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Frontiers in Pharmacology
2023

ChaoMa,FengLi,Zhuoyu...
A novel defined risk signature of cuproptosis-related long non-coding RNA for predicting prognosis, immune infiltration, and immunotherapy response in lung adenocarcinoma.
Frontiers in Pharmacology
背景:针对肿瘤的发展,近期研究发现了一种新的非凋亡型细胞死亡形式,命名为铜诱导的细胞死亡(cuproptosis)。然而,与cuproptosis相关的长链非编码RNA(lncRNA)在肺腺癌(LUAD)的肿瘤免疫形成和个体化治疗优化方面的潜在作用仍不明确。
方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载了LUAD患者的RNA测序和生存数据用于模型训练;利用GSE29013、GSE30219、GSE31210、GSE37745和GSE50081中的LUAD患者进行验证。从前期研究中提取已验证的cuproptosis相关基因。应用Pearson相关性分析选择cuproptosis相关的lncRNA。从肿瘤和正常组织中选择差异表达的cuproptosis相关lncRNA,并对其进行Cox回归和LASSO回归,建立lncRNA签名以预测LUAD的预后。通过Kaplan-Meier估计器、Cox模型、ROC曲线、tAUC、PCA、评分表预测器、决策曲线分析和实时荧光定量PCR进一步验证模型的准确性。检验了该模型与其他调控细胞死亡形式的联系。通过TMB、免疫相关基因、TIDE评估了签名的免疫治疗能力。评估了该签名与抗癌药物敏感性的关系。应用GSEA、免疫浸润分析和功能实验进一步研究了该签名的功能机制以及免疫细胞在签名的预测能力中的作用。
结果:建立了一个由TSPOAP1-AS1、AC107464.3、AC006449.7、LINC00324、COLCA1、HAGLR、MIR4435-2HG和NKILA组成的八个lncRNA签名,并通过在验证队列上的应用证明了其具有预后预测能力。通过实时荧光定量PCR验证了每一个签名基因在真实世界中的差异表达情况。八个lncRNA签名与2321/3681(63.05%)凋亡相关基因、11/20(55.00%)坏死相关基因、34/50(68.00%)火焰病相关基因和222/380(58.42%)铁病相关基因呈正相关。免疫治疗分析表明,我们的签名可能在预测LUAD患者的免疫治疗效果方面有用。通过免疫浸润分析确定了肥大细胞是支持八个lncRNA签名预测能力的关键角色。
结论:本研究确定了与cuproptosis相关的八个lncRNA签名,可能改善LUAD管理策略。该签名可能具备预测LUAD免疫治疗效果的能力。此外,浸润的肥大细胞可能影响该签名的预测能力。
版权所有 © 2023 Ma、Li、Gu、Yang和Qi。
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Frontiers in Pharmacology
2023

PierreMachy,ErwanMor...
Biology of GD2 ganglioside: implications for cancer immunotherapy.
Frontiers in Pharmacology
作为生物学和医学领域的科学家,您擅长英语和简化汉语。将以下段落精确地翻译成简化中文,符合学术论文的语言模式并保持原句的结构。
神经节苷脂是广义糖脂类家族的一部分,由一个与唾液酸碳水化合物链结合的鞘脂和位于细胞膜的部分形成。神经节苷脂通过糖基化和唾液酸化的连续步骤来产生。神经节苷脂的多样性组成反映在不同的表达模式和功能上。神经节苷脂GD2指代了基本结构中含有三个碳水化合物残基和两个唾液酸的不同亚种。GD2的表达通常限制在有限的组织中,在神经外胚层源性肿瘤中常常发生改变。尽管GD2具有明显的兴趣,其糖脂性质使得研究具有挑战性。生理上的GD2表达与发育过程有关。在通过这个阶段后,GD2在中枢神经系统中主要生理表达的不同水平会影响与表面受体信号传导有关的膜微区域的构成和形成。在癌症中过表达的GD2已被证明可以增强细胞存活和侵袭能力。此外,抗体的结合会导致免疫独立的细胞死亡机制。此外,GD2会导致T细胞功能障碍,并起到免疫检查点的功能。鉴于与癌症相关的功能,GD2已成为免疫疗法的研究热点。作为潜在的生物标志物,正在开发用于定量测定患者样本中的GD2的方法。此外,正在测试各种治疗策略。基于抗体的初步成功,已经开发出双特异性抗体和免疫细胞因子等衍生物,以调动患者的免疫系统。根据抗GD2抗体,可重新定向细胞毒效应物或有效荷基负载。最后,疫苗可以用于患者引发免疫反应。我们在本文中回顾了有关GD2的相关生物信息,这些信息对优化当前的免疫治疗策略可能有用。版权所有©2023 Machy、Mortier和Birklé。
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Frontiers in Pharmacology
2023

