肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

Shao-HuaZhuo,Naotaka...

Identification of a Self-Assembling Small-Molecule Cancer Vaccine Adjuvant with an Improved Toxicity Profile.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

蛋白质或多肽癌症疫苗通常包括免疫增强剂，即所谓的佐剂。然而，要找到结构简单、化学易获得、安全并有效的疫苗佐剂仍然具有挑战性。在这里，我们介绍了胆寡胺β（6），一种自组装的小分子疫苗佐剂，其毒性改善，并且在体内已被证明具有疗效。我们证明了胆寡胺β（6）不如其母化合物细胞毒性低，形成病毒样颗粒，能够强烈激活树突状细胞并伴随细胞因子的分泌。当与多肽抗原结合时，胆寡胺β（6）能够增强树突状细胞上的抗原呈递，诱导特异性抗原T细胞的产生。作为小鼠治疗性癌症疫苗佐剂，胆寡胺β（6）与多肽抗原的混合物能够保护小鼠免受恶性癌细胞的侵袭，而没有明显的毒性。胆寡胺β（6）可能为一种前所未有的小分子癌症疫苗佐剂提供了转化机会。

Stem Cell Research & Therapy

NorikoShimasaki,Eiko...

Size control of induced pluripotent stem cells colonies in two-dimensional culture for differentiation into functional monocyte-like cells.

Stem Cell Research & Therapy

来源于造血干细胞（HSCs）的单核细胞在免疫反应中对癌症起着关键作用。虽然它们是治疗癌症的细胞疗法的有吸引力的来源，但尚未建立起体外扩增的方法。源自多能干细胞（PSC）的分化单核细胞，包括诱导多能干细胞（iPSCs），具有自我更新和多能性，因此可以成为HSC衍生单核细胞的替代来源。为了开发一种用于未来临床应用的iPSC衍生单核细胞的标准化方法，我们旨在控制iPSC群的大小。为此，我们研制了一种含有化学基质的小点盘，用于iPSC支架。放置于该盘中的iPSC仅在点上扩增，并形成相同大小的群。然后，通过向群添加细胞因子将细胞分化为单核细胞。与在覆盖整个表面积的基质盘上培养细胞相比，小点盘极大地减少了单核样细胞生成的变异性。此外，通过调整点的大小和点之间的距离，可获得更多的单核样细胞。iPSC衍生的单核样细胞吞噬癌细胞并分泌促炎细胞因子。细胞还表达Fc受体，并通过相应的抗体对癌细胞进行IgG介导的杀伤。小点盘使得在二维培养中可以控制iPSC群的大小，从而减少功能性单核样细胞的生成变异。使用小点盘产生iPSC衍生的单核样细胞的这种标准化方法也可以促进开发大规模临床应用的自动封闭系统的发展。版权所有 © 2023 国际细胞与基因疗法学会。Elsevier公司出版。保留所有权利。

Stem Cell Research & Therapy

AhsenGuler,ZuhalHamu...

Flavopiridol Suppresses Cell Proliferation and Migration and Induces Apoptotic Cell Death by Inhibiting Oncogenic FOXM1 Signaling in IDH Wild-Type and IDH-Mutant GBM Cells.

Stem Cell Research & Therapy

胶质母细胞瘤多形性（GBM）由于其高侵袭性和耐药性而仍然是治疗最具挑战性的固体癌症之一。Flavopiridol是一种合成的黄酮类物质，最近被FDA批准用于治疗急性髓系白血病。Flavopiridol在多种固体癌细胞中显示抗增殖活性，并已在几种固体和血液系统癌症的临床试验中进行评估。在本研究中，我们调查了Flavopiridol在野生型和突变型异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）编码的GBM细胞系中抗增殖效应的分子机制。我们发现，Flavopiridol通过抑制FOXM1致癌信号转导，抑制了IDH1野生型和IDH突变型细胞的增殖、集落形成和迁移，并诱导了凋亡。此外，Flavopiridol还抑制了NF-KB、介导未折叠蛋白应激（UPR）的介质，包括GRP78、PERK和IRE1α，以及DNA修复酶PARP，这些酶已被证明是通过下调GBM细胞中的FOXM1而具有潜在的治疗靶点。我们的发现首次表明Flavopiridol通过靶向FOXM1致癌信号转导抑制了IDH1野生型和IDH1突变型的GBM细胞的增殖、存活和迁移，并在GBM细胞中调节了NF-KB、PARP和UPR反应。Flavopiridol可能是治疗IDH1野生型和IDH1突变型GBM患者的潜在新的治疗策略。© 2023.本文是美国政府工作，不受美国版权保护，可能适用外国版权保护。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

TakashiYokokawa,Keni...

