利用负责肝癌发生的关键调控因子对预防和治疗肝细胞癌（HCC）非常重要。然而，对于肝癌发生的关键参与因子仍知之甚少。我们研究了HCC的发生和进展的分子机制，以开发潜在的新治疗靶点。我们利用癌症基因组图谱-肝肝细胞癌（TCGA-LIHC）和基因型组织表达（GTEx）数据库来识别与HCC进展相关联的在肝脏中表达增强的基因。我们生成了小鼠肝特异性Ftcd基因敲除（Ftcd-LKO）模型，以研究HCC中甲酰亲和转移酶环化脱氨酶（FTCD）的作用。我们运用转录组学、代谢组学和蛋白组学数据的多组学分析，进一步分析FTCD表达对肝癌发生的分子影响。我们进行了功能和生物化学研究，以确定FTCD表达丧失的重要性和Akt抑制剂在FTCD缺失癌细胞中的治疗潜力。FTCD在肝脏中高度表达，但在HCC中显著下调。具有低FTCD水平的HCC患者预后较差，而肝硬化患者和低FTCD水平则明显更容易发展成HCC。肝细胞特异性FTCD基因敲除促进了鼠模型中较长时间二乙硝胺引起的慢性肝癌和自发性肝癌的发生。多组学分析显示，FTCD丧失影响了肝癌的脂肪酸和胆固醇代谢。机制上，FTCD丧失通过调节PTEN/Akt/mTOR信号通路上调了过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）γ和甾体调控元件结合蛋白2（SREBP2），导致脂质积累和肝癌发生。综上所述，我们发现FTCD通过调控PPARγ和SREBP2信号通路在肝癌发生中调控脂质代谢机制，为通过下调FTCD治疗HCC提供了合理依据。利用负责肝癌发生的关键分子对预防和治疗HCC非常重要。本文鉴定了甲酰亲和转移酶环化脱氨酶（FTCD）作为最高表达的基因，可作为HCC患者的预测和预后标志物。我们构建并表征了第一个Ftcd肝特异性敲除小鼠模型。我们发现FTCD表达丧失通过调节PTEN/Akt/mTOR信号通路上调了过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）γ和甾体调控元件结合蛋白2（SREBP2），导致脂质积累和肝癌发生，并为通过下调FTCD治疗HCC提供了合理依据。© 2023 作者

慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）是乳头状甲状腺癌（PTC）的独立风险因素，但其潜在机制尚不清楚。HT患者中PTC的发生率显著升高，同时HT和PTC同时存在导致更高的误诊率。基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析被应用于GEO数据集的甲状腺结节基因芯片数据集上。从附属医院收集了191例甲状腺结节患者的血清和临床数据用于分析。实验技术包括实时定量PCR、ELISA、免疫组织化学（IHC）和酶活性检测，用于测定甲状腺结节组织和血清中二肽基肽酶4（DPP4）的水平。HT和PTC患者的甲状腺结节表现出高水平的DPP4以及血清中可溶性DPP4的浓度升高。这些发现证明了可溶性DPP4对PTC诊断的潜在预测价值。血清中可溶性DPP4的浓度和酶活性可以作为HT相关PTC患者的诊断生物标志物。

目前影像技术在鉴别不确定性肾肿瘤中良性和恶性新生物的诊断准确性仍然不理想。本研究评估了99mTc-七叶草酸酯（SestaMIBI）单光子发射计算机断层扫描（SPECT/CT）在鉴别肾腺瘤和混合腺泡/染色体瘤（HOCT）与（1）其他所有肾脏病变和（2）所有恶性肾病变之间的诊断准确性。次要结果包括：（1）良性与恶性；（2）肾腺瘤和HOCT与明细胞（ccRCC）和乳头状（pRCC）肾细胞癌；以及（3）肾腺瘤和HOCT与染色体瘤（chRCC）肾细胞癌的区分。 我们检索了PubMed/MEDLINE、Embase和Web of Science数据库的文献，截止日期为2022年11月。遵循了PRISMA（系统评价和荟萃分析的优先报告项目）指南来确定符合条件的研究。研究包括了前瞻性和回顾性横断面研究，其中与肾肿瘤活检或手术后的组织学结果相比较了SestaMIBI SPECT/CT的发现。 总体而言，符合纳入标准的有8项研究，涉及489名患者的501个肾肿瘤。SestaMIBI SPECT/CT对肾腺瘤和HOCT与其他所有肾病变的敏感性和特异性分别为89％（95％可信区间[CI] 70-97％）和89％（95％ CI 86-92％）。值得注意的是，对肾腺瘤和HOCT与ccRCC和pRCC的区分，SestaMIBI SPECT/CT显示了98％（95％ CI 91-100％）的特异性和类似的敏感性。由于纳入的研究中存在相对较高的偏倚风险和异质性，证据水平仍然较低。 SestaMIBI SPECT/CT在鉴别肾腺瘤和HOCT与其他所有肾病变，特别是与更具侵袭性肿瘤行为的病变之间具有良好的敏感性和特异性。尽管这些结果很有希望，但仍需要进一步研究支持SestaMIBI SPECT/CT在研究试验之外的应用。 版权所有 © 2023 欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版，保留所有权利。

