研究动态
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep
JolienVanhooren,Rani...
CAR-T in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia: Barriers and How to Overcome Them.
Stem Cell Research & Therapy
急性髓系白血病(AML)的常规治疗以高复发率、严重毒性和低整体生存率为特征。因此,开发新的治疗策略对于改善AML患者的生存和生活质量至关重要。CD19定向嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法在治疗B细胞急性淋巴样白血病和一些成熟B细胞淋巴瘤方面取得了极大的成功。然而,由于缺乏类似于CD19的髓系细胞表面靶点,CAR T细胞疗法目前无法用于AML治疗,因为目前已知的白血病细胞表面靶点也存在于健康造血干细胞及其子代中。此外,免疫抑制性肿瘤微环境对CAR-T细胞的抗肿瘤活性产生了阻尼效应。在这里,我们回顾了限制CAR T细胞疗法用于AML治疗的治疗挑战,并讨论了克服这些挑战的有希望的新策略。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表欧洲血液学协会出版。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
SeokJinKim,Jae-Cheol...
Comparison of first-line treatment with CHOP versus ICED in patients with peripheral T-cell lymphoma eligible for upfront autologous stem cell transplantation.
Stem Cell Research & Therapy
推荐对新被诊断为外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的患者进行前期自体干细胞移植(ASCT),而基于蒽环类化疗药物(如环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)的CHO(CHOP)方案则是PTCL的一线化疗手段。然而,蒽环类化疗方案如CHOP能否成为PTCL的标准诱导治疗尚不清楚。我们进行了一项随机二期研究,比较了适用于ASCT的CHOP和分割的异膦酸异丁酯、卡铂、异环磷酰胺和地塞米松(ICED)两种方案。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率、总生存期(OS)和安全性。患者被随机分为CHOP组(n = 69)和ICED组(n = 66),两组特征没有差异。PTCL-未特指(NOS,n = 60)和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL,n = 53)占据了主导地位。CHOP组和ICED组的客观缓解率没有差异,3年PFS在CHOP组(36.7%)和ICED组(33.1%)之间也没有显著差异。在AITL患者中,CHOP方案优于ICED方案,而ICED方案则与更多的细胞减少和剂量降低相关。在CHOP或ICED治疗后达到完全缓解的患者接受前期ASCT的3年总生存率为80%。总之,我们的研究表明,从响应和PFS方面来看,CHOP和ICED之间没有治疗差异。因此,对于AITL的患者,尤其是基于AITL患者疗效更好的原因,CHOP可能仍然是参考方案,并且前期ASCT可以作为PTCL患者完全缓解的巩固治疗的推荐方法。 版权所有 © 2023年Kim, Jo, Yoon, Yang, Yoon, Lee, Kong, Park, Kang, Lee, Oh, Shin, Lee, Choi, Jeong, Kim, Kang, Yi, Lim, Yhim, Do, Yun, Eom, Lee, Suh和Kim。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
WeronikaStolpa,Agnie...
Can CD34+CD38- lymphoblasts, as likely leukemia stem cells, be a prognostic factor in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia in children?
Stem Cell Research & Therapy
CD34+CD38-淋巴幼稚细胞作为可能的白血病干细胞(LSCs),可能负责对治疗的不良反应,并可能成为B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)复发的风险因素。本研究旨在评估BCP-ALL诊断日骨髓中CD34+CD38-淋巴幼稚细胞的预后作用。纳入115例BCP-ALL患者,中位年龄为4.5岁(范围1.5-17.9岁),女性63例(54.8%)。其中,I组(n=90)为CD34+CD38+抗原阳性患者,II组(n=20)为CD34+CD38-抗原阳性患者。在II组(CD34+CD38-)治疗第8、15、33天和治疗结束时观察到更多病情不良反应,但这些差异在统计学上并不显著。BCP-ALL复发发生率在II组中明显较高。1.在儿童BCP-ALL中,诊断时CD34+CD38-淋巴幼稚细胞的存在不影响首次缓解。2.在儿童BCP-ALL中,诊断时CD34+CD38-淋巴幼稚细胞的存在可能被视为不利的预后因素,与疾病复发有关。3.有必要进一步寻找儿童BCP-ALL的预后因素。© 2023 Stolpa, Mizia-Malarz, Zapała和Zwiernik。
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Frontiers in Pharmacology
2023
XiaohuXu,XiaoWu,Ming...
Case Report: Etoposide-nedaplatin induced rhabdomyolysis in a small cell lung cancer patient.
