肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

Jia-XinAn,Zi-YiHan,Y...

Bacteria-based Backpacks to Enhance Adoptive Macrophage Transfer against Solid Tumors.

Cellular & Molecular Immunology

采用细胞免疫疗法已成为癌症治疗的一种有希望的方法。然而，由于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）中细胞表型从抗肿瘤转变为促肿瘤状态的动态转变，巨噬细胞的转移对固体肿瘤的疗效有限。本研究报告了一种将细菌附着在巨噬细胞上的策略（Mø@bac），通过利用细菌的固有免疫原性，赋予被移植巨噬细胞持久的刺激。这些附着的细菌被称为背包，包裹着粘附性纳米涂层，在体内可持续控制细胞表型。此外，Mø@bac能够对内源性肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）进行重极化，引起更强有力的免疫反应，从而在小鼠4T1癌模型中减缓肿瘤的进展，没有任何副作用。本研究利用细菌作为细胞背包打开了细胞疗法发展的新途径。本文受版权保护。保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

ShanLi,LinlianZhu,Yu...

Formononetin enhances the chemosensitivity of triple negative breast cancer via BTB domain and CNC homolog 1-mediated mitophagy pathways.

Cellular & Molecular Immunology

本研究旨在探讨分岬甘草素（formononetin）对三阴性乳腺癌（TNBC）的影响。从TNBC患者收集了临床样本，并通过Kaplan-Meier方法评估了整体生存率。通过免疫组化、免疫荧光和蛋白质印迹分析确定基因表达情况。通过CCK-8、克隆形成实验和碘化丙啶（PI）染色确定细胞功能。进一步通过异种移植实验验证了分岬甘草素（FM）对TNBC的影响。我们发现FM联合治疗抑制了TNBC的转移，并提高了TNBC患者的总体生存率。此外，FM抑制了TNBC细胞的增殖，诱导了线粒体损伤和细胞凋亡。在TNBC组织和细胞中，FM提高了BTB结构域和CNC同源1（BACH1）的表达。然而，抑制BACH1的shRNA逆转了FM的作用，并促进了TNBC细胞的存活。FM抑制了TNBC的肿瘤生长。综上所述，FM通过BACH1/p53信号通路抑制了TNBC的侵袭性。因此，FM可能是TNBC的一种替代策略。

Cellular & Molecular Immunology

AkariIshisaka,Ryosuk...

Role of Extracellular Vesicles in Absorption and Functional Mechanisms of Quercetin.

Cellular & Molecular Immunology

槲皮素（QUE）是一种植物化合物，存在于各种植物食品中，已被证明在体内具有各种生理活性，尽管其活性发生的生物位点和转运机制尚未完全阐明。在本研究中，发现QUE进入HT-29人类结肠腺癌细胞后会产生自发释放的细胞外囊泡（EVs），并在其中嵌入QUE。此外，QUE嵌入的EVs也被检测到QUE服用的斯普拉格-道利大鼠的血清中。有趣的是，QUE封装的EVs（EV-QUE）在RAW264.7巨噬细胞中的细胞摄取速率明显高于游离的QUE。此外，与游离的QUE相比，EV-QUE在较低浓度下抑制了脂多糖（LPS）诱导的一氧化氮。本研究结果表明，QUE可能被嵌入到胃肠道中的EVs中，然后被吸收并进入血液展现生物活性。 © 2023 Wiley-VCH GmbH.

Cellular & Molecular Immunology

DongxueZhang,XiaoyuS...

Rare HER2 L796P missense mutation promotes the growth and oncogenic signaling in breast cancer cells.

Cellular & Molecular Immunology

本研究旨在寻找对乳腺癌具有影响的潜在HER2突变，并研究其潜在机制。首先，本研究在靶向下一代测序（tNGS）平台上调查了238对乳腺癌和癌旁组织样本。使用CCK-8细胞增殖试验和克隆形成试验，研究了突变是否对乳腺癌细胞产生增殖作用。此外，对L796P突变型和野生型MCF-7细胞系进行了基于质谱的比较蛋白质组和磷酸化组学分析。在识别的突变中，发现了一种新的HER2 L796P突变，它促进了乳腺癌细胞的增殖并对拉帕替尼具有耐药性，这通过CCK-8细胞增殖试验和克隆形成试验得到证实。生物信息学分析显示，在L796P突变细胞中，RAS家族蛋白和ERK磷酸化蛋白显著增加。基因本体（GO）分析揭示了L796P突变影响MAPK和PI3K-AKT-TOR通路上游基因的乳腺癌功能。本研究证明了一种罕见的HER2 L796P突变可能成为乳腺癌临床治疗的潜在靶点。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

Brain Structure & Function

RachelBattaglia,Mary...

