为了估计东部和南部墨西哥地区乙酰胆碱酯酶-亚氨基丙酸天冬酰胺 (AFB1-lys) 的检测频率和水平，该物质是肝细胞癌 (HCC) 的重要风险因素。我们在2018年对来自坎佩切、恰帕斯、塔毛利帕斯、韦拉克鲁斯和尤卡坦五个州的952名成年人 (加权n = 7,493,354) 进行了质谱分析检测其血清中的 AFB1-lys。我们计算了总体以及亚组特定的检测频率和95%置信区间 (95%CI)，以及中位数 AFB1-lys 水平和四分位数。AFB1-lys 的总体检测频率为91.9% (95%CI 88.6, 94.3)。中位数 AFB1-lys 水平为0.172 pg/μL (Q1-Q3, 0.060-0.582)。不同地理区域的水平存在差异 (中位数 pg/μL, 韦拉克鲁斯为0.361，尤卡坦为0.061)，而且男性和年长者的水平较高。乡村地区的水平几乎是城市地区的三倍 (0.317 vs. 0.123 pg/μL)。我们观察到低社会经济地位 (SES) 人群中 AFB1-lys 暴露水平较高。AFB1-lys 的检测频率非常高，并且在韦拉克鲁斯、男性、农村地区和低SES人群中暴露水平最高。了解具有独特流行病学模式人群中可改变的HCC风险因素，能为预防干预措施提供信息。 版权所有 © 2023 Elsevier GmbH. 保留所有权利。

本研究旨在优化壳聚糖稳定的Pickering乳液（PE），其中含有5-氟尿嘧啶（5-FU）作为潜在的鳞癌治疗药物。同时，采用紫外-可见分光光度法和反相高效液相色谱法（RP-HPLC）对5-氟尿嘧啶进行了全面分析，结果显示具有良好的线性度、灵敏度、精密度和稳健性。表征技术揭示了Pickering乳液（PE）的形态学特征、固体凝胶性质、成功的包封效果和良好的抗癌效果。傅里叶变换红外光谱（FTIR）用于验证包封的效力，差示扫描量热仪（DSC）用于确认后包封药物的稳定性。0.6%壳聚糖稳定的PE表现出良好的稳定性和药物负载效率。开发了抗EGFR-5-FU-CS-PE凝胶以实现持续药物释放，用于鳞癌的治疗。体外实验证明，抗EGFR-5-FU-CS-PE表现出强大的抗癌效果，IC50低于5-FU和5-FU-CS-PE。基于壳聚糖的抗EGFR-5-FU-PE Pickering乳液的流变特性、细胞相互作用和治疗潜力进行了研究。两种乳液和凝胶在成功包封后表现出持续的体外药物释放。抗EGFR-5-FU-CS-PE可诱导细胞凋亡，降低线粒体膜电位，抑制癌细胞迁移。还对Wistar小鼠进行了安全性和抑制肿瘤生长的测试。所有配方都表现出出色的六个月稳定性。抗EGFR-5-FU-CS-PE表现为可行的治疗选择，需要进一步研究。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布。

胶质母细胞瘤（GB）容易在手术后复发。因此，需要针对术后区域内的复发性GB细胞进行局部治疗。在本研究中，我们使用橄榄苷（OL）和芦丁以及它们与替莫唑胺（TMZ）的组合，开发了基于纳米纤维的局部治疗方法，针对GB细胞。通过电纺过程将聚乳酸（PLA）的核-壳纳米纤维网包裹于OL（PLAOL）、芦丁（PLArutin）和TMZ（PLATMZ）中。扫描电镜用于观察PLA纤维网的形态，全浸法确定其释放特性。采用实时细胞追踪分析细胞生长，采用双荧光染料曙红橙/碘化丙啶染色检测细胞活力，刮伤愈合实验评估细胞迁移能力，用球体形成实验评估肿瘤球体的侵袭性。所有聚合物纳米纤维网具有核-壳结构，平均直径在133±30.7-139±20.5nm之间。所有PLA纤维网均促进凋亡细胞死亡，抑制细胞迁移和球体生长（p < 0.0001）。PLAOL和PLATMZ通过控制释放，在120小时内抑制GB细胞的活力增加，而PLArutin导致快速的细胞抑制（p < 0.0001）。总的来说，我们的研究结果表明，核-壳纳米纤维网可以成为针对复发性GB细胞的橄榄苷和TMZ控制释放的新型有效治疗工具。版权©2023 Elsevier B.V.出版。

