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JAMA Dermatology
2023 Sep 06

SarahBBateni,PaulNgu...
Changes in Health Care Costs, Survival, and Time Toxicity in the Era of Immunotherapy and Targeted Systemic Therapy for Melanoma.
JAMA Dermatology
在过去十年中,黑色素瘤的治疗已经发展,采用了辅助和姑息免疫治疗以及靶向治疗,对日常实践中的医疗费用和治疗结果影响不明确。为了研究黑色素瘤初级治疗中的医疗费用、总生存期(OS)和毒副反应时间。 本族群研究评估了安大略省加拿大20岁及以上的住民的纵向、倾向得分(PS)-匹配、回顾性队列,这些住民分别来自2018年1月1日至2019年3月31日的安大略省癌症登记处的II至IV期表皮黑色素瘤病例。历史对照队列则来自2007年1月1日至2012年12月31日期间从安大略省癌症登记处诊断的基于人群的侵袭性黑色素瘤病例抽样。数据分析于2022年10月17日至2023年3月13日期间进行。黑色素瘤诊断年代(2007-2012对比2018-2019)。主要观测指标为黑色素瘤诊断后首年每人医疗保健费用和全身治疗费用(加拿大元)、初始治疗后1年内的毒副反应时间(与身体健康关怀接触的天数)以及总生存期。使用标准化差异来比较费用和毒副反应时间。使用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险回归分析来比较倾向得分匹配队列之间的总生存期。评估了2018年至2019年期间黑色素瘤患者731例(平均[SD]年龄67.9[14.8]岁,其中男性437例[59.8%])和2007年至2012年期间黑色素瘤患者731例(平均[SD]年龄67.9[14.4]岁,其中男性440例[60.2%])的PS匹配队列。与2007至2012期间的患者相比,2018至2019 年期间的患者的医疗保健(包括全身治疗)费用均值(SD)较高(47,886[55,176] vs 33,347[31,576]加拿大元),特别是对于III期(67,108[57,226] vs 46,511[30,622])和IV期(117,450[79,272] vs 47,739[37,652])的疾病。2018至2019年患者的全身治疗费用均值(SD)更高: II期(40,823[40,621] vs 10,309[12,176]),III期(55,699[41,181] vs 9,764[12,771])和IV期(79,358[50,442] vs 9,318[14,986])。2018至2019年队列的总生存期较2007至2012年队列更长(3年生存率: 74.2% [95% CI, 70.8%-77.2%] vs 65.8% [95% CI, 62.2%-69.1%],风险比0.72 [95% CI, 0.61-0.85]; P<.001)。时间毒副反应在两个时期之间相似。2018至2019年,IV期疾病的患者每周超过1天(>52天)与医疗系统进行身体接触(均值[SD]58.7 [43.8] vs 44.2 [26.5]天; 标准化差异0.4; P=.20)。这项族群研究发现在II至IV期黑色素瘤治疗中存在较高的卫生保健费用以及对于IV期疾病患者而言的大量时间毒副反应,免疫治疗和靶向治疗的采用与总生存期的改善相关。这些涉及整个卫生系统的数据突出了采用新治疗法所带来的权衡,即对卫生保健系统而言存在更大经济负担和患者面临的时间负担,但与此同时有着相应的生存改善。
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Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle
2023 Sep 06

NicolasCollao,DonnaD...
Radiation induces long-term muscle fibrosis and promotes a fibrotic phenotype in fibro-adipogenic progenitors.
Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle
辐射引起的肌肉病理学特点是肌肉萎缩和纤维组织积累,在幼年癌症幸存者中特别普遍。在健康的肌肉中,纤维/脂肪成熟前体(FAPs)对于肌肉的维持和再生是必需的,而在肌肉病理学中,FAPs是导致过度细胞外基质堆积的前体。然而,FAPs在辐射引起的肌肉病理学中的作用尚未被研究。
四周大的雄性CBA或C57Bl/6J小鼠在一个保护装置遮盖的对侧肢体(CLTR)作为非辐射(IR)对照,接受一次性辐照(16 Gy)到单个后腿。小鼠在IR后3、7、14天(急性IR反应)和56天(长期IR反应)被牺牲。评估骨骼肌形态学、肌肉纤维组成、肌肉适配环境细胞动力学、DNA损伤、增殖、线粒体呼吸和代谢的变化以及祖细胞命运的变化。
幼年辐射暴露导致肌肉横截面积变小,特别是I型和IIA型肌纤维(P < 0.05),并降低I型肌纤维的比例(P < 0.05)。在IR后56天,出现肌肉纤维化(P < 0.05)。IR腿部在IR后56天内的内皮细胞(P < 0.05)和纤维/脂肪成熟前体(FAPs)(P < 0.05)较少。在IR腿部,肌肉卫星(干细胞)细胞在3天和56天时检测到更少(P < 0.05)。IR诱导FAP衰老(P < 0.05),增加它们的纤维成熟分化(P < 0.01)并促进它们的糖酵解代谢。此外,IR以一种方式改变了FAP分泌物,导致肌肉卫星(干细胞)细胞分化(P < 0.05)和融合(P < 0.05)受损。
我们的研究表明,在幼年辐射暴露后,FAPs会导致骨骼肌长期萎缩和纤维化。这些发现为探究以FAP为靶点的治疗策略,以改善辐射暴露对骨骼肌的负面延迟效应提供了合理基础。
© 2023 The Authors. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle published by Wiley Periodicals LLC.
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Immunity & Ageing
2023 Sep 05