HaoruiZhang,PingLuo,...
Engineered nanomaterials enhance drug delivery strategies for the treatment of osteosarcoma.
Frontiers in Pharmacology
骨肉瘤(OS)是青少年中最常见的恶性骨肿瘤,OS的临床治疗主要包括手术、放疗和化疗。然而,化疗药物的副作用是临床医生不能忽视的问题。纳米医学和药物传递技术在现代医学中扮演着重要角色。纳米医学的发展带来了肿瘤治疗新的转折点。随着纳米颗粒的出现和发展,纳米颗粒能够设计具有不同靶向效应的能量表面。不仅如此,纳米颗粒在药物传递方面也具有独特优势。纳米颗粒输送药物不仅可以减少化疗药物的毒性副作用,而且由于肿瘤细胞的增强渗透保留(EPR)特性,纳米颗粒可以在肿瘤微环境中存活更长时间,并持续释放载体给肿瘤细胞。临床前研究已经证实,纳米颗粒可以有效延缓肿瘤生长,提高OS患者的生存率。在本文中,我们介绍了纳米颗粒在OS治疗中的不同功能,并展望了改进纳米颗粒在OS治疗中的未来前景。Copyright © 2023 Zhang, Luo and Huang.
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Frontiers in Pharmacology
2023

JéssicaManoelliCosta...
The landscape of lncRNAs in gastric cancer: from molecular mechanisms to potential clinical applications.
Frontiers in Pharmacology
胃癌(GC)是全球高发且致命的恶性肿瘤。当前,长链非编码RNA(lncRNA)最近被确认为在GC的发展和进展中扮演着重要调控因子。lncRNA的异常表达通常与肿瘤迁移、侵袭性增强以及治疗抵抗相关,突显了它们作为临床应用前景的潜力目标。本综述为GC中lncRNA的全面历史概述,描述了其分子机制,并讨论了建立lncRNA作为精准生物标志物的前景和挑战。
版权所有©2023 Silva, Teixeira, Mourão, Ferraz, Moreira, Assumpção和Calcagno。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Sep 06

JamesMcDonald,Judith...
Physical function endpoints in cancer cachexia clinical trials: Systematic Review 1 of the cachexia endpoints series.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
在癌症消瘦试验中,常常使用身体功能作为终点指标。为了使药物试验获得监管批准,除了其他指标外,还可能需要在身体功能终点方面显示出疗效。然而,目前还不清楚应该使用哪些身体功能终点。本系统综述的目的是评估癌症消瘦试验中身体功能终点的频率和多样性。在对MEDLINE、Embase和Cochrane(1990-2021年)进行全面的电子文献搜索后,检索到了相关记录。符合以下标准的试验被纳入分析范围:成人(≥18岁)、对照设计、参与者超过40人、缓解消瘦的干预措施持续14天以上,并使用了身体功能终点。身体功能的测量指标被分类为客观测量指标(手握力[HGS]、爬楼功率[SCP]、起座功能测验[TUG]、6分钟步行测试[6MWT]和简易体能表现测量[SPPB])、临床医师评定的功能(Karnofsky绩效评估[KPS]或东部合作肿瘤学组-绩效状态[ECOG-PS])或患者报告的结果(欧洲肿瘤研究与治疗质量生活问卷表[QLQ-C30或C15]的身体功能亚尺表)。数据提取使用Covidence进行,并遵循PRISMA指南(PROSPERO注册号:CRD42022276710)。共检查了5975篇潜在研究,其中71篇符合要求。38个试验(54%)评估了药物干预。其中11个试验(29%,n = 1184)评估了美格晟,5个试验(13%,n = 1928)评估了阿那莫瑞林;21个试验(30%)评估了营养干预;6个试验(8%)评估了运动干预。其余的6个试验(8%)评估了多模式干预。在评估身体功能的客观测量指标中(作为主要或次要终点),手握力是最常被检测的(33个试验,n = 5081),其中12个试验(36%,n = 2091)呈现出统计学意义。6分钟步行测试在12个试验中评估(n = 1074),其中4个试验(33%,n = 403)呈现出统计学意义,而爬楼功率、起座功能测验和简易体能表现测量在各自的3个试验中被评估。KPS被评估的次数比较多,而新的ECOG-PS被评估的次数较少(16个对比9个试验),患者报告的QLQ-C30身体功能在25个试验中得到了报道。手握力是癌症消瘦临床试验中最常用的身体功能终点。然而,研究设计、人群特征、干预措施和终点选择的异质性使得很难对最佳终点和如何测量这一现象进行评论。我们提出了几点改进癌症消瘦临床试验设计的建议/考虑事项。© 2023 The Authors. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle published by Wiley Periodicals LLC.
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Epigenetics & Chromatin
2023 Sep 15

