肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

Cell Death & Disease

ShiyunChen,LuHan,Shi...

Hyperprogressive disease during PD-1 blockade in patients with advanced pancreatic cancer.

Cell Death & Disease

免疫疗法期间明显加速肿瘤生长被视为一种新的进展模式，被称为高速进展性疾病（hyperprogressive disease, HPD），但其对接受免疫疗法的胰腺癌（pancreatic cancer, PC）患者的影响尚不清楚。本研究描述和研究了接受程序性细胞死亡配体-1（programmed cell death-1, PD-1）抑制剂治疗的晚期PC患者中HPD的发生率、预后和预测因素。我们对2015-2020年在我们机构接受PD-1抑制剂治疗的104名晚期胰腺癌患者的临床病理数据进行了回顾性分析，并确认了10例（9.6%）HPD患者。与进展性疾病（progressive disease, PD）患者相比，HPD患者的总生存期（overall survival, OS）显著较差（中位OS：5.6 vs. 3.6个月，p < .01）。与HPD发生相关的临床病理因素包括吸烟、转移灶数量>2、肝转移、免疫疗法前21天内接受抗生素治疗（Abx B21）、血红蛋白水平<110 g/L和PD-1抑制剂治疗线>2。亚组分析显示，基线时高水平的CA19-9与后续HPD的发展（p = .024）及较差预后（中位OS：16.2个月 vs. 6.1个月，p < .01）相关。我们的研究表明，在接受PD-1抑制剂治疗的PC患者中可能出现HPD，并与一些临床病理特征和差预后相关。基线肿瘤标志物CA19-9可能是PC患者接受免疫疗法后发生HPD的早期预测因子之一。

Cell Death & Disease

HiromiTomono,Hirokaz...

Phase II study of IRInotecan treatment after COmbined chemo-immunotherapy for extensive-stage small cell lung cancer: Protocol of IRICO study.

Cell Death & Disease

联合应用抗程序性死亡配体1抗体（anti-PD-L1）和铂-依托泊苷是目前对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线标准治疗。然而，对于一线治疗后复发的ES-SCLC患者最佳治疗方法尚不清楚。有一些已获批准的化疗药物可用于对抗ES-SCLC，而铱替卡铂则已被广泛应用于单药治疗和联合治疗中，常与铂类药物联合使用。因此，我们进行了一项II期研究，针对之前接受了联合治疗的ES-SCLC患者在二线或之后的时点，使用铱替卡铂进行治疗。我们的研究将招募30名已被诊断为ES-SCLC且在联合治疗后出现疾病进展的患者。患者将在第1、8和15天接受铱替卡铂治疗，每4周重复一次。铱替卡铂的剂量（100/80/60 mg/m2）将根据UGT1A1基因多态性类型确定，并根据疾病进展、耐受性、患者同意撤回以及根据研究者的决定来停止治疗。本研究的主要终点是治疗反应率，次要终点是总生存期、无进展生存期和安全性。由于当前的一线治疗已改为联合治疗，对于复发性SCLC患者，必须重新评估二线或之后的治疗方案。铱替卡铂是SCLC的主要化疗药物。本研究展示并重新评估了应用铱替卡铂治疗经过抗PD-L1和铂-依托泊苷联合治疗后的ES-SCLC患者的临床益处。本研究已在日本临床试验注册数据库（注册号：jRCT s071210090）于2021年11月4日注册。© 2023 The Authors. 由中国肺癌学会和John Wiley & Sons Australia, Ltd.发表的《胸腔肿瘤》杂志。

Cell Death & Disease

YunhaoChen,YujiaoGuo...

An overview of current advances of PD-L1 targeting immuno-imaging in cancers.

