计算机辅助药物设计（CADD）是一种计算方法，用于发现、开发和分析具有类似生化特性的药物和活性分子。分子模拟技术显著加速了药物研究，并降低了制造成本。它是一种优化的药物发现方法，极大地提高了新药开发过程的效率。本综述讨论了有效的抗癌抑制剂的分子模拟的发展，并通过介绍六个重要抗癌靶点的代表性类别的硅胶中研究的主要结果来追踪。作者从药物化学和人工智能的角度提供了对这一主题的观点，并指出了主要挑战和预测趋势。将CADD引入癌症治疗的目标是实现一种高效、准确、理想的方法，以高成功率识别出有效的药物候选物。然而，主要挑战是缺乏一个复杂的数据筛选机制来验证混合质量参考资料底部数据。因此，尽管算法、计算机能力和界面优化不断发展，但特定的数据筛选机制将成为未来的迫切和关键问题。

预期寿命（LE）是快速老龄化人口中社会进步的指标。近几十年来，心血管疾病（CVD）和癌症死亡的位移一直是延长欧洲大陆LE的主要推动力，尽管改善程度在国家、性别和时间上存在显著差异。本研究以27个欧盟成员国和英国为例，对CVD和癌症对LE增长的年龄特定贡献进行了比较概述。基于多降低寿命表的标准方法，对1995-1999年和2015-2019年的LE国家变化进行了因病因年龄分解，以量化时间上的相对影响。根据性别和年龄计算了CVD和癌症死亡变化对LE差异的贡献，分别针对28个国家。我们研究了2004年之前的成员国（"创始国家"）和2004年之后加入欧盟的国家（"A10国家"）之间的差异。在男性方面，欧盟创始国家心血管疾病死亡率的下降是过去几十年增加LE的主要因素，而恶性肿瘤的贡献较小：CVD的下降使LE增长了2.26年，而癌症只增长了1.07年，A10国家分别为2.23年和0.84年。在创始国家的女性中，CVD和癌症死亡率的下降使寿命分别增加了1.81年和0.54年，而在A10国家，这些值分别为2.33年和0.37年。肺癌和胃癌对于增加LE起到了关键作用，但肺癌死亡率的上升减少了女性LE增长的潜力，这在欧盟创始国（如法国、西班牙和瑞典）和A10国家（如克罗地亚、匈牙利和斯洛文尼亚）的55-70岁人群中尤为明显。在过去的25年里，这两组国家之间的LE差距在男性中从6.22年缩小到5.59年，在女性中从4.03年缩小到3.12年，其中女性CVD死亡率的减少起到了决定性的作用。该研究强调了欧盟27 + 1个国家之间LE的东西差距的持续存在，这一差距可以通过对比创始国家和A10国家来看出。在欧盟创始国家，持续的经济增长与改善的医疗保健、健康促进和保护政策共同促使慢性疾病死亡率持续下降，寿命得到增加。相比之下，欧盟A10国家的较不利的死亡趋势表明面临更大的经济和医疗保健挑战，以及未能实施有效的健康政策。© 2023. 作者。

我们分析了丹麦（DK）、芬兰（FI）、挪威（NO）和瑞典（SE）甲状腺癌的存活情况，时间跨度为50年（1971年-2020年），并额外考虑了发病率和死亡率的同时变化。基于人群的存活研究。我们从NORDCAN数据库获取了1971年至2020年的相对1年、5/1年（条件）和5年存活数据，同时还评估了发病率和死亡率。一个新的一致观察是，1年存活率比5/1年存活率差，但这两者之间的差异随着时间的推移逐渐减小。甲状腺癌的相对1年存活率（四个国家的平均值）分别为男性92.7%和女性95.6%；5年存活率分别为男性88.0%和女性93.7%。丹麦的存活率增长最多，从较低水平开始，并在结束时达到最佳的存活率。男性和女性甲状腺癌的发病率分别增加了3倍和4倍，同时，在同一时间内，男性的死亡率减少了一半，女性的死亡率减少了2/3。我们记录到，第一年的相对存活率比接下来的4年要差，最可能是由于罕见的间叶样癌。在50年的时间里，北欧国家甲状腺癌患者的总体存活率增加；男性的5年存活率接近90%，女性的5年存活率接近95%。尽管过度诊断可能解释了一些5年存活率的增加，但不太可能影响到1年存活率的显著增加。未满足的需求是在肿瘤转移之前通过诊断和治疗侵袭性肿瘤来提高1年的存活率。© 作者（们）2023。由牛津大学出版社代表欧洲内分泌学协会出版。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

