随着癌症治疗和支持性护理的进步，出现了越来越多的儿童癌症幸存者，他们承受着与年幼时接受癌症治疗相关的重负。尽管在过去几十年里，儿童癌症幸存者慢性健康问题的发生率总体下降，但某些后遗症，特别是糖尿病（DM）的累积发生率却增加了。这有着重要的意义，因为糖尿病是儿童癌症幸存者中心血管疾病的主要风险因素，同时也是早逝的主要原因之一。癌症幸存者糖尿病的潜在病理生理机制是多因素的。与对照组相比，幸存者发展出糖尿病的年龄较小，这可能反映了这些个体的“加速老化”表型。导致儿童癌症幸存者患糖尿病的治疗相关暴露（如化疗和放射治疗）可能与已知糖尿病风险因素（如年龄、肥胖、种族和民族）更具叠加效应。新兴研究还指出，与老化和癌症治疗相关的糖尿病涉及的细胞过程存在相似之处。尽管如此，个体之间在患糖尿病的风险方面仍有明显的差异，这些差异不能仅通过人口统计和治疗风险因素来解释。最近的研究强调了与一般人群和肿瘤学人群糖尿病风险相关的种系遗传风险因素和表观遗传修饰的作用。本综述总结了我们对儿童癌症幸存者患糖尿病认可的风险因素的当前认知，以帮助制定疾病筛选、预防和治疗的有针对性方法。此外，本文还突出了对个体治疗暴露的相对贡献和独特的作用机制的科学研究差距。2023年版权所有 Bhandari, Armenian, McCormack, Natarajan and Mostoufi-Moab。

透镜上皮源性生长因子（LEDGF/p75）是表观遗传标记的识别者，也是治疗干预的潜在靶点。其在人类免疫缺陷病毒（HIV）整合和由MLL（又称KMT2A）基因融合驱动的白血病发展中的参与使其成为药物开发的理想候选。然而，关于LEDGF/p75作为肿瘤中H3K36me3表观遗传读取者的探索还有限。在此，我们首次通过多个在线数据库和体外实验分析了LEDGF/p75在多种癌症中的作用。我们使用全癌样本测序数据和在线工具分析了LEDGF/p75与预后、基因组不稳定性、DNA损伤修复、预后的可选择剪接、蛋白相互作用和肿瘤免疫之间的相关性。总结起来，本研究发现LEDGF/p75可能作为下丘脑皮质腺瘤癌、肾脏嗜铬细胞瘤、肝细胞癌、胰腺腺癌、皮肤黑色素瘤和清除细胞型肾细胞癌（ccRCC）等肿瘤的预后预测指标。此外，我们进行了体外实验和基因微阵列测序，探讨了LEDGF/p75在ccRCC中的功能，为非突变SETD2 ccRCC亚型的发病机制提供了新的见解。© 2023 年该作者发表于Research Network of Computational and Structural Biotechnology并由Elsevier B.V.出版。

高危免疫受损患者中，抗真菌预防可以预防侵袭性真菌病（IFDs）。本研究评估了模型三唑类（MATs）抗真菌预防在实际应用中的情况。这是多中心、观察性、前瞻性注册数据的亚组分析，时间范围为2017年3月至2020年4月，纳入了在研究指标/入组时接受MATs预防（isavuconazole、posaconazole和voriconazole）的患者。主要目标是描述患者特征和MAT使用模式。探索性评估包括突破IFDs的频率和与MAT相关的药物不良反应（ADRs）。总共纳入了1177名患者（isavuconazole 256例，posaconazole 397例，voriconazole 272例，多种/顺序MATs在入组后/入组时252例）进行预防亚组分析。患者特征在MAT组之间相似，但风险因素有所不同。血液系统恶性肿瘤在所有组别中占优势（76.5%）。突破IFDs在1030例患者中发生了7.1%（研究者评估中为5.0% [11例] isavuconazole、5.3% [20例] posaconazole、4.0% [9例] voriconazole 和15.8% [33例] 多种/顺序MATs）。阿斯佩菌属（29.5% [18例] ）和念珠菌属（36.1% [22例]）是最常见的突破病原体。14.1%的患者报告了ADRs，11.1%的患者因ADRs而停用MATs（2.0% [5例] isavuconazole、8.2% [30例] posaconazole 和10.1% [27例] voriconazole）。在接受MATs进行预防的患者中，突破IFDs不常见。念珠菌属和阿斯佩菌属是最常报告的突破病原体。由于ADRs停用MATs的情况不常见。这些发现支持高危患者使用isavuconazole、posaconazole和voriconazole进行预防策略。©作者（2023）。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。

