伴随用药可能会对癌症患者的结果产生影响。在ARON-2现实世界研究（NCT05290038）的这个子分析中，我们旨在评估贲脲膜癌（mUC）患者接受二线奥珠单抗治疗期间质子泵抑制剂（PPI）、他汀类药物或二甲双胍的伴随使用对结果的影响。我们通过来自22个国家的87家机构的医院病历收集了贲脲膜癌患者接受奥珠单抗作为二线治疗的数据。我们评估了总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和总体有效率。我们通过Cox回归模型进行了生存分析。本回顾性研究共有802名患者符合条件；中位随访时间为15.3个月。相较于非使用者，PPI使用者的PFS（4.5 vs. 7.2个月，p = 0.002）和OS（8.7 vs. 14.1个月，p < 0.001）较差。经过多元Cox分析，伴随使用PPI仍然是PFS和OS的重要预测因子。他汀类药物或二甲双胍的使用与反应或生存没有关联。我们的研究结果表明，在现实世界背景下，伴随使用PPI对接受奥珠单抗治疗的mUC患者有显著的预后影响。这种相互作用的机制需要进一步阐明。© 2023. 作者，Springer-Verlag GmbH Deutschland的独家许可，Springer Nature的一部分。 (Note: Due to the limitations of formatting in the text-based platform, the citation information may not match the original formatting.)

脑卒中后胶质疤痕的形成至今没有有效的治疗方法，这一疤痕抑制了脑卒中后轴突生长和功能恢复。我们研究了由微胶质细胞调控的星形胶质细胞外泌体（AEV）是否能够调节胶质疤痕并改善脑卒中后的恢复。我们发现，梗死周围的胶质疤痕由反应性星形胶质细胞组成，这些细胞中有增殖的C3d和降低的S100A10表达在慢性脑卒中中。在培养的星形胶质细胞中，微胶质细胞调制培养基和P2Y1受体拮抗剂的处理通过抑制通气葡萄糖缺乏后的丝裂原活化蛋白激酶/核因子κβ（NF-κB）/肿瘤坏死因子α（TNF-α）/白细胞介素-1β（IL-1β）信号，分别增加和减少了S100A10和C3d表达的反应性星形胶质细胞面积。脑内给予富含miR-146a-5p的AEV通过下调NF-κB并抑制TNF-α的表达，将反应性星形胶质细胞转化为以S100A10为主导，促进大鼠中大脑动脉闭塞模型的功能恢复。调节脑卒中后胶质疤痕的神经炎症反应可能有利于轴突生长，为利用具有神经保护作用的AEV进行脑卒中恢复提供了基础。© 2023. 作者。

颅内肿瘤可以引起阻塞性脑积水（OH）。最常采取的治疗方法是经脑室脑膜翻修术（VS）或内窥镜第三脑室成形术（ETV）。在本研究中，我们提出了采用立体定向第三脑室成形术内窦分流（sTVIP）作为替代治疗方案，并评估其安全性和有效性。在这项单中心、回顾性分析中，评估了2010年1月至2021年12月间因肿瘤形成导致OH的所有患者的临床症状、与手术相关的并发症和无需修复的生存率。对38名患者（11名女性，27名男性）的临床记录进行了分析，平均年龄为40岁（范围为5-88岁）。OH主要（92%的患者）是由原发性脑肿瘤引起的（除了3例转移病例）。sTVIP术后，74.2%的患者出现症状改善。术前头痛是术后症状改善的显著预测因子（OR 26.25；95% CI 4.1-521.1；p = 0.0036）。在2例（5.3%）患者的立体定向轨迹上检测到无症状出血。一名患者因脑脊液瘘需要局部修复（2.6%）；另一名患者需进行二次手术，将导管连接到瓣膜/腹腔导管，以纠正脑脊液吸收不良。然而，在其余37名患者中，在中位数为12个月（IQR为3-32个月）的随访期内，保持了分流独立。未观察到与手术相关的死亡。sTVIP可显著控制症状，并与低手术并发症率相关，以及随访期间高的经脑室腹腔分流独立率。因此，即使在预脑桥间隔狭窄的情况下，sTVIP是一种高效、微创的肿瘤相关阻塞性脑积水治疗选择。© 2023. 作者。

转移 (以及肿瘤) 微环境中包含促癌和抑癌因子。这些相反力量之间的平衡决定了该转移至次要器官部位的癌细胞的命运。在寻找转移的微环境促进因子或抑制因子时，我们在之前的研究中确定了血红蛋白的β亚基(HBB)作为具有抗转移作用的肺源性因子。在本研究中，我们探索了调控黑色素瘤脑转移的机制，发现脑源性因子抑制了脑转移的黑色素瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡和坏死。通过多种纯化方法，我们确定了由血红蛋白α链和β链组成的异二聚体具有这些抗转移功能。α或β亚基单独并不具有抑制作用。从人血红蛋白中化学纯化的α/β链二聚体抑制了原发黑色素瘤、黑色素瘤脑转移和乳腺癌细胞系的细胞存活率。二聚体引起了脑转移的四个黑色素瘤细胞系中的DNA损伤、细胞周期在SubG1阶段的停滞、细胞凋亡以及显著的细胞坏死。通过二聚体处理的黑色素瘤脑转移细胞的蛋白质组学分析表明，该二聚体下调了在癌细胞可持续性和进展中发挥关键作用的BRD4、GAB2和IRS2蛋白的表达。因此，我们假设血红蛋白二聚体作为一种抵抗脑转移癌细胞的抗性因子。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of UICC.

