声音免疫疗法具有抑制深部肿瘤的巨大潜力；然而，同时消除“domestic”肿瘤细胞并调节“community”肿瘤免疫微环境的智能声音疗法药剂很少被开发。在此，我们报告了一种具有时空可控性的半导体铁螯合纳米金属调节剂（SINM）用于癌症的高敏声音金属免疫疗法。SINM由半导体聚合物（SP）骨架和噻吩类席夫碱结构螯合铁离子（Fe3+）的部分以及亲水侧链组成。在体内系统给药后，SINM在肿瘤中特异性地引发铁死亡和M1巨噬细胞极化，因其对肿瘤氧化还原环境的响应；同时，Fe3+的螯合增强了SP的声敏化效应，导致产生更多的活性氧物质以促进免疫细胞凋亡。这种SINM的声免疫金属疗法能够有效消除深层肿瘤并对免疫表型进行时空调节。 ©2023 Wiley-VCH GmbH.

由于金属中心，螯合配体和Cpx/芳烃成分对定义其抗癌效力和选择性的重要性，极盛关注半夹心铂族有机金属络合物的生物功效，其化学式为[(η5-Cpx)/(η6-芳烃)M(XY)Cl]0/+（XY = 双齿配体；Cpx = 功能化环戊二烯；M = Ir，Rh，Ru，Os）。我们通过使用烷基铝还原剂对BIAN衍生的亚胺胺配体进行容易获取，本文描述了16个半夹心Ir（III），Rh（III）和Ru（II）络合物的制备及其特征化，这些络合物与混合型sp2-N/sp3-N供体配体螯合。Ir1-Ir3，Ir7，Rh1，Ru1和Ru4的X射线单晶结构证实了非平面五元金属环。使用碱作为脱质基团的去质子剂尝试制备亚胺酰胺络合物导致亚胺胺络合物混合物，其中离去基团Cl-被取代，而不含Cl-的16电子亚胺酰胺络合物。该体系中的半夹心亚胺胺络合物在水溶液中经历快速水解，表现出弱发光性，并具有结合CT-DNA和BSA的能力。采用MTT法确定了所有亚胺胺络合物对A549肺癌细胞系，HeLa宫颈癌细胞系和4T1小鼠乳腺癌细胞的细胞毒性。这些络合物的IC50值在5.71-67.28μM范围内。值得注意的是，与我们先前报道的螯合sp2-N/sp2-N供体配体的相应α-双亚胺络合物相比，这些络合物中大多数显示出改善的对A549癌细胞相对于非癌细胞BEAS-2B的选择性。这些络合物的抗癌选择性与氧化串联反应的机制有关，包括将NADH催化氧化为NAD+，产生活性氧自由基（ROS）和线粒体膜脱极。此外，这些络合物在A549癌细胞和BEAS-2B正常细胞中诱导凋亡与其抗癌选择性相关，表明在该体系中细胞死亡的凋亡模式。此外，这些络合物可以通过能源依赖途径进入A549细胞，并能够阻碍A549细胞的体外迁移。