ChenyangWang,JingLi,...
Comprehensive analysis and experimental validation reveal elevated CLCN4 is a promising biomarker in endometrial cancer.
Immunity & Ageing
已有多项研究报道了CLCN4在肿瘤进展中的作用,然而其机制仍需进一步研究。本研究的目的是在更好地理解其病理机制的基础上,探索CLCN4在子宫内膜癌(UCEC)中的潜在致病作用。根据癌症基因组图谱(TCGA),分析了CLCN4在不同肿瘤中的潜在作用,包括表达差异、突变、生存、病理分期、免疫亚型、免疫浸润、肿瘤微环境(TME)、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)以及错配修复(MMR)相关性。然后,分析了CLCN4在UCEC中的表达、预后、突变和功能富集。采用免疫组织化学实验验证了CLCN4在子宫内膜癌组织和正常组织中的表达。体外实验中,我们通过沉默HEC-1-A细胞中的CLCN4,并进行细胞增殖、迁移、侵袭等CCK8、WB、RT-PCR、缺口愈合、Transwell实验进行分子功能验证。结果显示,TCGA的20种癌症类型中均观察到CLCN4的高表达。CLCN4的表达与MESO、BLCA、THCA以及特别是UCEC的不良生存相关。CLCN4的表达与CD4+ T细胞浸润,特别是CD4+ Th1细胞密切相关。免疫组织化学实验证明CLCN4在子宫内膜肿瘤中高表达,体外实验证明CLCN4的沉默抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭。本研究首次全面了解了CLCN4在不同肿瘤中的致癌作用,CLCN4可能成为UCEC中的潜在生物标志物。
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Immunity & Ageing
2023 Sep 01

XindiWang,ChenboDing...
The crosstalk between enteric nervous system and immune system in intestinal development, homeostasis and diseases.
Immunity & Ageing
肠道是最大的消化和吸收器官,对粘膜和全身免疫应答的诱导以及代谢-免疫稳态的维持至关重要。肠道组成包括上皮层、基质细胞、免疫细胞和肠系膜神经系统(ENS),以及诸如肠道微生物群、代谢产物和营养物等外部因素。肠道微环境的不稳态会引发异常的肠道发育和功能,甚至包括增生、炎症和肿瘤等结肠疾病。多项最近的研究已经发现ENS在维持胃肠道(GI)微环境免疫稳态中起着关键作用。ENS与免疫细胞之间的相互作用,主要包括巨噬细胞、T细胞和固有淋巴细胞(ILCs),在肠道组织的编程、稳态、功能和炎症中发挥重要调控作用。在本综述中,我们主要总结ENS与免疫细胞在肠道发育和疾病进展期间在肠道稳态中的关键作用,为以ENS为潜在新靶点开展胃肠道疾病的免疫治疗提供理论基础和思路。© 2023出版的《科学中国(中国科学报)》。
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Immunity & Ageing
2023 Sep 06