Influence of menopause on chemotherapy-induced nausea and vomiting in highly emetogenic chemotherapy for breast cancer: A retrospective observational study.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

女性性别和年龄较年轻被报道为高呕吐原性化疗（highly emetogenic chemotherapy，HEC）引起的化疗诱导恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）的危险因素，但其潜在机制尚未阐明。本研究的目的是阐明绝经对CINV的影响。本回顾性观察性研究分析了2018年1月至2020年6月间首次接受围手术期腺苷环化疗方案治疗乳腺癌的连续病患的数据。终点是CINV（呕吐、≥2级恶心、完全缓解[CR]失败）与绝经、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）/雌二醇（estradiol，E2）之间的关联。共分析了639名患者的数据。其中，109名患者（17.1%）接受奥氮平（四种抗恶心方案）治疗，530名患者（82.9%）未接受奥氮平（三种抗恶心方案）治疗。维持绝经前状态（经期停止≥12个月）在单变量分析中与≥2级恶心和CR失败显著相关，但在多变量分析中无显著关联。维持绝经前FSH/E2组（根据血清水平定义：FSH <40 mIU/mL，E2 ≥20 pg/mL）与维持绝经后FSH/E2组（FSH ≥40 mIU/mL，E2 <20 pg/mL）相比，≥2级恶心的发生率显著较高（48.8% vs. 18.8%，p = 0.023）。我们的结果表明，由于绝经导致的FSH和E2的变化可能会影响恶心的严重程度，FSH和E2（尤其是FSH）水平可能是CINV风险评估的有用指标。© 2023 The Authors. 癌症医学由John Wiley & Sons Ltd出版。

Cellular & Molecular Immunology

Jing-YunWen,XingLi,J...

CD45- erythroid progenitor cells promote lymph node metastasis in gastric cancer by inducing a hybrid epithelial/mesenchymal state in lymphatic endothelial cells.

Cellular & Molecular Immunology

早期胃癌（GC）淋巴结（LN）转移的具体机制尚未阐明。贫血是GC的重要临床特征，其在LN转移中的作用也不清楚。由于慢性贫血导致红系祖细胞（EPC）数量的增加，所以我们研究了其与GC LN转移的关联。我们采用流式细胞术和免疫荧光分析来筛选和研究I至III期GC患者循环和肿瘤中的EPC，并确定其对T和B细胞的激活以及淋巴内皮细胞（LECs）功能的影响，并利用基于两株人腺癌GC细胞系的裸鼠足跖-膝关节淋巴结转移模型评估其促进LN转移的能力。还分析了EPCs的预后价值。CD45- EPCs在LN转移阳性（N+）和LN转移阴性（N0）GC患者的单个核细胞、肿瘤和LN中的比例较高。在N+患者中，转移性LN中CD45- EPCs比非转移性LN更丰富。瘤内淋巴管内皮透明质酸受体1的免疫反应显示，CD45- EPCs与淋巴结分期和淋巴管密度呈正相关。此外，CD45- EPCs通过其S100A8/A9异源二聚体诱导的混合上皮/间质（E/M）状态增加了LEC扩增和迁移，但对LEC的侵袭和血管生成以及T和B细胞扩增无影响。CD45- EPCs在体内促进了LN转移，S100A8/A9异源二聚体模仿了这种现象。最后，CD45- EPCs预测了全期和无病生存。I至III期GC患者在根治切除后。CD45- EPCs在GC组织和转移性LN中积累，并通过S100A8/9诱导的LEC混合E/M状态促进LN转移，这是GC早期期间LN转移的特定机制。©2023 作者独家许可给国际胃癌学会和日本胃癌学会。

Cellular & Molecular Immunology

GizemEfe,KarenJDunba...

p53 gain-of-function mutation induces metastasis via Brd4-dependent Csf-1 expression.

