肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

EnricoSantinelli,Mar...

Targeting apoptosis dysregulation in myeloid malignancies - The promise of a therapeutic revolution.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

近年来，通过引入几种新药物，以靶向分子改变或白血病细胞存活关键路径，全面改变了髓系恶性肿瘤的治疗格局。特别是，许多靶向凋亡的药物在临床前和临床研究中得到了研究。例如，威诺替克拉斯(Venetoclax)是一种作用于BCL-2信号传导的促凋亡剂，在急性髓系白血病(AML)的治疗中取得了成功。在这一背景下取得的令人印象深刻的结果，使得凋亡途径也成为髓系新生肿瘤的一个有吸引力的靶点，将AML的经验转化为临床实践。因此，由于它们的协同疗效和克服耐药性的能力，目前有一些单药或联合策略的药物正在研究中。在本文中，我们将回顾凋亡机制以及目前用于治疗髓系肿瘤并正在研究的具体药物，确定未来几年的关键研究需求。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

OmerGilan,LaureTalar...

CRISPR-ChIP reveals selective regulation of H3K79me2 by Menin in MLL leukemia.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

染色质调控涉及有选择地招募染色质因子来促进DNA修复、复制和转录。在这里，我们展示了将无偏向功能基因组学与染色质免疫沉淀（CRISPR-ChIP）结合使用的实用性，以鉴定与哺乳动物细胞中活性染色质修饰相关的因子。具体来说，一个集成了感兴趣的顺式调控元件和单导RNA的报告基因耦合提供了一个染色质化的模板，用于直接读取与主动转录基因相关的组蛋白修饰调节因子，如H3K4me3和H3K79me2。通过CRISPR-ChIP，我们鉴定了所有非冗余的COMPASS复合物成员，这些成员对于H3K4me3的修饰是必需的，并且证明了RNA聚合酶II在维持H3K4me3中是可有可无的。由于H3K79me2在MLL易位引发的白血病细胞中具有潜在的致癌功能，使用CRISPR-ChIP，我们揭示了H3K79甲基化的两个不同调节单元的功能分区：一个由MLL融合蛋白依赖Menin调控的致癌DOT1L复合物，以及一个独立的内源性DOT1L复合物，其催化活性由MLLT10调控。总体而言，CRISPR-ChIP为无偏向地探究染色质调控机制提供了一个强大的工具。© 2023. 作者，在Springer Nature America, Inc.的独家许可下。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

ArashNabbi,PengboBec...

Transcriptional immunogenomic analysis reveals distinct immunological clusters in paediatric nervous system tumours.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

癌症免疫治疗（包括免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法）在儿科患者中显示出不同的响应率，凸显了建立坚实的生物标志物用于病人选择的必要性。虽然成年人的肿瘤微环境已广泛研究以确定免疫反应的决定因素，但儿童实体肿瘤的免疫组成相对未被充分描述，因此需要进行调查以鉴定潜在的免疫生物标志物。为了了解身源性儿科癌症的免疫治疗方法，我们对来自三个公开可用数据集的12种癌症类型的925个儿科神经系统肿瘤（pedNST）的RNA测序数据进行了免疫基因组分析。在pedNST中，我们发现了四个宽泛的免疫簇：儿童激活（10％），髓系细胞为主（30％），免疫中性（43％）和免疫贫瘠（17％）。我们使用免疫组织化学、甲基化免疫推断和组织图像的分割分析验证了这些簇。我们报告了这些免疫簇在癌症类型内部和跨癌症类型的共享生物学，以及特定免疫细胞频率以及T细胞和B细胞的复制库的特征。我们发现，免疫浸润水平与肿瘤突变负担之间没有关联，尽管特定免疫簇内富含分子癌症实体。鉴于pedNST的免疫浸润的异质性，我们的发现表明需要个体化免疫基因组分析来指导免疫治疗策略的选择。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

MaryneDupuy,MaximeGu...

SKCa- and Kv1-type potassium channels and cancer: promising therapeutic targets ?

BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

离子通道是跨膜结构，允许离子穿过细胞膜，如质膜或各种细胞器的膜，比如细胞核、内质网、高尔基体或线粒体。已经证明，在几种肿瘤细胞中能发现不正常的多种离子通道表达，导致了肿瘤发展中的关键功能促进，如细胞增殖、对凋亡的抵抗、血管生成、侵袭和转移。离子通道和这些促进肿瘤发展的关键生物功能之间的联系，导致了将癌症归类为肿瘤离子通道病。在所有离子通道中，最多样化和数量最多，并形成最大家族的是钾离子通道，在人类中编码这些通道的基因超过70个。在这个背景下，本综述将提供关于质膜钾离子通道在癌症中的作用的非详尽概览，描述：1）钾离子通道的命名和结构，2）这些通道在控制促进肿瘤发展的生物功能中的作用，如增殖、迁移和细胞死亡，以及3）两个特定类别的钾离子通道，SKCa-和Kv1-型钾离子通道在癌症进展中的作用。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。

Best Pract Res Cl Ob

GiselleASRezende,Mar...

