就像时间和潮水一样，胚胎发育不等人而强势地发展到完成，只有一种例外。休眠是一种神秘的、可逆的、停滞的状态，用于保护发育中的胚胎。癌细胞已进化为窃取许多有用的干细胞功能，而休眠也不例外。最近的研究揭示了一种类似休眠的癌细胞状态，引发了对其关键分子调控因子在癌症治疗中的使用的探索。本文作者Sun等人通过揭示一种关键的调控剂——冷凝蛋白SMC4，填补了这一知识空白。版权所有 ©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

胃腺癌（GAC）是一种致命的疾病，其特点是基因组和临床的多样性。通过整合先前建立的8个GAC亚型的基因组签名，我们确定了6个临床和分子上明显不同的基因组共识亚型（CGS）。CGS1预后最差，具有非常高的干细胞特征和高的IGF1表达，但基因组变异较低。CGS2富集了典型上皮基因表达。CGS3和CGS4具有高的拷贝数变化和低的免疫反应性。然而，CGS3和CGS4之间的区别在于CGS3具有高的HER2活性，而CGS4具有高的SALL4和KRAS活性。CGS5具有高突变负担和中等免疫反应性，这是微卫星不稳定性肿瘤的特征。大多数CGS6肿瘤阳性表达EB病毒，并且显示极高的甲基化水平和高的免疫反应性。在对基因组和蛋白质组学数据进行系统分析后，我们估计了每个共识亚型对标准和实验性治疗的潜在反应率，如放射治疗、靶向治疗和免疫治疗。有趣的是，由于其高基础水平的铁死亡，CGS3与化学放射治疗的效益显著相关。此外，我们还确定了每个共识亚型的潜在治疗靶点。因此，共识亚型产生了一个强大的分类，并为基于亚型的定制干预提供了额外的特征描述。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

低风险或中度风险的性腺毒性化疗对（青春前）睾丸组织冷冻（TTF）前接受的精原细胞数量以及癌症本身对（青春前）男孩睾丸组织精原细胞数量的影响是什么？当与烷化剂结合时，长春新碱对精原细胞数量有额外的不良影响，而卡铂对精原细胞数量无独立贡献，与接受非烷化剂化疗的患者相比，它对（青春前）男孩睾丸组织的精原细胞数量没有影响。癌症治疗后改善的生存率需要将生育保护程序纳入综合护理的一部分，考虑到患者的年龄。精子冷冻保存是青春期后男性已确立的程序，而对于（青春前）男孩，TTF仍然是试验性的。几项研究探索了TTF后（青春前）男孩睾丸组织的管状生育指数（TFI，包含精原细胞的精索小管截面百分比）和每个精索小管截面的精原细胞数量（S/T）。所有研究均显示，TFI和S/T在引入化疗药物后总是下降，特别是那些具有高性腺毒性风险的化疗药物，如烷化剂。从2009年5月至2014年6月，从6个月到16岁的79名（青春前）男孩的癌症诊断的睾丸组织样本进行了冷冻保存。记录了他们的医学诊断和先前的化疗暴露。我们对（青春前）睾丸组织的组织学切片进行了检查，以阐明化疗或原发诊断对TFI和S/T的影响。将癌症诊断患有TTF之前为HSC移植进行调理治疗的（青春前）男孩纳入研究。所有患者之前曾接受对未来生育低或中风险的化疗。我们选择了化疗信息完整的患者。通过形态和免疫组织化学分析评估了精原细胞的数量和睾丸组织的质量。观察到接受烷化剂治疗的男孩精原细胞数量明显减少。接受烷化剂治疗的男孩的平均S/T值明显低于接受非烷化剂治疗的男孩（P = 0.018）。相反，接受卡铂作为唯一烷化剂治疗的患者与接受非烷化剂治疗的患者组之间没有差异。我们观察到，未接受任何烷化剂治疗的患者的S/T随年龄增加而增加，而使用于环磷酰胺等剂量相当的烷化剂治疗的患者的S/T随年龄减少（分别为r = 0.6166，P = 0.0434；r = -0.3759，P = 0.0036）。在接受长春新碱联合烷化剂治疗的患者组中，TFI和S/T进一步下降（22.4％的降低，P = 0.0049和P <0.0001，分别），但在该组中，CED显著增加（P <0.0001）。多元分析在CED调整后显示，长春新碱的使用与TFI的减少相关（P = 0.02）。本研究是对可能导致不育风险的（青春前）男孩的睾丸组织的描述性研究。研究人群相当异质，每个子组中的患者数量较少。我们的结果是基于接受烷化剂治疗的患者与接受非烷化剂治疗的患者之间的比较，而不是与化疗未接触的患者之间的比较。法国国家癌症预防指南建议在高度性腺毒性治疗之前进行TTF。因此，所有患者在TTF之前都接受了低或中风险的性腺毒性化疗。无法获得来自化疗未接触的具有可比较的癌症组织类型的患者的睾丸组织样本。由于样本数量有限，无法通过移植或体外成熟测试精原细胞和体细胞的功能。本研究总结了（青春前）男孩在进行TTF之前的精原细胞数量。我们确认了累积烷化剂暴露与精原细胞数量之间的负相关。此外，长春新碱与烷化剂的协同使用对TFI具有累积的有害效果。对于需要生育保护的患者，应为预测的CED超过4000 mg/m2的化疗提出TTF。然而，需要在随后的研究中包括更多患者来确认长春新碱和卡铂的数据。本研究得到了法国国家癌症研究基金PHRC No. 2008/071/HP的资助，该基金由法国癌症研究所和法国医疗组织领取。赞助商在研究中没有任何角色。作者声明无利益冲突。N/A.© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of European Society of Human Reproduction and Embryology. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.