Cellular & Molecular Immunology

TP53基因突变在食管鳞状细胞癌（ESCC）和其他鳞状细胞癌中较为频繁，并且与转移的倾向有关。在这里，我们报告，巢细胞刺激因子-1（Csf-1）在ESCC的肺转移病灶中以p53-R172H依赖性显著上调表达。p53-R172H依赖的Csf-1信号通过其相应的受体Csf-1r增加了肿瘤细胞的侵袭性和肺转移，其中一部分通过Stat3磷酸化和上皮-间质转化介导。在Trp53R172H肿瘤细胞中，p53占据了Csf-1启动子区域。Csf-1基因位点富集了组蛋白3赖氨酸27乙酰化（H3K27ac），这可能有助于促进Brd4和p53-R172H之间的相互作用以调控Csf-1的转录。抑制Brd4不仅可以减少肿瘤侵袭和肺转移，而且可以降低循环中的Csf-1水平。总的来说，我们的结果建立了一个新的p53-R172H依赖性Brd4-Csf-1轴，促进了ESCC的肺转移，并为这种难以治疗的疾病的治疗策略提供了思路。

Cellular & Molecular Immunology

YingyingZhu,HuijingH...

Epidemiology of oral human papillomavirus infection among diverse Chinese adults in typical areas of China: Findings from the DLCC study.

Cellular & Molecular Immunology

人乳头瘤病毒（HPV）感染是口咽癌的主要原因。然而，关于中国成年人口腔HPV感染的流行病学知识有限。我们收集了从中国大陆招募参与者的前瞻性队列的数据。2021年在中国典型地区（河北省和广东省）提供口腔拭子标本的参与者总共为9867人，年龄至少为20岁。采用巢式聚合酶链反应和测序检测口腔脱落细胞中的HPV DNA。对亚群体间的患病率进行了比较。采用多变量logistic回归模型评估可能影响口腔HPV感染的因素。口腔HPV感染的总患病率为3.0％（95％置信区间[CI]：2.68％-3.36％）。在感染者中，1.3％（1.08％-1.53％）感染高危HPV型。男性的HPV感染患病率经年龄标准化后较女性同行（3.6％，2.96％-4.29％）更高。河北地区的患病率（经年龄和性别标准化）较广东地区更高（4.1％，3.50％-4.70％对比2.2％，1.80％-2.56％）。总体上，男性（奥比斯比率[OR]和95％CI分别为1.42，1.09-1.85）和河北地区居民（2.01，1.53-2.65）患有任何类型的HPV感染的几率较高。此外，居住在城市地区的人高危HPV感染的几率是农村地区的2.15倍（1.43-3.26倍）。这项研究揭示了中国人群口腔HPV感染的低患病率以及显著的地理和性别差异。这是第一项报告中国成年人不同地理区域口腔HPV感染的流行病学特征的研究，样本规模较大。

Cellular & Molecular Immunology

NaoyaOzawa,TakehikoY...

MAdCAM-1 targeting strategy can prevent colitic cancer carcinogenesis and progression via suppression of immune cell infiltration and inflammatory signals.

