肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BIOORGANIC CHEMISTRY

LiGao,HongyanChuai,M...

Design, synthesis and bioactivity evaluation of selenium-containing PI3Kδ inhibitors.

BIOORGANIC CHEMISTRY

PI3Kδ抑制剂在治疗白血病、淋巴瘤和自身免疫性疾病方面扮演重要角色。本研究以我们报道的化合物为先导化合物，基于喹唑啉和吡啶并[3,2-d]嘧啶骨架设计合成了一系列含硒的PI3Kδ抑制剂。其中，Se15化合物对PI3Kδ表现出亚纳摩尔级别的抑制和强烈的δ选择性。此外，Se15化合物对SU-DHL-6细胞显示出强效的抗增殖作用，IC50值为0.16μM。分子对接研究显示，Se15能够与PI3Kδ形成多个氢键，并与PI3Kδ选择区域处于靠近并堆积的状态。综上所述，具备吡啶并[3,2-d]嘧啶骨架的富硒化合物Se15是一种新型的高效且具有选择性的PI3Kδ抑制剂。引入硒元素可以丰富PI3Kδ抑制剂的结构，并为设计新型PI3Kδ抑制剂提供了新思路。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

DuoXu,AndreNeilForbe...

Recapitulation of patient-specific 3D chromatin conformation using machine learning.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

包含增强子-基因边缘的调控网络定义细胞状态。多个努力通过整合多组学数据，为参考组织和细胞系揭示了这些网络。然而，由于限定活检材料的染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）的不可行性，所开发的方法无法应用于大量患者队列。我们使用染色质相互作用分析与末端标签测序（ChIA-PET）和高通量染色体构象捕获联合染色质免疫沉淀（HiChIP）数据来训练机器学习模型，该模型可以仅使用可转座子可及染色质使用测序（ATAC-seq）和RNA-seq数据作为输入来预测连接，这些数据可以从活检中生成。我们的方法克服了基于相关性的方法的局限性，这些方法无法区分给定增强子的不同靶基因或不同样本中的活跃vs.准备状态，这是癌变网络重构的一个标志。我们的模型在22种癌症类型的371个样本上应用揭示了602个癌症基因的1780个增强子-基因连接。使用CRISPR干扰（CRISPRi），我们验证了预测可调控ER+乳腺癌中ESR1的增强子和肝肠细胞癌中A1CF的增强子。版权所有©2023作者。Elsevier Inc.发表。保留所有权利。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

SIGoreninskii,AAVolo...

Prolonged and controllable release of doxorubicin hydrochloride from the composite electrospun poly(ε-caprolactone)/polyvinylpyrrolidone scaffolds.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

电纺聚（ε-己内酯）（PCL）支架中药物的爆发性释放是有害的，对于细胞毒剂来说，由于在初始植入期间达到的毒性水平。在本短讯中，我们报告了由PCL和水溶性聚乙烯吡咯烷酮（PVP）制成的复合支架意外地能够长期释放广泛使用的抗癌药物多柔比星盐酸盐（DOX-HCl）。该效果观察到了基于PCL和PVP的电纺DOX-HCl负载复合支架（100/0，95/5，90/10，75/25和50/50）上。经过形态学和水接触角研究，得出结论，PVP含量对平均纤维直径无影响，而PVP含量高于10 wt.%会改变支架表面的亲水性特征（水接触角为123.9±3.5°）到超亲水性（水接触角为0°）。尽管水润湿性发生了显著改变，但通过高效液相色谱（HPLC）揭示，支架中的PVP含量能够减少DOX-HCl在磷酸盐缓冲盐水（PBS）的短期（首几小时）和长期（1个月期间）暴露下的释放速率。这些结果与体外研究相一致，在这些研究中，与高PVP含量的支架相比，HeLa宫颈癌细胞的活力在培养24小时后更高。版权所有 ©2023 Elsevier公司出版。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

LuZhu,WenjingDu,Yanr...

Chiral SPINOL-Based Pt(II) Metallacycles For Immunogenic Cell Death.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

手性的Pt(II)金属有机络合物在非线性光学和手性催化等领域具有独特的潜力。然而，手性的Pt(II)金属环在生物反应中的研究仍然相对不足。在本研究中，我们设计并合成了两种手性的Pt(II)金属环1和2，通过手性的1,1'-螺环辛二醚-7,7'-二醇 (SPINOL)衍生配体和顺式-Pt(PEt3)2(OTf)2 (90°Pt)的配位驱动自组装反应得到。通过1H NMR、31P{1H} NMR、ESI-TOF-MS和X射线晶体学对其结构进行了详细表征，并利用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱和圆二色性 (CD) 光谱研究了其光物理性质。然后，我们进一步测试了这两种手性金属环在体外的抗肿瘤活性。金属环1和2表现出强烈的细胞毒性，尤其对A549细胞。金属环1和2通过破坏线粒体功能、抑制谷胱甘肽 (GSH)/谷胱甘肽二硫化物 (GSSG)水平和失活超氧化物歧化酶 (SOD)导致活性氧 (ROS)的大量积累。过高的ROS进而触发细胞凋亡，细胞损伤相关分子样式 (DAMPs)的释放进一步诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。据我们所知，这是首个能够诱导免疫原性细胞死亡的Pt(II)金属环的实例，为未来癌症治疗中免疫调节型铂系药物的设计和构建提供了新的策略。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

StacieSWang,KirtiPan...

