食管癌（EC）是全球癌症相关死亡的主要原因，给医疗系统和患者带来巨大的压力。食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国人群中食管癌的主要亚型。本研究旨在将新辅助治疗周期延长至4个周期，并评估新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗治疗可切除性ESCC的疗效和安全性。纳入的患者每隔21天接受新辅助卡瑞利珠单抗（200 mg，第1天）、纳美西泮（260 mg/m2，第1天）和卡铂（剂量曲线下面积；5 mg/mL/min）连续治疗4个周期，并在第4个治疗周期第1天后的4-6周内进行手术。研究的主要终点是病理完全缓解（pCR）率。从2021年12月15日到2022年10月1日，共有35例患者纳入研究。所有患者完成了完整的4个周期治疗，并被视为适合进行手术干预。34例（97.1％）患者获得R0切除，18例（51.4％）患者显示pCR率，27例（77.1％）患者获得较大的病理学反应（MPR）。在35例患者中观察到30例（85.7％）出现肿瘤退化。多变量 logistic 回归分析进一步确认年龄（比值比（OR）= 6.710，95％置信区间（95％CI）：3.512-44.403）和程序化死亡配体 1（PD-L1）（OR = 2.855，95％CI：1.181-3.079）是pCR的独立预测因子。最常见的不良事件（AE）是白细胞减少，35例患者中有23例（65.7％）经历此现象。包括2例（5.7％）患者白细胞减少和12例（34.3％）患者中性粒细胞减少的3级或更高级别的AE。未观察到手术延迟。本研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合纳美西泮和卡铂的4个周期表现出相对较高的pCR率和可接受的安全性，为进一步评估其在可切除性ESCC中的价值提供了有力依据。

凋亡和自噬已被证明在自我消除过程中具有合作和对抗作用。一方面，凋亡和自噬可以作为合作伙伴以协调或协同的方式诱导细胞死亡；另一方面，自噬作为拮抗物通过促进细胞存活来阻断细胞凋亡。我们之前的研究表明，川芎嗪可以诱导PLC/PRF/5细胞凋亡，但川芎嗪对自噬的影响以及与凋亡的功能关系尚未阐明。因此，本研究旨在研究川芎嗪对肝细胞癌（HCC）细胞自噬的功能和分子机制。本研究的目标是探究川芎嗪对HCC细胞自噬的分子机制。通过Western印迹检测自噬标志物beclin1，LC3B和p62的蛋白水平。使用6-羟基黄酮和stattic检测川芎嗪通过酪氨酸激酶（AKT）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）1/2/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/信号转导与转录激活子（STAT3）信号通路调节自噬的作用。流式细胞仪被用来检测PLC/PRF/5细胞经过24小时川芎嗪处理后是否伴有拉帕霉素、stattic和6-羟基黄酮，以及其对半胱天冬酶3活性和细胞凋亡的影响。川芎嗪处理导致自噬标志物beclin1蛋白水平下降，而p62蛋白水平显著增加，表明川芎嗪处理抑制了HCC细胞的自噬。川芎嗪处理可以降低p-AKT和p-ERK1/2的蛋白水平，但增加mTOR和p-mTOR的蛋白水平，表明川芎嗪可以抑制AKT/ERK而不是mTOR。AKT/ERK激活剂6-羟基黄酮可以逆转川芎嗪引起的AKT和ERK1/2磷酸化损失，暗示川芎嗪通过激活mTOR而不是AKT/ERK来影响自噬。川芎嗪处理显著上调STAT3和p-STAT3的蛋白水平，表明自噬抑制是通过川芎嗪通过激活STAT3信号传导来介导的。STAT3抑制剂stattic能够显著逆转川芎嗪引起的STAT3酪氨酸705位点磷酸化增加。mTOR信号抑制剂拉帕霉素逆转了川芎嗪引起的mTOR磷酸化增强，但对mTOR总水平没有影响，表明川芎嗪处理通过激活mTOR/STAT3通路抑制了HCC细胞的自噬。此外，川芎嗪处理增加了半胱天冬酶3活性和细胞凋亡的总率，而这种增加被拉帕霉素、stattic和6-羟基黄酮逆转，证明川芎嗪通过激活mTOR/STAT3信号传导来促进细胞凋亡。川芎嗪通过激活mTOR/STAT3信号传导诱导PLC/PRF/5细胞自噬抑制和促进细胞凋亡。川芎嗪有望成为HCC治疗的可行选择。© 2023年。作者，独家授权给施普林格出版社德国部分，属施普林格自然出版集团的一部分。

