在结直肠癌（CRC）中检测到尿素循环（UC）的失调。然而，UC最终产物尿素对CRC发展的影响尚不清楚。我们基于来自英国生物库的348 872名招募时无癌症的参与者的数据，研究了血清尿素与CRC风险的关联。使用多变量Cox比例风险模型进行风险估计。根据性别、饮食模式、代谢因素（包括体重指数[BMI]、估算肾小球滤过率[eGFR]和2型糖尿病[T2D]）以及遗传特征（结直肠癌的多基因风险评分[PRS]）进行分层分析，以寻找潜在的修饰因子。在平均随访期为9.0年的过程中，我们发现3408例（1.0%）CRC新发病例。血清尿素与CRC风险呈非线性关系（非线性P值为0.035）。较低的血清尿素水平与较高的CRC风险相关，与Q4相比，尿素第一四分位数（Q1）的全面调整风险比（HR）为1.26（95%可信区间[CI]：1.13-1.41）。该关联在性别、蛋白质饮食、BMI、eGFR和CRC-PRS的亚组中基本一致（P交互作用>.05）；然而，在T2D中的效应更强，尿素与T2D在加法（协同指数：3.32，[95%CI：1.24-8.88]）和乘法尺度上交互作用（交互作用P值：.019）。较低的血清尿素浓度与CRC风险增加有关，T2D患者中观察到更明显的效应。保持血清尿素稳定的水平对于CRC预防尤其重要，特别是在T2D患者中。© 2023 UICC.

会阴瘘型克罗恩病（CD）是克罗恩病的严重表型，与严重的发病率和生活质量降低相关。会阴瘘型克罗恩病的发生与遗传易感性、免疫调节失调、肠道菌群失调以及多种未知的生理和机械因素之间的复杂相互作用有关。因此，需要多学科协作来进行最佳管理。详细的解剖描述和会阴瘘分类，包括全面的临床、内镜和放射学的诊断工作，是治疗的重要先决条件。对于简单的会阴瘘，使用抗生素和免疫调节剂，可选择行瘘切除术或不行瘘切除术，都是适当的措施。另一方面，复杂会阴瘘的药物治疗需要在充分控制感染之后才能开始使用免疫调节剂进行治疗。在活动性复杂会阴瘘中，抗肿瘤坏死因子仍然是最常用的治疗方法，抗生素或免疫调节剂的联合使用增强了疗效。对于对抗肿瘤坏死因子无效的患者，正在评估使用抗整合素、抗白介素和小分子进行治疗。间充质干细胞、高压氧疗法和独家肠外营养也作为辅助治疗方法进行了研究。尽管医疗防护装备得到了拓展，但仍有很大一部分患者需要手术干预。在本综述中，我们提供了关于会阴瘘型克罗恩病的病理生理学、临床表现、诊断和药物治疗的最新概述。还提供了会阴瘘型克罗恩病手术治疗的简要概述。© 2023年作者。由牛津大学出版物代表克罗恩病与结肠炎基金会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

背景：癌症治疗功能评估通用量表（FACT-G）是一种广泛使用的生活质量测量工具。然而，还没有研究考察在急诊科中就诊的有生命限制的疾病患者中的FACT-G量表。目标：本研究的目标是考察在美国就诊的有生命限制的疾病患者中，FACT-G量表的心理测量学特性。方法：本横断面研究收集了2018年4月至2020年1月期间12个急诊科的数据（n = 453）。入选研究的患者为成年人，患有四种生命限制性疾病中的一种或多种，包括晚期癌症、充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病或末期肾病。我们进行了项目分析、探索性因子分析和验证性因子分析（探索性因子分析[EFA]和验证性因子分析[CFA]）来确定FACT-G的心理测量学特性。结果：FACT-G的内部一致性良好（Cronbach's alpha α = 0.88）。最简单的EFA模型是一个六因子结构。CFA支持了六因子结构，表现为适当的拟合指数（比较拟合指数=0.93，Tucker-Lewis指数=0.92，均方根误差逼近=0.05；90％置信区间：0.04-0.06）。六因子结构包括身体、情绪、工作和日常活动相关的功能福祉以及家庭和朋友相关的社交福祉领域。结论：对于在急诊科就诊的有生命限制的疾病患者，FACT-G是一种可靠的健康相关生活质量测量工具。临床试验注册：NCT03325985。

通过NMR代谢组学和基因组分析的综合，可以提供增强的结构特性鉴定以及关键生物合成信息，从而实现对新天然产物的有针对性的发现。为此，对海洋源性链霉菌菌株Streptomyces sp. S063（CGMCC 14582）进行了基于NMR的代谢组学分析，通过该分析追踪到了具有异常负1H NMR化学位移值的N-甲基化肽。与此同时，对该菌株进行基因组挖掘发现了一个含有噁唑酸编码基因（lenE和lenF）的未知NRPS基因簇（len）。在综合信息的指导下，从Streptomyces sp. S063中分离得到了两种环肽化合物lenziamide D1（1）和B1（2），其中含有负1H NMR值的噁唑酸。通过广泛的光谱分析结合Marfey法和ECD计算的方法来确定了1和2的结构。此外，我们还提供了Streptomyces sp. S063中lenziamide（1和2）的生物合成详细模型。在细胞毒性评估中，1和2对人类癌细胞HEL，H1975，H1299和耐药性A549-taxol表现出中等生长抑制作用，IC50值为8-24 μM。