姜黄素是从姜黄植物中提取出的一种抗增殖植物化学物质，一直以来在细胞单层和动物模型的临床前药物筛选中得到研究。然而，这些培养系统存在一些限制，通过进行三维细胞培养筛选可以克服这些限制。本研究的目的是通过对宫颈腺癌HeLa细胞球体进行RT-PCR基因表达分析（包括参与细胞死亡的CASP3、CASP8、CASP9、PARP1、BBC3、BIRC5、BCL2、TNF基因，参与自噬的BECN1、SQSTM1基因，参与细胞周期调节的TP53、C-MYC、NF-kB、CDKN1A、m-TOR、TRAF-2基因，参与DNA损伤修复的H2AFX、GADD45A、GADD45G基因，参与氧化应激的GPX1基因，参与内质网应激的EIF2AK3、ERN1基因，以及参与侵袭的MMP1、MMP9基因）来研究姜黄素对细胞毒性、基因毒性和球体生长的影响。姜黄素对细胞具有浓度依赖性的细胞毒性作用。姜黄素处理的细胞球体在克隆形成实验中表现出较低的增殖恢复和细胞增殖减弱。另外，未观察到明显的基因毒性。姜黄素处理的细胞球体显示BECN1 (2.9倍)、CASP9 (2.1倍) 和PARP1 (2.1倍) mRNA表达降低。PARP1的抑制暗示了增殖维持的关键途径的破坏。CASP9 mRNA表达的下调和CASP3 / 8 mRNA表达的不变表明非半胱天冬酶依赖性细胞死亡，而BECN1 mRNA的下调则表示自噬的破坏。因此，姜黄素具有作为抗增殖活性药物开发的潜力，可以考虑在癌症治疗中使用。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)增加了老年人和患有共病症人群的死亡率。患有特定共病症的个体可能具有较差的免疫反应，并可能需要早期的增强疫苗。我们旨在评估接种两剂ChAdOx1 nCoV-19疫苗（间隔84天）后参与者的免疫反应，这些参与者患有以下共病症：糖尿病；肥胖症；心血管疾病；慢性肾脏疾病；风湿病；肝硬化；血液性疾病；血液恶性肿瘤；或实体恶性肿瘤。该研究在泰国Chulabhorn医院进行，以健康医护工作者作为对照组。769名参与者中，352名属于健康队列，417名属于共病队列，所有人均至少接种了一剂疫苗。抗RBD总抗体水平在第0天、第84天和第112天进行评估。第112天（第二剂接种后4周）的结果显示，与健康人群相比，患有共病症的个体免疫反应较差，特别是具有血液恶性肿瘤和实体恶性肿瘤的个体。共病队列中的抗RBD抗体几何平均浓度 (GMC)明显低于健康队列：分别为433.66 BAU/ml (95% CI 334.62-562.01)和1096.14 BAU/ml (95% CI 1010.26-1189.33)。两个队列之间的几何平均比率 (GMR)为0.40 (95% CI 0.30-0.52, p < .001)。该研究得出结论，患有共病症的个体，尤其是具有血液恶性肿瘤和实体恶性肿瘤的个体，免疫反应较差，可能需要早期的增强疫苗以预防感染和死亡。

萋芳酮（ZER）是从姜科植物中分离出来的植物化学物质。许多研究表明它具有多样的药理学特性，特别是强大的抗肿瘤活性。本研究旨在评估ZER对HT-29细胞在二维（2D）单层和三维（3D）球状培养系统中的抗增殖效应。通过对3D球体HT-29细胞的生长（大小）、细胞死亡和细胞周期阻滞的评估与mRNA表达数据相关联。对2D细胞的处理显示，ZER在30 µM以上的浓度下表现出细胞毒性，并且83.54 µM的半数抑制浓度（ZER处理后24小时）有效抑制了细胞迁移。在3D模型中，ZER导致了72小时内球体体积的增加，这归因于特征区域的解聚和重组。细胞死亡分析显示，在ZER处理后24小时，凋亡细胞显著增加，并且细胞周期在G1期阻滞。此外，ZER处理导致mRNA表达的改变，影响了涉及细胞死亡（BCL2和BBC3）、内质网应激（ERN1）、DNA损伤（GADD45A）、细胞周期调控（CDKN1A、NFKB1、MYC和TP53）和自噬（BECN1和SQSTM1）的关键信号通路。这些发现表明，ZER有望成为开发新型抗癌药物的潜在候选物，可以调节重要的细胞信号通路。此外，使用3D培养系统在我们的研究中证明是一种有价值的工具。© 2023年. 作者（或作者）独家授权给施普林格-弗朗西斯出版公司德国部分，施普林格出版公司的一部分。

引言：慢性髓性白血病（CML）是由BCR-ABL嵌合酪氨酸激酶引起的克隆性骨髓增殖性疾病。长春花碱（VCR）被广泛用于白血病治疗，但多药耐药性（MDR）是其制约因素。方法：我们通过自组装制备DNA纳米花来传递VCR和P-糖蛋白小干扰RNA（P-gp siRNA）。结果和讨论：所制备的纳米花形状呈花状，并具有较高的VCR（80%）负荷效率。此外，纳米花可以将VCR和P-gp siRNA传递到MDR CML细胞中，并在体外和体内诱导强效细胞毒性，从而克服CML的多药耐药性。总体而言，这种纳米花是抗耐药性CML治疗的有希望的工具。版权所有© 2023赵，钟，潘，张，田，张，易，赵和吴。

