肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Alzheimers & Dementia

ZhenCui,YanWu,Qin-Hu...

MV-CVIB: a microbiome-based multi-view convolutional variational information bottleneck for predicting metastatic colorectal cancer.

Alzheimers & Dementia

肠道微生物平衡失调与许多人类疾病存在关联，包括结直肠癌（CRC）、炎症性肠病、2型糖尿病、肥胖症、自闭症和阿尔茨海默病。与其他人类疾病相比，CRC是一种具有高死亡率和高转移概率的肠道恶性肿瘤。然而，目前的研究主要关注结直肠癌的预测，却忽视了更为严重的转移性结直肠癌（mCRC）。此外，高维度和小样本导致肠道微生物数据的复杂性增加，增加了传统机器学习模型的难度。为了解决这些挑战，我们收集和处理了非转移性结直肠癌（non-mCRC）和mCRC患者的16S rRNA数据，并计算了其丰度数据。与传统的健康-疾病分类策略不同，我们采用了一种新颖的疾病-疾病分类策略，并提出了一种基于微生物组的多视图卷积变分信息瓶颈（MV-CVIB）模型。实验结果表明，MV-CVIB可以有效地预测mCRC。与其他最先进的模型相比，该模型的AUC值可以达到0.9以上。不仅如此，MV-CVIB还在多个已发表的CRC肠道微生物组数据集上取得了令人满意的预测性能。最后，通过多个肠道微生物组分析，阐明了mCRC与non-mCRC之间的差异，利用患者年龄和微生物组表达评估了CRC的转移性。版权所有© 2023 Cui、Wu、Zhang、Wang、He和Huang。

ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

AndrewSMikhail,Rober...

Hydrogel Drug Delivery Systems for Minimally Invasive Local Immunotherapy of Cancer.

ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

尽管全身免疫疗法已经在某些患者和癌症类型中实现了持久的反应和改善的生存率，但低反应率和免疫系统相关的全身毒性限制了其整体影响。肿瘤内（病灶内）免疫疗法的输送向技术是一种有前景的方法，可以对抗肿瘤微环境中的肿瘤免疫抑制机制，降低全身药物暴露和相关副作用。然而，肿瘤内注射容易出现可变的肿瘤药物分布和渗漏到周围组织中的问题，这可能损害疗效并导致毒性。控制释药系统，例如原位形成水凝胶，是解决这些挑战的有前景的载体，通过提供对局部给药免疫疗法的空间和时间控制，旨在促进全身肿瘤特异性免疫反应和阿布斯科效应。在本综述中，我们将讨论应用控制释药系统进行免疫疗法的局部输送的概念、应用和挑战，重点关注肿瘤内注射水凝胶载药系统。版权所有 © 2023. 由Elsevier B.V.出版。

Immunity & Ageing

AlicePChen,EladSharo...

Atezolizumab for Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma.

Immunity & Ageing

肺泡软组织肉瘤（ASPS）是罕见的软组织肉瘤，预后差且没有确立的疗法。最近，有报道显示免疫检查点抑制剂有良好的疗效。我们进行了一项由研究者发起的多中心、单组、2期研究，研究对象为晚期ASPS的成人和儿童患者。受试者接受抗程序性死亡配体1（PD-L1）药物阿特伊珠单抗静脉注射，剂量为1200毫克（年龄≥18岁患者）或以体重每千克15毫克，最高剂量为1200毫克（年龄<18岁患者），每21天一次。研究终点包括根据实体瘤反应评估标准（RECIST） 1.1版本的客观反应、反应持续时间和无进展生存期，以及多级药物作用的药代动力学生物标志物。共评估了52名患者。52名患者中有19名（37%）出现了客观反应，其中完全缓解1例，部分缓解18例。反应的中位时间为3.6个月（范围2.1至19.1个月），反应持续时间的中位值为24.7个月（范围4.1至55.8个月），无进展生存期的中位值为20.8个月。7名患者在进行了2年治疗后进行了治疗间歇期，但仍保持反应，直至截止数据日期。没有记录到与治疗相关的4级或5级不良事件。尽管在程序性死亡1和PD-L1的基线表达变量上，仍然观察到反应。阿特伊珠单抗在约三分之一的晚期ASPS患者中有效产生持久反应。（本研究由国家癌症研究所等资助；ClinicalTrials.gov编号，NCT03141684）.版权©2023 Massachusetts Medical Society.

Bone & Joint Journal

MatthiasGWiesli,Sand...

Peri-implant Parameters of Dental Implants Inserted in Prefabricated Microvascular Fibular Flaps: A Retrospective Study.

