病毒利用多种策略引起潜伏感染并逃避宿主免疫反应。长非编码RNA（lncRNA）是一类通过与RNA结合蛋白相互作用调节多种细胞功能的非蛋白编码RNA，在某些病毒（如疱疹病毒和逆转录病毒）的潜伏期中起着重要作用，因为它不具有抗原性。牛白血病病毒（BLV）属于逆转录病毒科，编码了BLV衍生的lncRNA AS1-S，该lncRNA是潜伏感染细胞中的主要转录本。我们通过RNA-蛋白拉取实验确定了位于细胞核中的RNA结合蛋白牛杂核糖核蛋白M（hnRNPM）与AS1-S的结合伴侣关系。使用重组hnRNPM突变体的拉取实验表明，位于牛hnRNPM的N末端区域的RNA识别结构域（RRMs）1和2对与AS1-S的结合负责。此外，RNA免疫沉淀（RIP）实验结果显示，在MDBK细胞中AS1-S的表达增加了与牛hnRNPM共同免疫沉淀的mRNA数量。这些结果提示，AS1-S可能改变hnRNPM与宿主mRNA相互作用，可能干扰核内mRNA成熟的初始阶段的细胞功能。由于大多数与hnRNPM结合增加的已鉴定mRNA与KEGG术语“癌症途径”相关，AS1-S可能影响BLV感染细胞的增殖和扩展，并促进肿瘤进展。意义BLV感染牛B细胞并引起恶性淋巴瘤，这是对畜牧业的严重影响。由于发病率低且潜伏期长，淋巴瘤发展的分子机制仍然不清楚。最近在BLV基因组中发现了几种非编码RNA（ncRNA），如miRNA和lncRNA，并且BLV发病机制与这些ncRNA之间的关系备受关注。然而，这些转录本的大部分分子功能仍未鉴定。据我们所知，这是首次描述BLV衍生的lncRNA AS1-S分子功能的报告。这里报道的发现揭示了BLV发病机制的一种新机制，对BLV研究和逆转录病毒的比较研究都提供了重要见解。

近年来，免疫治疗在临床实践中越来越多地用于肿瘤治疗。然而，免疫治疗的疗效在不同肿瘤类型和患者群体之间存在差异，且治疗过程中常常发生长期耐药。因此，探索免疫治疗的分子机制以提高其疗效是至关重要的。在本综述中，我们关注肿瘤源性外泌体在临床治疗中的重要性，以及如何修饰这些外泌体可以增强免疫效应。具体而言，我们讨论外泌体成分，如RNA、脂质和蛋白质，以及外泌体表面的膜分子的作用。此外，我们强调了工程改造外泌体在肿瘤免疫治疗中的重要性。我们的目标是提出改善肿瘤免疫治疗疗效的新策略。版权所有 © 2023 Qin、Cao 和 Ma。

PI3K/AKT信号通路在多种癌症中上调。在I类PI3Ks（PI3Kδ/β/γ亚型）中，PI3Kδ已被认为与血液肿瘤和实体肿瘤相关。在真核细胞中，可变剪接是一种后转录过程，用于获得蛋白质多样性。新出现的证据已经强调了异常mRNA剪接在癌症的发展/进展中的参与。我们之前的研究揭示了PIK3CD-S是一个致癌剪接变体，促进前列腺癌（PCa）的肿瘤侵袭性和耐药性。为了进一步评估利用PI3Kδ-S（由PIK3CD-S编码）作为癌症生物标志物和/或药物靶点的潜力，我们对一系列内分泌/实体肿瘤患者样本和细胞系进行了全面的分析。具体地，免疫组化、免疫荧光、免疫印迹和RT-PCR实验结果表明，PI3Kδ亚型在内分泌/实体肿瘤患者标本和细胞系中高表达。在一系列内分泌/实体肿瘤细胞中发现了差异性的PIK3CD-S/PIK3CD-L表达谱。通过siRNA敲降PIK3CD-L或PIK3CD-S，我们发现它们分别不同程度地抑制了PCa、乳腺癌、结肠癌和肺癌细胞系的AKT/mTOR信号通路。此外，PTEN的siRNA敲降增加了PI3Kδ的水平并激活了AKT/mTOR信号通路，而PTEN的过表达降低了PI3Kδ的水平并抑制了AKT/mTOR信号通路。有趣的是，PI3Kδ-S的水平在siRNA敲降或PTEN过表达下保持不变。综上所述，我们的研究表明PTEN负调控PI3Kδ-L及其下游的AKT/mTOR信号通路，而PI3Kδ-S则在PTEN的调控下促进AKT/mTOR信号通路。最后，我们使用PI3Kδ抑制剂Idelalisib和SRPK1/2抑制剂SRPIN340评估了它们对抑制PI3Kδ表达的内分泌/实体肿瘤的疗效。我们的结果显示，Idelalisib有效抑制了PI3Kδ-L介导的AKT/mTOR信号通路，而SRPIN340逆转了异常的mRNA剪接，从而抑制了AKT/mTOR信号通路。体外功能分析进一步证明，Idelalisib和SRPIN340的联合使用在抑制高级肿瘤细胞方面产生了协同的药物效应（显著降低了肿瘤球的细胞生存率/生长）。总之，我们的研究揭示了在晚期内分泌癌中利用PI3Kδ-S（一种致癌亚型，具有耐药性且不受PTEN调控）作为预后生物标志物和药物靶点的潜力。版权所有 © 2023 Ha, Gujrati and Wang。