比较计算机断层扫描容积测量（CTV）、锝99m半乳糖基血清白蛋白（99mTc-GSA）显像和锶石乙醇醚磺胺基乙三乙酸增强磁共振成像（EOB-MRI）在评估肝纤维化（LF）阶段的有效性。本回顾性研究纳入了91例接受肝切除术的连续患者，进行了术前动态CT和99mTc-GSA显像。76例患者进行了EOB-MRI。CTV用于测量总肝体积（TLV）、脾脏体积（SV），以体表面积（BSA）进行标准化，并计算出肝脾体积比值（TLV/SV）。99mTc-GSA显像提供LHL15、HH15和GSA指标。EOB-MRI中计算了肝脾比值（LSR）。在65名患者中测量了透明质酸和Ⅳ型胶原水平。采用Logistic回归和接受者操作特征（ROC）分析，确定了用于评估LF阶段和实验室数据的有用参数。根据多元Logistic回归分析，研究发现SV/BSA（比值比[OR]，1.01；95%置信区间[CI]，1.003-1.02；p = 0.011）、LSR（OR，0.06；95%CI，0.004-0.70；p = 0.026）和透明质酸（OR，1.01；95%CI，1.001-1.02；p = 0.024）是严重LF（F3-4）的独立变量。结合使用SV/BSA、LSR和透明质酸可以正确评估严重LF，其AUC为0.91，明显大于GSA指数（AUC = 0.84）、SV/BSA（AUC = 0.83）或LSR（AUC = 0.75）单独的AUC。与CTV、EOB-MRI或99mTc-GSA显像单独相比，结合CTV、EOB-MRI和透明质酸分析提高了对严重LF的估计准确性。CT容积测量、EOB-MRI和透明质酸的联合分析可以识别与肝切除术后肝衰竭和复发风险较高的严重肝纤维化。• CT容积测量中脾脏体积以体表面积归一化，EOB-MRI中肝脾比率和透明质酸是肝纤维化的独立变量。• CT容积测量和EOB-MRI能够检测到严重肝纤维化，可能与术后肝衰竭和并发症有关。• CT容积测量、锶石乙醇醚磺胺基乙三乙酸增强磁共振成像（EOB-MRI）和透明质酸的联合分析改善了严重肝纤维化的估计，相比于锝99m半乳糖基血清白蛋白显像。© 2023.作者（通过欧洲放射学学会独家授权）。

对患癌症病人的照顾极富刺激和回报，吸引了享受管理复杂疾病挑战的医护专业人员进入这个领域。在面对持续的疾病或治疗影响时，医护专业人员常常与他们的患者建立亲密的联系，这可能与涉及功能损失和/或最终生命丧失的多重损失有关。对患者的持续损失暴露，以及具有挑战性的工作环境，可能对医护专业人员的健康和福祉产生重大压力和影响。而燃尽和同情疲劳（CF）的患病率很高，但医护专业人员对这些问题知之甚少。为提供肿瘤学护理的医护供应者提供了为期6周的继续教育计划，其中包括每周小组视频会议、以病例为基础的学习和一个在线社区。计划内容包括与CF相关的个人、组织和团队风险和保护因素，悲伤模型以及减轻CF的策略。内容分析作为该计划的评估部分进行了完成。总共有189名参与者（93%为护士）完成了该计划，与对CF和支持自我和团队韧性的策略的自信和知识的显著提高有关。将计划体验的定性主题和插图呈现。关键主题包括知识空白，与CF相关的支持不足以及支持韧性的策略，组织和团队方面的因素阻碍了对临床工作影响的表达，医护专业人员在护理中的“人”角色，以及个人变量、自我技能实践、以及自我和团队教育和支持的建议。版权© 2022年韩国临终关怀和姑息治疗学会.