Bone & Joint Journal

为了评估预制微血管腓骨皮瓣的种植体周围和皮瓣参数，并确定牙种植体的存活率，进行了这项回顾性研究。该研究调查了两家高度专业化的肿瘤重建中心接受预制微血管腓骨皮瓣的一组患者。这些患者都因肿瘤切除或损伤而导致颌骨萎缩或大段缺损。两位独立的外科医生在临床随访期间确定了牙种植体的存活率，并评估了种植体周围和皮瓣参数。总计1999年至2012年间有41名患者接受了预制腓骨皮瓣治疗。其中，对17名患者（男性10名，女性7名）的共计62个牙种植体进行了检查。其他24名患者无法评估，因此被排除在外。在随访评估之前，有10个牙种植体（16.1%）因种植体周围炎被拆除。腓骨皮瓣移植后的随访评估时间间隔为2年至12年（平均7.2年）。牙种植体的存活率为83.9%。共评估了208个牙面。总体而言，96%的牙面袋深（PD）≤ 4 mm，4%的牙面袋深> 5 mm。48.5%的种植体测得3 mm的附着水平（AL），15.9%的种植体测得≥ 5 mm的附着水平。牙种植体的PD＞4 mm显示出更高的菌斑指数（PI）（75%；P = .0057），破损丘病指数（PBI）（62.5%；P = .0094），和放射性骨质丢失（P = .0014），与PD≤4 mm的牙种植体比较。与传统方法相比，使用微血管腓骨皮瓣进行重建手术在颌骨大段缺损的患者中代表了一种口腔康复的替代工具。然而，似乎由于腓骨和颌骨发育不同的骨化过程，这对牙种植体的存活率产生了影响。

StevenEPilley,MarcHe...

Loss of attachment promotes proline accumulation and excretion in cancer cells.

以前的研究已经揭示了脯氨酸代谢在支持癌症发展和转移中的作用。在本研究中，我们展示了许多癌细胞在失去附着后会积累和分泌脯氨酸。与附着细胞相比，脱附细胞显示出减少的增殖能力，伴随着总体蛋白质产量和新生氨基酸合成的普遍减少。然而，在脱附条件下，脯氨酸合成仍然保持稳定。此外，尽管脱附细胞中总体脯氨酸并入蛋白质的量较其他氨基酸较低，但脯氨酸丰富的蛋白质胶原的产生增加了。脱附细胞增加的脯氨酸排泄还被证明被肿瘤微环境中丰富且重要的巨噬细胞利用。我们的研究表明，脱附诱导的脯氨酸积累和分泌可能通过支持细胞外基质的增加生产和为周围基质细胞提供脯氨酸来促进肿瘤发展。

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

YongyiFeng,ChunliuHu...

SIRPα: A key player in innate immunity.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

信号调节蛋白α（SIRPα）是表达在骨髓源细胞表面的一个重要的抑制性调节因子，包括巨噬细胞、树突状细胞（DCs）、单核细胞、中性粒细胞和微胶质细胞。在癌症免疫学、组织稳态和其他生理或生物心理情况下，SIRPα在先天免疫和适应性免疫反应中发挥着不可或缺的作用。本文回顾了与SIRPα相关的研究历史、配体、信号转导途径和功能机制，并总结了以SIRPα为靶点的治疗在免疫肿瘤学中作为一种有前景的新策略的治疗意义。本文受版权保护。版权所有。

Science Translational Medicine

YukiSato,AbhinavJain...

Stem-like CD4+ T cells in perivascular tertiary lymphoid structures sustain autoimmune vasculitis.

Science Translational Medicine

中大弹性动脉的自体免疫血管炎可导致失明、中风、主动脉弓综合征和主动脉瘤。该疾病常常对免疫抑制治疗难以治愈，并在数十年内作为慢性主动脉炎持续进展。血管壁内肉芽肿性浸润的维持及组织浸润的T细胞和巨噬细胞是如何补充的尚不清楚。在血管炎动脉中，对免疫细胞群体的单细胞和全部组织转录组学研究鉴定出一种具有干细胞样特征的CD4+ T细胞群体。补给组织浸润和损伤效应T细胞的CD4+ T细胞在外膜微血管周围的第三类淋巴样结构中存活下来，在转录因子TCF1中表达，具有很高的增殖潜能，并产生EOMES+细胞毒性T细胞和BCL6+T滤泡辅助样细胞两个效应细胞群体。通过序列移植实验发现，表达白细胞介素7受体的TCF1hiCD4+ T细胞在维持血管炎方面发挥作用。因此，TCF1hiCD4+ T细胞发挥疾病干细胞的功能，促进自体免疫组织炎症的持久性和自主性。诱导缓解的治疗需以靶向CD4+ T细胞干细胞而非仅仅效应T细胞为前提。

Science Translational Medicine

PierpaoloPeruzzi,Chr...