人类乳头瘤病毒（HPV）感染是所有宫颈癌以及许多口咽部和肛门癌的原因。目前可用的HPV疫苗通过诱导中和抗体，对已建立的肿瘤没有治疗效果。在这里，我们基于非整合性慢病毒载体开发了一种针对HPV诱导肿瘤的免疫治疗方法，该载体编码HPV16和18基因型的早期E6和E7致癌蛋白的解毒形式，即“Lenti-HPV-07”。将Lenti-HPV-07单剂肌肉注射到患有已建立的HPV诱导肿瘤的小鼠中，可以使100%的动物完全消除肿瘤，并且对肺转移也有效。这种效果与CD8+T细胞的诱导和肿瘤微环境的深度重构相一致。在接种疫苗的小鼠的肿瘤内渗出物中，大量活化的效应子、驻留记忆和转录因子TCF-1+“干细胞样”CD8+T细胞的存在与完全消除肿瘤有关。Lenti-HPV-07诱导的免疫反应持久，并且在迟期再次挑战后可以防止肿瘤生长，模拟肿瘤复发。Lenti-HPV-07治疗与抗检查点抑制治疗协同作用，因此有望成为针对已建立的HPV介导恶性肿瘤的免疫治疗方法。© 2023年作者发表。根据CC BY 4.0协议发布。 Note: The above translation is simplified Chinese (中国简体).

随着癌症治疗过程中骨骼肌(SM)和脂肪组织(AT)变化对患者结果影响的认识不断加深，研究人员越来越多地对其进行测量。最近的荟萃分析报道了这一领域的高异质性，反映了结果估计中的不确定性。以姑息化疗为例，我们的目标是系统总结评估癌症治疗过程中骨骼肌和脂肪组织变化的研究之间的变异源，并提出未来研究的标准，以便进行可靠的荟萃分析。纳入在实体肿瘤姑息化疗过程中对成年患者的计算机断层扫描测定的骨骼肌和/或脂肪组织变化的研究，没有日期或地区限制。通过摘要/标题筛选的2496篇论文中，全文检阅了83篇，并提取了38篇进行分析，代表了8个肿瘤部位的34个独特队列。基线测量的时机通常定义为治疗之前，而终点时机从治疗开始后6周到进展时不等。不到50%的研究指明了实际测量时间间隔。不经常讨论测量误差(8/34)。在18/34个队列中，使用了单一指标(cm2 /m2 , cm2 或 %)来描述骨骼肌变化，而在10/34个队列中呈现了多个指标，而在6/34个队列中没有描述性指标。10/34个队列提供了脂肪组织变化指标和性别特定的报告。24篇文章评估了骨骼肌流失与总生存期的关联，骨骼肌丧失的分类范围从任何流失到>14%的流失，时间间隔变化。年龄和性别是最常见的共变量，50%的模型中涉及疾病反应。尽管有大量的数据和努力，但研究设计、报告和统计分析的异质性阻碍了骨骼肌和脂肪组织变化在癌症治疗中严重程度和结果上的证据综合。提议的研究设计标准包括选择同质队列、明确定义基线/终点时机和关注测量误差。标准报告应包括按性别的基线骨骼肌和脂肪组织、实际扫描间隔、多种指标描述的骨骼肌和脂肪组织变化，并可视化观察到的变化范围。性别报告将推进对骨骼肌和脂肪组织变化的性别二态性的理解。评估组织变化对结果的影响需要对相关共变量和并发疾病反应进行调整。研究人员和出版商采纳这些标准将改变当前的范式，使未来研究成为可能的荟萃分析，并推动领域朝向对临床护理应用骨骼肌和脂肪组织变化产生有意义的方式发展。© 2023 The Authors. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle published by Wiley Periodicals LLC.