雄激素受体信号抑制剂（ARSIs）的抵抗性在前列腺癌中是一个重要的临床挑战。我们之前证明了ARSIs药物恩扎鲁胺只能抑制部分与雄激素受体（AR）调控相关的基因，我们假设这些未受影响的基因网络可能成为治疗干预的潜在靶点。本研究确定透明质酸介导的运动受体（HMMR）作为前列腺癌中的一个生存因子，并研究其作为克服抗性ARSI的共同靶点的潜力。我们使用RNA-seq、RT-qPCR和Western Blot来评估AR和ARSIs对HMMR的调控。通过使用siRNA敲除或药物抑制剂4-甲基磷卞吩酮（4-MU），我们在前列腺癌细胞系、小鼠异种移植模型和患者来源的外植体中实现了对HMMR的抑制。HMMR是AR调控的因子，不受ARSIs的影响。通过遗传学（siRNA）或药物（4-MU）抑制HMMR，在荷尔蒙敏感或恩扎鲁胺耐药的前列腺癌模型中明显抑制了细胞增长并诱导了细胞凋亡。机械上讲，4-MU抑制了AR在细胞核的转位、AR蛋白表达以及其下游信号通路。4-MU在体外增强了3种不同的ARSIs对细胞增长的抑制作用，并且与恩扎鲁胺联合使用时，在体内和外植体中能够限制前列腺癌细胞的增殖。共同靶向HMMR和AR是提高对ARSIs应答的有效策略。 ©2023. 作者（们）。

脐索状胶质瘤是一种罕见的、周围清晰的成人胶质肿瘤，主要影响女性。基于其位置，已提出第三脑室的纤毛细胞可能是起源细胞。其特点是具有脐索状特征，有黏液和炎性基质，并伴有复发性的PRKCA p.D463H错义突变。我们报告了两例相似主诉为行为改变和头痛的病例（30岁女性和45岁男性）。造影磁共振成像显示了中线上鞍区均匀增强的肿块。组织病理学和免疫组化检查表明其特点为脐索状胶质瘤，排列着固体模式的上皮样细胞的串珠状和团状排列。有不同数量的黏液基质和淋巴浆细胞浸润。未见有有丝分裂、坏死或脑侵润。细胞对胶质纤维酸性蛋白（GFAP）呈强阳性和弱核内甲状腺转录因子（TTF-1）呈阳性。上皮膜抗原（EMA）和短尾蛋白（brachyury）阴性。随后，该女患者接受了完全切除手术，并在手术后不久去世。该男性患者接受了放疗，目前在随访6个月后情况良好。由于脐索状胶质瘤的罕见发生率以及放射学和形态学上的重叠，使其成为一个真正的伪装者。免疫组化检查中GFAP和TTF-1的组合在鉴别诊断中是有用的。治疗的主要方法是完全切除术，辅以放射治疗的重要性正在逐步增加。