β类人乳头瘤病毒（HPVs）感染引起表皮增生性皮损。对于罕见的遗传性皮肤病患者——表皮发育不良疣状纤维症，这些皮损可以发展为皮肤鳞状细胞癌（cSCCs）。β-HPVs可能也是慢性免疫抑制者cSCC发展的潜在因素。尽管这些病毒的患病率和疾病相关性很高，但它们的研究还不如与癌症相关的高风险α类乳头瘤病毒（HPVs）所深入。HPV相关病变的特征是有明显的基底样、分裂活跃、低分化的病毒感染细胞扩增，这些细胞携带病毒基因。这反映出HPVs能够抑制上皮细胞的分化，这一能力可能是通过在基底样上皮细胞中建立和维持长期病毒感染而驱动的。令人惊讶的是，β-HPVs通过与α类HPVs靶向不同的细胞效应器来实现这一点。此前报道称，HPV8 E6蛋白能够通过抑制Notch和转化生长因子β信号来抑制上皮细胞分化。在这里，我们报道了HPV8 E6蛋白可以通过激活“转录增强关联结构域”（TEAD）转录程序来绕过Hippo信号，抑制角质细胞分化标记物的表达。此外，我们还确定了HPV8 E6可以通过与β-连环蛋白相关转录共激活因子BCL9L结合干扰Wnt信号的基因表达程序，这也有助于抑制上皮细胞分化标记物的表达。因此，HPV8 E6蛋白已发展出一系列非常丰富的机制来逆转受感染上皮细胞的分化程序。意义重大的是，人乳头瘤病毒（HPVs）感染基底上皮细胞并导致基底样、增殖性细胞显著扩展。这反映了乳头瘤病毒延迟角质细胞分化的能力，从而保持了持续感染细胞的一些基底细胞的特征。这可能使乳头瘤病毒能够在鳞状上皮组织中建立和维持长期感染。之前的研究揭示了β-HPV8 E6蛋白抑制Notch和转化生长因子β信号的能力对这一活性的重要贡献。在这里，我们提供了证据表明HPV8 E6也逆转Hippo和Wnt信号，而且这些活动也有助于抑制角质细胞分化。

间变性甲状腺癌（ATC）具有统一的致命性。BRAFV600E突变在高达45%的ATC患者中存在。针对BRAFV600E突变ATC的BRAF和MEK联合抑制靶向治疗可以有效，但由于该联合策略靶向相同通路，因此常常出现获得性耐药。在BRAFV600E ATC细胞中进行药物组合筛选，发现多靶酪氨酸激酶抑制剂（MTKI）具有最高的协同/附加活性。因此，我们假设与单药或联合BRAF和MEK抑制相比，BRAFV600E抑制与MTKI的联合更加有效用于BRAFV600E突变ATC。我们评估了与MTKI axitinib的BRAFV600E抑制剂的联合效应及其作用机制。我们在BRAFV600E突变和野生型ATC的体外和体内模型中评估了BRAFV600E抑制剂和axitinib单独和联合的效应。在BRAFV600E突变ATC细胞系中，axitinib和BRAFV600E抑制剂（dabrafenib和PLX4720）的联合根据Chou-Talalay算法表现出加成效应，抑制细胞增殖。与对照组相比，该组合还显著抑制了细胞侵袭和迁移（P < 0.001）。Dabrafenib和PLX4720使ATC细胞停滞在G0/G1期。通过降低aurora激酶B（Thr232）和histone H3（Ser10）蛋白的磷酸化水平，并上调c-JUN信号通路，axitinib使ATC细胞停滞在G2/M期。BRAF抑制与axitinib的联合显著抑制了肿瘤生长，并与正转位型ATC模型中的生存率改善相关。axitinib和BRAFV600E抑制剂的新型联合增强了BRAFV600E突变ATC的体内外抗癌活性。该联合疗法可能对于目前标准治疗即BRAF和MEK联合抑制无效的BRAFV600E突变ATC具有临床应用价值。

衰老是身体的一种慢性而自然的生理衰退。在整个生命过程中，人类不断暴露于各种外源性和内源性压力，对此它们在细胞、组织、器官以及有机体水平上会产生各种对抗性反应。由于遗传因素或者长期压力（甚至是压力反应）引起的细胞和组织功能受损可能会加速衰老。在过去的二十年里，赖氨酰基脱乙酰酶家族（SIRT）已经成为各种生物长寿的关键调节因子。SIRT7作为SIRT家族中最近被识别的成员，通过维持生理稳态并作为基因组完整性的看守、动态压力感知器和调节因子，提供保护以反对衰老。SIRT7的下降会破坏代谢稳定性，加速衰老并增加心血管和神经退行性疾病、肺部和肾脏疾病、炎症性疾病以及癌症等衰老相关病症的风险。在这里，我们介绍SIRT7作为解开衰老之谜的第七把钥匙，并且特定的调控潜力为确保健康和长寿带来了巨大的可能。