对于骨肉瘤患者来说，疾病相关的死亡往往源于肺转移，这是许多实体瘤所共有的现象。虽然已建立的转移病灶行为具有侵袭性，但到达肺部的肿瘤细胞中只有很少数能够存活。通过识别促进转移肿瘤细胞存活的机制，我们可以开发预防和治疗转移的治疗策略。本研究通过分析小鼠肺部转移病灶的单细胞RNA测序（scRNAseq）数据，探究在定居过程中宿主细胞和肿瘤细胞的变化。我们利用这些数据阐明了在经过传播后仍能存活的细胞中活跃的信号通路，并确定了促进其活化的候选宿主衍生信号。我们通过活体细胞报告系统、免疫细胞化学以及荧光免疫组织化学验证了这些发现。然后我们利用药理学抑制验证了关键候选因子的功能相关性，使用转移性骨肉瘤模型验证了这一点。表达模式表明，在早期和已建立的转移病灶中，MAPK通路显著升高。MAPK活性与抗凋亡基因的表达，尤其是MCL1的表达相关。生态位细胞产生促进ERK磷酸化和MCL1在肿瘤细胞中的表达的生长因子。早期和已建立的转移病灶都对MCL1抑制敏感，但对MEK抑制不敏感。在小鼠骨肉瘤模型中，联合MCL1抑制和化疗可以预防定居和消除已建立的转移病灶。生态位产生的生长因子推动了骨肉瘤MAPK活性和MCL1表达，促进转移定植。尽管后期转移病灶产生的MCL1较少，但它们仍然依赖它。MCL1是人类和犬科患者临床试验中的一个有前景的靶点。© 2023.作者。

大肠癌（CRC）在癌症晚期时，其5年生存率较低。对CRC分子生物学机制的研究对疾病预防和治疗具有帮助。长链非编码RNA（lncRNA）被证明是CRC治疗靶点的合适选择。我们研究小组此前发现，LINC01123通过调控miR-625-5p和LIM和SH3蛋白1（LASP1）促进CRC的增殖和转移。因此，本研究推测LINC01123对miR-625-5p的分子海绵效应通过调控LASP1影响了CRC的过程。我们通过建立LINC01123沉默的CRC细胞模型（使用LOVO和SW480细胞）和异种移植瘤模型来验证上述假设。结果发现，沉默LINC01123抑制了LOVO和SW480细胞的存活能力、增殖、转移和侵袭，但促进了细胞凋亡。此外，LINC01123的沉默在体外抑制了LASP1、N-钙黏附蛋白、PCNA和Bcl-2蛋白水平，并提高了E-钙黏附蛋白、Bax和Caspase-3蛋白水平。此外，研究还表明LINC01123作为一种分子海绵靶向miR-625-5p/LASP1轴。异种移植瘤实验的结果进一步验证了LINC01123沉默对体内肿瘤生长的影响。而miR-625-5p模拟物处理促进了LINC01123沉默对CRC细胞的上述效应，而过表达LASP1对LINC01123沉默有拮抗效应。总之，本研究表明LINC01123的沉默通过对miR-625-5p/LASP1轴的调控抑制了CRC的过程。这一发现有望为CRC的生物学机制研究提供研究基础。© 2023. 作者，独家许可给 Springer Nature B.V.

我们系统地回顾了头颈部肿瘤患者手术切口感染（SSI）的发病率和危险因素。我们检索了PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库，以获取关于头颈部肿瘤患者SSI危险因素的研究。检索时间从数据库建立至2023年2月。两位评审员独立筛选文献、提取数据并评估纳入研究的偏倚风险。采用Stata 15.1软件进行荟萃分析。共纳入了32篇文章，包括128,919名头颈部肿瘤患者和2,949例SSI。头颈部肿瘤患者SSI的发病率从19%到29%不等，总感染率为24%。荟萃分析结果显示，BMI＜20 kg/m^2（OR，2.64；95% CI，1.74-4.00；I^2，0%）、糖尿病（OR，3.00；95% CI，2.12-4.16；I^2，60.6%）、ASA评分（OR，1.51；95% CI，1.29-1.77；I^2，0%）、放疗（OR，2.27；95% CI，1.87-2.77；I^2，44.8%）、化疗（OR，2.36；95% CI，1.64-3.40；I^2，0%）、克林霉素抗生素（OR，2.99；95% CI，1.82-2.93；I^2，36.5%）、缺陷修复（OR，3.76；95% CI，1.22-11.59；I^2，91.4%）、颈部淋巴清扫（OR，2.13；95% CI，1.63-2.79；I^2，16.4%）、输血（OR，2.29；95% CI，1.52-3.45；I^2，66.2%）、下颌骨（OR，3.17；95% CI，1.85-5.42；I^2，73%）、气管切开术（OR，2.51；95% CI，1.74-3.62；I^2，86.4%）、手术时间（OR，1.42；95% CI，1.16-1.74；I^2，86.4%）和ALB（OR，2.48；95% CI，1.95-3.15；I^2，5.3%）是头颈部肿瘤患者手术切口感染的危险因素（p < 0.05）。敏感性分析结果显示所有危险因素的一致性良好，并且结果具有稳定性。本荟萃分析结果表明BMI＜20 kg/m^2、糖尿病、ASA评分、放疗、化疗、克林霉素抗生素、缺陷修复、颈部淋巴清扫、输血、下颌骨、气管切开术、手术时间和ALB是SSI的显著危险因素。©2023年Wiley Periodicals LLC.

