神经母细胞瘤(NB) 和嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PHEO/PGL) 是神经内分泌肿瘤。注射放射性标记的间位碘苄胍 (mIBG) 后，通过闪烁显像技术可以对这些肿瘤进行成像，mIBG是一种被肿瘤细胞通过单胺转运体吸收的去甲肾上腺素类似物。诱导这些转运体的药物处理是改善这些肿瘤成像和治疗 (治疗诊断联合应用) 的有希望的方法。通过使用转染的人类胚胎肾细胞(HEK)，可以鉴定介导mIBG内化的转运体。通过在细胞系中测试组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂的作用，评估其对mIBG内化的影响。通过对人源移植小鼠进行研究，评估最有前景的HDACi对123I-mIBG摄取的影响。 转染的HEK细胞表明去甲肾上腺素和多巴胺转运体(NET和DAT)主动内化mIBG。钠苯丁酸(一种HDACi)、CUDC-907(双重HDACi和PI3K抑制剂)、BGT226(PI3K抑制剂)、VS-5584和拉帕霉素 (mTOR的两种抑制剂)分别与未经处理的细胞相比，将一个神经母细胞瘤细胞系(IGR-NB8)中的mIBG内化增加了2.9倍、2.1倍、2.5倍、1.5倍和1.3倍。CUDC-907还增加了其他两个NB细胞系和一个PHEO细胞系中的mIBG内化。我们证明，mIBG的内化主要通过NET进行。在带有IGR-NB8细胞的移植小鼠中，口服5mg/kg的CUDC-907治疗后，123I-mIBG在注射后4小时和24小时分别增加了2.3倍和1.9倍，与未经处理的组相比。 CUDC-907通过上调NET在体外和体内促进了mIBG的内化。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

在正常氧气条件下的糖酵解，也被称为华尔堡效应，为许多肿瘤的生存和增殖提供了选择性优势。本研究调查了雌激素相关受体伽玛（ESRRG）在食管鳞状细胞癌（ESCC）代谢重编程中的作用。生物信息学分析表明，ESRRG的表达在ESCC组织中下调，并与不良临床结果相关。我们还检查了改变ESRRG表达对ESCC细胞增殖和代谢重编程的影响。我们探讨了ESRRG对ESCC中丙酮酸激酶M2（PKM2）表达和恶性行为的影响。我们的研究揭示了ESRRG对ESCC细胞生长、肿瘤发生和糖酵解活性的抑制作用，这是通过降调PKM2表达来介导的。我们进一步证明了ESRRG直接与PKM2启动子相互作用，抑制其在ESCC中的活性。值得注意的是，ESRRG特异性激动剂DY131通过调节糖酵解途径基因，在抑制ESCC细胞增殖和糖酵解活性方面具有卓越的活性。此外，我们验证了DY131作为免疫检查点抑制剂的增强活性，考虑到ESRRG-PKM2轴在乳酸调节ESCC细胞中的重要性。我们的研究结果为ESRRG-PKM2信号传导在调节ESCC细胞代谢和免疫检查点调节中的作用提供了新的见解。此外，我们认为DY131有望成为ESCC治疗的一种有前景的治疗药物。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