溶酶体稳态的维持对于细胞生长至关重要。溶酶体依赖的降解和代谢维持了肿瘤细胞的存活。本文中，我们证明CCDC50作为一个溶磷自噬受体，通过控制溶酶体完整性和更新来促进肿瘤进展和浸润。CCDC50能够监测溶酶体损伤，识别损坏溶酶体上的galectin-3和K63链式多泛素化，并将其特异性地靶向自噬降解。CCDC50缺乏会导致破裂溶酶体的积累，自噬通路受阻，产生过多的活性氧，从而导致细胞死亡和肿瘤抑制。在人类黑色素瘤中，CCDC50表达与恶性程度、进展到转移以及总体生存率不良相关。针对CCDC50抑制了肿瘤生长和肺转移，并增强了对BRAFV600E的抑制效果。因此，我们证明了CCDC50介导的损伤溶酶体清除在支持肿瘤生长中的关键作用，从而确定了黑色素瘤的一个潜在治疗靶点。 © 2023 The Authors.

近期分子靶向肿瘤药物开发取得的实质性进展，要求我们采用新的早期临床试验方法学范式，使我们能够同时和高效地评估多个亚型的疗效。篮子试验的概念引起了广泛关注，以实现跨亚型借鉴信息的要求，这些亚型被称为篮子。贝叶斯方法是实现这一目标的自然途径，事实上，现有提案中的大多数都依赖于此方法。然而，贝叶斯方法需要复杂的建模，并且不一定能以名义水平控制第一类错误概率。在本文中，我们基于一样本Mantel-Haenszel程序提出了一种完全频率主义的篮子试验方法，依赖于在篮子间共同治疗效应假设下借鉴信息的非常简单的思想。我们证明了所提出的治疗效应的Mantel-Haenszel估计在大横纵比和稀疏数据极限模型下是一致的，并提出了一致的方差估计器。即使共同治疗效应假设被违背，所提出的估计器也是可解释的。然后，我们可以以确认的方式设计篮子试验。我们还提出了一种信息准则方法来识别有效的篮子子类。© 2023 John Wiley & Sons, Ltd.

除了泛素-蛋白酶体系统外，自噬是一种高效且有吸引力的蛋白质降解途径。本文报道了与CDK9抑制剂SNS-032连接的香豆素类似物的系统优化，该类物质可能同时与细胞周期依赖性激酶9 (CDK9) 和微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)结合，从而导致有选择性地降解目标CDK9/细胞周期依赖性激酶T1，并且与THAL-SNS-032这种PROTAC降解剂不同。进一步的机制研究发现了一个自噬-溶酶体途径，其中这些降解剂可能与CDK9和LC3B形成三元复合物。此外，降解剂10 在体内显示出抗肿瘤功效。我们的研究优化了一种有效的LC3B招募物，并证明了自噬系结化合物 (ATTECs) 的可行性，这些化合物可以应用于降解各种细胞内致病蛋白质来治疗相关疾病。

儿科疼痛管理是多模式的，包括非药物治疗和药物治疗方法。阿片类药物，尤其是吗啡和羟吗啡酮，常用于治疗中度至重度疼痛。本综述的目标是描述两种药物的药理特性，总结其各自适应证的最新证据，并促进其在儿科中的安全使用。吗啡是儿童中最研究的阿片类药物，已被证明安全有效。吗啡和羟吗啡酮可用于急性疼痛管理，但通常不用于慢性非肿瘤疼痛治疗。目前的证据表明，这两种阿片类药物的疗效和不良反应特点相似。羟吗啡酮在新生儿中尚未进行研究，但在一些中心，它已被用于某些患者代替吗啡。在姑息治疗中，阿片类药物常常是指征，其益处不仅限于镇痛，还包括用于治疗严重神经功能障碍患儿的中枢神经病理性疼痛和垂死病人的呼吸窘迫。长期以来认为精细调整剂量的阿片类药物会加速死亡的观念应予舍弃，因为有强有力的证据表明相反。在当前阿片类药物危机下，应该提倡负责任的阿片类药物使用，包括将阿片类药物的处方限制在患者预期需求范围内，优化多模式镇痛计划，包括使用非药物措施和非阿片类药物，并向患者和家属提供有关安全存储和处置的信息。需要更多的数据来更好地指导儿童中吗啡和羟吗啡酮的使用。