AhmedHGhobashi,TrucT...
Activation of AKT induces EZH2-mediated β-catenin trimethylation in colorectal cancer.
Epigenetics & Chromatin
结直肠癌(CRC)的发展部分通过不同信号通路的非调控来实现,包括激活WNT/β-连接蛋白和PI3K/AKT通路。此外,在CRC中EZH2赖氨酸甲基转移酶2常见异常表达。EZH2通过三甲基化组蛋白H3的赖氨酸27发挥经典的基因转录抑制作用,但其也具有非组蛋白底物。我们在这里证明,在CRC中,活性AKT通过丝氨酸21磷酸化EZH2。AKT对EZH2的磷酸化诱导EZH2与β-连接蛋白在赖氨酸49位点发生相互作用并发生甲基化,增加了β-连接蛋白与染色质的结合。此外,EZH2介导的β-连接蛋白三甲基化促使其与TCF1和RNA聚合酶II发生相互作用,并导致具有β-连接蛋白占用的基因组区域的显著增加。EZH2催化抑制减少了具有活性AKT的CRC细胞的干细胞特性,但增加了其迁移表型。总的来说,我们证明了EZH2通过AKT/EZH2/β-连接蛋白轴调节了CRC中AKT诱导的基因表达变化。 © 2023 作者
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023

ZhiJiang,QiupingZou,...
Therapeutic role of Wuda granule in gastrointestinal motility disorder through promoting gastrointestinal motility and decreasing inflammatory level.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
引言:以往的研究表明,乌达颗粒(WDG)已经用于治疗胃肠道运动障碍(GMD),但其作用和潜在机制尚未阐明。本研究旨在通过网络分析、动物实验和临床实验验证,探索WDG治疗GMD的机制和药理作用。方法:根据口服生物利用度(OB)≥20%和药物样性(DL)≥0.10,从中医系统药理数据库(TCMSP,http://lsp.nwu.edu.cn/index.php)和中华传统医药百科全书(ETCM,http://www.tcmip.cn/ETCM/index.php/Home/Index/)中确定了WDG的化学成分。从GeneCards数据库(https://www.genecards.org/)中检索与GMD相关的靶点,并从Swiss Target Prediction数据库(http://www.swisstargetprediction.ch/)中检索WDG化合物的靶点。进行网络分析以筛选WDG的关键活性化合物和关键靶点。然后通过大鼠体内实验和临床实验验证WDG的药理作用。结果:结果显示筛选出117个WDG的有效活性化合物,并选择了494个针对GMD的WDG化合物的靶点。这些靶点参与了炎症调控和胃肠道运动的生物过程。机制主要涉及PI3K-Akt信号通路和Rap1信号通路的调控。此外,分子对接分析表明,WDG的八个关键活性化合物可能主要通过靶向HARS、AKT和PIK3CA等靶点发挥对GMD的作用。动物实验和临床试验均显示,WDG通过抑制炎症和促进胃肠道运动可以发挥治疗GMD的效果,还可以改善腹腔镜结直肠癌手术后的消化功能。结论:本研究首次证明WDG通过抑制炎症水平和促进胃肠道运动来改善GMD,为理解WDG治疗GMD提供了新的见解,对未来的研究提供了启示,并对临床治疗GMD的策略提供了参考。版权 © 2023 Jiang, Zou, Chen, Zhang, Tang, Chen, Qin, Yang, Chen, and Cao.
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023

