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BIOMASS & BIOENERGY
2023 Sep 06

XinHu,GuangzhaoPan,J...
Kuwanon H Inhibits Melanoma Growth through Cytotoxic Endoplasmic Reticulum Stress and Impaired Autophagy Flux.
BIOMASS & BIOENERGY
近年来,尽管在靶向治疗和免疫治疗方面取得了巨大进展,但由于获得性化疗抵抗、复发或转移,大多数黑色素瘤患者仍需要额外的治疗。升高的自噬对黑色素瘤的发病机制至关重要,可以减轻代谢应激,保护癌细胞免受化疗药物或放射线的损害。因此,干预自噬是一种有前途的黑色素瘤治疗策略。在本研究中,我们研究了一种名为桑黄内酯H(KuH)的新型抗黑色素瘤天然化合物,发现它在体外/体内显著抑制黑色素瘤细胞生长。在机制上,KuH诱导了细胞毒性内质网(ER)应激,抑制了细胞存活并诱导了细胞凋亡。同时,KuH诱导的ER应激通过ATF4-DDIT3-TRIB3-AKT-MTOR轴介导了自噬体形成。重要的是,KuH阻碍了自噬流通,这对KuH的抗肿瘤效应起到了贡献作用。最后,我们的结果表明,KuH通过阻碍自噬对氧化应激物和受损线粒体的降解,提高了黑色素瘤细胞对顺铂的敏感性,无论是体外还是体内。我们的研究结果表明,KuH是一种有前途的黑色素瘤治疗候选天然产品。
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BIOMACROMOLECULES
2023 Sep 06

YingpingZeng,Guangta...
GSH-Responsive Polymeric Micelles for Remodeling the Tumor Microenvironment to Improve Chemotherapy and Inhibit Metastasis in Breast Cancer.
BIOMACROMOLECULES
乳腺癌肿瘤微环境(TME)是缺氧的,可以促进肿瘤发展,包括侵袭和转移,并限制抗肿瘤治疗的疗效。一氧化氮(NO)可以扩张血管,有效缓解缺氧,并调节TME,有潜力改善抗肿瘤治疗疗效。本研究将壳聚糖(CO)和十八烷胺(ODA)通过二硫键连接,LinTT1肽连接到CO-SS-ODA上,以靶向肿瘤细胞和肿瘤内皮细胞。一氧化氮供体S-硝酰-N-乙酰青霉胺(SNAP)连接到CO上。多柔比星(DOX)被封装,并构建了对乳腺癌治疗具有GSH分级响应的聚合物胶束(TSCO-SS-ODA/DOX)。胶束在不同GSH浓度下具有不同的药物释放反应。在内皮细胞中,胶束能快速释放NO。在肿瘤细胞中,二硫键能迅速断裂,释放DOX以有效杀灭肿瘤细胞。二硫键对内皮细胞的GSH浓度不敏感,其释放DOX较少。胶束对内皮细胞的杀伤效应远低于对肿瘤细胞的效应。药物输送系统的细胞选择性药物释放可以实现安全有效的治疗。具备出色靶向肿瘤的能力,TSCO-SS-ODA/DOX可以缓解肿瘤缺氧,减少M2巨噬细胞的浸润,增加M1巨噬细胞的浸润,并重塑TME。值得注意的是,TSCO-SS-ODA/DOX可以显著抑制原发肿瘤的生长,并有效抑制肿瘤转移。本药物输送系统为有效治疗乳腺癌提供了潜在解决方案。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 06