食道鳞状细胞癌（ESCC）的发病率高，预后差。酒精饮用、吸烟和槟榔嘴嚼被广为认识的危险因素。菌群不平衡（Dysbiosis）是人类疾病，尤其是癌症的相关因素。本文回顾了ESCC癌变中食道菌群的现有证据，包括癌变的启动、进展和耐药性。近10年，在PubMed进行广泛的文献搜索，涉及食道菌群、诊断、治疗和食道癌进展的文章。基于16S rRNA测序的人类样本、细胞和动物实验研究，当前证据表明食道菌群不平衡促进ESCC进展和化疗耐药，导致预后不佳。吸烟和饮酒与食道菌群不平衡相关。一些特定细菌，如牙龈卟啉菌（Porphyromonas gingivalis）和根瘤班杆菌（Fusobacterium nucleatum）已被报道可以促进ESCC的癌症发生，包括进展或耐药性。这些细菌通过TLR4/NF-κB和IL-6/STAT3途径促进ESCC细胞增殖和迁移。F. nucleatum通过免疫抑制性骨髓来源抑制细胞的富集（MDSCs）引起顺铂耐药。纠正菌群不平衡，降低食道病原菌的丰度，可能有助于抑制癌症进展。综上所述，食道菌群不平衡与ESCC进展和化疗耐药性有关。筛查口腔和食道菌群是预测ESCC发展或耐药性的潜在诊断工具。修复食道菌群不平衡是ESCC的新型治疗方法。有必要开展使用益生菌辅助目前化疗的临床试验，以研究其治疗效果。版权所有，2023年发表于《胸部癌症》（Thoracic Cancer），由中国肺癌学组和约翰威利和澳大利亚有限公司出版。

睾丸特异蛋白Y编码样5 (TSPYL5) 在体内抑制多种癌症，包括结直肠癌（CRC）;然而，其在体内对CRC细胞肿瘤发生的机制和作用仍不明确。为阐明结直肠癌的分子机制并寻找新的治疗靶点以改善CRC患者的预后，我们使用四周龄、16-22克的雄性小鼠放置在温度控制房间（20-25°C）的无菌笼中，12小时的光照/黑暗循环，以及自由摄食并获得饮水。使用TSPYL5 过表达或非过表达的HCT116 细胞构建裸鼠肿瘤模型。用苏木精与伊红(H&E)染色对肿瘤组织进行组织学评估。TUNEL染色评估肿瘤细胞凋亡。免疫组化法测量切除的肿瘤组织中的Ki67表达。通过免疫印迹法检测体内双链断裂（DBS）相关蛋白的表达。使用IBM SPSS统计软件（Windows版, 版本21.0) 对所有分析进行。至少进行三个独立实验得出均值±标准差。使用非配对学生t检验比较组别。使用单因素方差分析（one-way ANOVA）和Dunnett's检验比较P<0.5的组。TSPYL5过表达抑制CRC细胞的肿瘤形成能力并且损伤肿瘤细胞在体内。TSPYL5过表达还显著增加Bax和p-H2AX（早期双链断裂指示物）的表达，并降低Ki67、Bcl-2和过氧化物酶起动子-激活受体的表达。总之，TSPYL5过表达通过诱导DNA损伤来抑制CRC细胞的肿瘤形成能力。

经动脉介入治疗(Transcatheter-arterial chemoembolization，TACE)是治疗各种肿瘤的一种既定的介入技术，然而其在肾血管平滑肌脂肪瘤(Renal angiomyolipoma，RAML)治疗中的应用鲜有报道。传统的TACE (cTACE) 使用博莱霉素—碘油乳剂对RAML有着良好的疗效和耐受性。本研究的目的是进一步探讨博莱霉素载荷的CalliSpheres®微球TACE(CSM-TACE) 和cTACE在治疗RAML患者中的疗效和安全性。我们回顾性地分析了54例RAML接受CSM-TACE(n=17)或cTACE(n=37)治疗的数据。在获取的数据中包括肿瘤大小、肿瘤体积减小比率、肿瘤大小减小比例、治疗后白细胞计数(WBCs)、肌酐(Cre)、并发症和不良事件。治疗后的肿瘤大小 (88.66 vs. 81.19 cm3, P = 0.970)、肿瘤大小减小比例 (12 [70.59%] vs. 30 [81.08%], P = 0.486)、WBCs (P = 0.114)、Cre (P = 0.659)和治疗后Cre的变化 (P = 0.947)在两组间没有显著差异，然而肿瘤体积减小比率在CSM-TACE 组中相对较低，与cTACE组相比 (12±34% vs. 32±31%, P = 0.047)。术后最常见的并发症是栓塞后综合征，包括发热、恶心、腹痛，在CSM-TACE组和cTACE组中分别出现在9 (52.94%) 和14 (37.84%) 例患者身上，差异无显著性(P = 0.347)。CSM-TACE 对RAML患者具有良好的疗效和耐受性，暗示其作为一种替代疗法的潜在价值。