Frontiers in Pharmacology
横纹肌溶解综合征是由于各种原因引起的肌肉组织分解和坏死,导致细胞内物质释放进入血液循环,可引起急性肾功能衰竭甚至死亡。在本文中,我们首次报道了一个小细胞肺癌(SCLC IIIb)患者通过依托泊苷-奈达铂化疗引起的严重横纹肌溶解症的病例报告。患者在首个化疗周期后出现进行性全身肌肉疼痛和无力,伴随肌酸激酶(CK),肌红蛋白(Mb),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平升高。通过检查和询问病史,排除了外伤、剧烈运动、感染、药物、高热和免疫等原因引起的横纹肌溶解症;患者被诊断出为化疗引起的严重横纹肌溶解症。经过静脉注射液体和甲泼尼龙治疗,患者症状缓解,实验室检查结果显著改善。出人意料的是,肺CT扫描显示肺肿块明显小于化疗前;原因尚不明确。由抗癌药物、尤其是化疗药物引起的横纹肌溶解症很少报道,很容易被忽视。因此,在使用化疗药物时,医生应当注意这种罕见但潜在严重的并发症。Copyright © 2023 Xu, Wu, Zhang and Wang.
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COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
2023 Aug 12
XuLu,XiangjunLiu,Zhi...
Self-supervised dual-head attentional bootstrap learning network for prostate cancer screening in transrectal ultrasound images.
COMPUTERS IN BIOLOGY AND MEDICINE
目前基于卷积神经网络的前列腺癌自动分类模型常常依赖于大量的手动标注。虽然自监督学习(Self-supervised Learning, SSL)在解决这个问题上显示出了潜力,但来自医学场景的数据存在着类内相似性冲突,因此直接使用包括正负样本对的损失计算可能会误导训练。SSL方法往往侧重于图像级别的全局一致性,而不考虑特征图中的内部信息关系。为了提高前列腺癌诊断的效率,我们提出了一种自监督双头注意力引导引导学习网络(Self-supervised dual-head attentional bootstrap learning network, SDABL),包括在线网络(Online-Net)和目标网络(Target-Net)。自定位注意力模块(Self-Position Attention Module, SPAM)和自适应最大通道注意力模块(Channel Attention Module, CAAM)同时插入两个路径。它们使用少量参数捕捉原始特征图的位置和通道注意力,并解决了SSL中特征图信息优化的问题。在损失计算中,我们舍弃了负样本对的构建,而是通过不断接近正样本嵌入表示来引导网络学习位置空间和通道空间的一致性。我们在前列腺经直肠超声(TRUS)数据集上进行了大量实验证明,我们的SDABL预训练方法在主流对比学习方法和其他基于注意力的方法上具有明显优势。具体而言,在经过微调后,SDABL预训练骨干模型在我们的TRUS数据集上达到了80.46%的准确率。版权所有:2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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Comp Immunol Microb
2023 Aug 27
DanielLazzarideQuadr...
Oncogenic viral DNA related to human breast cancer found on cattle milk and meat.
Comp Immunol Microb
牛白血病病毒(BLV)是牛体内淋巴瘤的主要原因,并最近发现与人类乳腺癌有关。BLV如何和是否能传播给人类仍然未知,但可能是通过牛乳和牛肉传播。我们的研究目的是调查鲜牛乳和生牛肉中是否能找到BLV DNA,以及是否能在同一地理区域检测到人血清中的抗-BLV抗体。从已知对BLV血清反应阳性或阴性的牛身上采集了牛乳(n = 36)和牛肉(n = 54)样品,并通过嵌套PCR检测BLV的tax基因。通过ELISA检测了人血清样本(n = 900)中的抗-BLV抗体。在牛白血病病毒阳性牛的牛乳样品中,39%检测到了BLV DNA,而在牛肉样品中检测到32%。人血清样本中发现了4.1%的抗-BLV抗体。我们的数据进一步支持了BLV可能引起人兽共患病的假设,并表明从感染BLV的牛获得的牛乳和牛肉可能是感染人类的潜在源头。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Aug
YuBinZhou,JianHuang,...
Comparison of first-line immunotherapy efficacy between advanced lung squamous cell carcinoma and pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma: A propensity score matching multicenter study.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
与其他肺鳞状细胞癌(LUSC)相比,肺淋巴上皮样癌(pLELC)与EB病毒感染密切相关,具有独特的分子特征和免疫微环境。为了比较pLELC和LUSC之间的治疗反应和免疫治疗效果,本研究旨在招募中国三家医院的31名pLELC患者和116名LUSC患者,接受一线免疫治疗,并比较了两组的治疗反应和免疫治疗效果。使用倾向评分匹配(PSM)来平衡两组之间基线数据的差异。在PSM之前,与LUSC组相比,pLELC组的无进展生存期和总生存期更长(无进展生存期:危险比(HR)为1.67,95% CI:1.05-2.63,P = 0.028;总生存期:HR为1.90,95% CI:1.06-3.40,P = 0.028)。在PSM之后,这种差异没有改变(无进展生存期:HR为1.79,95% CI:1.02-3.15,P = 0.044;总生存期:HR为2.20,95% CI:1.10-4.37,P = 0.022)。pLELC在免疫治疗后显示出与传统LUSC相比的临床意义上的生存优势。随后的研究应考虑EB病毒在pLELC肿瘤免疫微环境中的作用。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 06
CorinaEAntal,TaeGyuO...