LeandraEKerche,Irian...
Antioxidant and photoprotective role of latex C-serum from Hevea brasiliensis during 15-week UVB irradiation in male hairless SKH-1 mice.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
众所周知,UVB辐射会引起多种不良的皮肤变化,从简单的光老化到皮肤癌。此外,研究表明活性氧自由基(ROS)与癌症的发展和进展有关。本研究的目的是检查是否经过亚慢性UVB辐射的SKH-1(无毛雄性)小鼠(Mus musculus)出现了日光性角化病变(AK)和鳞状细胞癌病变,并且乳胶C精华霜的处理显著预防了异常皮肤发育。数据首次表明从巴西橡胶树(Hevea brasiliensis var. subconcolor Ducke)中提取的乳胶C精华霜具有光保护活性。乳胶C精华霜阻止了AK向鳞状细胞癌的进展,表明用乳胶C精华霜进行局部治疗的小鼠只出现AK病变,并且使用最高浓度(10%)的处理显著降低了表皮厚度,暗示细胞增殖减少。乳胶C精华霜保护了小鼠皮肤免受氧化应激损伤,增加了过氧化氢酶(CAT)活性,再生了谷胱甘肽(GSH)水平,降低了硫代巴比妥酸反应活性物质(TBARS)的产生,并恢复了皮肤的总抗氧化能力(TAC)。证据表明,皮肤中的UV辐射引起了全身性变化和红细胞分析,表明乳胶C精华霜增加了CAT活性和GSH水平。综上所述,这些数据表明乳胶C精华霜在UVB辐射暴露后对皮肤起到重要的抗氧化和光保护作用,预防了严重的皮肤损伤。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Sep 06

JoelJYSoon,DarrylWKJ...
Implementation of a Multi-Disciplinary Team and Quality of Goals of Care Discussions in Palliative Surgical Oncology Patients.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
姑息性外科肿瘤患者是一类具有复杂需求的特殊群体,通常需要多学科协作,以提供及时和全面的护理。作者组建了一个多学科姑息干预团队,并评估了其与进行姑息干预的晚期癌症患者的护理目标讨论质量之间的关联。本前瞻性队列研究分析了从2019年10月至2022年3月,在一个单一的城市学术中心接受姑息干预治疗的晚期癌症患者。于2021年1月,组建了一个多学科姑息外科干预(MD-PALS)团队。所有姑息性外科肿瘤患者都在多学科会议上进行讨论,并由MD-PALS团队成员管理。构建了一个中断时间序列(ITS)模型,评估了MD-PALS实施与GOC讨论质量的关联,其质量是通过共识得出的四分GOC讨论质量评分测量的。该研究招募了126名姑息性外科肿瘤患者:前MD-PALS组44名患者,后MD-PALS组82名患者。两组在基线人口统计学、治疗、术后和生存结果方面没有显著差异。与前MD-PALS组相比,后MD-PALS组的GOC讨论质量评分均值显著较高(1.34 vs 2.61;p<0.001)。根据ITS模型,在MD-PALS团队实施后,患者季度平均GOC讨论质量评分显著增加(变化=1.93;95%可信区间,0.96-2.90;P=0.003)。MD-PALS团队的实施与姑息性外科肿瘤患者的GOC讨论质量的改善相关。© 2023. The Author(s).
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PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
2023 Sep 06

AllisonBWang,Stephen...
Cancer survivors post-chemotherapy exhibit unimpaired short-latency stretch reflexes in the proximal upper extremity.
PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL
奥沙利铂(OX)化疗可能会导致癌症幸存者出现长期的感觉运动障碍。这些障碍通常被认为是OX引起的感觉传入神经退行性病变所致,即长程再生感觉性神经病变。然而,最近的临床前研究发现运动神经元的肌肉前感受器编码和运动神经元放电存在功能缺陷。这些前感受性运动神经回路的功能缺陷可以很容易地影响肌肉的伸展反射,而肌肉伸展反射是运动协调的基础。鉴于肌肉前感受器分布在骨骼肌中的各个部位,伸展反射缺陷可能是广泛存在的,包括在退行性感觉神经病变不太明显的近端区域。所有以往关于化疗相关反射变化的研究都集中在远端关节,导致结果可能受退行性感觉神经病变的影响,而不是更具体的感觉运动回路变化。我们的研究通过测量16名癌症幸存者和16名健康对照者肩部肌肉的伸展反射来扩展这项早期研究。完成了手部感觉神经的传导研究以检测远端感觉神经病变。我们发现,与预期的结果相反,癌症幸存者和健康对照者的肩部肌肉短潜伏期伸展反射(幅度和潜伏期)没有显著差异。我们的结果可能与人类与临床前实验模式之间的差异有关,包括测试肢体或物种的差异等等。确定这些差异的来源对于完整了解奥沙利铂化疗如何导致长期感觉运动障碍至关重要。
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Genes & Diseases
2023 Sep 06