Intermediate filament dysregulation in astrocytes in the human disease model of KLHL16 mutation in giant axonal neuropathy (GAN).

Brain Structure & Function

巨大轴突性神经病（GAN）是一种由KLHL16基因突变引起的儿童神经退行性疾病。KLHL16基因编码着巨融素，起到了调节中间纤维（IF）周转的作用。过去的神经病理学研究以及当前研究中对尸体脑组织的检查揭示了星形细胞在GAN中的作用。为了开发一个临床相关的模型，我们将来自七个GAN患者的皮肤成纤维细胞重编程为多能干细胞（iPSCs），并用其生成了神经前体细胞（NPCs）、星形细胞和脑器官样结构。通过对携带G332R巨融素突变的一个患者细胞系进行CRISPR/Cas9基因编辑，获得了多个同基因对照克隆株。所有GAN iPSCs都缺乏巨融素并显示患者特异性的增加的波形蛋白表达。与同基因对照相比，GAN NPCs表达较低的巢蛋白，并且巢蛋白阳性细胞数量较少，但巢蛋白形态未受影响。GAN脑器官样结构中存在神经丝蛋白和GFAP的聚集。GAN iPSC-星形细胞显示出明显的高密度核周围波形蛋白和GFAP沉积以及异常的核形态。在超表达系统中，当存在波形蛋白时，GFAP寡聚体化和核周围聚集增强。具有大量核周围波形蛋白聚集的GAN患者细胞聚集了明显更多的核KLHL16 mRNA，与没有波形蛋白聚集的细胞相比。作为KLHL16突变的早期效应者，波形蛋白可能是GAN的一个潜在靶点。

Brain Structure & Function

DominicJSkinner,Hann...

Topological packing statistics of living and nonliving matter.

Brain Structure & Function

复杂的无序物质对于广泛的学科来说都非常重要，包括生物学中的细菌群体和胚胎组织，材料科学中的泡沫和颗粒介质，以及天体物理学中的恒星结构。由于组成和尺度的巨大差异，比较如此不同系统之间的结构特征仍然具有挑战性。为此，我们利用Delaunay镶嵌的统计特性引入了一个数学框架，用于测量一般三维点云之间的拓扑距离。由此得到的系统无关度量揭示了细菌生物膜和斑马鱼脑区之间以及胚胎发育中微妙的结构差异。我们将该度量应用于构建一个包括细菌生物膜、雪花酵母、植物枝条、斑马鱼脑物质、器官样体和胚胎组织以及泡沫、胶体填充物、玻璃材料和恒星结构的通用拓扑地图集。生物系统在地图集中定位于一个有界的岛状区域内，反映了生物生长机制导致特征拓扑性质。

Brain Structure & Function

IsabelGrote,Alexandr...

Frequency of genetic alterations differs in advanced breast cancer between metastatic sites.

Brain Structure & Function

大约20%-30%的乳腺癌（BC）患者会发展成远处转移，首选点位是骨骼、肝脏、肺部和脑部。不同内在亚型的BC偏好不同的转移部位。这些亚型在遗传突变丰度方面存在差异，可能会影响转移的定位。目前，关于BC转移部位与突变谱之间的关系的信息有限。在本研究中，通过NGS和热原测序，调查了n=521例BC转移性灶在最常累及的部位（骨骼、脑、肝脏和肺）中AKT1、ERBB2、ESR1、PIK3CA和TP53突变的频率。在这些病例中，64%存在体细胞突变。PIK3CA和TP53是研究中突变最常见的基因。我们提供了BC突变谱与受影响转移部位的分析。根据转移部位所影响的器官，遗传突变存在显著差异。TP53突变主要出现在脑转移（51.0%）中，脑外转移中TP53突变样本的比例较低。PIK3CA突变在肝脏（40.6%）、肺部（36.8%）和骨骼转移（35.7%）中频繁出现，而在脑部转移中较不常见（18.4%）。ESR1突变的最高百分比出现在肝脏和肺部转移中（各约30%），而脑部转移中ESR1突变显著较少，仅有2.0%的病例。总之，我们发现BC的突变状态在转移到的器官和内在亚型之间存在显著差异。转移性癌症的器官趋势可能受到个体BC突变谱的影响。© 2023 The Authors. Genes, Chromosomes and Cancer published by Wiley Periodicals LLC.