大量恶性肿瘤，包括乳腺癌、非小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病，都是由异常的酪氨酸激酶信号引起的。由于目前的化疗药物有毒，癌症患者迫切需要寻找无毒或低毒的新型药物，以杀灭肿瘤细胞并阻止其生长。本研究描述了对药物库中的物质进行计算机模拟，作为EGFR抑制剂的研究。首先，使用药效团技术对药物库进行筛选，选择埃洛替尼（DB00530）作为基准化合物。然后，使用ADMET对选定的配体进行筛选，将命中的化合物进行对接。对接结果中的先导化合物进行了DFT和分子动力学模拟研究。通过药效团技术，筛选出23个化合物进行虚拟药物库筛选。通过ADMET预测，找到了一个命中分子作为对接研究的对象。根据研究结果，DB03365分子通过与氨基酸发生多个氢键相互作用，与EGFR活性位点结合。此外，DFT分析显示，DB03365化合物在目标蛋白的配合位点具有较高的反应活性，基于ELUMO、EHOMO和能带能隙。100纳秒的分子动力学模拟显示，配体与EGFR蛋白的残基相互作用是结构稳定性和功能性的必要部分。然而，DB03365是一种有前途的先导分子，其在性能和体外体内实验证实研究中表现优于参考化合物。需要对其进行进一步验证。由Ramaswamy H. Sarma传达。

新型冠状病毒2型（SARS-CoV-2）仍在迅速传播。未找到有关石仙桃（Thesium chinense Turcz，列当科）抗病毒效果的相关研究。为了研究石仙桃提取物的抗病毒和抗炎效果，本研究旨在探讨不同浓度（80、160、320、640、960 μg/mL）酒精提取物对SARS-CoV-2的抗入侵和复制效应。阳性对照组使用Remdesivir（20.74 μM），宿主细胞采用Vero细胞，通过实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting检测病毒核衣壳蛋白（NP）的表达水平。使用RAW264.7细胞作为抗炎实验模型，并在脂多糖（LPS）刺激下检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的表达水平，以研究酒精提取物对其的影响。石仙桃酒精提取物显著抑制了SARS-CoV-2在Vero细胞中的复制（半最大有效浓度，EC50: 259.3 μg/mL）和入侵（EC50: 359.1 μg/mL），并显著降低了LPS刺激下RAW264.7细胞产生的IL-6和TNF-α水平。石仙桃的石油醚（EC50: 163.6 μg/mL），乙酸乙酯（EC50: 22.92 μg/mL）和正丁醇（EC50: 56.8 μg/mL）提取物对SARS-CoV-2在Vero细胞中的复制有较弱的抑制作用，并能够降低LPS刺激下RAW264.7细胞产生的IL-6和TNF-α水平。因此，石仙桃可能是抗击SARS-CoV-2的潜在候选药物，且正在成为治疗COVID-19的中药候选物。

在本研究中，我们使用扩散加权成像（DWI）沿脑血管周围空间的扩散加权图像分析（DWI-ALPS）方法评估了全脑放疗后间质液体动力学的变化。DWI-ALPS方法是扩散张量图像ALPS（DTI-ALPS）方法的简化版本，使用了带有正交运动探测梯度（MPGs）的扩散加权成像（DWI）。这项回顾性研究包括22位接受全脑放疗治疗的脑瘤患者的47套图像，对照组数据包括105名无病理变化的参与者的105套图像。DWI使用了三个MPGs按正交方向应用于成像平面，并回溯生成了x、y和z轴的视觉扩散系数图像。计算ALPS指数以量化间质液体动力学。使用独立样本t检验比较全脑放疗组和正常对照组的ALPS指数。将患者分为所有年龄组和各个年龄组（20-39、40-59和60-84岁）进行比较。我们还检查了生物等效剂量（BEDs）与ALPS指数之间的相关性，以及白质高信号和ALPS指数之间的相关性。在所有年龄组的比较中，全脑放疗组的ALPS指数（1.32±0.16）显著低于对照组（1.44±0.17）（p < 0.001），表明全脑放疗后患者的间质液体动力学发生了改变。还发现了显著的年龄组差异（40-59岁：p < 0.01；60-84岁：p < 0.001），以及BEDs的弱负相关性（r = -0.19）和白质高信号与ALPS指数的显著相关性（脑室周围白质：r = -0.46，深部白质：r = -0.38）。结论是使用带有正交MPGs的DWI的ALPS方法暗示了全脑放疗后患者间质液体动力学的改变。需要进一步的系统前瞻性研究来研究其与认知症状的关联。© 2023 The Authors. NMR in Biomedicine由John Wiley & Sons Ltd.发布。

