非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，具有较高的发病率和死亡率。异常调节的环状RNA（circRNAs）在人类疾病中的作用越来越受关注。本研究重点研究circPKM2在NSCLC进展中的作用和机制。通过实时定量PCR（qRT-PCR）或Western印迹法测量NSCLC中circPKM2、microRNA-1298-5p（miR-1298-5p）和metadherin（MTDH）的表达水平。利用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、克隆形成、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（EdU）染色、流式细胞术、转移和管状形成实验评估circPKM2对NSCLC恶性表型的影响。通过Western印迹法测量相关标记蛋白水平。circPKM2和MTDH在NSCLC组织和细胞中高表达，而miR-1298-5p则下调。circPKM2敲低在体外有效抑制细胞增殖、迁移、侵袭和管状形成，同时诱导细胞凋亡。circPKM2与miR-1298-5p存在潜在的靶位点，并负调节miR-1298-5p的表达。miR-1298-5p抑制剂逆转了circPKM2敲低对NSCLC进展的影响。circPKM2通过与miR-1298-5p结合来诱导MTDH的表达，从而促进NSCLC的进展。miR-1298-5p直接靶向MTDH，MTDH的添加部分减弱了miR-1298-5p对NSCLC进展的抑制作用。此外，circPKM2的下调显著减缓了体内异种移植瘤的生长。我们的研究结果表明，circPKM2通过调节miR-1298-5p/MTDH轴介导NSCLC的进展，为NSCLC提供了新的治疗靶点。© 2023 The Authors. 中国肺癌小组和John Wiley & Sons Australia, Ltd.发表的《Thoracic Cancer》

探讨PD-1抑制剂联合铂类双药化疗在Lewis小鼠中发生溃疡性结肠炎的发生和可能机制。建立C57BL/6小鼠的Lewis肺癌模型，将其随机分为治疗组（C组，PD-1抑制剂+卡铂+培美曲塞）和模型组（B组，生理盐水），并设置了对照组（A组，生理盐水）。观察每组动物的肿瘤质量、肿瘤体积、疾病活动指数（DAI）、结肠组织病理变化、血清白细胞介素（IL）-10、干扰素（IFN）-γ、claudin-1和occludin mRNA在结肠中的表达。 与A组相比，B组小鼠的肿瘤质量降低（P < 0.001），血清IL-10含量增加（P < 0.01），血清IFN-γ含量降低（P < 0.01）。与B组相比，C组移植肿瘤体积减少（P < 0.05），D4时和D7时DAI评分增加（P < 0.001），结肠组织病理分析显示发生了溃疡性结肠炎，血清IL-10含量减少（P < 0.05），IFN-γ含量增加（P < 0.05），claudin-1（P < 0.05）和occludin（P < 0.05）mRNA的表达降低。 该治疗可以抑制移植肿瘤的生长，但会导致Lewis小鼠发生溃疡性结肠炎。给药后，肠道屏障功能损伤导致结肠中炎症因子的表达失衡，从而引发溃疡性结肠炎。

一些研究已经发现了牙周炎与各种类型癌症之间的关联。由于头颈部癌症（HNC）的发生部位与口腔相邻或接近，因此其可能受到口腔炎症的影响尤为明显。本研究旨在确定HNC患者的口腔健康状况是否相对于其他类型癌症患者较差。本研究以回顾性为基础，对包括牙周炎炎症表面积（PISA）在内的口腔环境因素进行了研究，这是一种新的牙周炎炎症参数。总共研究了1030名癌症患者，分为HNC组（n = 142）和其他癌症组（n = 888）。此外，HNC组又根据PISA值分为高PISA（n = 71）和低PISA（n = 71）两个亚组，并对可能影响高PISA值的独立危险因素进行了调查。多元逻辑回归分析结果显示，缺失牙齿数量（比值比1.72，95% CI 1.15-2.56，P < 0.01）、PISA值（比值比1.06，95% CI 1.03-1.06，P < 0.05）和口腔细菌计数（比值比1.02，95% CI 1.01-1.03，P < 0.01）是与HNC相关的独立因素。此外，多元逻辑回归分析还表明，目前吸烟者（比值比7.51，95% CI 1.63-34.71，P < 0.01）和未治疗的牙齿龋齿（比值比3.33，95% CI 1.23-9.00，P < 0.05）是影响HNC患者高PISA值的独立危险因素。HNC患者存在更高水平的牙龈炎症和较差的口腔健康状况，这表明在HNC诊断时需要及时进行口腔评估并制定有效的口腔卫生管理计划。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