化疗引起的周围神经病变（CIPN）是对化疗药物的严重不良反应，严重影响了化疗的疗效和患者的生活质量。尽管这种情况普遍存在，但缺乏有效的治疗方法。我们之前的研究发现臭氧能够缓解神经病理疼痛。损伤相关分子模式（DAMPs）或Toll样受体4（TLR4）或组织因子（TF）介导的神经炎症和微循环障碍是CIPN的主要原因。细胞因子信号抑制蛋白（SOCS）3是通过抑制TLR4抑制炎症的内源性负反馈调节因子。巯替脂（L-OHP）被用来建立小鼠的CIPN模型。通过观察ICR小鼠在机械压痛反应实验中足部退缩的发生率来评估痛觉反应。Western blot和免疫组化试验进行了细胞信号分析。培养了单核-巨噬细胞株RAW 264.7的小鼠白血病细胞用于研究臭氧治疗对巨噬细胞的影响。臭氧降低了血液和坐骨神经中的TF表达。它通过上调腺苷5'-单磷酸（AMP）激活的蛋白激酶（AMPK）-SOCS3轴来缓解CIPN并抑制TF表达。臭氧诱导SOCS3表达以抑制RAW 246.7细胞中的p38/TF信号。臭氧还预防了L-OHP引起的坐骨神经脱髓鞘化。通过臭氧，抑制了小脑活化，并减少了脊髓背角中c-Fos和降钙素基因相关肽（CGRP）的表达。本研究证明，臭氧通过上调AMPK-SOCS3轴以抑制TF表达来缓解CIPN，具有潜力成为CIPN的治疗方法。

独立纤维瘤（SFT）可发生于各种解剖位置，最常见的是四肢表浅和深层软组织，其次是腹膜后、内脏器官和骨骼。头颈部可能存在少量肿瘤，主要位于眶、鼻窦道、口腔，极少见于涎腺。涎腺中，腮腺是最常受累的部位。总体而言，涎腺中的SFT很罕见，通常为原发肿瘤。在涎腺中发生转移是非常罕见的。我们在一个31岁的年轻女性患者中展示了转移至腮腺的SFT的细胞学发现，该诊断在细胞块上借助免疫细胞化学（ICC）予以确认。制片高度细胞化，呈主要为离散的圆形至椭圆形肿瘤细胞，轻度异形性，粗糙的染色质，不明显的核仁和稀少的细胞质。观察到有丝分裂和局部坏死区域。淋巴腺体结构不存在，排除非霍奇金淋巴瘤。这些特征表明存在一种差异化差的恶性肿瘤，鉴别诊断可能为肉瘤、肌上皮癌和多形腺瘤癌样癌。进行了一组ICC，STAT6的阳性有助于得出SFT的正确诊断。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

放射状胶质细胞（RG）的发育对于大脑皮层的生长和组织结构至关重要。在人类中，外层放射状胶质细胞（oRG）亚型扩展并产生多样化的神经元和胶质细胞。然而，调节oRG分化的机制尚不清楚。oRG细胞在神经发生过程中表达白血病抑制因子（LIF）受体，并且与干细胞自我更新的作用一致，LIF干扰影响了皮层组织和器官样体中的oRG增殖。令人惊讶的是，LIF处理还增加了皮层培养中抑制性内源神经元（INs）的产生。比较转录组分析发现，增强的IN人群类似于在尾侧节的成熟中产生的INs。为了评估INs是否可以起源于oRGs，我们分离了初级oRG细胞并将其与LIF一起培养。我们观察到从oRG细胞产生了INs，并且LIF处理后IN的数量增加。我们的观察结果表明，LIF信号调节oRG细胞产生INs的能力。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

人类溶负载体有机阴离子转运肽家族（OATPs）成员作为运输体，对包括内源性代谢物和临床药物（如胆盐、类固醇、甲状腺激素、他汀类药物、抗生素、抗病毒药物和抗癌药物）在内的大量两性有机阴离子起到运输作用。OATP1B1在将这些物质转运到肝脏进行肝清除中起着至关重要的作用。FDA和EMA建议对涉及OATP1B1的药物相互作用（DDIs）进行体外测试。然而，OATPs的结构和作用机制仍然不清楚。在本研究中，我们确定了人类OATP1B1与代表性内源性代谢物（胆红素和雌酮-3-硫酸盐）、临床药物（西酸他韦）和荧光指示剂（2'，7'-二氯荧光素）结合的冷冻电镜结构，包括内向开放和外向开放状态。这些结构揭示了主要和次要底物结合口袋以及运输过程中的构象变化。结合突变研究和分子动力学模拟，我们的工作全面阐明了OATP1B1的转运机制，并为涉及OATP1B1的DDI预测提供了结构基础，这将极大促进我们对OATPs的理解。©2023. 作者(们)。