A super-enhancer-regulated RNA-binding protein cascade drives pancreatic cancer.
Epigenetics & Chromatin
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种需要新治疗选择的致命恶性肿瘤。本研究利用无偏倚的超增强子(SE)分析作为细胞特异性功能核心基因的标志,揭示了一种可药物靶向的SE介导的RNA结合蛋白(RBP)级联反应,通过增强mRNA翻译促进PDAC生长。这种级联反应是由与RBP异核核糖核蛋白F相关的SE所驱动的,该SE稳定了蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1),进而控制了翻译介质泛素相关蛋白2样。这三个基因和调控的SE对于PDAC的生长至关重要,并且由Myc癌基因协调调节。与此一致,PRMT1抑制对Myc高表达的PDAC患者器官样体显示了RBP网络的调节的独特敏感性,并且显著减少了雄性小鼠的肿瘤生长。我们的研究突显了表观遗传调控与mRNA翻译之间的功能联系,并确定了组成PDAC意外治疗靶点的组分。© 2023. Springer Nature Limited.
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 06
ChaoxiongWang,Xichen...
CD300ld on neutrophils is required for tumour-driven immune suppression.
Epigenetics & Chromatin
免疫抑制性肿瘤微环境是有效免疫疗法的主要障碍之一1,2。病理活化性中性粒细胞,也被称为多形核粒白血细胞来源的抑制性细胞(PMN-MDSCs),是肿瘤微环境的关键组成部分,在肿瘤进展和治疗抵抗方面发挥着重要作用2-4。需要确定PMN-MDSCs上的关键分子,以有选择性地针对这些细胞进行肿瘤治疗。在这里,我们在肿瘤小鼠模型中进行了体内CRISPR-Cas9筛选,并确定CD300ld作为顶级肿瘤有利受体的候选者。CD300ld在正常中性粒细胞中特异性表达,并在PMN-MDSCs在肿瘤携带时上调。CD300ld的敲除以PMN-MDSC依赖的方式抑制了多种肿瘤类型的发展。CD300ld对PMN-MDSCs进入肿瘤和抑制T细胞活化的作用是必需的。CD300ld通过STAT3-S100A8/A9轴发挥作用,敲除Cd300ld可以逆转肿瘤免疫抑制性微环境。CD300ld在人类肿瘤中上调,并与患者生存不利相关。阻断CD300ld活性抑制肿瘤的发展,并与抗PD1有协同效应。我们的研究确定了CD300ld作为PMN-MDSCs上的重要免疫抑制因子,对肿瘤免疫抵抗具有必要性,并为癌症免疫治疗提供了潜在的靶标。© 2023. 作者,独家授权给施普林格自然有限公司。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep
ChukwuyemEkhator,Han...
Beneath the Layers: Deciphering the Molecular Pathways, Therapeutic Avenues, and Neurological Connections of Soft Tissue Sarcomas.
Epigenetics & Chromatin
软组织肉瘤(STSs) 是一组杂多恶性肿瘤,其诊断、治疗和管理一直以来都带来了挑战。本综述回顾了 STS 这个复杂领域的多个方面,从历史起源到最新的研究和临床护理进展。我们深入探讨了 STS 的分子细节,突出了驱动这些肿瘤的遗传和表观遗传异常。本综述强调了 STS 在神经学方面的影响,这是一个相对不为人们所了解的领域,揭示了肿瘤生物学与神经过程之间的相互作用。我们讨论了不断发展的治疗方法,重点关注了靶向治疗、免疫治疗和精准医学的潜力。本综述的一个重要部分专门讨论了以患者为中心的方法,强调了关注 STS 患者身心需求的整体护理的重要性。此外,我们还突出了当前研究和临床实践中存在的差距,并提供了关于未来研究的潜在路径的见解。本综述为临床医生、研究人员和更广泛的科学界提供了宝贵的资料,总结了 STS 知识的当前状态,并指向了这一个动态领域的未来方向。版权所有 © 2023, Ekhator 等。
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