利用基因工程病人来源的淋巴细胞表达肿瘤反应性受体进行免疫治疗是一种有前景的恶性肿瘤治疗方法。然而，在这种治疗中使用自体T细胞限制了基因工程T细胞的质量，从而限制了细胞的及时输注给病人。本研究中，我们评估了通过下调内源性T细胞受体（TCR）和HLA I类分子来转基因的同种异体T细胞的抗肿瘤效果以及诱导移植物抗宿主病（GVHD）的潜力，旨在开发一种"现成"的细胞制品，用于扩大基因工程T细胞的应用范围。我们使用一种新型逆转录病毒载体，通过对特异性癌胚抗原NY-ESO-1的高亲和力TCR进行siRNA靶向技术转导人淋巴细胞（siTCR载体）。这些T细胞在体外表达内源性TCR的降低，并减小对同种异体细胞的反应性。在非肥胖性糖尿病/严重综合免疫缺陷/缺陷γ链（非肥胖/SCID/γcnull）小鼠中，TCR基因转导的T细胞诱导了肿瘤的回归，而没有出现GVHD的发展。基于CRISPR/Cas9系统的慢病毒载体靶向β-2微球蛋白，在TCR基因修饰的T细胞中沉默HLA I类表达，并阻止了同种异体CD8+ T细胞的刺激而不破坏其抗肿瘤能力。本报告是首次展示了siTCR技术在预防GVHD方面的有效性。利用siTCR载体转基因的同种异体T细胞进行移植细胞治疗可能对恶性肿瘤患者的"现成"治疗有益。© 2023 The Authors. Cancer Science由日本癌症协会代表澳大利亚约翰威立出版社出版。

白细胞介素19（IL-19）是单核细胞产生的细胞因子，属于IL-10家族。IL-19蛋白刺激纤维连接蛋白（FN）的表达和组装、转移和乳腺癌（BC）细胞的细胞分裂。IL-19与乳腺发病机制有关，在BC细胞中具有自分泌作用，是许多肿瘤形式（包括乳腺癌）的预后关键指标。增强的IL-19表达与乳腺癌患者的较差临床预后相关，直接增强增殖和迁移，同时也作为肿瘤形成的微环境。我们研究的主要目的是检验IL-19在BC发病机制中的表达谱、功能角色和预后意义，并找出其在BC中的分子机制。在这项工作中，我们使用了各种计算方法和工具，评估了IL-19在BC中的表达谱和预后意义，并发现了IL-19在BC发病机制中的作用。与其他白细胞介素相比，IL-19在BC中高度上调。此外，在激素受体阳性乳腺癌患者中，IL-19的水平高度过表达，主要集中在21-40岁的第三期患者群中。在乳腺癌中，IL-19水平增加，高表达的IL-19与更糟的整体生存率（OS）相关。KEGG分析和基因本体论显示，IL-19在细胞因子活性和受体配体活性以及JAK-STAT信号通路中显著增强。此外，IL-19与IL20RA高度相关，后者与JAK-STAT信号通路相关。体内和体外研究也反映了IL-19的上调增强了肿瘤发展，并通过包括JAK TAT信号通路在内的多条路径影响BC患者的临床预后。总体而言，我们的研究表明，IL-19增加了肿瘤生长，并且通过抑制其功能，结合标准治疗方法，将大大改善BC患者的治疗反应。© 2023年作者。

采用嵌合抗原受体（CAR-T）细胞成功治疗B细胞恶性肿瘤患者是采用细胞免疫治疗（ACT）领域的一个突破。然而，CAR-T疗法并不适用于所有患者，而且还存在一些需求尚未满足。特别是，CAR-T细胞的生产成本高、劳动密集且具有后勤挑战；此外，CAR-T细胞输注所导致的毒性反应，如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS），已经得到广泛的记录。Cytokine-induced killer（CIK）细胞等替代的细胞治疗产品有望克服其中部分障碍。CIK细胞是一种异质性的多克隆CD3+CD56+ T细胞，具有NK细胞的表型和功能特性。CIK细胞的细胞毒性是通过与天然杀伤类2成员D（NKG2D）分子的结合在一个重要的组织相容性复合物（MHC）无限制的方式下发挥作用，针对广泛的血液和实体瘤、而无需先前抗原暴露或预激活。CIK细胞的主要潜力在于在异基因移植环境中引起移植物抗宿主病（GvHD）反应的能力非常有限。CIK细胞通过一种简单且非常高效的扩增方案进行生产，该方案导致效应细胞大规模扩增，与CAR-T细胞相比需要更低的财务投入。实际上，CAR-T制造需要使用昂贵的GMP级病毒载体进行工程改造，并在集中制造设施中进行，而CIK细胞的生产则在当地的学术GMP设施中成功进行，CIK细胞治疗在许多国家已经获得执照。此外，与CAR-T细胞相比，在经过CIK细胞治疗的患者中观察到的毒性反应减少了，因此进一步减少了与住院和输注后监测患者相关的成本，从而鼓励在门诊环境中进行细胞治疗的交付。本综述旨在概述CAR-T细胞疗法的局限性，并说明利用CIK细胞的独特特性如何克服这些缺点。我们强调使用CIK细胞作为治疗产品的无可否认的优势，突出了进一步研究该主题的机会。版权所有 © 2023 Cappuzzello, Vigolo, D’Accardio, Astori, Rosato and Sommaggio.

