疲劳是儿童癌症治疗之后令人苦恼且普遍存在的长期后遗症，需要进行纵向研究以调查疲劳随时间的发展情况。本研究的目标是计算儿童癌症治疗后疲劳纵向发展的生长曲线，并研究生物心理社会预测因素的影响。参与者来自患者监测计划，数据从医疗记录中提取。使用PedsQLTM多维度疲劳量表的家长代理和自我报告版本来重复评估儿童癌症治疗结束后长达5年的疲劳情况。疲劳情况共评估了2440次，参与者为761人（中值：3次），代理报告为2-8岁的年龄段；以及自我报告为990人，评估了2657次（中值：2次），年龄超过8岁。采用混合模型来建立生长曲线，并分别分析对固体肿瘤（ST）、血肿瘤和中枢神经系统肿瘤（CNS）患者的预测因素的影响。治疗结束时，CNS肿瘤患者的认知疲劳较ST肿瘤患者更多，无论是代理报告（-11.30，p<.001）还是自我报告（-6.78，p=.002），代理报告的一般疲劳也更多（-6.78，p=.002）。随时间变化的唯一显著差异是关于自我报告的睡眠休息疲劳。CNS组的原始分数每年下降0.87个单位（95% CI -1.64; -0.81，p=.031），相对于ST组。总体上，父母的困扰是与疲劳增加最相关的变量，而免疫疗法是最常见的医学预测因素。对于CNS组来说，国家癌症儿童中心化护理减轻了疲劳，但对其他诊断没有影响。治疗过CNS肿瘤的儿童和青少年在治疗结束后报告的疲劳程度比其他参与者更严重，这种差异随时间的推移而保持。本研究的结果可能有助于更早地识别疲劳症状未恢复的儿童。

信号重组使肿瘤得以在治疗中存活。我们在致命前列腺癌（PCa）中表明，主控因子微小眼睛转录因子（MITF）的减少解除了依赖于真核启动因子3B（eIF3B）的关键mRNA的翻译重编程，从而使其获得耐雄激素剥夺疗法（ADT）和促进免疫逃逸的耐药性。机制上，MITF通过直接结合eIF3B的启动子来抑制eIF3B，而eIF3B则调控特定mRNA的翻译。基因组范围的eIF3B增强的交联免疫共沉淀测序（eCLIP-seq）显示它特异性地结合到一种存在于5' UTR亚组的UC富集基序。确实，通过这一基序的雄激素受体（AR）和主要组织相容性复合物I（MHC-I）的翻译对eIF3B的浓度敏感。值得注意的是，在临床前模型中，针对eIF3B依赖性翻译的药理靶向使PCa对ADT和抗PD-1治疗变得敏感。这些发现揭示了治疗难以逾越的致命PCa转录和翻译重塑之间的隐藏联系，并提供了一种可治疗的机制，为有效的联合治疗策略铺平了道路。

本研究旨在报告不同治疗线路下曲妥珠单抗加替莫唑胺（CAPTEM）对转移性神经内分泌肿瘤（NETs）患者的疗效和安全性。我们进行了一项多中心回顾性研究，分析了土耳其各个地区34家不同医院2010年至2022年期间308名接受CAPTEM治疗的转移性NETs患者的数据。中位随访时间为41.0个月（范围：1.7-212.1），中位年龄为53岁（范围：22-79）。我们在整个患者队列中的结果显示，中位无进展生存期（PFS）为10.6个月，中位总生存期（OS）为60.4个月。一线CAPTEM治疗表现更有效，中位PFS为16.1个月，中位OS为105.8个月（一线、二线和≥三线分别的中位PFS分别为16.1、7.9和9.6个月，P = 0.01；相应的中位OS值分别为105.8、47.2和24.1个月，P = 0.003）。在ORR方面，一线治疗再次表现更好，结果显示ORR分别为54.7%、33.3%和30.0%（P < 0.001）。3-4级副作用仅发生在22.5%的患者中，导致中止率为9.5%。尽管基于治疗线路的结果有差异，但我们在副作用方面并未观察到一线和后续治疗之间的显著差异。接受一线CAPTEM治疗的患者取得了显著优越的治疗结果，突显了其作为转移性NET患者的有效治疗策略的潜力。© 作者们 2023年。由牛津大学出版。