癌症免疫疗法已在多种肿瘤中展现出有希望的抗肿瘤效果。肿瘤微环境中浸润的调节性T细胞（Tregs）限制了免疫监视的保护作用，阻碍有效的抗肿瘤免疫应答，并促进了免疫抑制微环境的形成。选择性消除或功能抑制肿瘤浸润的Tregs，同时引发有效的T细胞应答，代表了一种潜在的抗肿瘤免疫方法。此外，这种方法不会破坏健康器官中的Treg依赖性免疫稳态，并且不引发自身免疫反应。然而，Tregs和多种免疫细胞类型之间共享的细胞表面分子和信号通路在这一过程中带来了挑战。非编码RNAs（ncRNAs），包括microRNAs（miRNAs）和长非编码RNAs（lncRNAs），调节癌症和免疫细胞，并因此有潜力改善抗肿瘤免疫应答。在这里，我们回顾了关于肿瘤浸润的Tregs的最新研究进展，重点关注免疫检查点和抑制性Tregs受体的功能角色，以及ncRNAs在Treg可塑性和功能性调节机制中的作用。版权所有©2023 Ma、Xu、王、刘和朴。

肺癌患者往往具有强烈的肿瘤内和肿瘤间异质性以及复杂的肿瘤微环境，这些是免疫疗法效果和药物耐药性的主要影响因素。从一个新的视角来看，单细胞技术提供了一个创新的方法，可以观察肿瘤与免疫系统之间复杂的细胞相互作用，并帮助我们深入了解肺癌及其对免疫疗法的反应。本文回顾了单细胞技术在肺癌中的应用，重点关注肺癌的异质性和免疫疗法的疗效。本综述为未来免疫疗法和个体化治疗肺癌的发展提供了理论和实验信息。版权所有© 2023 Liao, Huang, Zhang, Su, Xiao, Luo, Wu, Zhu, Li and Hu.

利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）治疗对多个异型淋巴结外累及的非生发中心B细胞型（non-GCB）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的反应率低。本研究旨在评估Zanubrutinib联合R-CHOP（ZR-CHOP）治疗初治非生发中心GCB DLBCL的抗肿瘤活性和安全性以及额外淋巴结累及情况。 在这项单臂、2期、前瞻性、单中心研究中，于2020年10月至2022年3月期间入组的新诊断非生发中心GCB DLBCL患者接受了6个周期ZR-CHOP治疗，随后进行了2个周期的利妥昔单抗和Zanubrutinib维持治疗。主要终点为意向分析（ITT）人群的无进展生存期（PFS），而次要终点包括总体反应率（ORR）、完全缓解（CR）和持续反应时间。此外，通过下一代测序（NGS）检测与DLBCL发病机制密切相关的不同致癌突变。从2020年10月至2022年3月，共有26名患者入组，其中23名患者接受了3个周期的ZR-CHOP治疗后进行了疗效评估。1年的PFS率和总生存率分别为80.8%和88.5%，而预计的2年PFS率和总生存率分别为74.0%和88.5%。中位随访时间为16.7个月，ORR为91.3%（CR：82.61%，PR：8.70%）。通过NGS检测，对20名患者进行了与DLBCL发病机制密切相关的致癌突变评估。在19名患者中检测到与B细胞受体和NF-κB通路基因突变相关的突变，其中MYD88（7/19）、CD79B（4/19）、CARD11（5/19）和TNFAIP3（2/19）。 ≥3级的血液学不良事件（AEs）包括中性粒细胞减少（50%），血小板减少症（23.1%）和贫血（7.7%），而≥3级的非血液学不良事件包括肺部感染（19.2%）。ZR-CHOP对于初治非生发中心GCB DLBCL患者的额外淋巴结累及安全有效。Clinicaltrials.gov，NCT04835870。© 2023 Geng, Jia, Zhang, Li, Yang, Zeng, Zong, Lu, Lu, Zhou, Li and Wu.