星形胶质细胞在多种神经退行性疾病中对慢性神经炎症的贡献，包括帕金森病（PD），这是最常见的运动障碍。然而，星形胶质细胞在神经炎症中的精确作用尚未完全了解。在这里，我们展示了G蛋白信号调节蛋白5（RGS5）通过增强星形胶质细胞肿瘤坏死因子受体（TNFR）信号通路来促进神经退行性过程。我们发现，在星形胶质细胞中选择性消除Rgs5会抑制细胞因子的产生，从而减轻PD动物模型中的神经炎症反应和神经元存活，而Rgs5的过度表达则具有相反的效果。在机械上，RGS5蛋白通过与TNFR2受体结合，将星形胶质细胞从神经保护性转变为促炎性状态。RGS5还通过与TNFR1受体相互作用，增强了TNFR信号介导的促炎反应。此外，通过RGS5 aa 1-108或小分子化合物feshurin和butein中断RGS5 / TNFR相互作用，可以抑制星形胶质细胞的细胞因子产生。我们发现，星形胶质细胞RGS5的转录受由转录因子早期B细胞因子1控制，而RGS5调控的TNF信号则相互影响早期B细胞因子1的表达。因此，我们的研究表明，除了其在G蛋白偶联受体信号转导中的传统作用外，星形胶质细胞RGS5还是TNF信号通路的关键调节因子，从而激活了星形胶质细胞并促进慢性神经炎症的发生。阻断星形胶质细胞RGS5 / TNFR相互作用可能是治疗神经炎症相关神经退行性疾病的潜在策略。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

囊性纤维化（CF）由囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因的缺陷引起。CFTR调节药物可能能够克服特定的缺陷，例如Trikafta，它是Elexacaftor、Tezacaftor和Ivacaftor（ETI）的临床批准三联合剂，可以有效修复最常见的F508del致病突变体的功能，即使是单拷贝突变等位基因型也能有效。然而，大多数缺乏F508del等位基因的罕见基因型仍然不符合目标治疗的条件。通过使用在体外模拟患者疾病的鼻腔条件重编程细胞（CRC）细胞模型的创新方法，这些细胞模型由于细胞培养建立的100％效率而可从每位患者身上获得，我们对孤儿CFTR突变L1077P进行了治疗研究。蛋白质研究、促进福尔司琴诱导的器官样体胀和Ussing室分析一致地证明了ETI能够挽救L1077P变体的功能。值得注意的是，即使在单拷贝L1077P等位基因的背景下，这种挽救也可以发生，并且似乎能增强其表达。因此，罕见基因型的单等位基因治疗的可能性也出现在机制的一部分，即等位基因特异性调节。值得注意的是，除了提供关于特定CFTR致病变体或基因型的药物疗效的指示外，这种方法还允许在其遗传背景中评估单个患者细胞的响应。从这个角度来看，我们的研究支持体外引导的个体化CF治疗，也适用于几乎被排除在临床试验之外的罕见患者。©2023 BioMed Central有限公司，Springer Nature的一部分。

尽管心血管疾病的大部分方面的管理取得了进展，但心力衰竭（HF）的发病率和患病率仍然很高。HF影响着英国约一百万人，并且其预后比大多数癌症更为严重。HF患者通常年龄较大，同时伴有复杂的合并症，这使得HF的准确评估具有挑战性。及时的诊断和开始应用循证治疗是预防住院和改善该人群预后的关键。生物标志物已经极大地影响了HF患者的评估和管理方式。在HF研究领域，最受关注的生物标志物是利钠肽（NPs）。自从1980年代发现以来，NPs领域的工作量激增，并已成为日常实践中用于指导HF患者诊断和预后评估的重要临床工具。在本文中，我们将回顾NPs的生理学并研究其生物效应。然后，我们将讨论NPs在HF患者的诊断、管理和预后评估中的作用。我们还将探讨NPs作为潜在治疗药物的作用。© 作者（或其雇主）2023年。未经商业再利用。BMJ出版。

免疫疗法的出现是癌症治疗领域的重大突破，也使得肿瘤微环境（TME）成为研究的重要领域。对TME的深入理解在临床上具有重要且广泛的临床意义。放射组学在TME和癌症预后的全面评估中的应用越来越多。类似地，基于病理图像的病理组学能够提供更全面的肿瘤全景视角和微观信息。病理组学与放射组学的结合革新了“数字活检”的概念。随着基因组学和转录组学的不断发展，将放射组学与基因组学和转录组学的数据集集成可以进一步揭示肿瘤和微环境的异质性，并与生物学意义建立相关性。因此，数字图像特征（放射组学、病理组学）和遗传表型（基因组学）的协同分析可以全面解码和表征TME的异质性，并预测癌症预后。本综述全面总结了用于预测TME的重要放射组学生物标志物的研究，重点强调了放射组学、基因组学、转录组学和病理组学之间的相互作用，以及多组学在解码TME和预测癌症预后方面的应用。最后，我们讨论了多组学研究中的挑战和机遇。总之，本综述突出了放射组学和多组学关联在TME评估和癌症预后评估中的关键作用。放射组学、病理组学、基因组学和转录组学的综合分析是一项具有重要研究意义和价值的有前景的研究方向，可用于全面评估TME并预测癌症预后。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