Low-Cost Interventions to Improve Cervical Cancer Screening: An Integrative Review.

Best Pract Res Cl Ob

宫颈癌（CC）是低收入和中等收入国家的重大公共卫生问题。虽然筛查可以减少CC的发病率，但在资源有限的国家实施筛查计划较为困难，因此需要创新干预。本研究在PubMed®、MEDLINE®、CINAHL®、LILACS和SciELO数据库中搜索了过去五年发表的研究，探讨了改善CC筛查的干预措施。共鉴别出486篇文章，其中35篇纳入综述。通过主题对证据进行总结、分析和整理。几种低成本干预措施改善了CC筛查的各个方面，其中大部分与忠实度和接受率的显著增加有关。其他干预措施改善了患者和医疗保健提供者的基线知识和参与度，并增加了接受治疗的患者比例。筛查计划可以使用单一或多种方法，并根据当地情况和可用资源进行匹配。通过了解各种干预措施，医疗保健提供者可以选择最佳方法来接触符合CC筛查条件的妇女。

Best Pract Res Cl Ob

JosefABuchner,JanCPe...

Identifying core MRI sequences for reliable automatic brain metastasis segmentation.

Best Pract Res Cl Ob

脑肿瘤分割的许多自动化方法采用多种磁共振成像（MRI）序列。本项目的目标是比较不同输入序列的组合，以确定哪些MRI序列对于有效的自动化脑转移（BM）分割是必需的。我们分析了来自七个中心的339名患有BM的术前成像（T1加权序列±增强（T1/T1-CE），T2加权序列（T2）和T2液体衰减反转恢复（T2-FLAIR）序列）。使用所有四个序列的基线3D U-Net和六个具有可行序列组合的U-Net（T1-CE、T1、T2-FLAIR、T1-CE+T2-FLAIR、T1-CE+T1+T2-FLAIR、T1-CE+T1）训练了两个中心的239名患者，并随后在来自五个中心的100名患者的外部队列上进行了测试。仅基于T1-CE的模型在BM分割的性能上表现最佳，平均Dice相似系数（DSC）为0.96。在没有T1-CE训练的模型中，性能较差（仅T1：DSC = 0.70，仅T2-FLAIR：DSC = 0.73）。对于水肿分割，包含T1-CE和T2-FLAIR的模型表现最佳（DSC = 0.93），而其他四个没有同时包括这两个序列的模型的中位DSC为0.81-0.89。仅使用T1-CE协议就足以进行BM分割。T1-CE和T2-FLAIR的组合对于水肿分割至关重要。缺少T1-CE或T2-FLAIR将降低性能。这些发现可能通过省略不必要的序列来改善成像程序，从而在日常临床实践中实现更快的操作，同时保证最佳的基于神经网络的目标定义。版权所有©2023 Elsevier B.V. 出版。

Best Pract Res Cl Ob

NealDShore,JuddWMoul...

Biochemical recurrence in patients with prostate cancer after primary definitive therapy: treatment based on risk stratification.

Best Pract Res Cl Ob

近三分之一的前列腺癌（PCa）患者在初级治疗后出现生化复发（BCR）。BCR会增加具有预后不利特征的患者发生远处转移和死亡的风险。这些患者最好采用个体化治疗策略来管理，包括使用临床病理因素、下一代影像学和基因组学检测进行风险分层。本综述在临床试验数据的背景下评估了风险分层在BCR患者管理中的实用性，并参考了欧洲和美国医学学会的最新建议。通过PubMed检索了自2023年5月21日发表的关于BCR后经过根治性前列腺切除术（RP）或外照射放疗（EBRT）的患者治疗的相关研究。欧洲和美国的指南支持BCR的风险分层管理。在RP后，对于有BCR的患者，保留性EBRT（联合或无睾酮抑制疗法[ADT]）是一种被接受的治疗选择。在EBRT后，局部保留疗法（RP，冷冻疗法，高强度聚焦超声波，立体定向体放疗以及低剂量和高剂量种植疗法）表现出相当的复发无瘤生存率，但不同的不良事件剖面，短期和长期表现亦不相同。对于仅有局部复发的情况应使用局部保留疗法，而对于区域或远处复发应考虑使用ADT。在实际操作中，患者通常接受ADT，关于间歇ADT vs.持续ADT的指导存在差异，这是因为需要考虑生活质量的影响。尽管指南协会和医学学会对BCR的治疗缺乏共识，但对患者的风险分层至关重要，因为它可以为个体化治疗方法提供明确选择，并估计不良事件的发生情况。在低风险疾病中，建议观察，而在高风险疾病中，在再次局部治疗失败后，适当的选择可能是ADT和/或参加临床试验。来自BCR患者的正在进行中的临床研究结果应该能够为治疗提供共识。©2023年。作者。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

LanWang,JinMao,QiZho...