目的：分析表皮生长因子受体（EGFR）突变肺腺癌引起的脑膜瘤转移（LM）患者的临床特征及其对患者生存的影响。方法：对2018年7月至2022年7月期间入住中南大学湘雅医院肿瘤科并通过细胞病理学诊断为EGFR突变肺腺癌LM的81例患者的临床病理数据进行回顾性分析，其中男性33例，女性48例。年龄范围为31至76岁，中位年龄为54岁。对所有81例患者进行了随访，中位随访时间为21.0个月（95%CI：12.5至29.5个月）。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，采用Cox比例风险回归模型分析因素对患者生存的影响。结果：在81例患者中，首次诊断肺癌与脑脊液（CSF）内LM的病理诊断之间的间隔为0-108个月，中位间隔为14个月。52例患者（64.2％）使用第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），17例患者（21.0％）使用EGFR-TKIs联合其他药物，12例患者（14.8％）接受最佳支持性治疗（BSC）。60例患者（74.1％）Kanofsky评分（KPS）小于60分，71例患者（87.7％）有脑实质转移和/或脊柱转移。22例患者（27.2％）通过硬脑膜下腔内注射使用蒲地蓝，17例患者（21.0％）通过Ommaya囊向脑室腔内注射蒲地蓝。与蒲地蓝脑脊液注射相关的不良事件的发生率为64.1％（25/39），主要表现为骨髓抑制，包括22例患者的白细胞减少，25例患者的血红蛋白减少，和14例患者的血小板减少。81例患者的脑膜瘤转移后总生存期中位数（pLM-OS）为11.0（95%CI：7.7-14.3）个月。KPS评分≥60分（HR=0.407，95%CI：0.170-0.973，P=0.043）、治疗后CSF细胞学阴性（与持续阳性相比，HR=0.351，95%CI：0.155-0.792，P=0.012）、脑室内蒲地蓝注射（与非脑室内蒲地蓝注射相比，HR=0.319，95%CI：0.137-0.745，P=0.008）和LM后使用第三代EGFR-TKIs治疗（与EGFR-TKIs联合其他药物相比，HR=0.486，95%CI：0.237-0.998，P=0.049）是影响患者pLM-OS的因素。结论：脑实质或/和脊椎是LM患者同时转移的最常见部位。KPS评分≥60分和治疗后CSF细胞学阴性、脑室内蒲地蓝注射以及使用第三代EGFR-TKIs是影响患者pLM-OS的指标。

免疫检查点抑制剂（ICIs）可以在转移性尿路上皮癌（mUC）中引起持久的疾病控制，但仅有20-25％的患者有响应。早期确定非持久性响应将改善管理策略。本研究旨在调查治疗期间循环肿瘤DNA（ctDNA）的测量是否可以预测mUC患者对ICI的响应。该研究包括40例mUC患者的发现队列和16例mUC患者的前瞻性多中心验证队列。收集骨髓基质细胞无胞质DNA样品在治疗开始时以及用药后3周和6周。ctDNA浓度通过靶向测序进行计算。结果测量指标包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和非持久性响应（PFS≤6个月）。使用Cox回归分析评估与ctDNA的关系。根据相对于基线的上升或下降将3周和6周的ctDNA水平变化分为两类。在发现队列中，常见ctDNA基线检出率为37/40（93％）。观察到12/15 （80％）和10/12（83％）的患者在3周和6周处出现非持久性响应时的ctDNA增加。其中，94％的持久性响应（PFS> 6个月）的患者显示出ctDNA的降低。在独立于临床预后变量的情况下，3周时的ctDNA上升与PFS（风险比[HR] 7.8，95％置信区间[CI] 3.1-19.5）和OS（HR 8.0，95％CI 3.0-21.0）较短相关。6周时也观察到类似的结果。在前瞻性队列中，3周与PFS的关联得到了验证（HR 7.5，95％CI 1.3-42.6）。局限性包括患者数量有限。ctDNA水平的早期变化与mUC ICI受益的持续时间密切相关，并可能有助于及时的治疗调整。通过调查血液中的肿瘤DNA，可以在治疗后仅3周预测免疫治疗的效应。这有助于对于免疫治疗受益有限的尿路上皮癌患者进行及时治疗策略的改变。© 2023年作者。Elsevier B.V.发表。保留所有权利。