MuhammetYusufTepebaş...
Lercanidipine alleviates doxorubicin-induced lung injury by regulating PERK/CHOP and Bax/Bcl 2/Cyt c pathways.
Genes & Diseases
多柔比星(DOX)是用于治疗各种癌症和血液恶性肿瘤的药物,由于对组织和器官的毒性作用,其治疗应用有限。这些毒性效应是通过细胞内钙离子调节的改变、细胞应激和氧化损伤的增加以及细胞凋亡的增加而发生的。勒库尼地平(LRD)是一种长效降压药物,具有抗炎、抗凋亡和抗氧化作用。本研究旨在研究LRD对DOX诱导的肺毒性的影响。建立了四个组(对照组、DOX组、DOX+0.5 LRD组和DOX+2 LRD组),共32只大鼠。采用免疫组织化学检测肺组织中的TNF-α水平,并对组织进行了组织病理学检查。通过分光光度法检测总抗氧化状态(TAS)和总氧化应激(TOS),并计算氧化应激指数(OSI)的值来确定氧化应激。通过RT-qPCR评估基因的相对表达水平。结果发现,DOX组的肺组织中炎症和氧化应激标志物以及促凋亡基因水平增加,抗凋亡基因水平减少。此外,组织病理学变化显著增加。尽管没有统计学显著性,但接受0.5 mg/kg LRD的组中炎症、氧化应激和凋亡以及其他组织病理指标均减少。接受2 mg/kg LRD的组中,炎症、氧化应激和凋亡均明显减少,并得到组织学结果的支持。总之,本实验动物模型研究结果表明,LRD对DOX诱导的肺毒性具有改善作用。© 2023. 作者与施普林格自然出版集团德国公司的独家许可下。
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Genes & Diseases
2023 Sep 06

MargaritaSánchez-Bea...
A genetic profiling guideline to support diagnosis and clinical management of lymphomas.
Genes & Diseases
新的淋巴瘤分类(成熟淋巴细胞肿瘤国际共识分类和世界卫生组织第五版淋巴细胞肿瘤分类)将遗传学作为淋巴瘤诊断的重要组成部分,提高了淋巴瘤亚型划分、患者风险分层和治疗反应预测的准确性。淋巴瘤特征是很少有复发和疾病特异性突变,大多数淋巴瘤存在着多种多样的基因变异,有一长尾效应的复发性突变基因。大部分这些突变发生的频率较低,反映了淋巴瘤的临床异质性。多项研究已经发现了改善诊断和预后的遗传标志物,而下一代测序正在临床实验室中成为一种必不可少的工具。本综述提供了淋巴瘤的“下一代测序”指南。它讨论了具有诊断、预后和预测潜力的最常见成熟淋巴瘤实体的遗传改变,并提出了用于检测B细胞和NK/T细胞淋巴瘤的突变和拷贝数改变的靶向测序面板。© 2023. 作者。
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Blood Advances
2023 Sep 06