2020年全球新诊断的第四常见癌症和导致女性癌症死亡的第四大原因是宫颈癌，预计有604,000例新病例和342,000例死亡病例。其复发和转移率高。发现新的靶点可能有助于预测和治疗宫颈癌。NADPH氧化酶1(NOX1)基因介导的活性氧(ROS)产生可能诱导宫颈癌细胞的迁移和侵袭。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在宫颈癌中发挥重要作用。肿瘤细胞来源的外泌体介导肿瘤与肿瘤微环境之间的信号传导。阐明NOX1携带外泌体在调节TAMs中所涉及的机制可能为宫颈癌的进展提供有价值的见解。从UCSC数据库下载了统一标准化的全癌症mRNA数据。使用R语言软件计算了每种肿瘤类型的肿瘤和邻近正常组织中NOX1的表达，并进行了显著差异分析。使用MuTect2软件从GDC下载了所有TCGA样本的SNP数据集。使用细胞实验和动物肿瘤形成实验评估了外泌体NOX1是否通过刺激ROS产生来促进宫颈癌中TAM的M2极化。NOX1在全癌中高度表达，突变频率较低。NOX1的上调可能与宫颈癌组织中M2型巨噬细胞的浸润相关，NOX1通过刺激ROS产生促进了宫颈癌细胞的恶性特征。外泌体NOX1通过刺激ROS产生促进TAM M2极化。外泌体NOX1通过刺激ROS产生促进了宫颈癌和M2极化的进展。外泌体NOX1通过刺激ROS产生促进TAM M2极化介导宫颈癌的癌症进展。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中重要的先天免疫细胞亚群，它们是调节肿瘤促进性炎症和肿瘤进展的关键调节因子。据证据表明，在癌症中TAM的数量显著增加，并且其中大部分TAM偏向于替代激活的M2表型。因此，这些TAM强烈推动了癌症的进展。第一型先天淋巴细胞（ILC1s）在肠道组织中数目众多，其特征是T-bet转录因子的表达和干扰素（IFN）-γ的分泌，IFN-γ促进巨噬细胞极化为经典激活的抗肿瘤M1表型。然而，这两种细胞亚群在结肠癌中的关系尚不清楚。本研究使用流式细胞术确定AOM/DSS诱导的结肠癌小鼠模型中结肠癌组织和癌旁组织中M1样巨噬细胞、M2样巨噬细胞和ILC1s的百分比。此外，我们分离了ILC1s，并生成骨髓源巨噬细胞来分析这些细胞在体外共培养时的相互作用。此外，我们在体内进行了ILC1s的移植或抑制实验，以探索ILC1s对肿瘤浸润巨噬细胞和肿瘤生长的影响。我们发现结肠癌组织中M1样巨噬细胞和ILC1s的百分比降低，并且这些细胞群体呈正相关。体外实验表明，ILC1s促进巨噬细胞向经典活化的M1样表型极化，而这种效应可以被抗IFN-γ抗体阻断。体内实验结果显示，给予Group 1先天淋巴细胞抑制剂抗-NK1.1抗体可以减少MC38肿瘤细胞移植小鼠的肿瘤组织中M1样巨噬细胞数量并促进肿瘤生长，而ILC1s的移植则抑制肿瘤并增加MC38肿瘤细胞移植小鼠中M1样巨噬细胞的百分比。我们的研究初步证明了ILC1s通过分泌IFN-γ促进M1样巨噬细胞的活化，并抑制结肠癌的进展，这可能为结肠癌的免疫治疗提供了新的思路。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

端粒酶通过延长端粒的长度来克服复制衰老，但也是大多数癌细胞中的一个特定元素。它的表达比其他任何肿瘤标志物都要广泛。作为诱导复制无限生命周期的肿瘤靶点，端粒酶只能被另一种机制——端粒长度的替代（ALT）所克服。这限制了发展耐药性的可能性。此外，端粒酶抑制在正常细胞中具有较低的毒性风险，具有一定程度的专一性。然而，目前只有一种端粒酶拮抗剂进入了后期临床研究。本综述总结了端粒酶基于最新技术进展的潜在原因、治疗陷阱和未来机会。基于新的发现和方法，我们提出了一个概念，可以显著改善端粒酶基因治疗中的长期生存：TICCA（Transient Immediate Complete and Combinatory Attack）策略。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

基因组不稳定是人类肿瘤的普遍特点。作为遗传信息的携带者，DNA 不断受到各种有害因素的威胁，如果不能及时修复，就会影响遗传信息的传递，导致细胞的癌变。为应对这些威胁，细胞进化出一系列 DNA 损伤应答机制，包括 DNA 损伤修复，以维持基因组的稳定。X光修复互补基因家族(XRCC) 是一类重要的 DNA 损伤修复基因，编码的蛋白质在 DNA 单链断裂和 DNA 碱基损伤修复中发挥重要作用。XRCC 基因家族的功能失调与各种肿瘤的发展有关。在肿瘤的背景下，XRCC 基因及其异常表达导致 DNA 损伤修复异常，从而促进肿瘤细胞的恶性进展。在本文综述中，我们总结了 XRCC 在不同类型肿瘤中扮演的重要角色。此外，我们还讨论了 XRCC 家族成员与肿瘤治疗敏感性之间的相关性。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