L-岩藻糖是一种具有广泛应用潜力的六碳糖。它具有抗肿瘤作用，可缓解肠道疾病。在食品工业中，它具有乳化剂的潜力。它还被用作功能性食品和抗衰老护肤产品的成分。然而，目前尚无法大规模制备高纯度的L-岩藻糖，其制备仍需进一步开发。本综述总结了L-岩藻糖的制备方法，包括化学合成、酶合成、微生物发酵以及从藻类中的分离和提纯。详细介绍了L-岩藻糖的检测方法，例如L-岩藻糖特异性凝集素、检测L-岩藻糖脱氢酶、半胱氨酸-硫酸法、高效液相色谱、气相色谱和生物传感器等。在本综述中，回顾了L-岩藻糖的性质和药理作用，制备方法和常用的检测方法，以作为参考资料。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

基于修饰石墨烯的氮化铋纳米颗粒 (BiNPs/Gr/GCE) 构建了一种选择性和灵敏的伏安测量化疗药物顺磷胺铂的传感器。扫描电子显微镜 (SEM) 表征了电极的表面形貌。循环伏安法 (CV) 和电化学阻抗谱 (EIS) 评估了电化学特性。差分脉冲伏安法 (DPV) 用于检测顺磷胺铂的氧化过程。在最佳条件下，氧化峰电流与顺磷胺铂浓度在 6.0 至 180 μM 范围内呈线性增加。检测限计算为 4.4 μM，定量限为 14.7 μM。分析性能研究证明了 BiNPs/Gr/GCE 对顺磷胺铂检测的电极重现性和选择性。该开发的顺磷胺铂传感器成功应用于人体血清样品中的顺磷胺铂测量。回收率范围为 89% 至 102%，且与高效液相色谱-紫外检测分析结果一致 (P > 0.05)。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

4-(3-烷基-2-氧代咪唑啉-1-基)-N-苯基苯磺酰胺（PAIB-SAs）是一类新型的前药，可以在乳腺癌细胞中由细胞色素P450 1A1（CYP1A1）生物活化为其有效的4-(2-氧代咪唑啉-1-基)-N-苯基苯磺酰胺代谢物（PIB-SAs）。PAIB-SAs在动物研究中的制剂和给药中的主要问题之一是其溶解度较差。为了克服这个困难，我们报道了18种新的PAIB-SAs的Na+、K+和Li+盐的设计、合成、化学表征、水溶解度评价、抗增殖活性和作用机制。我们的结果证明，后者对MCF7和MDA-MB-468乳腺癌细胞表现出高度选择性的抗增殖活性，这些细胞内源性表达CYP1A1，而对MDA-MB-231和HaCaT细胞不敏感。此外，PAIB-SA盐1-18的溶解度明显增加（3.9-9.4 mg/mL），而其中性对应物的溶解度较低（< 0.0001 mg/mL）。此外，最有效的PAIB-SA盐1-3和10-12阻滞了细胞周期在G2/M期的进展并破坏了细胞骨架的动态组装。最后，CYP1A1可将PAIB-SA盐N脱烷基化为相应的PIB-SA代谢物，后者具有很强的抗有丝分裂作用。总之，我们的结果表明，我们的水溶性PAIB-SA盐，特别是钠盐，仍然具有强效的抗增殖活性并易于CYP1A1生物活化。此外，这些PAIB-SA盐将有助于开发适用于进一步生物制药和药效学研究的制剂。版权所有©2023 Elsevier公司。保留所有权利。