唇、口腔和咽癌是全球癌症负担的重要因素，为了有效的政策规划，对其在全球、区域和国家范围内的负担进行全面评估是至关重要的。本文旨在使用2019年全球疾病、伤害和危险因素负担（GBD）研究的估计结果，分析包括唇腔和口腔癌（LOC）以及其他咽癌（OPC）在204个国家和地区以及社会人口指数（SDI）上的总体和风险相关负担。使用GBD 2019的方法估计了1990年至2019年LOC和OPC的发病率、死亡率和因残疾调整的生命年（DALY）。GBD 2019的比较风险评估框架用于估计2019年由于吸烟、烟草和酒精消费引起的LOC和OPC的死亡和DALY的比例。 2019年全球估计发生了370,000例（95%不确定性区间[UI] 338,000-401,000）LOC病例和199,000例（95% UI 181,000-217,000）LOC死亡，以及167,000例（95% UI 153,000-180,000）OPC病例和114,000例（95% UI 103,000-126,000）OPC死亡，这对应了分别贡献了5.5百万例（95% UI 5.0-6.0百万）和3.2百万例（95% UI 2.9-3.6百万）DALY。从1990年到2019年，低中和低SDI地区的LOC和OPC的年龄标准化死亡率一直处于最高水平，而高SDI组则表现出LOC的年龄标准化发病率下降和OPC的年龄标准化发病率上升。全球范围而言，吸烟是致命的OPC危险因素贡献最大的因素，男性占55.8%（95% UI 49.2%-62.0%），女性占17.4%（95% UI 13.8%-21.2%）。在男性中，吸烟和酒精对于LOC死亡贡献巨大，分别占所有相关癌症死亡的42.3%（95% UI 35.2%-48.6%）和40.2%（95% UI 33.3%-46.8%），而在女性中，咀嚼烟草是导致LOC死亡最大的致因因素，占27.6%（95% UI 21.5%-33.8%），主要由南亚和东南亚地区存在的高风险负担驱动。 本研究系统地分析了LOC和OPC负担在SDI范围内的差异，并发现其中相当一部分负担可归因于烟草和酒精的使用。这些估计数据有助于更好地了解LOC和OPC的全球分布和差异，并支持癌症控制规划工作。

脑或脊髓可形成一种名为星形细胞瘤的癌症，有时会导致死亡。虽然对于导致星形细胞瘤形成的确切信号级联的详细概述还没有被揭示，但已经研究了各种因素。因此，我们的目标是揭示和总结目前对于分子遗传学和相关信号通路以及星形细胞瘤可能的治疗策略的理解。根据最近的文献综述，普遍情况下，已经发现了四种不同形式的星形细胞瘤，包括分界型、弥漫型、异型型和多形性胶质母细胞瘤。所有类型的星形细胞瘤都与一些致癌信号级联直接相关。常见的信号通路是MAPK级联，包括通过激活EGFR/AKT/PTEN/mTOR和PDGFR上调的Ras-Raf-ERK。最近的突破性研究发现，BRAF突变，包括KIAA1549: BRAF和BRAF V600E，是星形细胞瘤进展的原因。此外，一些肿瘤抑制基因的突变（如Tp53/ATRX和MGMT突变）也会影响癌症进展。由于合成药物必须穿过血脑屏障（BBB），调节miRNA等信号系统是治疗星形细胞瘤患者的首选方法。然而，可用的手术、放射治疗以及辅助疗法、抗血管生成疗法和EGFR靶向抗体药物等实验疗法是大多数星形细胞瘤的常规治疗。与常规抗癌药物类似，一些植物化学物质通过同时调控细胞周期调节、凋亡、转移扩散、酪氨酸激酶、生长因子受体和与抗氧化相关蛋白质等多个细胞蛋白质，来减缓肿瘤生长。总之，细胞和分子信号与星形细胞瘤的发展直接相关，结合常规和替代治疗可以改善癌症患者的恶性程度。 © 2023 The Authors. Cancer Reports published by Wiley Periodicals LLC.

