其中两例与治疗相关的死亡事件分别为肺出血和胃肠道出血。疲劳和高血压是最常见的3级不良事件。阿昔替尼在所有研究的STS亚型中均显示出临床活性。不良事件概况可接受，支持进一步在III期试验中进行研究。ISRCTN 60791336.©2023.作者

空气污染是肺癌的诱因，并与膀胱癌有关。然而，低污染地区空气污染与这些癌症之间的关系尚不明确。我们在一个低污染城市调查了细颗粒物（PM2.5）、二氧化氮和黑碳（BC）与这两种癌症之间的关联。一个由11,679名65岁及以上男性参与的队列研究自1996年至1999年进行，一直追踪到2018年。使用土地利用回归模型，在参与者的住址估算出污染物浓度作为时间变量。通过西澳大利亚癌症登记处确定了新发肺癌和膀胱癌的病例。使用Cox比例风险模型（以年龄为时间尺度），校正了吸烟、社会经济地位和共污染物的影响，估计了风险。在校正了单一污染物的模型中，发现肺癌与PM2.5和BC呈正相关。环境空气污染与鳞状细胞肺癌的相关性较弱，但与腺癌无关。虽然与膀胱癌存在正相关，但这种关联并不具有统计学意义。在双污染物模型中，这些关联有所减弱。结果表明，低水平的环境空气污染与老年男性的肺癌和可能的膀胱癌有关，这表明对于空气污染作为一种致癌物质，并没有已知的安全水平。©2023.作者（们）。