YaxinDu,WenjieWu,Mei...
Cutaneous Adverse Events and Cancer Survival Prognosis With Immune Checkpoint Inhibitor Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Immunity & Ageing
越来越多的研究表明,皮肤免疫相关不良反应(cirAEs)的流行率与接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的癌症患者有良好的预后相关。本研究的目的是确定ICI治疗后cirAEs及其亚型的存在是否与癌症预后的改善相关。我们在PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库中检索了有关ICI治疗期间cirAE发生与随后癌症预后之间关系的文献。初始搜索限于2022年12月31日前的英文文章;随后于2023年5月21日进行了进一步搜索。两名研究人员独立地检查了相同的文章,并包括了涉及评估cirAE发生与癌症预后关系的原始研究。在研究开始之前,确定了搜索词、研究目标和方法学协议。两位审稿人独立进行数据提取,并通过协商解决争议。本研究遵循了“首选报告系统性综述和荟萃分析”和“流行病学观察研究的荟萃分析”报告指南。该研究已在PROSPERO注册。数据分析于2023年5月21日至6月1日进行。主要研究结果终点为总生存(OS)和无进展生存(PFS)。还进行了亚组分析,根据cirAE类型、癌症类型、地理区域、研究设计和ICI类型进行了分析。考虑到所包含研究的异质性,采用DerSimonian-Laird随机效应模型对数据进行分析。本系统综述和荟萃分析共纳入了23项研究,涉及2,2749名接受ICI治疗的患者。cirAE发生与OS(风险比[HR],0.61 [95% CI,0.52-0.72];P<.001)和PFS(HR,0.52 [95% CI,0.41-0.65];P<.001)改善相关。在所有根据研究设计、地理区域、ICI类型和癌症类型分层的亚组中,都观察到一致的结果,与总体的OS和PFS改善估计结果相吻合。然而,在美国进行的研究中,PFS在统计学上没有显著差异。在本系统综述和荟萃分析中,发现cirAEs及其亚型的存在与接受ICI治疗的癌症患者的预后改善相关。这些发现表明,cirAEs可能在ICI治疗中具有有用的预后价值。
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Bone & Joint Journal
2023

ShinjiMiwa,TomohiroT...
Multiple Bone Cysts Caused by Hyperparathyroidism: A Case Report and Review of the Literature.
Bone & Joint Journal
严重甲状旁腺功能亢进症的骨骼并发症之一是棕色瘤,由修复性肉芽组织和增生的纤维组织以及含铁血黄素沉积所组成。多发性棕色瘤是原发性甲状旁腺功能亢进症极为罕见的并发症。一名41岁女性患者出现左膝疼痛症状。放射学检查显示双下肢股骨以及左侧胫骨近端存在多发性囊性病变,并且额外的摄影显示左侧肱骨和尺骨也存在多发性囊性病变。核磁共振成像(MRI)显示双侧股骨、左侧胫骨和髂骨存在多发性囊性病变。实验室检查显示高血钙(经血清白蛋白校正后的钙水平为13.9 mg/dl)、低血磷酸盐(磷酸盐水平为1.6 mg/dl)、碱性磷酸酶升高(614 U/l)以及明显升高的甲状旁腺激素(PTH)水平(1,070 pg/ml;正常范围为10-65 ng/l)。99mTc-六可疑亚甲氧基异丁基异腙扫描显示左侧上甲状旁腺腺体存在示踪物积累,与甲状旁腺瘤一致。虽然计划切除甲状旁腺瘤,但患者在肿瘤切除前患有甲状旁腺出血。甲状旁腺出血后,血清钙和PTH水平暂时正常化。诊断2年后PTH水平重新升高,患者接受了左侧上甲状旁腺切除术。肿瘤切除后1年,患者没有出现任何症状,MRI显示囊性骨病灶缩小。本报告强调在多发性骨病变患者中考虑甲状旁腺功能亢进症作为鉴别诊断的重要性。版权所有2023年,国际抗癌研究学会。
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Bone & Joint Journal
2023

ElisabettaGambale,Va...
Bone Metastases in Renal Cell Carcinoma: Impact of Immunotherapy on Survival.
Bone & Joint Journal
我们进行了一项多中心的回顾性观察研究,旨在探讨免疫检查点抑制剂(ICI)对肾细胞癌(RCC)骨转移(BM)患者生存率的影响。我们回顾性地纳入了98例接受ICI治疗的转移性RCC(mRCC)患者。所有患者在2015年12月至2022年3月期间接受了尼伐单抗单独或与伊匹单抗联合的标准治疗。主要终点为中位总生存期(OS)。43例患者(44%)有BM的影像证据。BM患者与整个人群的OS之间没有统计学上显著的差异(p = 0.254)。我们的研究表明ICI在治疗来自RCC的BM患者中具有一定的活性,而此类患者在历史上与较差的预后相关。版权所有 2023, 国际抗癌研究所。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 06