缺乏 DNA 错配修复 (dMMR) 的结直肠癌 (CRCs) 占所有 CRCs 的 15%。缺乏 MMR 是与固体肿瘤中的免疫检查点抑制剂 (ICIs) 敏感性相关的预测性生物标志物，包括 CRC。ICIs 在转移性 CRC 中的显著疗效导致对其在局限性疾病的围手术期和术后治疗的评估。在少数局限性 dMMR CRC 患者中进行的多个前瞻性 2 期研究表明，围手术期 ICI 的完全临床和病理学反应率较高 (60%-100%)，ICI 相关毒性反应的 3 级或更高级别率较低。鉴于这些研究的中位随访时间为 12 至 25 个月，需要进行较长期的监测以确定反应的持久性，并确保在接受非手术管理的患者中没有损害肿瘤学结果。对于直肠癌患者而言，围手术期 ICI 治疗尤为有吸引力，因为骨盆放疗和全直肠系膜切除手术会伴随显著的致残率。正在进行和计划中的前瞻性 2 期试验将提供进一步的数据，包括最佳围手术期治疗持续时间、ICI 单药治疗 vs. 联合治疗以及是否需要术后 ICI 治疗等重要问题。虽然本综述发现围手术期免疫治疗对局限性 dMMR CRC 的早期结果显示了高比例的重大和完全病理学反应，但需要长期随访数据以确保不会损害肿瘤学结果，并且理想情况下会有所改善。在局限性 dMMR CRC 中的围手术期 ICI 治疗代表了一种潜在的范式转变，对器官保留具有重要意义。

手术切除无效的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）标准治疗是放化疗同时采用度瓦卢单抗（durvalumab）治疗;然而，由于共同放化疗期间不良事件（AEs）导致20%至30%的患者未接受度瓦卢单抗治疗。此外，放疗和免疫疗法具有协同作用。为了研究度瓦卢单抗免疫疗法与放疗同时配合后维持度瓦卢单抗治疗治疗局部晚期未经化疗的非小细胞肺癌的疗效和安全性。该多中心、单臂DOLPHIN(局部晚期NSCLC患者采用Durvalumab [MEDI4736]加同时放疗的Phase II研究)非随机对照试验由日本12个机构于2019年9月13日至2022年5月31日进行。主要登记阶段的参与者包括74例经程序性细胞死亡配体1（PD-L1）阳性鉴定的不可切除的局部晚期NSCLC患者。今年分析从2022年6月1日至2022年10月31日进行。患者接受放射疗法（60Gy）与同时和维持用度瓦卢单抗免疫疗法，每2周一次，持续1年。根据由独立中央评价进行的12个月无进展生存率（PFS）的主要终点，采用Kaplan-Meier方法评估，并使用Greenwood公式计算的90%CIs进行评估。主要次要终点是无进展生存率、客观缓解率、治疗完成率和AEs。35例患者（中位年龄[范围]为72 [44-83]岁; 31例男性[88.6%]）的数据包括在可评估人群的全面分析集中。12个月PFS率为72.1%（90%CI，59.1%-85.1%），中位PFS为25.6个月（95%CI，13.1个月至不可估计），随访中位数为22.8个月（范围，4.3-31.8个月）。导致正式客观缓解率为90.9%（95%CI，75.7%-98.1%），治疗完成率为57.6%（95%CI，39.2%-74.5%）。在34例进行安全性分析的患者中，18例（52.9%）出现了3级或4级AEs，2例（5.9%）出现了5级AEs。23例（67.6%）的患者发生了任何程度的肺炎或放射性肺炎，4例（11.8%）出现了3级或4级。来自这个第2期非随机对照试验的结果表明，对于PD-L1阳性、不可切除的局部晚期NSCLC患者，度瓦卢单抗免疫疗法与根治性放疗联合治疗是一种有希望的治疗方法，具有可以耐受的AEs，适合作为第3期临床试验的研究治疗。日本临床试验注册ID: jRCT2080224763.