Endogenous H3.3K27M derived peptide restricted to HLA-A∗02:01 is insufficient for immune-targeting in diffuse midline glioma.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

弥漫性中线脑胶质瘤（DMG）是一种儿童脑肿瘤，预后极差。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法最近在DMG中显示出一些成功，但可能需要针对多个肿瘤特异性靶点以避免抗原逃脱。我们开发了第二代CAR，针对DMG中HLA-A∗02:01限制的组蛋白3K27M表位，该表位是先前肽疫苗和T细胞受体模拟物的靶标。这些CAR T细胞对用H3.3K27M肽脉冲处理的细胞表现出特异性、可调节的结合。然而，我们无法观察到scFv结合、CAR T细胞激活或对H3.3K27M阳性患者来源模型的细胞毒作用。尽管使用了敏感的免疫肽组学技术，我们无法在这些患者来源模型上检测到H3.3K27M26-35-HLA-A∗02:01肽。有趣的是，从DMG中检测到与HLA-A∗02:01和其他I类分子结合的其他非突变肽，包括一个包含K27M突变并与H3 K27M26-35-HLA-A∗02:01肽重叠的新的限制于HLA-A3的肽。这些结果表明，在HLA-A∗02:01背景下靶向H3 K27M26-35突变可能不是一种可行的免疫疗法策略，因为它缺乏呈递。这些发现应该为DMG中的未来研究和临床试验提供信息。© 2023 The Authors.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

AdriánPovo-Retana,Ma...

Immunometabolic actions of trabectedin and lurbinectedin on human macrophages: relevance for their anti-tumor activity.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

近年来，细胞生物能在调控免疫细胞功能和命运方面的核心作用被认识到，引发了对免疫代谢的兴趣，这是一个专注于代谢调控和免疫功能之间相互作用的研究领域。因此，不同刺激条件下，极化为促炎细胞或促解决细胞的巨噬细胞的早期代谢变化已被表征。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中最常见的细胞之一；然而，对化疗药物对巨噬细胞免疫代谢的影响尚未得到满足的研究。在此，我们采用了系统生物学方法，将转录组学和代谢组学相结合，揭示了两种具有已证实抗肿瘤活性的DNA结合剂trabectedin (TRB)和lurbinectedin (LUR)对免疫炎细胞的免疫代谢效应。我们的结果表明，TRB和LUR通过诱导特定的代谢重组程序（包括ROS产生、线粒体内膜电位变化、磷酸戊糖途径增加、乳酸释放、三羧酸循环、丝氨酸和甲基乙二醛途径）使人体巨噬细胞向促炎性表型活化。谷氨酰胺、天冬氨酸、组氨酸和脯氨酸细胞内水平也减少，而氧耗减少。观察到的免疫代谢变化解释了这些化合物的其他抗肿瘤活性，并为设计特异性靶向免疫代谢景观的治疗干预提供了新的途径。版权 © 2023 Povo-Retana, Fariñas, Landauro-Vera, Mojena, Alvarez-Lucena, Fernández-Moreno, Castrillo, de la Rosa Medina, Sánchez-García, Foguet, Mas, Marin, Cascante and Boscá.

FRoitberg,TAmaral,NI...

Essential cancer medicines: adding feasibility to the magnitude of clinical benefit value chain.

癌症是一个全球性的公共卫生问题，需要高效的卫生系统投资以对人口健康产生可持续的影响。药物获取是卫生系统的关键组成部分，对提供治疗效益起到至关重要的作用。自1977年以来，世界卫生组织（WHO）已经出版了一个包含公共卫生相关疾病的关键健康干预措施的基本药物模型清单（EML）。基于疗效、安全性、治疗价值和对人群健康影响的潜力，要在EML中选择基本药物。由于癌症治疗的药物类别正在快速变化，有必要根据其内在价值选择和优先考虑特定的癌症干预措施。欧洲医学肿瘤学学会（ESMO）已经开发了一种决策方法，基于一组最低的技术规格和基于共识的程序，用于决策选择候选癌症药物，提交给WHO考虑纳入WHO EML。ESMO认为WHO EML是一个所有国家都应该在其国家EML中包含的重要药物参考指南。WHO EML上的癌症药物被用于治疗大多数癌症，并且在基于证据的ESMO临床实践指南中被医学肿瘤学家推荐用于治疗患者。本文介绍了ESMO在2019年和2021年提交给WHO EML的申请以及其相应的结果。由于新型疗法的相关成本不断上升，需要在预选可能纳入WHO EML的潜在候选药物中实施结构化、可重复、经实地测试的工具，以评估这些疗法的附加临床效益。ESMO以此重要的全球公共卫生倡议与世界卫生组织密切合作，感到自豪。版权所有 © 2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