异常的甲基化和代谢紊乱可以加深我们对肝癌发生机制的理解，并有助于诊断肝细胞癌（HCC）的新型生物标志物的鉴定。我们旨在基于多组学开发 HCC 模型。对 400 个患者样本（其中 200 例患有 HCC，200 例患有乙型肝炎病毒相关的肝病（HBVLD）），进行了液相色谱质谱分析和多重亚硫酸盐测序。通过对 20 个完整插值数据集进行临床数据、CpG 数据和代谢谱数据的综合分析，在 for 循环内用于鉴定生物标志物。总共注释了 1,140 个代谢物，其中有 125 个差异表达。HCC 中的脂质代谢重编程导致磷脂酰胆碱（PC）显著下调，部分原因是由于线长不同的脂肪酸改变的线粒体β-氧化。年龄、性别、血清甲胎蛋白水平、cg05166871、cg14171514、cg18772205、PC（O-16:0/20:3(8Z, 11Z, 14Z)）和 PC（16:1(9Z)/P-18:0）被用于开发 HCC 模型。该模型具有良好的诊断性和可接受的预测性能。HBVLD 患者低风险组和高风险组的 HCC 累积发生率分别为 1.19% 和 21.40%（p = 0.0039）。PCs 可作为潜在的血浆生物标志物，并有助于识别 HBVLD 患者中患有 HCC 风险的个体，应进行早期筛查和干预。

高级别胶质瘤（HGG）和治疗后效应（PTRE）之间的区分是具有挑战性的，但先进的成像技术已经被证明具有益处。我们旨在研究通过氨基酸PET鉴定的代谢区域的微结构特征，并评估这种多模态和综合O-(2-18F-氟乙基)-L-酪氨酸-(FET)-PET和快速弥散峭曲率成像（DKI）方法在复发和IDH基因分型检测中的诊断潜力。使用静态18F-FET PET和快速DKI变体调查了59名经神经病理学确认的复发高级别胶质瘤（n = 39）或PTRE（n = 20）参与者。评估了代谢定义的PET和先进扩散指标（80-100%和60-75%的18F-FET摄取区域）。采用Mann-Whitney U检验进行比较分析，使用Holm-Šídák多重比较检验和Wilcoxon符号秩检验。使用受试者工作特征（ROC）曲线、回归和Spearman相关分析进行统计评估。与PTRE相比，复发HGG呈现出增加的18F-FET摄取和扩散性（MD60），但较低的（相对的）平均峭曲张量（rMKT60）和分数量化（FA60）（分别p < .05）。从代谢周边确定的扩散指标显示出改进的诊断性能 - 对于FA60来说最为明显（AUC = 0.86，p < .001），其与18F-FET PET（AUC = 0.86，p < .001）具有类似的益处，并且与氨基酸摄取呈负相关（rs = -0.46，p < .001）。当评估PET和DKI指标时，采用多模态双参数方法进行评估，TBRmax + FA60显示出最高的诊断准确性（AUC = 0.93，p < .001），与PET相比改善了复发的检测（AUC的差异= 0.069，p = 0.04）。FA60和MD60可以区分治疗后的IDH基因型。通过多模态和综合PET / DKI方法检测胶质瘤复发有益于诊断，这相对单独使用PET进行评估具有显著的诊断优势。多模态和综合的18F-FET PET / 快速DKI方法用于无创代谢区域的微结构表征，提高了鉴别复发胶质瘤和治疗后变化的诊断能力，为治疗后患者的诊断工作提供了参考。• 采用整合分析的18F-FET PET和快速DKI的多模态PET / MRI在中枢神经系统癌症评估中具有临床益处，特别是对于检测复发的高级别胶质瘤。• 代谢周边的微结构标志物提供了生物学相关的估计，用以表征肿瘤微环境，并因此具有与氨基酸PET类似的改善诊断准确性的效果。• 结合18F-FET PET和快速DKI可以在检测高级别胶质瘤复发方面实现最佳诊断性能，相较于单独使用PET进行评估具有显著的好处。© 2023年。作者（们）。