PierreLucMouchel,Emi...
Vitamin C and D Supplementation in Acute Myeloid Leukemia.
Blood Advances
近期研究强调了维生素C和D在急性髓系白血病(AML)中的作用。在2018年,我们改变了我们的做法,为接受强化化疗的所有连续AML患者的支持性治疗中添加了这两种维生素。在本研究中,我们比较了在这种实践改变之前和之后接受治疗的患者的治疗结果。从2015年到2020年,共纳入了431名患者,其中262名未接受补充治疗,169名接受了维生素补充。维生素C和维生素D从化疗的第10天开始直到诱导和巩固期间的造血恢复期间给予。大多数患者在诊断时维生素C和D水平较低。在诱导期恢复后,维生素D水平在维C/D组中显著增加,而在移植前的水平在维C/D组与对照组相比显著较高(中位数为33 ng/mL vs. 19 ng/mL;P<0.0001)。在诱导期期间,维C/D组的细菌或真菌感染率、出血率或巨噬细胞活化综合征发生率较低,而在响应率、复发率和总生存率方面则没有差异。然而,对总生存率的多元分析显示,维C/D和NPM1突变之间存在显著的相互作用,这意味着维C/D补充与NPM1突变患者的总生存率显著相关且独立(HR为0.52;95% CI:0.30-0.90;P=0.019),而对于野生型NPM1患者(HR为1.01;95% CI:0.68-1.51;P=0.95)则没有显著影响。总之,维C/D补充是安全的,并且可能影响接受强化化疗的AML患者的治疗结果。Copyright © 2023 American Society of Hematology.
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JAMA Network Open
2023 Sep 05

Kuan-LunHuang,Yi-Lun...
Antidepressant Use and Mortality Among Patients With Hepatocellular Carcinoma.
JAMA Network Open
肝癌,主要是肝细胞癌(HCC),是全球第三大导致癌症死亡的原因。有研究提出抗抑郁药物可能对癌症具有凋亡作用,但没有研究调查抗抑郁药物使用与HCC预后之间的关联。为了调查抗抑郁药物使用与HCC患者的死亡风险之间的关系,我们进行了这项基于人群的队列研究,分析的对象是台湾国家健康保险研究数据库,该数据库覆盖了台湾99%的人口并包含全面的医疗信息。通过诊断HCC的患者在1999年至2017年间的新发病例,我们于2023年6月进行分析。所有的HCC患者都进行了随访,以衡量总体和癌症特异性的死亡率。为了检查抗抑郁药物使用的时机是否影响与死亡的关联,我们研究了HCC诊断前和诊断后的抗抑郁药物使用情况。通过Cox比例风险回归分析,我们估计了抗抑郁药物使用与总体死亡率和癌症特异性死亡率之间的风险比(HR)和95%的可信区间(CI)。这项研究共涉及308,938名参与者,主要是年长者(131,991人,占42.7%的老年人≥65岁)和男性比例较高(202,589人,占65.6%)。HCC诊断前的抗抑郁药物使用与总体死亡率下降的风险无关(调整后HR 1.10,95% CI 1.08-1.12),也与癌症特异性死亡率下降的风险无关(调整后HR 1.06,95% CI 0.96-1.17)。然而,HCC诊断后的抗抑郁药物使用与总体死亡率下降的风险降低相关(调整后HR 0.69,95% CI 0.68-0.70),也与癌症特异性死亡率下降的风险降低相关(调整后HR 0.63,95% CI 0.59-0.68)。无论抗抑郁药物的类别还是合并症包括乙肝病毒或丙肝病毒感染、肝硬化和酒精使用障碍的亚组分析,观察到的关联性都是一致的。基于这项全国范围的队列研究,可以认为诊断后的抗抑郁药物使用可能与HCC患者的较低死亡率相关。进一步的随机临床试验评估应该被考虑。
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Environmental Technology & Innovation
2023 Sep 04

ShuhuaCao,AnlinWang,...
A novel tetranuclear Cu(ii) complex for DNA-binding and in vitro anticancer activity.
Environmental Technology & Innovation
成功合成并通过X射线单晶衍射进行了表征一种新型的四核铜(II)配合物(简称TNC)。通过紫外可见吸收滴定、荧光技术和分子对接的方法研究了该配合物与小牛胸腺DNA(CT-DNA)的相互作用。结果表明,TNC可以通过穿插模式与DNA结合。琼脂糖凝胶电泳实验证明,TNC可以将超螺旋质粒DNA切割成线性DNA。对TNC在四种癌细胞系(MCF7、A549、4T1和HepG2)中的抗癌活性进行了测试,结果显示TNC对上述所有细胞系均具有显著的活性。本文受英国皇家化学学会版权所有。
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