Cell Death & Disease

程序性死亡蛋白1/程序性细胞死亡配体1（PD-1/PD-L1）通路在免疫逃逸中起着重要作用。PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂（ICI）已成为多种癌症的标准治疗。到目前为止，PD-L1一直被用作预测多种癌症中ICI疗效的生物标志物。建立一种能够可视化PD-L1表达并预测PD-1/PD-L1 ICI疗效的有效检测方法的需求推动了新的成像策略的探索。PD-L1靶向免疫成像可以为个体患者体内所有肿瘤病变的特征进行无创、实时、可重复、动态和定量评估。本研究分析了关于基于PD-L1的免疫成像的现有文献证据（2015-2022）。使用PubMed和Google Scholar搜索了原始的英文文章。关键词如“PD-L1”，“PET”，“SPECT”，“PET/CT”和“SPECT/CT”以不同组合方式使用。总共选取、审查并包含了近50篇关于PD-L1靶向免疫成像的临床前和临床研究。因此，在本综述中，我们对PD-L1靶向免疫成像在检测PD-L1表达和ICI疗效方面的进展进行了研究。我们重点关注了不同类型的PD-L1靶向药物，包括抗体和小分子PD-L1结合剂，并阐述了这些探针的优势和不足。此外，我们总结了PD-L1靶向免疫成像发展的趋势，以及目前的挑战和未来的临床工作流程方向。

Parasites & Vectors

ToshiyukiHarumoto

Self-stabilization mechanism encoded by a bacterial toxin facilitates reproductive parasitism.

Parasites & Vectors

昆虫中的母系传递的共生体与生殖寄生作用相关联，通过干扰寄主繁殖来增加感染的雌性比例并在种群中传播。最近鉴定了负责生殖寄生作用的细菌因子的成功案例，以及进一步的组学方法的应用，强调了去泛素酶结构域的普遍出现，尽管对它们的生物学作用，特别是它们与不同的操纵表型之间的联系仍然定义不清楚。Spaid是果蝇的螺旋形运动细菌共生体，具有选择性杀死雄性后代的雄性杀伤毒素Spaid（S. poulsonii androcidin），其编码卵巢肿瘤（OTU）去泛素酶结构域。对果蝇中Spaid的人工表达重现了与杀伤雄性后代相关的病理学现象，包括胚胎发育过程中的异常凋亡和神经缺陷；此外，在剂型补偿的雄性X染色体上大量积累，与在该染色体上特异性诱导的DNA损伤/染色质桥断裂等细胞缺陷相吻合。在这里，展示了OTU的功能缺失导致Spaid通过寄主泛素-蛋白酶体途径多泛素化和降解，从而减弱了先前显示的杀伤雄性活性。此外，发现Spaid利用其OTU结构域以一种分子间方式去泛素化自身。总体上，Spaid的去泛素酶结构域作为一种自我稳定机制，在果蝇中实现杀伤雄性的优化分子策略，从而使共生体能以低能量成本高效操纵寄主。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

Parasites & Vectors

FaezehKhozeimeh,Zahr...

Evaluation and comparison of antifungal effect of voriconazole with nystatin on candida species derived from neoplastic patients undergoing maxillofacial radiotherapy.

Parasites & Vectors

放射治疗是头颈部恶性肿瘤的常见治疗方法，但也会引起口腔念珠菌病和口腔白色念珠菌转变为非白色念珠菌等并发症。伏立康唑具有可接受的抗真菌效果。本研究旨在确定并比较酮酸康与伏立康唑对这些菌株的抗真菌效果。在Seyed Al-Shohada医院进行了这项体外研究，样本通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性鉴定方法，从头颈部放疗患者中选取，分别于放疗前和放疗后的2周取得。采用微量稀释法确定了酮酸康和伏立康唑的抗真菌效果，并测量了最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度，结果通过曼-惠特尼分析进行分析。结果显示，放疗前后的所有菌株对酮酸康表现出100%的敏感性。在放疗前，分离出的白色念珠菌中，57.1%位于敏感范围（MIC≤1），42.9%位于剂量依赖范围（MIC=2）对伏立康唑敏感。放疗后，58.3%的白色念珠菌处于敏感范围，41.7%的菌株处于对伏立康唑的剂量依赖范围。本研究结果显示，在放疗前，所有菌株对酮酸康敏感，但部分白色念珠菌和非白色念珠菌对伏立康唑存在抗药性。在放疗第2周，与放疗前类似，所有患者分离出的菌株对酮酸康敏感，但部分白色念珠菌和非白色念珠菌对伏立康唑存在抗药性。版权所有：© 2023 Dental Research Journal。

AnqiHuo,XiangyangXio...