玉米黄贤（zeaxanthin）是一种类胡萝卜素，是β-胡萝卜素的二羟基衍生物。玉米黄贤具有抗氧化、抗炎、抗癌和神经保护的特性。本研究中，利用脂肪分解酵母菌（Yarrowia lipolytica）作为玉米黄贤高效产出的宿主。脂肪分解酵母菌PO1h品系被用来构建以下工程菌株以产生类胡萝卜素，因为它在PO1h和PEX17-HA源菌株中产生的β-胡萝卜素最高。通过调节类胡萝卜素途径上的关键节点，通过野生型和突变型酶对比和连续模块组装，β-胡萝卜素浓度从19.9 mg/L提高到了422.0 mg/L。为了提供更多的前体甲藻糖酮酸（mevalonate），异源基因mvaE和mvaSMT被引入，将β-胡萝卜素的产量增加了27.2%，达到了536.8 mg/L。然后转移β-胡萝卜素羟化酶基因crtZ，产生玉米黄贤的产量达326.5 mg/L。接着使用氧化还原酶RFNR1和CrtZ进一步增强玉米黄贤的产量，在YPD摇瓶中玉米黄贤的产量可达到775.3 mg/L。

Doxorubicin（DOX）是一种用于多种癌症类型的强效化疗药物。然而，由于其心脏毒性副作用，使用该药物可能危及生命。尽管大多数癌症患者都是年长者，但他们在临床前和临床研究中的代表性和评估程度都很差。鉴于此，本研究旨在使用一种创新方法评估炎症和氧化应激作为DOX诱导的心脏毒性的主要机制，该方法采用了由接受临床相关的DOX累积剂量处理的老年动物构成的实验模型。老年（18-20个月）CD-1雄性小鼠每两周接受一次DOX给药，连续3周，以达到累积剂量为9.0mg/kg。最后一次DOX给药后1周（1W）或2个月（2M），收集心脏，以确定药物对心脏的短期和长期不良影响。所得结果显示，DOX会在两个时间点引起心脏组织学损伤和纤维化。在1W-DOX组中，核因子kappa B（NF-κB）p65免疫阳性细胞数量增加，并且NF-κB p65表达趋势增加。DOX后观察到诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和白细胞介素（IL）-33的增加，IL-6和B细胞淋巴瘤2相关X（Bax）的表达趋势增加。在同一组中，观察到IL-1β，p62和微管相关蛋白1A / 1B-轻链3（LC3）-I以及p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）表达的下降。相反，DOX后2M牺牲的动物显示了谷胱甘肽过氧化物酶1和Bax表达的显著增加，持续的心脏损伤和纤维化，而酮氨酸蛋白，红细胞相关因子2（Nrf2），NF-κB p65，髓过氧化酶，LC3-I和LC3-II的表达减少。总之，我们的研究证明，在老年小鼠群体中，DOX在短期内会引起心脏炎症、自噬和凋亡。当长期保持时，氧化应激相关途径仍然改变，自噬标记物和DOX治疗后的组织损伤，强调了对持续治疗后心脏的监测的需求。© 2023 作者。

胃溃疡是最常见的胃肠道疾病之一。本研究调查了硒（Se）和卵磷脂（Lec）单独及联合对乙醇诱导的小鼠胃溃疡的抗氧化和抗炎效应，以及它们调节胰岛素样生长因子-1（IGF-1）/丢失染色体10号磷酸酯酶（PTEN）/蛋白激酶B（Akt）/ Forkhead盒子O3a（FoxO3a）信号转导的能力。小鼠分为正常组、乙醇组、Se + 乙醇组、Lec + 乙醇组、Se + Lec + 乙醇组和奥美拉唑 + 乙醇组。选定剂量的治疗在给予小鼠单次绝对乙醇（5 ml/kg体重）诱导胃溃疡前连续进行14天。结果显示，Se和Lec联合预处理显著减轻了乙醇组的胃溃疡的巨观和微观病变，并增加了保护指数。值得注意的是，Se和Lec联合治疗降低了胃组织中的活性氧、丙二醛和细胞色素c水平，并增加了谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶活性。Se和Lec联合治疗增加了前列腺素E2和白细胞介素-10水平，但降低了肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-1β水平，与单独治疗相比。有趣的是，这种联合治疗降低了胃组织中IGF-1、p-Akt和FoxO3a蛋白的表达，并增加了PTEN的表达。伽str蓝和嗪红染色的胃组织检查证实了这些结果。因此，与单独治疗相比，Se和Lec的联合治疗通过抗氧化和抗炎作用，在调节IGF-1/PTEN/Akt/FoxO3a途径信号转导方面对乙醇诱导的小鼠胃溃疡具有更优的保护作用。© 2023. 本文作者，Springer Science+Business Media, LLC和Springer Nature LLC独家许可。

G蛋白偶联受体（GPCRs）是成功的可药物靶点，约占所有FDA批准药物的35％。然而，大量受体仍然是孤儿，没有已知的内源性配体，这代表了一个充满挑战但尚未开发的领域，可以发现新的治疗靶点。在孤儿GPCRs（oGPCRs）中，G蛋白偶联受体37（GPR37）在中枢神经系统（CNS）中高度表达，尤其在脊髓和少突胶质细胞中。虽然其细胞信号机制和内源性受体配体仍然是未知的，但GPR37已被认为与几种重要的神经疾病有关，包括帕金森病（PD），炎症，疼痛，孤独症和脑肿瘤。综述了GPR37的结构，信号传导，新兴生理学和药理学，并结合对潜在治疗适应症和机会的讨论。