靶向治疗和免疫治疗的采用彻底改变了非小细胞肺癌的治疗格局。对于早期疾病，最近的研究证明了将靶向治疗和免疫治疗纳入治疗方案可以降低复发率。先进的基因组测序技术、对药物耐药机制的更好理解以及改进的药物设计推动了晚期肺癌的靶向治疗的发展。可靶向的分子改变的列表不断扩大，而下一代分子治疗已显示出绕过药物耐药的希望。肺癌患者可能通过免疫检查点抑制剂实现持久的疾病控制，然而大多数患者会发展免疫治疗耐药性。不同种类的耐药机制已被提出，包括T细胞活化受损、共抑制免疫检查点的存在以及免疫抑制性肿瘤微环境。正在开发的大量新型免疫治疗策略旨在针对这些耐药机制。本综述旨在简要概述非小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗的最新发展。我们于2022年6月使用PubMed搜索了关于非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗和免疫治疗的所有原始论文和综述。搜索词包括“非小细胞肺癌”、“靶向治疗”、“免疫治疗”、“EGFR”、“ALK”、“ROS1”、“BRAF V600E”、“MET”、“RET”、“KRAS”、“HER2”、“ERBB2”、“NRG1”、“免疫检查点”、“PD-1”、“PD-L1”、“CTLA4”、“TIGIT”、“VEGF”、“癌疫苗”、“细胞治疗”、“肿瘤微环境”、“细胞因子”和“肠道菌群”。我们首先讨论了在早期非小细胞肺癌中纳入靶向治疗和免疫治疗的情况。这包括最新的临床数据，这些数据导致了新辅助免疫治疗、辅助靶向治疗和辅助免疫治疗在早期非小细胞肺癌的获得批准。第二部分专注于转移性非小细胞肺癌的靶向治疗。可靶向的改变的列表现在包括但不限于EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET exon 14 skipping、RET、KRAS G12C、HER2和NRG1。还讨论了潜在的药物耐药机制和正在开发中的新型治疗方法。第三部分涵盖了转移性非小细胞肺癌中的免疫治疗，包括目前获得批准的免疫治疗（抗PD-(L)1和抗CTLA4），以及正在积极研究中的药物（如抗TIGIT、癌疫苗、细胞治疗、细胞因子和其他调节肿瘤微环境的试剂）。本综述涵盖了肺癌治疗中靶向治疗和免疫治疗的最新进展，并讨论了该领域的未来发展方向。2023 Annals of Translational Medicine.版权所有。

新兴证据表明成纤维细胞在健康和疾病状态下通过产生各种蛋白质在免疫调节中扮演关键角色。在本研究中，我们首次使用Nano-LC-ESI串联质谱比较了无血清培养的人体皮肤成纤维细胞和外周血单个核细胞（PBMC）的蛋白质组。这项分析有助于更好地理解慢性炎症和癌症的潜在分子机制，这些疾病本质上伴随着生长因子缺乏。无血清培养的成纤维细胞和PBMC的蛋白质组分别由307种和294种蛋白质组成，这些蛋白质参与淋巴细胞迁移、补体激活、炎症、急性期反应和免疫调节。无血清培养的成纤维细胞主要产生胶原/胶原酶等胞外基质相关蛋白质，而PBMC产生与淋巴细胞迁移有关的黏着斑相关蛋白质，如beta-帕尔文和绑定蛋白。PBMC产生了更多样的炎症分子，如热休克蛋白，而成纤维细胞产生人类白细胞抗原G和E，这些蛋白质被认为是主要的免疫调节分子。这两种蛋白质组中共有54种蛋白质，包括血清白蛋白、淀粉样蛋白β、热休克配伍蛋白和补体C3。GeneMANIA生物信息学工具预测PBMC有418个功能，包括反应性氧化物代谢过程，而无血清培养的成纤维细胞有241个功能，如抗原处理和呈递，包括非经典MHC-Ib途径以及免疫应答的负调节。蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明无血清培养的成纤维细胞来源的人类白细胞抗原G和E具有免疫抑制功能。此外，在异基因移植的体外模型中，无血清培养的成纤维细胞的免疫抑制活性得到了实验证明。在血清饥饿诱导的代谢应激下，PBMC和成纤维细胞都会产生热休克蛋白和淀粉样蛋白β等分子，这些分子在类风湿性关节炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮、衰老和癌症等自身炎症性疾病中可能发挥致病作用。然而，无血清培养的成纤维细胞在异基因移植的体外模型中显示出免疫抑制活性，表明它们通过下调免疫系统可能有改变这些不良反应的潜力。© 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.