肝内胆管癌（ICC）是一种常见的侵袭性恶性肿瘤，5年生存率不到5%。目前，根治性手术切除是ICC的首选治疗方法。然而，大多数患者仅在晚期被诊断出来，因此无法接受手术治疗。在这篇文章中，我们介绍了一例晚期ICC，由于肿瘤侵犯到第二肝门和右肝动脉，无法进行根治手术。通过6个疗程的吉西他滨和奥沙利铂（GEMOX）化疗方案联合卡瑞利珠单抗免疫治疗，实现了部分缓解和成功的肿瘤转化，因为肿瘤对第二肝门和右肝动脉的侵犯不再明显。随后，患者成功接受了包括肝切除术、尾状叶切除术和胆囊切除术联合淋巴结清扫的根治手术。晚期ICC患者在联合免疫治疗和化疗后进行手术切除的病例很少见。GEMOX方案结合卡瑞利珠单抗展示了良好的抗肿瘤疗效和安全性，表明它可能是晚期ICC患者的潜在可行的转化治疗策略。版权所有 © 2023 Zhang, Wang, Li, Sun, Chen and Lin。

术后过量处方阿片类药物使用导致持久性阿片类药物使用以及容易滥用和转售的多余药物。采用风险分层的胰腺切除手术临床路径（RSPCP）的学习型健康系统模型可能会导致住院和出院期间阿片类药物用量的减少。本研究旨在分析两次迭代更新后的RSPCP在住院和出院期间阿片类药物用量上的结果。该队列研究纳入了在一个城市的综合癌症中心接受胰腺切除手术的832例成年连续患者，时间跨度为2016年10月至2022年4月，共包括3个顺序病例组（版本[V]1，2016年10月1日至2019年1月31日，n=363；V2，2019年2月1日至2020年10月31日，n=229；V3，2020年11月1日至2022年4月30日，n=240）。在V1路径确定基线并减少住院天数（n=363）后，V2更新了患者和外科医生教育手册，限制了静脉内阿片类药物的使用，并建议使用三种药物（对乙酰氨基酚、塞来昔布、甲氧巴胺）的非阿片类药物组合，同时采用5倍系数（最后24小时口服吗啡当量[OME]乘以5）来计算出院用量。第三个版本的路径（n=240）要求在恢复室中默认使用非阿片类药物组合，并在术后第一天计划转换为口服药物。使用非参数检验和趋势分析比较了三个RSPCP在住院和出院期间OME方面的阿片类药物用量。共有832名连续患者（年龄的中位数[IQR]为65[56-72]岁；女性410名[49.3%]，男性422名[50.7%]）接受了541例胰头十二指肠切除术、285例腺体尾切除术和6例其它腺体切除术。早期非阿片类药物组合的使用在V1（对乙酰氨基酚，320例患者[88.2%]；塞来昔布或抗炎药，98例患者[27.0%]；甲氧巴胺，267例患者[73.6%]）到V3（236例患者[98.3%]，163例患者[67.9%]，238例患者[99.2%]）期间增加，分别为P<0.001。住院期间的总OME从V1的中位数290毫克（IQR，157-468毫克）减少到V2的184毫克（IQR，103-311毫克），再减少到V3的129毫克（IQR，75-206毫克），P<0.001。出院期间的OME从V1的中位数150毫克（IQR，100-225毫克）减少到V2的25毫克（IQR，0-100毫克），再减少到V3的0毫克（IQR，0-50毫克），P<0.001。出院时未使用阿片类药物的患者比例从V1的7.2%（363例患者中的26例）增加到V3的52.5%（240例患者中的126例），P<0.001，其中V3中187例（77.9%）出院时阿片类药物用量为50毫克或更低。各组中的中位疼痛评分始终保持在3或更低水平，出院后无需续方的要求也没有差异。将开放手术和微创手术病例进行亚组分析后，两组结果相似。在这个队列研究中，总住院期间的中位OME减少了一半，出院期间的中位OME减少到零，这与使用学习型健康系统模型迭代减少阿片类药物的方法相吻合，并且可以被其他医院自由采用。这些研究结果表明，胰腺切除术和其他重大癌症手术后无阿片类药物出院是现实和可行的，使用这种无成本的蓝图。