目标 制定基于CT加权放射组学模型，预测接受PD-1/PD-ligand 1(PD-L1)免疫疗法的非小细胞肺癌患者的肿瘤反应。 方法 回顾性研究北京协和医院2015年6月至2022年2月期间接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者，并对其进行分类处理，分类为反应者（部分或完全反应）和非反应者（稳定或进展性疾病）。从动态增强CT扫描的动脉期中提取多个肺内病灶的原始放射组学特征，然后通过基于注意力的多实例学习算法进行加权和求和。采用逻辑回归建立加权放射组学评分模型，然后计算放射组学评分。采用接受者操作特征曲线下的面积（AUC）比较加权放射组学评分模型、PD-L1模型、临床模型、加权放射组学评分+PD-L1模型和综合预测模型。 结果 共纳入237例患者，随机分为训练组(n=165)和测试组(n=72)，平均年龄分别为（64±9）岁和（62±8）岁。加权放射组学评分模型在训练组和测试组的AUC分别为0.85和0.80，高于PD-L1-1模型(Z=37.30，P<0.001和Z=5.69，P=0.017)，PD-L1-50模型(Z=38.36，P<0.001和Z=17.99，P<0.001)，以及临床模型(Z=11.40，P<0.001和Z=5.76，P=0.016)。加权评分模型的AUC与加权放射组学评分+PD-L1模型和综合预测模型的AUC无显著差异（P>0.05）。 结论 基于治疗前增强CT图像的加权放射组学评分能够预测非小细胞肺癌患者对免疫疗法的肿瘤反应。

白蛋白是开发新型治疗药物的有吸引力的载体候选。吉西他滨已经获得美国食品和药品管理局批准用于实体瘤的治疗；然而，目前还没有用于临床的能够优化吉西他滨输送的新药物。本研究的目的是测试一种新型的包裹在白蛋白内的吉西他滨前药JNTX-101的疗效，并研究Cav-1表达是否能够预测JNTX-101的治疗效果。我们首先确定了JNTX-101在一系列胰腺/肺癌细胞系中的治疗有效性，并发现Cav-1 表达增加导致白蛋白摄取的增加，而Cav-1 缺乏则减弱了细胞对JNTX-101的敏感性。此外，Cav-1表达的降低明显减少了一系列细胞在低血清条件下JNTX-101诱导的凋亡细胞死亡。此外，我们在异种移植模型中测试了JNTX-101的治疗效果以及Cav-1在JNTX-101敏感性中的作用，使用了Tet-on诱导的体内肿瘤模型。我们的数据表明，JNTX-101有效抑制了细胞的存活和肿瘤的生长，并且Cav-1表达决定了对JNTX-101的最佳敏感性。这些数据表明Cav-1与JNTX-101的敏感性相关，尤其在营养匮乏条件下，并支持Cav-1作为白蛋白包裹类治疗药物如JNTX-101的预测生物标志物的角色。© 2023 作者。

随着G12C抑制剂作为KRAS G12C突变NSCLC的第二线治疗获得批准，并且有关靶向KRAS的研究不断扩大，了解KRAS G12C在当前一线治疗中的预后意义至关重要。我们在一线（化学）免疫治疗环境中，比较了在晚期IV期KRAS G12C突变NSCLC患者与KRAS非G12C突变的患者之间的总生存期（OS）。本研究使用荷兰癌症登记处的真实世界数据，选取了2019年至2020年被诊断出晚期IV期KRAS突变肺腺癌并接受一线（化学）免疫治疗的患者。主要结果是总生存期。从28,120例登记的肺癌患者中，选择了1185例KRAS突变患者，其中494例为KRAS G12C突变。KRAS G12C突变患者的中位OS为15.5个月（95%置信区间[CI]：13.6-18.4），而KRAS非G12C突变患者的中位OS为14.0个月（95%CI：11.2-15.7）（p = 0.67）。在多变量分析中，KRAS亚型与OS无关（风险比= 0.95，95%CI：0.82-1.10）。对于PD-L1在0%到49%之间并接受化疗免疫治疗的亚组，G12C和非G12C的中位OS分别为13.3个月（95%CI：10.5-15.2）和9.8个月（95%CI：8.6-11.3）（p = 0.48）。对于PD-L1大于或等于50%并接受单免疫治疗的亚组，G12C和非G12C的中位OS分别为22.0个月（95%CI：18.4-27.3）和18.9个月（95%CI：14.9-25.2）（p = 0.36）。在接受一线（化学）免疫治疗的KRAS突变晚期IV期NSCLC患者中，KRAS亚型（G12C与非G12C）对OS没有影响。©2023年作者。