组织环境对确定肿瘤代谢易感性起着至关重要的作用。然而，体内药物测试速度较慢，等待肿瘤生长延迟可能不是最合适的代谢治疗终点。在生理环境下，一个用于快速测量能量应激的体内方法将能够迅速确定肿瘤靶向。碘化钠共转运体（NIS）是一种成像报告基因，其蛋白产物能够共转运钠和碘离子以及正电子发射断层扫描（PET）放射标记的阴离子进入细胞。在这里，我们展示了PET成像NIS介导的放射性示踪剂摄取可以在体内治疗后几分钟内迅速可视化肿瘤的能量应激。我们改造了HEK293T人胚肾细胞，A549和H358肺癌细胞以表达转基因NIS。接下来，我们给这些细胞和移植瘤暴露于已知可以诱导代谢应激的药物，以观察对NIS活性和能量状态的影响。我们使用[18F]四氟硼酸酯正电子发射断层扫描（PET）成像在体内非侵入地成像NIS活性。HEK293T细胞体外处理需要Na+/K+ ATP酶抑制剂地高辛后，NIS活性被破坏，证实摄入放射性示踪剂依赖于钠-钾浓度梯度。纵观HEK293T细胞和A549细胞，通过抑制糖酵解和氧化磷酸化的联合作用导致的ATP再合成中断以及通过抑制氧化磷酸化引起的作用，NIS介导的放射性示踪剂摄取分别在体外显著降低（分别为-58.2%和-16.6%）。在体内，通过与氧化磷酸化抑制剂IACS-010759处理亚皮下转基因A549肿瘤，PET信号在治疗开始后90分钟内显著降低（降低了56.5%），显示NIS能够在非侵入的方式下迅速并敏感地检测到能量应激，而在能够检测到更广泛的磷酸化AMP激活的蛋白激酶、磷酸化丙酮酸脱氢酶和GLUT1的变化之前。NIS可作为对导致ATP枯竭的药物的快速代谢传感器。NIS的PET成像可以促进针对能量途径的治疗药物在体内的测试，确定药物效力，并加速代谢药物的发展。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

甲状腺癌(ATC)的肿瘤免疫微环境(TIME)是一个复杂多样的生态系统。全面了解TIME以改善癌症治疗和预后至关重要。然而，目前尚未揭示PTC与ATC的TIME在单细胞水平上的动态变化。在本研究中，我们对PTC和ATC原发肿瘤样本进行了整合的单细胞分析。我们发现，免疫抑制性细胞和分子在ATC的TIME中占主导地位。具体而言，疲惫CD8+ T细胞和M2巨噬细胞的浸润水平增加，而NK细胞、B细胞和M1巨噬细胞的浸润水平降低。CD8+ T细胞、γδ T细胞和NK细胞的细胞毒性下降，免疫检查点分子如LAG3、PD1、HAVCR2和TIGIT在ATC中高表达。我们的研究结果有助于理解PTC和ATC中的TIME，为了解ATC特异性的免疫抑制因子提供了新的见解。针对这些免疫抑制因子可能激活ATC中的抗肿瘤免疫反应。© 2023. 版权所有 Springer Nature America, Inc. 未经独家许可。

α-连心蛋白在组织完整性、修复和胚胎发育方面起着关键作用。然而，α-连心蛋白的翻译后修饰以及在调节癌症进展方面的相关作用仍不清楚。在这里，我们报告了α-连心蛋白被p300乙酰化，并确定了三个乙酰化位点，K45、K866和K881。与此相反，α-连心蛋白的乙酰化可以被去乙酰化酶HDAC6逆转。机理上，α-连心蛋白的乙酰化通过阻断α-连心蛋白和Yap1之间的相互作用来释放转录共激活因子Yes-associated protein 1（Yap1），并促进Yap1在细胞核中的积累。通过这种机制，乙酰化削弱了α-连心蛋白抑制乳腺癌细胞增殖和小鼠肿瘤生长的能力。同时，我们显示CDDP诱导α-连心蛋白的乙酰化，并且乙酰化的α-连心蛋白在CDDP条件下抵抗细胞凋亡。此外，乙酰化抑制了α-连心蛋白的蛋白酶体依赖性降解，从而增强了α-连心蛋白的稳定性以进行储存。综上所述，我们的结果表明，α-连心蛋白可被乙酰化，这是Yap1亚细胞分布和乳腺癌发生的重要事件。© 2023. 作者, 授予Springer Nature America, Inc.独家许可。

长链非编码RNA（lncRNA）已被确认为通过转录、翻译、蛋白修饰和RNA-蛋白复合物等多种机制来调控基因的主要调节因子。lncRNA的失调经常与各种生物功能和人类疾病（包括癌症）相关。p53网络是一个关键的肿瘤抑制机制，通过转录激活靶基因来抑制人类恶性肿瘤的细胞增殖。最近的研究表明，lncRNA在p53信号通路中起着重要的作用。在这篇综述中，我们总结了关于lncRNA在p53相关功能中的当前认识，并概述了这些异常的lncRNA如何促进肿瘤的发生和发展。我们还讨论了lncRNA与p53上下游基因的关联。这些发现表明，lncRNA可以帮助鉴定可能成为癌症治疗的有前途的潜在生物标志物和治疗靶点的细胞易感性。© 2023. 来自于 Springer Nature America, Inc. 的独家许可授权给作者。