雄激素剥夺疗法（ADT）是局部晚期和转移性前列腺癌（PCa）治疗的基石。由于生长激素-胰岛素样生长因子（GH-IGF-1）轴被认为参与了前列腺肿瘤发生，我们旨在评估IGF-1及其结合蛋白与接受ADT治疗的转移性PCa患者的预后之间的关系，包括是否同时使用多西他赛（D）。我们分析了参加第3期CHAARTED试验的接受ADT +/- D治疗的男性患者基线、随机分组后6个月和疾病进展时期的血清样本中的IGF-1及其家族蛋白。主要观察指标是发生去势抵抗性前列腺癌的时间和总生存期（OS）。共有560名患者提供了可供分析的样本。6个月时，ADT+D组的IGF-BP1（平均  +27.4%，p=0.033）、IGF-BP3（平均  +10.3%，p<0.001）和IGF-BP4（平均  +31.1%，p<0.001）显著增加，而ADT组的IGF-BP3（平均  +5.5%，p=0.015）增加。基线和6个月时的较高IGF-1:IGF-BP1比例与ADT组（基线：HR=0.77，p=0.026；6个月：HR=0.83，p=0.036）和ADT+D组（基线：HR=0.78，p=0.04；6个月：HR=0.81，p=0.018）的OS改善有关。基线上log10IGF-1:IGF-BP1比例>1.3的患者，在与先前队列数据的Meta分析中显示着OS改善（HR=0.71）。较高的基线和6个月IGF-1:IGF-BP1比率与更好的OS相关。深入探索IGF-1轴将对评估其作为预测性生物标志物的作用并在治疗试验中针对该轴具有重要意义。

分子检测有助于改善无法确定良恶性的甲状腺结节（ITN）的诊断。ThyroidPrint®是一种含有10个基因的分类器，旨在排除ITN的恶性病变。后续验证研究有助于确定ThyroidPrint®在患有ITN患者中的实际临床益处。进行了一项单中心、前瞻性、非干预性临床实用性研究，分析了ThyroidPrint®对医生对ITN的临床决策的影响。收集了人口特征、结节特征、良性鉴定率（BCR）和手术结果的数据。从切除的结节的外科活检中收集了组织病理学数据。在1272次穿刺细针抽吸（FNA）中，有109例（8.6%）为Bethesda III级和135例（10.6%）为Bethesda IV级。在244例ITN中进行了155例（63.5%）的分子检测，其中有104例被分类为良性（BCR为67.1%）。经过中位随访15个月后，有104例（99.0%）患有良性ThyroidPrint®的患者继续进行监测，其中1例患者接受了手术，为滤泡腺瘤。总共51例患有可疑ThyroidPrint®结果的患者进行了手术，56例未进行测试的患者也进行了手术，恶性率分别为70.6%和32.1%。在FLUS组中观察到较高的BCR（87%），与AUS组（58%）相比（p值<0.05）。假阳性病例包括四例良性滤泡结节、六例滤泡腺瘤和四例滴液样腺瘤。我们的结果显示，在良性ThyroidPrint®结果的所有患者中，医生选择积极监测而非诊断性手术，减少了术前诊断为ITN患者需要进行诊断性手术的比例，降低了67%。

脂肪细胞是代谢和能量平衡的关键调节因子。白色脂肪细胞功能异常是肥胖相关疾病的特征，而产热脂肪细胞与心血管代谢健康相关。脂肪细胞通过在白色和产热表型之间的功能转换来动态适应环境信号，对这种可塑性的分子理解可能有助于改善代谢。在本文中，我们表明长链非编码RNA凋亡相关转录本在膀胱癌（AATBC）是人类特有的脂肪细胞可塑性调控因子。通过比较人类脂肪组织和培养脂肪细胞的转录谱，我们发现在产热条件下AATBC富集。我们利用原代和永生化的人类脂肪细胞发现AATBC增强了产热表型，这与呼吸增加和线粒体网络更加碎片化相关。在小鼠脂肪组织中表达AATBC导致血浆瘦素水平降低。有趣的是，这种关联在人类受试者中也存在，因为脂肪组织中的AATBC与血浆瘦素水平、BMI和其他代谢健康指标呈负相关。总之，AATBC是人类脂肪细胞可塑性和线粒体功能的新型与肥胖相关的调节因子。© 2023 The Authors. 根据CC BY NC ND 4.0许可发布。

术前评估甲状腺乳头状癌（PTC）患者侧颈淋巴结转移（LLNM）一直是临床上的主要挑战之一。本研究旨在开发和验证与碘营养相关的百分点图模型，以预测PTC患者的侧颈淋巴结转移。本研究为回顾性研究。分别在187例LLNM患者和289例非LLNM（NLLNM）患者中测量了尿碘浓度（UIC）和血清碘浓度（SIC）。所有患者被随机分成训练组（n = 355）和验证组（n = 121）。利用 logistic 回归分析，分析了碘营养相关因素和临床病理特征对PTC患者LLNM的影响。采用套索回归方法筛选风险因素，并构建了预测LLNM的百分点图。训练组和验证组进行了百分点图模型的接受者操作特征曲线（ROC曲线）、标定曲线和决策曲线分析（DCA）。性别、SIC、吸烟史、饮酒史、PTC家族史、多发性、双侧或单侧肿瘤、TSH、Tg和肿瘤大小被纳入预测LLNM的百分点图模型，其曲线下面积（AUC）为0.795。百分点图模型在训练组和验证组中显示出良好的标定和临床获益。基于碘营养和其他临床病理特征的百分点图模型对预测PTC患者的侧颈淋巴结转移是有效的。