CD97 (ADGRE5) 是一种粘附G蛋白偶联受体 (aGPCR)，在免疫系统和癌症中起着关键作用。然而，CD97的激活机制和G13偶联选择性的决定因素目前尚不清楚。在这里，我们提供了人类CD97与G13、Gq和Gs复合物的冷冻电子显微镜结构。我们的结构揭示了CD97的柄肽识别模式，补充了目前关于aGPCR的系缚肽激活模型的缺失信息。例如，修订的"FXφφφ"基序和配体结合口袋中保守芳香残基的框架。重要的是，CD97与G13、Gq和Gs的结构比较揭示了G13偶联选择性的关键因素，其中α螺旋5的深入插入和与跨膜螺旋6、5和3的更紧密接触决定了偶联偏好。综上所述，我们对CD97的结构研究为理解CD97信号传导和G13偶联选择性提供了一个框架。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

自然杀伤（NK）细胞具有将细胞疗法从复杂的个体自体选项转变为通用现成式选项的潜力。尽管NK细胞在白血病治疗中已经证明了其疗效和安全性，但NK细胞免疫疗法对实体肿瘤的有限疗效仍然是一个重要的障碍。在免疫抑制性肿瘤微环境(TME)中，癌细胞和免疫细胞之间的抑制性相互作用损害了抗肿瘤免疫。KLRC1基因编码了NK细胞抑制性受体NKG2A，是一种强效的NK细胞免疫检查点。NKG2A特异地结合HLA-E，一种在肿瘤中经常过度表达的非典型HLA I类分子，导致传递抑制性信号，严重损害NK细胞功能。为了恢复对HLA-E阳性肿瘤的NK细胞细胞毒性，我们使用CRISPR介导的KLRC1基因编辑靶向了NKG2A/HLA-E免疫检查点。KLRC1基因敲除导致体外扩增的人类NK细胞中NKG2A阳性细胞频率减少了81％。体外，肿瘤细胞对HLA-E的过表达显著抑制了野生型（WT）NK细胞的细胞毒性，p值范围从0.0071到0.0473，具体取决于肿瘤细胞系。相反，与WT NK细胞相比，KLRC1 KO NK细胞对四种不同的HLA-E阳性实体肿瘤细胞系表现出显著较高的细胞毒性，p值范围从<0.0001到0.0154。有趣的是，在编辑的NK细胞群体中，43.5％至60.2％的NKG2A- NK细胞比例足以最大程度地逆转HLA-E介导的NK细胞细胞毒性抑制。KLRC1 KO NK细胞中激活受体NKG2C的表达增加，对改善针对HLA-E阳性肿瘤的NK细胞细胞毒性发挥了作用。体内，在HLA-E阳性转移性乳腺癌的异种移植小鼠模型中，人体KLRC1 KO NK细胞的移植显著延缓了肿瘤进展并增加了存活时间，与WT NK细胞相比（p = 0.0015）。我们的结果表明，KLRC1基因敲除是提高NK细胞对HLA-E阳性肿瘤抗肿瘤活性的有效策略，可以应用于实体肿瘤的NK细胞疗法的开发中。 版权所有 © 2023 Mac Donald, Guipouy, Lemieux, Harvey, Bordeleau, Guay, Roméro, Li, Dion, Béland和Haddad。

尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在B细胞淋巴瘤和白血病的亚群中取得了非凡的成功，但各种障碍限制了其在实体肿瘤中的应用。这促使人们去研究新的方法来生产具有更高治疗潜力的CAR-T细胞。对CAR-T细胞临床成功的障碍的新认识表明，自噬通过重新编程细胞代谢来塑造免疫应答，反之亦然。自噬是一种自我吞食的过程，包括将细胞内组分破坏和回收于溶酶体中，影响T细胞的生物学，包括发育、存活、记忆形成和细胞代谢。在本综述中，我们将强调自噬在调控和改变CAR-T细胞代谢途径中的关键作用，以及CAR-T细胞的代谢状况和肿瘤微环境（TME）如何改变CAR-T细胞中的自噬调控，以恢复在穿越实体肿瘤微环境中的CAR-T细胞的功能能力。© 2023 Panahi Meymandi、Akbari、Soltantoyeh、Hadjati、Klionsky、Badie和Mirzaei版权所有。