尽管有利于癌症患者的身体活动（PA），但大多数人仍活动不足。运动肿瘤学干预可以改善PA水平。由于持续存在的心理和环境PA障碍，个体在干预后难以维持PA水平。健康技术（eHealth）可能可以解决一些PA障碍，并提供有效且可扩展的肿瘤学PA干预措施，但其改变PA水平的效果存在差异。在农村癌症患者中利用eHealth支持PA维持尚未得到充分研究，而这些患者可能需要更大的PA支持，因为他们的PA水平较低且健康状况更差。本研究旨在考察一个基于应用程序的自我监测干预措施在辅助农村癌症患者在接受网络辅助运动肿瘤计划后维持PA方面的效果。本随机对照试验嵌入在“运动用于癌症促进健康”（EXCEL）效果实施研究中。接受同意后，参与者按EXCEL类别簇进行1:1随机分组，分为干预组（24周的应用程序自我监测PA）和等待名单对照组（24周后获得应用程序访问权）。两组完成了为期12周的网络辅助运动肿瘤计划，然后进行了为期12周的自我引导式PA维持期。使用卡方检验和双尾t检验比较基线人口统计学、eHealth素养和患者报告结果。通过干预期间对应用程序使用情况进行测量。主要结果-自我报告的中等至剧烈PA（MVPA）分钟-与次要结果-客观MVPA分钟和步数以及应用程序可用性评级-在基线、12周和24周收集。采用线性混合建模评估干预措施对自我报告MVPA维持的影响，并通过描述性研究探索次要结果。在359个有资格参与EXCEL的人员中，有205人（57.1%）同意参加，199人（55.4%；干预组：106/199，53.3%；对照组：93/199，46.7%）开始参加研究，183人（51%；干预组：100/183，54.6%；对照组：83/183，45.4%）和141人（39.3%；干预组：69/141，48.9%；对照组：72/141，51.1%）分别完成了为期12周和24周的测量。平均年龄为57.3（SD 11.5）岁。大多数参与者为女性（174/199，87.4%），白人（163/199，81.9%）和被诊断为乳腺癌（108/199，54.3%）。干预组和等待名单对照组的基线自我报告每周MVPA分钟分别为60.0（IQR 0-180）和40.0（IQR 0-135），差异无统计学意义（P=.74）。使用应用程序的中位数使用持续时间为10.3（IQR 1.3-23.9）周，每周进行9.6（IQR 4.4-17.8）次自我监测。两组在12周时的每周MVPA分钟增加显著（P<.001），并在24周时保持增加（P<.001），与基线相比没有组间差异（P=.87）。干预组在PA维持期间有7周步数显著高于对照组（P=.048 to .001）。基于应用程序的自我监测干预措施并没有改善MVPA的维持，但可能在PA维持期间有助于增加步数。还需进一步研究以实现eHealth在运动肿瘤学中的全部潜力。ClinicalTrials.gov NCT04790578；https://clinicaltrials.gov/study/NCT04790578.原始发表于JMIR Cancer（https://cancer.jmir.org），2023年9月7日。