KhangWenGoh,Annatash...
Molecular Targets of Aptamers in Gastrointestinal Cancers: Cancer Detection, Therapeutic Applications, and Associated Mechanisms.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
胃肠道(GI)癌症是全球人口中最常见的癌症之一,与乳腺癌和肺癌相比,其死亡率高,生存率低。鉴定GI癌症中的有用分子靶点对于改善诊断、预后和治疗结果至关重要,然而,该领域目前存在着靶向性和药物输送系统不佳的限制。在生物标志物鉴定、靶向作用和药物/抑制剂输送系统领域,常常使用适配体。与抗体相比,适配体具有天然与化学修饰的结合能力、亲和力高和特异性强等优势,因此适配体在潜在的早期诊断成像和药物递送应用方面备受青睐,并已被研究证明可用作药物递送剂和早期分子诊断和检测探针来治疗癌症。本综述旨在首先描述适配体的生成、特性和分类,同时提供有关其在诊断和医学成像、预后和抗癌药物递送系统中最新应用的见解。此外,它还主要讨论了相关的分子靶标和相关的分子机制,以及它们在治疗GI癌症中的潜在应用。此外,该综述揭示了适配体在临床环境中治疗GI癌症方面的当前应用。总之,适配体是多功能分子,可有效用作抗癌剂或药物递送系统用于治疗GI癌症,并值得进一步探索其临床应用。© 作者
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023

DeveshAggarwal,JieYa...
Antibody-drug conjugates: the paradigm shifts in the targeted cancer therapy.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
癌症是致命性疾病之一,每年全球造成数百万的死亡。传统的抗癌疗法是非特异性的,并且具有全身毒性,限制了它们在许多癌症中的多功能应用。因此,迫切需要更具特异性的治疗选择,既能有效又没有毒性。抗体药物偶联物(ADCs)是合适的替代方案,具有良好的潜力和改进的治疗指数用于癌症治疗。 ADC是一类高度精确的生物制药产品,通过化学连接剂(释放药物)与定制的细胞毒性药物(杀死癌细胞)共价连接单克隆抗体(专门与肿瘤相关的表面抗原结合)。由于其精确的设计,它能针对目标细胞进行杀伤,避免了对正常细胞的伤害,也没有传统化疗的毒性作用。开发潜力可行的ADCs以成功治疗使用从未如此容易。通过不懈努力,科学家花了近一个世纪的时间来提高ADCs的配方和设计,使其具有当前临床应用。到目前为止,已有几种ADCs成功通过了临床前和临床试验,因其明确的疗效,有几种已获得FDA批准以治疗不同的癌症类型。尽管ADCs在开发的各个阶段存在一些缺点,如不良反应和耐药性,但通过持续努力,大多数这些限制得到了解决和克服,以提高其疗效。在本综述中,将讨论ADCs的基本原理、物理化学性质、设计的演变、局限性和未来潜力。版权所有 © 2023 Aggarwal, Yang, Salam, Sengupta, Al-Amin, Mustafa, Khan, Huang and Pawar.
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Oct

PhilipDTatman,Tadeus...
High-Throughput Screening of Epigenetic Inhibitors in Meningiomas Identifies HDAC, G9a, and Jumonji-Domain Inhibition as Potential Therapies.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
背景 表观遗传学也许比组织病理学更准确地预测脑膜瘤患者的治疗敏感性和临床病程。尽管如此,针对这些肿瘤的药物治疗研究中,表观遗传机制的作用还未得到充分研究。我们对脑膜瘤表观遗传学的生物分子洞察和潜在治疗研究引发了我们对脑膜瘤中表观遗传抑制的调查。方法 我们使用一个含有139种抑制剂的表观遗传抑制剂库,对一个由43个肿瘤组成的队列进行筛选,以评估相关脑膜瘤亚组对表观遗传抑制的敏感性。该队列由5株细胞系和38个通过手术直接培养的肿瘤组成;患者平均年龄为56.6岁,标准差为13.9。肿瘤分为:38个原发肿瘤,5个复发肿瘤;33个来自女性,10个来自男性;32个为1级肿瘤,10个为2级肿瘤,1个为3级肿瘤。结果 与之前我们的结果一致,组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi)是最有效的类别。泛素连接酶H2显著降低了36个肿瘤的细胞活力;41个肿瘤对某些HDACi具有显著敏感性。对G9a抑制和Jumonji结构域抑制的敏感性也在整个队列中显著降低;对泛素连接酶H2失去敏感性的肿瘤仍然对G9a抑制或Jumonji结构域抑制保持敏感性。G9a和HDAC抑制的敏感性随肿瘤分级增加而增加;肿瘤反应与性别无关。复发肿瘤和原发肿瘤之间以及有过放射治疗和无放射治疗之间的差异很少。结论 目前只有少量研究探讨了针对脑膜瘤的表观遗传机制治疗的疗效,这样使得表观遗传抑制在临床上的应用价值尚不明确。我们的结果表明,表观遗传抑制是脑膜瘤药物治疗的一个可开发领域。版权所有, Thieme.
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