血液透析患者的免疫功能障碍部分是由于自然杀伤细胞(NK细胞)的受损造成的。在癌细胞上表达的NKG2D等激活性受体的配体与NK细胞功能障碍有关，可以导致癌症的发展。本研究对370名开始血液透析的患者进行了调查。测量了血清中可溶性NKG2D配体的水平。癌症史被定义为入组时的任何癌症诊断以及2年随访期间因癌症而住院和死亡。62名有癌症史的患者和308名没有癌症史的患者在透析开始时的生化指标和尿毒状态上基本相似。与MICA最具代表性的NKG2D配体相比，大多数开始透析的患者的血清中检测到了可溶性MICB、ULBP-1和ULBP-2，测得的NKG2D配体（除ULBP-1外）之间存在强相关性。NKG2D配体与肾功能之间的相关性在开始透析的患者中是显著但适度的。癌症史对可溶性NKG2D配体水平没有任何影响。尽管本研究缺乏对照组和连续参数的测量，但对NKG2D配体的表达模式进行了全面描述，并首次阐明了癌症在开始透析的患者中的意义。可溶性NKG2D配体水平升高可能是由于氧化应激的复杂机制，与尿毒环境中的代谢和排泄不足有关，但它们可能掩盖了有癌症史患者血清中可溶性NKG2D配体水平升高的重要性。版权所有 © 2022 Nagai, Tawara, Usui, Ebihara, Ishizu, Kobayashi, Maeda, Kobayashi and Yamagata.

肾移植受者(KTR)由于长期免疫抑制治疗而面临癌症风险增加。非黑素皮肤癌相较于一般人群，风险增加约250倍。此外，在固体器官移植受者(SOTR)中，这些癌症的行为更具侵袭性，有着转移和死亡的风险增加。Cemiplimab是一种针对程序化细胞死亡(PD-1)的人源单克隆IgG4抗体，已在转移性和局部晚期皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者中显示出显著的临床活性，而这种癌症在目前还没有广泛接受的治疗标准。因此，Cemiplimab自2018年起被批准用于治疗晚期cSCC。然而，在SOTR和特别是KTR中使用Cemiplimab的数据非常有限，主要依靠已发表的病例报告和小型病例系列。在本研究中，我们报告了比利时7名患有晚期cSCC的KTR使用Cemiplimab的实际效果。报告比利时KTR中Cemiplimab的整体反应率(ORR)和安全性。在比利时，我们确定了2018年至2022年间接受Cemiplimab治疗的7名晚期cSCC患者。其中3名患者接受类固醇单药治疗，1名患者接受他克莫司单药治疗，而3名患者在Cemiplimab开始时至少使用了2种免疫抑制剂。结果显示，ORR为42.8％，稳定病例占14.3％，进展病例占42.8％。接受的平均治疗周期数为12，四分位数范围为25-75 [3.5-13.5]。所有患者在接受Cemiplimab治疗之前都接受了手术治疗，71.4％的患者接受了额外放疗治疗，只有1名患者在接受Cemiplimab之前接受了化疗治疗。其中一名患者出现了活检证实的急性肾移植物排斥反应，最终失去了移植物功能，但完全对肿瘤治疗作出了反应。其中一名患者出现了轻度皮肤毒性。这个病例系列表明，对于之前手术、化疗和/或放疗治疗无效的KTR晚期cSCC患者，使用Cemiplimab的ORR为42.8％，并且仅有很小的移植物排斥风险(14.3％)，且耐受性良好。版权所有© 2022年Van Meerhaeghe、Baurain、Bechter、Orte Cano、Del Marmol、Devresse、Doubel、Hanssens、Hellemans、Lienard、Rutten、Sprangers、Le Moine和Aspeslagh。

铁死亡（Ferroptosis）作为一种新型诱导的细胞程序性死亡，在癌症的发病机制中起着关键作用。然而，在胃肠间质瘤（GIST）中，铁死亡的有希望的生物标志物仍待阐明。本研究分析了GIST中与铁死亡相关基因的表达情况。在64个与铁死亡相关的基因中，转铁蛋白受体（TFRC）的表达在高风险患者中通过Gene Expression Omnibus（GEO）数据集分析呈显著上调，以及其在伊马替尼治疗后的显著变化。通过Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）通路富集分析，发现与TFRC相关的基因与细胞生长通路和代谢相关通路密切相关。此外，通过免疫组化技术，高复发风险患者更有可能表现出高TFRC表达。另外，高TFRC表达表明患者复发的不良状态，可作为复发无瘤生存（RFS）的有力独立预测因子。总而言之，我们系统总结了TFRC的表达特征和临床相关性，结果显示TFRC可作为预后因素，并在GIST中被视为潜在的治疗靶点。 版权所有 © 2023 Zhuang, Li, Yang, Ma, Shen, Huang, Pan, Cui, Ni and Wang.

肺癌是美国最常见的恶性肿瘤死亡原因，也是全球第二常见的癌症诊断。在过去二十年中，肺癌治疗已经发展到包括基于突变的靶向治疗、免疫治疗、放疗和微创手术技术的进步。肺癌作为一种分子异质性疾病的发现推动了对靶向治疗的研究，改善了患者预后。尽管取得了这些进展，但还存在机会通过进一步研究耐药机制来开发更好地个体化指导肺癌治疗的新疗法。在本综述中，我们重点介绍非小细胞肺癌靶向疗法发展的进展，以及受新兴耐药模式影响的未来方向。版权所有：© 2023 McLaughlin J等。