A curcumin oral delivery system based on sodium caseinate and carboxymethylpachymaran nanocomposites.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

食品工业对姜黄素给予了很多关注，因为它具有潜在的生物活性特性。然而，由于其生物利用度低、稳定性差和水溶性问题，其应用受到严重限制。在本研究中，我们创建了以酪蛋白钠和羟甲基纤维素酸钠为载体的姜黄素纳米颗粒。通过扫描电子显微镜和透射电子显微镜的表征，荧光光谱、傅里叶变换红外光谱和X射线衍射研究表明，氢键、疏水作用和静电作用是纳米颗粒形成的主要驱动力。当酪蛋白钠与羟甲基纤维素酸钠的质量比为3:5时，SMCNPs显示出较小的粒径、更好的分散度和较高的包封率（粒径为166.8nm，多分散性指数为0.15，包封率为88.07%）。在体外模拟实验中，复合纳米颗粒表现出良好的抗氧化活性、物理稳定性和对肠道的持续释放作用，成功防止姜黄素过早释放进入胃液。最后，细胞毒性研究表明，制备的复合纳米颗粒具有良好的生物相容性，并可抑制肿瘤细胞（HT-29）的生长。总之，本研究中使用羟甲基纤维素酸钠和酪蛋白钠作为载体可能开辟了一种新的环保、持久的生物活性物质传递系统的途径。copyright © 2023. Elsevier B.V. 出版。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

TorstenBohn,EmilioBa...

Carotenoids in health as studied by omics-related endpoints.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

类胡萝卜素与几种慢性疾病的风险降低有关，包括其膳食摄入/循环水平与肥胖、2型糖尿病、某些癌症甚至全因死亡率降低的关联。除了一些类胡萝卜素作为维生素A前体之外，它们还与潜在的抗氧化作用和与炎症及氧化应激相关的通路相联系，包括转录因子核因子 kappa B（NF-κB）和核因子红细胞相关的2型因子（Nrf2）。类胡萝卜素和代谢产物还可以与核受体相互作用，主要是视黄酸受体/维甲酸X受体（RAR/RXR）和过氧化物酶体增生激活受体（PPARs），它们在免疫系统和细胞分化中起到一定作用。因此，类胡萝卜素可能影响大量下游靶点，包括但不限于与氧化应激和炎症相关的基因、蛋白质、抗氧化酶和细胞分化过程。此外，最近的研究还提出了类胡萝卜素摄入与肠道微生物群之间的关联。虽然所有这些终点可以进行单独评估，但更全面/综合的方法是使用（多）组学相关技术，特别是转录组学、蛋白质组学、脂质组学和代谢组学，以及宏基因组学，测量多种生物标本，包括血浆、尿液、粪便、白细胞或其他组织细胞提取物。在本综述中，我们重点介绍了在哺乳动物生物和模型中评估类胡萝卜素的与健康相关效应时使用的组学技术。版权所有 © 2023，由Elsevier公司出版。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

ArminAhmadNejhad,Beh...

Identification of phytochemical, antioxidant, anticancer and antimicrobial potential of Calotropis procera leaf aqueous extract.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

自从文明的开端，人们就将植物作为一种安全高效的治疗多种疾病的形式。很久以来，人们就已经知道飞机草拥有治疗许多疾病的潜力。在本研究中，采用渍泡法获得了飞机草叶片的水提物，发现p-香豆素是主要成分。该提取物富含酚类物质(174.82 mg盐酸当量/克)和黄酮类物质(1781.7 µg槲皮素当量/克)。提取物具有很高的抗氧化性能，这表现在2,2-二苯基-1-苯基甲酰肼(DPPH) (366.33 μg/mL)和2,2'-联氨基 (3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸 (ABTS) (169.04 μg/mL)的IC50值以及铁离子还原抗氧化能力(FRAP) (1.67 μg抗坏血酸当量/克提取物)上。提取物的细胞毒性被评估对HT 29细胞的存活影响，IC50为236.87 μg/mL。和提取物相对较耐药的菌株是大肠杆菌，最敏感的菌株是金黄色葡萄球菌。通过扫描电子显微镜和共聚焦激光扫描显微镜展示了这些菌株的形态变化。因此飞机草提取物可用作抗氧化剂、抗菌剂和抗癌剂。© 2023. Springer Nature Limited.