关于肺腺癌（LUAD），新兴的免疫治疗候选者——唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15（Siglec-15）值得进行全面的研究。我们使用多重荧光免疫组织化学方法，对来自天津队列的LUAD标本进行了Siglec-15表达及肿瘤浸润免疫细胞的评估，通过Xinchao 04和07队列进行了验证。研究结果发现，Siglec-15与CD8+ T细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润呈正相关，但CD8+ T细胞主要浸润于间质区域，而非肿瘤区域。在PD-L1-细胞中，相对较少的CD8+ T细胞环绕Siglec-15+肿瘤细胞，而在PD-L1-/+细胞中，更多的TAMs环绕Siglec-15+肿瘤细胞。Siglec-15+ TAMs伴随着更多的CD8+ T细胞浸润，并且离CD8+ T细胞更近，相比之下，Siglec-15- TAMs和Siglec-15+肿瘤细胞与CD8+ T细胞的关系较少。Siglec-15+ TAMs伴随着更多的Treg细胞浸润，并且离Treg细胞更近，相比之下，Siglec-15+肿瘤细胞与Treg和TAMs的关系较少。Siglec-15+肿瘤细胞或TAMs扭转了CD8+ T细胞的预后价值，并增强了Treg和TAMs的预后价值。基于Siglec-15和CD8A/CD8+ T细胞的免疫分型揭示了高CD8A和Siglec-15表达的患者具有免疫激活特征。低CD8A表达/CD8+ T细胞浸润和Siglec-15过表达的患者与免疫抑制特征和与代谢有关的通路激活相关，并有更多TAMs浸润。我们揭示了Siglec-15+肿瘤细胞和TAMs与CD8+ T细胞之间的不同特征，以及Siglec-15与LUAD中免疫抑制肿瘤微环境之间的独特关系，这可能为抗Siglec-15治疗提供潜在价值。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

染色体盒同源基因3（CBX3）在各种癌症中升高，并且显著促进着恶性行为的发生;尽管如此，它在透明细胞肾癌（ccRCC）中的确切参与仍然不明确。肿瘤基因组图谱数据库用于评估ccRCC患者中CBX3的产生和其与生存之间的关系。我们的团队使用体外和体内模型评估了CCBX3水平敲低对ccRCC细胞群体的影响。通过使用西方印迹和免疫组织化学分析方法，测定ccRCC细胞中的CBX3、与死亡相关的蛋白以及上皮间质转化（EMT）相关的蛋白。通过分析京都基因和基因组百科全书（KEGG）和基因本体（GO）以及基因集富集分析（GSEA），明确了与CBX3表达相关的生物过程和信号途径。使用各种在线工具评估了CBX3抑制的免疫相关活动。基因组和蛋白表达均显示CBX3在ccRCC中上调。进一步的功能分析揭示了CBX3在体外和体内增强细胞生长、迁移和EMT方面扮演重要角色。此外，研究结果提供了清楚的机械证据，证明CBX3通过激活PI3K/AKT通路在ccRCC中发挥其病理功能。最后，免疫检测显示CBX3与ccRCC的免疫关联显著。我们的结果表明，CBX3的过度表达通过PI3K/AKT的激活促进了ccRCC的进展，甚至导致免疫调节失调，使其成为潜在的、有益的治疗靶点。© 2023. BioMed Central有限公司，施普林格自然出版集团的一部分。

免疫疗法被认为是一种有前途的癌症治疗策略。然而，只有少数头颈部鳞状细胞癌患者对免疫疗法产生积极反应。本研究旨在发现头颈部鳞状细胞癌可能的抗原，为该类型癌症制备mRNA疫苗，并研究头颈部鳞状细胞癌与牙周病之间的关联，以及确定头颈部鳞状细胞癌受影响的免疫细胞亚型。为了确定与之对应的基因表达谱和临床数据，我们在TCGA数据库上进行了检查。使用TIMER检测到了抗原呈递细胞。针对头颈部鳞状细胞癌的六个免疫相关基因（CXCL5、ADM、FGF9、AIMP1、STC1和CDKN2A）的靶向治疗已经在由牙周病引发的免疫疗法中显示出有希望的结果。这些基因与改善预后和增加免疫细胞浸润有关。此外，CXCL5、ADM、FGF9、AIMP1、STC1和CDKN2A在制备mRNA疫苗时也显示出了潜力作为抗原。我们建立了一个包含ADM表达和肿瘤分期的临床实践中的Nomogram模型。总之，ADM显示出潜力作为预测头颈部鳞状细胞癌细胞预后、分子特征和免疫特性的候选生物标志物。我们通过实时PCR分析获得的结果显示，与NOK-SI细胞系相比，SCC-25细胞系中ADM显著上调，这表明ADM可能与HNSC的发病机制有关，突显了ADM在HNSC治疗中的潜力靶点。然而，需要进一步研究ADM在HNSC中的功能作用。我们的研究结果为深入探索HNSC分子机制并帮助开发新的治疗策略提供了基础。版权所有 © 2023 Fu和Zheng。