Bba-Mol Basis Dis

TBele,TTurk,IKrižaj

Nicotinic acetylcholine receptors in cancer: Limitations and prospects.

Bba-Mol Basis Dis

尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）长期以来被认为仅起神经递质介导作用。然而，它们在人体中广泛分布的事实表明其具有更多种多样的生理作用。此外，nAChRs的表达在某些癌症（例如肺癌）中增加，并与细胞增殖、上皮间质转化、血管生成和抗凋亡相关。已经鉴定出多种与这些受体相互作用的化合物作为潜在的治疗药物。它们已经在治疗尼古丁成瘾、酗酒、抑郁症、疼痛和阿尔茨海默病方面作为药物进行了测试。本综述聚焦于nAChR介导的肿瘤信号传导，呈现了基于nAChR的创新抗癌药物发展的机会。它展示了正常和癌细胞中每个nAChR亚单位表达的差异，以突出其在特定案例中的可能参与。总结和批评性地讨论了可能辅助现有癌症治疗的nAChR拮抗剂。我们希望本综述能够激发关于nAChR在癌症中作用的进一步研究，从而有望引发创新的癌症治疗方法的发展。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.出版。

Best Pract Res Cl Ob

PeterGibbs,WeiHong,J...

Re: Molecular testing to deliver personalised chemotherapy recommendations.

Best Pract Res Cl Ob

随着时间的推移，人们越来越关注在癌症医学领域发现和验证生物标志物，这可以指导识别最有可能从治疗中受益的患者、最可能有效的治疗方法以及可能不安全的治疗方法。制定生物标志物指导治疗的必要证据基础是一个与开发新疗法不同的挑战，许多生物标志物已经被纳入常规临床实践中，但在这些实践中，并未进行以评估生物标志物指导方法的直接影响为主要终点的第III期随机研究。这引发了研究和临床界的激烈讨论，探讨生物标志物验证试验的最适当方法以及支持将个体生物标志物驱动方法纳入标准护理的证据水平。这场持续的辩论是优化临床试验设计、最终为患者提供最佳护理的关键，而这个环境越来越注重个性化和以患者为中心的管理。对于生物标志物驱动临床试验设计的最佳方式的持续讨论对于未来临床试验设计的决策至关重要，最终将极大地受益于患者和照顾他们的临床医生。©2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

Best Pract Res Cl Ob

CsillaKrausz,PauloNa...

EAA/EMQN best practice guidelines for molecular diagnosis of Y-chromosomal microdeletions: State of the art 2023.

Best Pract Res Cl Ob

对Y染色体AZoospermia因子（AZF）缺失的检测是无精子症和严重少精子症男性的诊断过程中的关键组成部分。这份由2013年欧洲男性学会（EAA）和EMQN CIC（以前称为欧洲分子遗传学质量网络）实验室指南修订的文章总结了最近的临床相关进展，并提供了两个组织联合提供的外部质量评估计划的结果更新。基本多重PCR反应后跟一个缺失扩展分析仍然是检测和正确解释AZF缺失的黄金标准方法。最近的数据导致sY84引物序列的更新，以及对以前被认为是可互换的AZFa和AZFb缺失断点的边界标记的细化。更具体地说，不再推荐使用sY83和sY143进行缺失扩展分析，将分别使用sY1064和sY1192作为首选标记。尽管多个国家目前正在向基于认证试剂盒的诊断方法转变，但应注意的是，由于被检测标记的数量不必要地过高，目前市场上的许多商业产品都不被推荐使用，我们目前所知的这些产品都不符合缺失扩展分析的新首选标记要求。gr/gr部分AZFc缺失仍然是导致精子产生障碍和睾丸生殖细胞肿瘤易感因素的特定群体风险因素。对于这种缺失类型的检测仍然由诊断实验室和转诊临床医生自行决定。强烈鼓励参加外部质量控制计划的年度参与，因为EMQN/EAA计划的22年经验清楚地表明诊断错误的陡峭下降和报告实践的改进。© 2023 The Authors. 由Wiley Periodicals LLC代表美国男性学学会和欧洲男性学会发表。