破坏的选择性聚腺苷化（APA）通过调控癌基因和肿瘤抑制基因的基因表达，在肿瘤生成和癌症进展中经常发挥作用。然而，对于特定于肿瘤类型和细胞类型的APA事件的知识有限，可能会导致对新型APA事件及其功能的忽视。在这里，我们比较了非小细胞肺癌（NSCLC）和正常组织中不同细胞类型的APA事件，并确定了在NSCLC中与功能相关的APA事件。我们发现几个细胞特异性的3'-UTR改变能够调控基因表达变化，并在NSCLC中显示了预后价值。我们进一步通过miRNA结合位点的丧失来研究APA介导的3'-UTR缩短的功能，并鉴定并实验证实了几个癌基因-miRNA-肿瘤抑制基因轴。根据我们的分析，我们发现SPARC作为NSCLC中癌相关成纤维细胞中受APA调控的癌基因。敲除SPARC会减弱肺癌细胞的侵袭和转移能力。此外，我们发现高表达SPARC与除顺铂外的几种药物的耐药性相关。相比于顺铂低表达的患者，高表达SPARC的NSCLC患者可以获得更多的顺铂治疗效果。总的来说，我们对细胞特异性APA事件的全面分析揭示了细胞特异性癌基因的调控机制，并为APA调控的治疗靶标和细胞特异性治疗的发展提供了机会。© 2023 作者们。

ATP结合盒子亚型B1(ABCB1)编码多药转运蛋白也被称为P-糖蛋白(Pgp)，在人体内对抗异物外排起到重要作用，并与癌症对化疗的抵抗力密切相关。因此，开发高通量动物模型以筛选Pgp功能、底物和抑制剂的生物利用度至关重要。本研究中，我们生成并验证了斑马鱼缺乏abcb4基因的敲除系列，该基因是人类Pgp转运蛋白同源基因。使用CRISPR/Cas9基因组编辑技术，在斑马鱼abcb4的第4外显子中引入了移码突变。斑马鱼abcb4纯合突变体胚胎的肠道和脑部区域内荧光染料罗丹明123（人类Pgp基质）的积累增加。此外，与野生型斑马鱼相比，abcb4敲除胚胎对毒性化合物（如柔红霉素和长春花碱）更加敏感。免疫染色结果表明，斑马鱼Abcb4主要定位于成年斑马鱼的血管内脑细胞上。利用基因集富集分析对abcb4敲除斑马鱼脑部进行了转录组学分析，发现'细胞周期过程'、'有丝分裂细胞周期'和'以微管为基础的过程'在abcb4敲除脑部中呈显著下调，而且下调程度随年龄增长而加深。本研究建立并验证了abcb4敲除斑马鱼作为研究Pgp功能的体内动物模型。不料，研究还发现斑马鱼abcb4在脑部年龄相关变化中可能具有一个新角色。这些斑马鱼系列将为发现Pgp功能调节剂以及对人类突变体进行表征提供一个平台。©2023生物医学中心有限公司，斯普林格自然出版集团的一部分。

胸腺上皮肿瘤（TET）是罕见的恶性肿瘤，缺乏确定的新辅助治疗生物标志物。本研究旨在评估人工智能（AI）驱动的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）分析在TET中的临床实用性。将在2004年1月至2021年12月期间首次诊断为不能手术切除的胸腺瘤或胸腺癌并接受新辅助治疗的患者纳入我们的研究人群。使用AI驱动的空间TIL分析仪对初次活检和手术的血红素和噻唑淋巴结染色切片进行分析。计量与免疫表型（IP）有关的肿瘤内TIL（iTIL）和间质TIL（sTIL）。本研究纳入了35名患者。在预新辅助活检中，无沙漠IP组患者的新辅助治疗部分反应比例较高（63.6％对17.6％，p = 0.038）。新辅助治疗后，iTIL（中位数22.18 / mm2对340.69 / mm2 p <0.001）和sTIL（中位数175.19 / mm2对531.02 / mm2 p = 0.004）显著增加。具有较高iTIL（> 147 / mm2）的患者展现出较长的无病生存期（中位数，29个月对12个月，p = 0.009）和总生存期（OS）（中位数，62个月对45个月，p = 0.002）。具有较高sTIL（> 232.1 / mm2）的患者表现出较长的OS（中位数62个月对30个月，p = 0.021）。初次活检中的无沙漠IP与新辅助治疗反应较好相关。手术标本中的更高iTIL和sTIL浸润与接受切除后新辅助治疗的TET患者的较长OS相关。 © 2023 The Authors. 由中国肺癌学会和约翰威利澳大利亚有限公司出版的《胸科肿瘤》。