小细胞肺癌（SCLC）是一种具有极差预后的最恶性的肿瘤之一。RNA结合蛋白（RBP）和长链非编码RNA（lncRNA）已被证明在肿瘤发生以及肺肿瘤进展过程中是关键调控因子。然而，RBP ELAVL4和lncRNA LYPLAL1-DT在SCLC中的作用仍不清楚。本研究验证了lncRNA LYPLAL1-DT作为一种SCLC的致癌性lncRNA，并在体外和体内得到了确认。在机制上，LYPLAL1-DT通过负调节miR-204-5p的表达，从而导致PFN2的上调，进而促进SCLC细胞的增殖、迁移和侵袭。ELAVL4已被证明增强LYPLAL1-DT和PFN2 mRNA的稳定性。我们的研究揭示了一个调节途径，其中ELAVL4通过稳定PFN2和LYPLAL1-DT，而LYPLAL1-DT通过阻断miR-204-5p的作用进一步增加PFN2的表达。上调的PFN2最终促进了SCLC的肿瘤发生和侵袭。这些发现为SCLC提供了新的预后指标和有希望的治疗靶点。©2023年美国实验生物学联合会。

免疫细胞谱（ICP）与抗肿瘤免疫有关，对于免疫疗法至关重要。因此，在本研究中，我们调查了施行T细胞免疫疗法（ATI）的胆管癌患者（CCA）。18例无法手术或复发的CCA接受了单独或联合化疗的αβ T细胞ATI。我们使用流式细胞术评估了ICP。其中14例为肝内胆管癌（iCCA），4例为远端胆管癌（dCCA）。经过一疗程的治疗后，9例iCCA和4例dCCA出现疾病进展（PD），而5例iCCA出现稳定病情（SD）。中位总生存期（OS）延长至21.9个月。iCCA的PD组和SD组在OS上没有显著差异。 iCCA中辅助T细胞（HT）的频率从70.3%下降到65.5%（P = .008），而杀伤性T细胞（KT）的频率则从27.0%上升到30.6%（P = .005）。dCCA显示免疫细胞没有明显变化。具有CD3+ T细胞（CD3）（P = .039）和αβ T细胞（αβ）（P = .039）频率增加的iCCA的OS得到延长。dCCA没有与OS相关的免疫细胞。iCCA的PD组中，CD3+ T细胞和αβ T细胞的频率分别从63.5%下降到53%（P = .038）和从61.6%下降到52.2%（P = .028）。在SD组中，HT的频率从65.8%下降到56.9%（P = .043），KT的频率从30.1%上升到38.3%（P = .043）。总之，ATI会影响ICP并延长OS。疗效相关的免疫细胞因胆管癌的部位而不同。©2023 UICC。

虽然对于遗传性弥漫性胃癌的临床实践指南已有很好的建立，但对家族性肠道胃癌（FIGC）的处理方法尚未达成共识。在低发生率胃癌（GC）地区，如美国或大多数欧洲国家，对于FIGC家族中内窥镜评估没有基于证据的推荐意见。我们的目标是描述在这些家族中胃癌监测的收益，并识别发生GC及其前体病变的流行病学危险因素。这是一项涉及九个西班牙三级医院的多中心观察性研究，在1991年至2020年期间，所有符合FIGC标准并进行内窥镜监测的个体都被纳入研究。共招募了31个家族的41名健康个体。每个个体的上消化道内窥镜次数中位数为3次（四分位数范围IQR为1-4次）。检查之间的时间间隔中位数为2年（IQR为1.5-2.5年），随访时间中位数为9年（IQR为3-14.5年）。随访期间，在18名（43.9％）个体中发现了GC前体病变，在2名（4.9％）个体中发现了早期GC，并提供了治疗。伴有幽门螺杆菌（Hp）感染的个体，经年龄、性别和随访调整后，其发生GC前体病变或GC的风险明显增加，独立关联比（OR）为6.443（1.36-30.6，P值为0.019）。我们首次呈现了支持在FIGC家族中采用活检和Hp检测进行内窥镜监测的结果，尽管尚未定义监测周期。© 2023 UICC。