Intratumoral drug-releasing microdevices allow in situ high-throughput pharmaco phenotyping in patients with gliomas.

Science Translational Medicine

缺乏可靠的预测性生物标志物以指导有效疗法，是高级别胶质瘤（特别是胶质母细胞瘤）疗法进展的一个重要障碍，而该疾病是为数不多在过去几十年中未见改善预后的癌症之一。通过本次初步临床试验（NCT04135807号），我们首次证明药物释放型肿瘤内微器械（IMDs）的安全有效，可以用于获取患者特异性的高通量分子和组织病理学药物反应特征。这些数据可以补充其他策略，以根据其体内观察到的抗肿瘤效果来选择药物。IMDs被整合到肿瘤切除手术中，并仅在标准手术（2到3小时）期间保留在位。6名参与患者中没有人出现与IMD相关的不良事件，并且所暴露的组织可供12个检查样本中的11个进行下游分析。分析这些样本，初步证据表明其可靠性、与广泛分子组织检测技术的兼容性以及与可观察到的临床放射学对替莫唑胺的反应类似。在研究方面，IMDs可以获得大量信息，以在完整肿瘤的生理环境中，不影响标准手术流程，对任何感兴趣的药物进行组织效果的表征。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

RichardSMatulewicz,N...

Primary Retroperitoneal Lymph Node Dissection for Seminoma Metastatic to the Retroperitoneum.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

目的原发性腹腔后淋巴结清扫手术的主要治疗目的是对有淋巴结阳性的纯精原细胞瘤进行精确分期与治疗，同时避免长期使用化疗或放疗等传统的标准治疗方式带来的风险。本研究旨在通过回顾性的单中心病例系列研究，报告接受原发性腹腔后淋巴结清扫手术治疗的纯精原细胞瘤患者的病理学及肿瘤学结果，并以辅助治疗策略（随访与辅助化疗）为分层标准，评估两年无复发生存率作为主要临床结果。方法经鉴定，共有45名转移至腹腔后淋巴结的纯睾丸精原细胞瘤患者接受了原发性腹腔后淋巴结清扫手术。在手术前，最大淋巴结的中位数大小为1.8cm。其中96%的患者（n=43）病理学检查显示存在活跃的生殖细胞瘤，全部为纯精原细胞瘤。积极的淋巴结的中位数及全部切除的淋巴结的中位数分别为2和54。积极病理学检查的淋巴结大小的中位数为2cm（IQR 1.4-2.5 cm，范围0.1-5cm）。在术后随访期间，29名患者中有4名复发，两年无复发生存率为81%。在未复发的随访患者中，中位随访时间为18.5个月。在腹腔内未见到复发，亦无内脏复发或死亡情况。16名接受辅助治疗的患者中，有1名在盆腔复发，复发发生于19个月后。结论原发性腹腔后淋巴结清扫手术对于转移量较低的纯精原细胞瘤患者来说是安全有效的，使大多数患者能够避免长期化疗或放疗所带来的毒副作用。

JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

JoséMaríaCaso,MarioF...

Nirmatrelvir/ritonavir for the treatment of immunocompromised adult patients with early-stage symptomatic COVID-19: A real-life experience.

JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY

不论接种状况如何，严重2019年冠状病毒病（COVID-19）仍然是免疫功能受损患者的相关发病率之一。尽管尼马替维/利托那韦（NMV/r）的疗效已被证实，但对这个高危人群的药物相互作用（DDIs）及安全性仍存在一些顾虑。我们旨在评估接受NMV/r治疗的免疫功能受损患者的临床疗效，以及DDIs和治疗出现的不良事件（TEAEs）的发生情况。这项回顾性观察性研究包括自2022年4月至8月期间在我们中心接受NMV/r治疗的所有具有某种形式的免疫抑制并实验室确诊COVID-19的患者。主要结果是临床状态恶化（在一个经过验证的临床进展评分基准上从基线增加≥1分）在治疗开始后+7天和+28天时。安全性结果包括任何TEAE和潜在严重的DDIs的发生率。我们纳入了110位患者。免疫抑制的主要原因是血液肿瘤（58.2%）（主要是多发性骨髓瘤[22.7%]和非霍奇金淋巴瘤[13.6%]），活动性化疗（30.0%）和造血干细胞移植（14.5%）。在+7天和+28天时观察到4例（3.6%）和5例（4.5%）患者的临床恶化。只有一个患者在+28天时SARS-CoV-2聚合酶链反应检测呈阳性。在56.4%的患者中至少观察到一种潜在严重的DDI。TEAE的发生率为10.9%，尽管只有两名患者（1.8%）需要提前停用NMV/r。应该考虑在COVID-19患者中早期开始NMV/r治疗，特别注意相互作用的药物。©2023韦伯期刊有限公司。