本研究旨在评估本地群众对人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种的认识、态度和知识的变化。其次目标是识别障碍，并评估新加坡六年间国家HPV疫苗接种活动的有效性。我们在2013年和2019年在一家妇科门诊对女性参与者进行了两次横断面调查，并进行了比较。2013年和2019年共有597名参与者完成了调查。参与者在种族、婚姻状况、教育水平、职业和月收入方面具有可比性。从2013年到2019年，有关子宫颈癌和HPV感染的知识分数显著提高。在HPV疫苗的知识分数方面没有显著差异，这导致了类似的HPV疫苗接种率。年龄、教育水平和对HPV疫苗的认知是接受HPV疫苗的重要预测因素。在2019年的调查中，拒绝接受HPV疫苗的两个主要原因是缺乏知识和费用。新加坡政府通过全国活动和政策变更努力提高子宫颈癌认识度，已经改善了HPV感染的知识。然而，这并没有转化为接受疫苗的增加。接受疫苗的决策是复杂的，并且有多个因素需要考虑以确保成本效益的实施策略。我们的研究强调了有关疫苗信息的有效传播的需要，额外的补贴和考虑强制性的学校接种计划。

随着免疫疗法的加入，肺癌这种常见的高致死率癌症的治疗领域得到了拓宽。免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中显示出显著的疗效，并且现在被用作转移性疾病的一线治疗、无法手术切除的局部晚期疾病放疗后的巩固治疗、以及可手术切除和化疗后的辅助治疗。然而，在早期NSCLC患者中使用辅助和新辅助免疫疗法仍然存在争议。我们将在此讨论几个方面，包括单药治疗的初始疗效，联合化疗的疗效，与免疫疗法相关的生物标志物，不良反应，正在进行的随机对照试验，以及早期NSCLC免疫疗法的当前问题和未来发展方向。

由于缺乏有效的诊断工具，区分EBV阳性患者的良性和恶性疾病是一个重大挑战。元基因组的新一代测序（mNGS）通常用于鉴定原因不明热患者的病原体。最近的研究已经扩展了新一代测序（NGS）在体液和脑脊液中鉴定肿瘤的应用。基于这些研究，我们进行了这个研究，旨在开发和应用元基因组学方法来验证其在识别EBV相关恶性疾病中的作用。 我们选择2018年至2019年期间在复旦大学附属华山医院感染科发热原因不明患者中被检测出EBV阳性的29例患者作为研究对象。在入组时，根据最终诊断将这些患者分为良性疾病、慢性活动性EBV感染和恶性疾病组，并于2022年对2018年至2019年的样本进行回顾性CNV分析。 在29名患者中，16名被诊断为良性疾病，3名被诊断为慢性活动性EBV感染，10名被诊断为恶性疾病。我们对这29名患者的血样进行了mNGS测试。在所有被诊断为恶性疾病的10名患者中，CNV分析提示有9名患者存在肿瘤。在19名被诊断为良性或慢性活动性EBV感染的患者中，有2名患者的CNV结果异常。CNV分析在肿瘤识别中的敏感性和特异性分别为90％和89.5％。 mNGS的应用可以帮助鉴定EBV相关疾病中的微生物感染和恶性肿瘤。我们的研究结果表明，通过mNGS进行CNV检测比传统的肿瘤学检测方法更快。此外，外周血样本的便捷采集也是这种方法的优势所在。 版权所有 © 2023 Song, Zhu, Wang, Yang, Yu, Zhang, Fu, Wang, Zhao, Lin, Yuan, Guo, Shi, Liu, Ai, Zhang and Zhang.

本研究旨在描述一种用于远端股骨巨细胞瘤（GCTB）的三维打印纵梁型假体的设计和手术技术，并评估其短期临床效果。从2018年6月至2021年1月，回顾性研究了9例患有Ⅰ或Ⅱ级远端股骨GCTB的连续病例，这些患者接受了扩大性病灶内根治术后结合自体移植重建，以评估其临床和影像学结果。所有患者在手术后进行了30.8 ± 7.5个月（18-42个月）的随访。手术前患肢骨下关节软骨下骨比例的均值为31.8% ± 9.6%（范围为18.2%～50.2%），软骨下骨厚度的均值为2.2 ± 0.8 mm（范围为1.2-4.0 mm）。最终随访时，所有患者均无局部复发且未观察到术后并发症。与术前状态相比，患者的术后MSTS-93评分（（26.7 ± 2.4）vs.（18.8 ± 3.7），P < 0.05）和活动范围（（122.8° ± 9.1°）vs.（108.3° ± 6.1°），P < 0.05）显著改善。此外，软骨下骨厚度的均值增加到10.9 ± 1.3 mm（范围为9.1-12.1 mm）。三维打印纵梁型假体结合自体移植重建在远端股骨Ⅰ或Ⅱ级GCTB患者中具有可接受的早期功能和影像学结果，这是由于该假体具有良好的生物相容性、骨结合能力和软骨下骨保护等优点。如果我们的早期结果能够在更多患者和足够的随访研究中得到进一步验证，该方法可能被视为远端股骨Ⅰ或Ⅱ级GCTB的治疗选择之一。版权所有 © 2023 Tan, Li, Hu, Lu, Zhang, Gan, Tu and Min.