GeraldBehr,MarlenaKu...
Osteopetrorickets: two contradictory patterns-one unifying diagnosis.
Bone & Joint Journal
一名5个月大的婴儿在X线检查中出现骨骼异常,这表现为骨质弥漫致密以及佝偻病,这与病史和实验室检查表明可能是白血病的情况存在明显矛盾。下一代基因组测序分析发现一种TCIRG1突变,与常染色体隐性遗传的骨过密症一致。这种悖论般的X线结果突出了TCIRG突变发病机制的一种新揭示。这个病例强调了在困惑的临床表现中识别这种放射学上的看似矛盾的关联的重要性。未能迅速识别这种模式可能导致诊断延迟,从而可能造成器官功能永久性受损。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to International Skeletal Society (ISS).
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 06

NihedAbdessayed,Male...
A case of primary mesenteric synovial sarcoma: a challenging presentation.
Bone & Joint Journal
滑膜肉瘤是一种罕见的软组织恶性肿瘤,主要发生在腱鞘和关节附近。腹部原发部位极为罕见,临床表现非特异。我们报告了一例无医史的年轻女性患者,出现急性腹盆疼痛。超声心动图显示右侧囊性实质性卵巢性质的肿块,直径为7cm。进行腹腔镜检查和腹膜活检。组织学检查配合免疫组化学方法,确诊为胃肠道间质瘤。患者被转诊到外科科室,在进行常规实验室分析和计算机断层扫描后,建议手术治疗。手术过程中发现肠系膜肿块侵犯大网膜和阑尾壁。病理学检查配合免疫组化学结果证实,肠系膜单相滑膜肉瘤侵犯阑尾壁,手术切缘呈阳性。患者接受了化疗并取得了良好的疗效。目前,患者在术后9个月没有复发。通过这个病例报告,我们旨在讨论肠系膜滑膜肉瘤的发现方式,其模仿卵巢恶性肿瘤,强调临床病理特征和鉴别诊断。© 2023. 日本外科学会。
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Protein & Cell
2023 Sep 06

ChunpingMao,LanxinHu...
Discrimination between human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low-expressing and HER2-overexpressing breast cancers: a comparative study of four MRI diffusion models.
Protein & Cell
为了确定常规DWI,连续时间随机游走(CTRW),分数阶微积分(FROC)和拉伸指数模型(SEM)在区分乳腺癌(BC)中的人表皮生长因子受体2(HER2)状态的价值。本前瞻性研究纳入了158名进行DWI,CTRW,FROC和SEM的女性,并根据病理学进行了分类,分为HER2零表达组(n = 10),HER2低表达组(n = 86)和HER2过表达组(n = 62)。从四种扩散模型中得出了九个扩散参数,即ADC,αCTRW,βCTRW,DCTRW,βFROC,DFROC,μFROC,αSEM和DDCSEM。比较了这些扩散度量和临床病理特征在不同组之间的差异。应用logistic回归确定最佳扩散度量和临床病理变量以分类HER2表达状态。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估它们的区分能力。雌激素受体(ER)状态,孕激素受体(PR)状态和肿瘤大小在HER2低表达组和HER2过表达组之间存在差异(p < 0.001至p = 0.009)。HER2低表达的BC中αCTRW,DCTRW,βFROC,DFROC,μFROC,αSEM和DDCSEM明显低于HER2过表达的BC(p < 0.001至p = 0.01)。进一步的多变量logistic回归分析显示,αCTRW是单一最佳区分度量,其曲线下面积(AUC)高于ADC(0.802 vs. 0.610,p < 0.05)加入ER状态、PR状态和肿瘤大小使AUC提高到0.877.αCTRW有助于区分HER2低表达和HER2过表达的BC。对HER2低表达的乳腺癌(BC)的预测对于适当的治疗非常重要。先进的连续时间随机游走扩散MRI提供了解决这个临床问题的方法。• HER2低表达BC的αCTRW,DCTRW,βFROC,DFROC,μFROC,αSEM和DDCSEM值较HER2过表达乳腺癌低。• αCTRW是区分HER2低表达和HER2过表达乳腺癌的最佳扩散度量(AUC = 0.802)。• 将αCTRW添加到临床病理特征(雌激素受体状态,孕激素受体状态和肿瘤大小)可以进一步提高区分能力。© 2023. 作者授权给欧洲放射学会。
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