优化三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗仍是临床上急需解决的问题。 在这项前瞻性队列研究中，我们调查了阿帕替尼联合剂量密集紫杉醇和卡铂（Apa+ddTCb）与仅使用剂量密集紫杉醇和卡铂方案（ddTCb）进行新辅助治疗的疗效和安全性在TNBC局部晚期新辅助治疗中。 临床I-IIIC期的TNBC患者被纳入接受新辅助Apa+ddTCb治疗的队列。 通过倾向评分匹配，手术后的受试患者与接受新辅助ddTCb治疗的TNBC患者进行配对。 共有25例局部晚期TNBC患者纳入新辅助Apa+ddTCb治疗。 在6个疗程后，总体有效率为88.00％，疾病控制率为100.0％。 23例行手术的患者经配对后与接受新辅助ddTCb治疗的69例TNBC患者相匹配。 Apa+ddTCb组中pCR率（60.9％对30.4％，P =.009）和BCS率（60.9％对30.4％，P =.009）显著提高。 不良事件发生率，尤其是与抗血管生成相关的事件，在Apa+ddTCb组中较高。 进一步的免疫组化分析表明，在Apa+ddTCb组接受新辅助治疗后，VEGF，EGFR，p-VEGFR2和CK17的表达水平显著降低，并且非pCR患者的基线CK17表达水平明显高于pCR患者。 无进展生存期尚未达到。 与ddTCb方案相比，Apa+ddTCb方案在新辅助治疗局部晚期TNBC中取得了改善的疗效和可接受的不良事件，这可能是一种有前景的策略。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Ltd代表UICC出版的《国际癌症学》。

叶酸代谢对基因组稳定性的维持至关重要，由于在癌细胞中具有甲基化、核苷酸代谢和还原能力的调节作用。然而，叶酸代谢相关基因在尤其是膀胱癌（BLCA）中的预后价值尚不清楚。从公共数据库中检索到91个与叶酸代谢相关的基因。选择从癌症基因组图谱中获取的TCGA-BLCA队列进行训练，而从基因表达图谱数据库中下载的GSE13507、GSE31684和GSE32894以及从当地医院收集的35个BLCA样本用于外部验证。通过基因组差异检测、蛋白质相互作用网络分析、LASSO回归和Cox回归，构建了一个包括ATIC、INS和MTHFD1L的三基因标记。该标记在多个独立队列中是可靠的预后预测因子（合并风险比=2.79，95%置信区间=1.79-4.33）。该标记与BLCA的恶性程度有关，这在当地临床样本（P < 0.01）和多个细胞系中得到验证（所有P < 0.05）。此外，使用TIDE算法、GSE111636队列和IMvigor210队列表明该标记是评估免疫治疗反应的有希望的工具。综上所述，构建了一个与叶酸代谢相关的基因标记，用于预测BLCA的预后和免疫治疗敏感性，并在多个大规模队列、临床样本和细胞实验中进行了验证，为生物机制提供了新的见解。© 2023. 作者独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

神经炎症与抑郁症的病理生理学相关。脓毒症相关脑病（SAE）引起的类抑郁行为的分子机制尚不完全了解。J147（姜黄素的类似物）被报道能改善记忆并具有神经保护作用，但其在SAE中引起的类抑郁行为的生物学功能尚不清楚。我们调查了J147对脂多糖（LPS）诱导的神经炎症、类抑郁行为以及小鼠海马和小胶质细胞（BV2）中的Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）用于评估类抑郁行为。使用RT-qPCR和ELISA测量了前炎症基因白介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的表达。使用免疫荧光染色检测了小胶质细胞的激活。使用西方博鳌和免疫荧光染色研究了TLR4/NF-κB信号通路。J147预处理明显下调了小胶质细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α的表达以及离子钙结合适配蛋白-1的平均荧光强度。J147抑制了LPS诱导的核因子κB（NF-κB）的核转位、核因子κB的抑制剂（IκB）降解以及小胶质细胞中的TLR4激活。J147给药抑制了LPS处理的小鼠体重下降、死亡、小胶质细胞激活和类抑郁行为。总之，J147通过减弱小胶质细胞中的TLR4/NF-κB信号通路，改善了由神经炎症引起的脓毒症诱导的类抑郁行为。©2023 作者。