PAICS as a potential target for cancer therapy linking purine biosynthesis to cancer progression.

肿瘤细胞需要进行代谢重编程以实现快速发展和进展，癌细胞的其中一个代谢特点是过度合成和利用核苷酸。异常增加的核苷酸及其代谢产物不仅可以直接加速肿瘤细胞的进展，还可以通过旁分泌的方式间接作用于肿瘤微环境中的基质细胞以调节肿瘤进展。嘌呤核苷酸主要通过肿瘤细胞的新生核苷酸合成产生；因此，干预其合成已成为一种有希望的抗肿瘤治疗策略。新生嘌呤合成是由六个酶催化的十步反应，用于合成肿瘤细胞中的肌苷5-磷酸（IMP），并进一步合成AMP和GMP。磷酸核糖氨基咪唑羧化酶/磷酸核糖氨基咪唑琥珀酰氨转化酶（PAICS）是一个双功能酶，催化新生嘌呤合成。各种肿瘤中PAICS的异常高表达与不良预后有关。证据表明，PAICS及其催化产物N-琥珀酰胺-5-氨基咪唑核苷酸（SAICAR）通过调节丙酮酸激酶M2（PKM2），细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2），黏附斑激酶（FAK）等信号通路，可以抑制肿瘤细胞凋亡，促进生长、上皮间质转化（EMT）、侵袭和转移。本综述总结了PAICS在癌症发展中的结构、生物学功能和分子机制，并讨论了其作为肿瘤治疗靶点的潜力。版权所有©2023 Elsevier公司发表。

KarinBauer,SigridMac...

CAR virus receptor mediates erythroid differentiation and migration and is downregulated in MDS.

骨髓增殖异常综合征（MDS）是以骨髓和外周细胞减少为特征的骨髓系祖细胞肿瘤。大多数患者会出现贫血。我们对在红细胞前体细胞（EP）中异常表达的基因进行了筛选，以确定其对MDS发病机制的贡献。我们发现，考萨奇-腺病毒受体（CAR=CXADR）在MDS患者的CD45low/CD105+ EP中明显下调，与对照组EP相比。相应地，红细胞生长印迹HEL、K562和KU812细胞对CAR的染色呈阴性。将完整的CXADR基因通过慢病毒转导到这些细胞中，导致早期红细胞抗原（包括CD36、CD71和血型糖蛋白A）的表达增加。此外，CXADR转导导致细胞对血清蛋白梯度的迁移增加，而截短型CXADR变体则不会诱导红细胞抗原的表达或迁移。此外，Cxadr的条件性敲除在C57BL/6小鼠中导致贫血和红细胞发育异常。最后，发现EP上CAR的表达降低与高危MDS和生存率降低相关。因此，CAR是一个功能相关的标记，其在MDS中的EP上被下调，并具有预后意义。CAR表达的降低可能导致EP成熟缺陷和迁移异常，进而导致它们在MDS的骨髓中病理性积累。© 2023年。作者（及授权方）专属授权给Springer Nature Limited。

JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

LeiPeng,JuhuaDan,Wen...

The dual effects of Congea chinensis Moldenke on inhibiting tumor cell proliferation and delaying aging by activating TERT transcriptional activity.

JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

天然药用植物，又称草药，因其潜在的抗肿瘤和促长寿活性引起了相当多的研究关注。我们先前的综述提出，保持衰老与癌症之间的稳态平衡可能有益于机体实现无肿瘤的长寿。中国云南省边境生长的浙江金钟（CCM）是一种植物物种。目前对其药用价值的报告很少。因此，筛选和提取从CCM中具有活性的肿瘤抑制剂和TERT活化剂成分是改善无肿瘤长寿的治疗策略。本研究旨在提取和评估植物CCM的细胞毒性抗肿瘤和TERT转录促进活性。从CCM中提取的成分被用于测试pGL4-p53-GFP细胞中p53的转录激活以及使用实时荧光定量PCR（real-time PCR）测定TERT的表达。采用SRB细胞增殖抑制率检测和Annexin V/PI染色检测体外抗肿瘤活性。利用细胞渗透性探针H2DCFDA检测细胞内活性氧自由基（ROS）。通过Western blot验证成分调控的预测蛋白质。采用RNA测序分析预测CCM的潜在机制。 CCM和MPRC2-8两种浙江金钟的新提取物均活化p53和TERT的表达，并对肿瘤细胞具有选择性毒性。此外，MPRC2-8的细胞毒性机制被识别为ROS生成引起的凋亡。有趣的是，MPRC2-8在具有不同p53状况的A549和HT-29 细胞中显示了对SIRT1-p53轴相反的调节效应。RNA测序分析显示，CCM和MPRC2-8诱导了p53、凋亡和ROS信号通路，与体外细胞实验结果一致。我们的研究揭示了CCM和MPRC2-8具有互补的抗肿瘤活性和TERT激活活性，具有潜在的抗肿瘤和延长寿命的效果。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发表。

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

SwatiSingh,KaushikPa...

Actively Targeted Gold-Polydopamine (PDA@Au) Nanocomplex for Sequential Drug Release and Combined Synergistic Chemo-Photothermal Therapeutic Effects.

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

近年来，多功能纳米颗粒在癌症治疗中受到越来越多的关注。在这项研究中，我们采用了一种新型的聚多巴胺（PDA）框架基金葡萄糖酸胺改性金纳米颗粒作为抗代谢药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的载体。叶酸（FA）被点缀在纳米颗粒表面，通过与丰富表达于乳腺癌细胞中的叶酸受体的精确结合，赋予纳米系统显著的肿瘤靶向能力。PDA作为光热治疗（PTT）剂和控制药物释放的门卫，因其高度pH敏感性，可以延长纳米材料的停留时间，同时增强水溶性和生物相容性。金纳米颗粒（Au NPs）作为药物传递平台和大量光热效应的源头，最终实现了协同化疗光热疗法。PDA@Au@FA纳米复合物装载了5-FU，具有良好的生物相容性、强大的近红外吸收和光热转化能力，并能在pH/近红外双响应环境中控制药物释放。在具有NIR照射的48小时内，PDA@Au@5-FU-FA组的细胞存活率仅为20.1±2.6%。此外，凋亡染色实验显示，MCF-7细胞对PDA@Au@5-FU-FA的摄取更多。因此，我们在此提出的PDA@Au@5-FU-FA纳米复合物可能成为乳腺癌有效治疗的潜在候选者。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.出版。

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

YiminWang,YananZhang...

Mesoporous silica-based nanocarriers with dual response to pH and ROS for enhanced anti-inflammation therapy of 5-Demethylnobiletin against psoriasis-like lesions.

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

银屑病是一种伴随慢性丘疹鳞屑病变和多种共病的炎症性皮肤疾病，严重影响患者的生活质量。为了开发银屑病的改进治疗策略，利用介孔二氧化硅纳米粒子（MSNs）作为纳米载体，将一种具有高抗炎活性的多甲氧基黄酮（PMFs）类物质5-去甲基川丹素（5-DN）分别在体外和体内用于人体角质形成细胞HaCaT细胞系和银屑病类病变小鼠模型。药物载体系统（MSNs@5-DN）显著提高了5-DN的生物相容性和生物可利用性。细胞生物学、组织病理学和分子水平的研究揭示了药物递送系统的药理机制，包括通过下调肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的前炎症因子水平来抑制炎症反应。还观察到上调了抗炎细胞因子转化生长因子-β1（TGF-β1）和miR-17-5p（PTEN/AKT通路的关键调节因子）。小鼠模型中用MSNs@5-DN进行治疗可显著改善银屑病样病变。与游离的5-DN相比，设计的药物载荷系统在治疗银屑病样病变方面显示出更强的治疗效果。该研究揭示了功能化MSNs负载PMFs在人类银屑病临床治疗中的协同作用。© 2023 Elsevier B.V. 发布