Brain Structure & Function

JiansongYin,YuWan,Ji...

The Upregulation of miR-22 alleviates oxygen-glucose deprivation/reperfusion-induced injury by targeting Tiam1 in SH-SY5Y cells.

Brain Structure & Function

已有报道显示，microRNA-22（miR-22）具有神经保护作用。然而，miR-22在缺血/再灌注（I/R）诱导的脑损伤中的具体作用和机制尚不清楚。本研究通过使用离体氧-葡萄糖剥夺/再灌注（OGD/R）模型评估了miR-22是否参与了I/R诱导的神经元损伤以及其中的潜在机制。结果表明，在OGD/R下，miR-22在SH-SY5Y细胞中明显降低。miR-22的特异性mimic上调能够保护SH-SY5Y细胞免受OGD/R诱导的损伤。荧光素酶报告试验证明，T细胞淋巴瘤浸润和转移1（Tiam1）是miR-22的直接靶标。miR-22的mimic明显抑制了OGD/R暴露的SH-SY5Y细胞中的Tiam1表达。Tiam1小干扰RNA（siRNA）能够减轻OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤。此外，Tiam1 siRNA降低了OGD/R暴露的SH-SY5Y细胞中Ras相关C3激动毒素底物1（Rac1）的激活，并且上调Rac1活性能够减轻miR-22上调的神经保护效应。此外，OGD/R暴露导致miR-22甲基化增加，去甲基化剂5-阿扎-2'-脱氧胞苷（5-Aza-dC）显著上调了miR-22的表达，并抑制了Tiam1的表达和Rac1的激活。综上所述，我们的结果表明，DNA甲基化介导的miR-22降低通过促进Tiam1/Rac1信号的激活加重了I/R诱导的神经元损伤。我们的发现深入理解了I/R诱导的脑损伤，同时暗示miR-22可以是该疾病的有希望的治疗靶点。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

GiuliaMoro,ChiaraDal...

Point-of-Care Testing for the Detection of MicroRNAs: Towards Liquid Biopsy on a Chip.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

点对点（PoC）测试正革新医疗保健部门，在日常医院实践中改善患者护理，并能覆盖偏远地区。在癌症管理范畴内，迫切需要设计和验证能够非侵入性快速检测癌症标志物的PoC设备，以便在临床实践中实施液体活检。因此，着重于具有高特异性的稳定血液标志物（如微型RNA）具有重要意义。本研究重点讨论循环微型RNA检测对癌症管理和PoC测试设备发展的潜在影响，特别是对于低收入国家而言。同时，我们还详细讨论了在推动技术转移和临床应用这些工具时需要面对的挑战，以便为读者提供全面的潜力与当前限制的概述。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

YanhuWang,LiliLi,She...

DNAzyme-Mediated Biodeposition Coupling Adjustable Cascade Electric Fields for Photoelectrochemical Telomerase Activity Monitoring.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

作为一种特殊的逆转录酶，端粒酶在早期癌症诊断和预后中发挥着重要作用，因此，开发有效的传感技术具有至关重要的意义。本研究基于电子传输隧道距离调控策略和DNA酶可引发的生物催化沉淀，开发了一种创新的“开关型”光电化学（PEC）传感平台，用于超敏感评估端粒酶活性。具体地，我们开发了铜铟硫化物量子点（QDs）、石墨碳氮化物纳米片（g-C3N4 NSs）和二氧化钛纳米棒阵列（NRAs）之间的级联内部电场，以实现级联电子提取和空穴传输。借助这样的设计，通过抑制光生电子空穴对的复合，实现了有效的“开启状态”，从而获得逐渐增强的PEC输出。在引入发夹探针H2并通过目标端粒酶驱动引物序列的进一步延伸的情况下，发夹探针H1上标记的铜铟硫化物量子点会被编程展开，导致铜铟硫化物量子点靠近离级联界面较远的工作电极，并伴随着G-四链体/含铁血红素复合物的形成。随着隧道距离逐渐减小和DNA酶引发的生物催化沉淀的推进，光诱导电荷的迁移动力学显著缓慢，伴随光电流强度的降低，从而导致“关闭状态”。在优化条件下，所制备的PEC生物传感器实现了对10至105个细胞·mL-1范围内端粒酶活性的超敏感检测，检测限为3个细胞·mL-1。作为一个概念验证，这种精心设计的方法为端粒酶活性评估中的信号放大提供了新的见解，并且在药物筛选、健康诊断和生物分析方面具有良好的发展潜力。