Cellular & Molecular Immunology

潜入的免疫细胞引起的慢性炎症可通过激活炎症细胞因子信号通路(IL-6/p-STAT3和TNFα/NF-κB)来促进溃疡性结肠炎(UC)相关的畸形癌/结肠癌。黏膜门静脉细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)在高内皮静脉上表达，通过与免疫细胞上表达的α4β7整合素的作用，促进免疫细胞从血液中迁移到肠道。因此，MAdCAM-1已成为治疗活动性UC的新型治疗靶点引起了关注。然而，MAdCAM-1阳性内皮细胞在畸形癌/结肠癌中的免疫细胞浸润中的作用仍不清楚。我们使用免疫组化染色，评估从11名带有畸形癌/结肠癌的UC患者和17名间断性结直肠癌患者(SCRC)中外科切除的样本中的MAdCAM-1、CD31和免疫细胞标记物(CD8、CD68、CD163和FOXP3)的表达。我们使用一种氮杂甲烷/戊糖硫酸钠小鼠模型(AOM/DSS小鼠)评估使用抗MAdCAM-1阻滞抗体是否能通过防止免疫细胞浸润来抑制畸形癌/结肠癌。在畸形癌/结肠癌中，MAdCAM-1阳性血管和浸润的CD8+、CD68+和CD163+免疫细胞的数量显著高于正常、SCRC和UC粘膜。在AOM/DSS小鼠中，抗MAdCAM-1抗体降低了肿瘤的数量、平均直径、深度，Ki67阳性率，CD8+、CD68+和CD163+免疫细胞的数量，以及IL-6/p-STAT3和TNF-α/NF-κB信号通路。我们的研究结果表明，通过调节UC患者的炎症/免疫细胞浸润，以MAdCAM-1为靶点是控制UC严重程度、癌变和肿瘤进展的有前途的策略。©2023 UICC。

CANCER RESEARCH

ZhenLi,KangNing,Diwe...

Targeting the metabolic enzyme PGAM2 overcomes enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer by inhibiting BCL2 signaling.

CANCER RESEARCH

下一代雄激素受体（AR）抑制剂恩替卡韦（ENZ）是转移性前列腺癌的主要治疗方法。不幸的是，大多数患者的耐药性发展迅速，一旦出现耐药性，治疗选择有限。因此，迫切需要寻找有效的靶点以克服ENZ耐药性。在本研究中，我们使用基因组范围CRISPR-Cas9文库筛选发现，靶向糖酵解酶磷酸甘油酸变位酶PGAM2能显著增强ENZ耐药性前列腺癌细胞对ENZ治疗的敏感性，无论是体内还是体外。抑制PGAM2与ENZ治疗一起能通过降低抗凋亡蛋白BCL-xL的水平和增加促凋亡蛋白BAD的活性来诱导细胞凋亡。在机制上，PGAM2与14-3-3ζ结合并促进其与磷酸化的BAD的相互作用，从而激活BCL-xL并导致对ENZ引起的凋亡的耐药性。此外，PGAM2的高表达与AR的转录调控相关，在前列腺癌患者中与生存时间较短和快速发展ENZ耐药性有关联。综上所述，这些发现提供了PGAM2在促进ENZ耐药性方面的非代谢功能的证据，并确定PGAM2抑制作为治疗ENZ耐药性前列腺癌的有希望的治疗策略。

Experimental Hematology & Oncology

CarlosEnriqueBalcaza...

Alternative promoters and splicing create multiple functionally distinct isoforms of oestrogen receptor alpha in breast cancer and healthy tissues.

Experimental Hematology & Oncology

雌激素受体α（ER）参与细胞生长和增殖，发挥转录因子、转录共调节因子和细胞质信号传导的功能。它影响骨骼、子宫内膜、卵巢和乳腺上皮等。在乳腺癌的临床管理中，ER是一个关键的生物标志物，被用作预后和治疗预测因素以及治疗靶点。已经描述了几种ER亚型，但公共数据库中的转录注释不完整且不一致，并且功能差异尚不清楚。我们分析了乳腺肿瘤、乳腺癌细胞系和正常组织的短读长和长读长RNA测序数据，创建了ER转录本的综合注释，并将其与全长蛋白和六种可选亚型的实验研究相结合。这些亚型具有不同的转录因子活性、亚细胞定位和对于针对ER的药物他莫昔芬和富马酮的反应。抗体在检测可选亚型上存在差异，这对于常规病理学中ER状态的解释引起了关注。未来的工作应研究可选亚型对患者生存和治疗反应的影响。准确注释ER亚型将有助于临床数据的解释，并为改善对ER在健康和疾病中的理解的功能研究提供信息。© 2023 The Authors. 版权所有：John Wiley & Sons Ltd发表的《癌症医学》。