在中枢神经系统肿瘤中，颅内（IC）局部输送嵌合抗原受体（CAR）T细胞呈现出一种吸引人的输送方法。尽管IC输送在早期临床研究中得到了积极应用，但在IC给药前尚未发表去除神经毒性抗冻保护剂二甲基亚砜（DMSO）的解冻/洗涤方法。因此，本研究的目的是开发和验证一种简单的解冻/洗涤程序。我们开发了一种解冻/洗涤程序，包括：在37°C下解冻产品，用无防腐剂的生理盐水（PFNS）平衡5分钟，将额外8个容量的PFNS稀释，通过洗涤步骤去除DMSO，用2.0 mL PFNS重悬并在20-25°C下储存于注射器中。根据解冻完成后的3小时内的稳定性参数，评估最终制剂产品的质量、安全属性和稳定性。稳定性参数包括CAR T细胞存活率、转基因表面表达和细胞性活性。所开发的程序将计算出的DMSO%减少到小于0.025%。FP细胞存活率和恢复率（与低温保存前相比）在可接受的规范范围内（平均存活率：85.3%，范围：83%-88%；总核细胞恢复率平均值：76.5%，范围：65.4%-82.5%）。所有FP（n=3）也满足了预定的质量保证/质量控制参数，包括外观/完整性、无菌性和内毒素水平（≤ 1.0 EU/mL）。确认了解冻/洗涤后3小时的稳定性。与解冻未稀释/洗涤的对照CAR T细胞相比，所有产品的细胞存活率均保持在70%以上（平均80.0%，范围79%-81%），转基因表达或B7-H3-CAR T细胞的细胞性活性变化不显著。我们已经开发了一种简单的解冻/洗涤程序，用于准备B7-H3-CAR T细胞以进行局部区域输送到神经轴。虽然在这里我们关注CAR T细胞，但是这些方法很容易适应其他低温保存的免疫效应器细胞制品。 © 2023 International Society for Cell & Gene Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

本研究旨在研究抑郁症的神经炎症假设以及电抽搐疗法(ECT)在体内潜在的抗炎作用，利用从血浆中分离出的星形胶质细胞衍生的细胞外囊泡（ADEVs）。总共招募了40名治疗抵抗性抑郁症（TRD）患者和35名匹配的健康对照组（HCs）在基线，其中34名TRD患者完成了ECT后的访视。在基线和ECT后收集了血液样本。分离并确认了血浆ADEVs，并测量了其中的两个星形胶质细胞标记物（胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和S100β），一种EV标记物群集分化(CD) 81以及ADEV中的九种炎性标记物的浓度作为主要分析。此外，进行了临床特征和ADEV蛋白水平之间的相关性分析作为探索性分析。 在基线，TRD组的两个星形胶质细胞标记物GFAP和S100β以及CD81的水平明显高于HCs组。TRD组的干扰素(IFN)-γ，白细胞介素(IL)-1β，IL-4，IL-6，肿瘤坏死因子(TNF)-α，IL-10和IL-17A的炎性标记物水平也显著升高。经过ECT治疗后，GFAP，S100β和CD81的水平显著降低，IFN-γ和IL-4的水平也显著降低。此外，GFAP，S100β，CD81和炎性细胞因子的水平与抑郁症状更严重和认知功能更差有关。 本研究通过使用ADEVs提供了有关利用星形胶质细胞激活和神经炎症假设来支持抑郁症的直接见解。ECT可能通过抑制星形胶质细胞的激活来发挥抗炎作用。本文受版权保护。版权所有。