高温腹腔化疗（HIPEC）后进行间歇细胞减少手术（ICS）已经显示对晚期卵巢癌患者具有生存益处。然而，关于HIPEC在临床实践中的整合仍存在缺乏共识。为了评估ICS联合HIPEC与ICS单独在临床实践中对晚期卵巢癌患者的安全性和有效性。该前瞻性、多中心、比较有效性队列研究纳入了2017年9月1日至2022年4月22日间在韩国7家妇产科肿瘤研究组机构招募的205名接受至少3个周期新辅助化疗并随后进行ICS联合HIPEC或ICS单独手术的III期或IV期卵巢癌患者。因不符合纳入标准而排除了9名患者。新辅助化疗后进行ICS联合HIPEC或ICS单独手术。主要终点为无进展生存期（PFS）。总生存期（OS）和安全性为关键次要终点。本研究纳入了196名患者（中位年龄58.0岁[范围38-82岁]），其中109名接受ICS联合HIPEC，87名接受ICS单独手术。随访的中位持续时间为28.2个月（范围3.5-58.6个月）。128名患者（65.3%）出现疾病复发，30名患者（15.3%）死亡。与ICS单独手术相比，间歇细胞减少手术联合HIPEC显著改善了中位PFS（22.9个月[95% CI, 3.5-58.6个月] vs 14.2个月[95% CI, 4.0-56.2个月]；P = .005）和中位OS（未达到[95% CI, 3.5个月至未达到] vs 53.0个月[95% CI, 4.6-56.2个月]；P = .002）。两组术后3级或4级并发症的发生率相似（ICS联合HIPEC，109例中的3例[2.8%] vs ICS单独手术，87例中的3例[3.4%]；P > .99）。在复发患者中，ICS联合HIPEC组中腹膜复发的发生率低于ICS单独手术组（64例中的21例[32.8%] vs 64例中的41例[64.1%]；P = .001）。本研究表明，ICS联合HIPEC与ICS单独手术相比，对于晚期卵巢癌患者，能够延长PFS和OS，并且不会增加术后并发症的发生率。HIPEC后腹膜复发率的降低可能与OS的改善有关。

大多数卵巢癌起源于髯毛膜管端。这导致了一种假设，即在妇科和非妇科手术中切除输卵管（称为机会性卵管切除术）可能预防具有发病风险的妇女发展成上皮性卵巢癌。本文旨在编制一份全面、实时的综述，以研究目前进行双侧输卵管切除术预防卵巢癌的现状。2022年3月4日进行了一次系统性文献综述，以筛选有关卵巢癌预防的输卵管切除术的研究。本文综述按照2020年《首选报告项目：系统综述和荟萃分析》（PRISMA）的准则进行。选择了四个数据库：美国国家医学图书馆的PubMed数据库、爱思唯尔的Embase数据库、Wiley的Cochrane文库的Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）和Ovid的Northern Light Life Sciences Conference Abstracts数据库。还检索了20个灰色文献来源，包括1个数据库、2个注册表、1个存储库、1个索引、1个存档、1个预印本服务器、1个机构和12个组织。初始检索结果共有1089个，最终纳入综述的出版物共有158个。输卵管切除术已与约80%的卵巢癌风险降低相关联。研究表明，输卵管切除术是安全的、具有成本效益的，并且不与更早出现绝经年龄有关。如果广泛应用，输卵管切除术有潜力将美国的卵巢癌死亡率降低约15%。在过去的十年里，医生和患者对于附件是大多数卵巢癌起源的认识以及输卵管切除术的存在及其减少卵巢癌风险的潜在好处的认知已经增加。提高认识并制定有效的实施策略是必不可少的。本次系统综述的结果表明，双侧输卵管切除术用于预防卵巢癌是安全和可行的，且在人群范围内有潜力成为具有成本效益和节约成本的策略。需要进行前瞻性研究以证明长期生存结果和在非妇科手术中的可行性。