背景：免疫和铁死亡在肝细胞癌（HCC）的进展和治疗中通常起着协同作用。然而，少有研究关注鉴定与免疫相关的铁死亡基因生物标志物。方法：我们进行了加权基因共表达网络分析（WGCNA）和随机森林分析，分别鉴定与HCC高度相关的预后差异表达免疫相关基因（PR-DE-IRGs）和具有特征性的预后差异表达铁死亡相关基因（PR-DE-FRGs），以进行共表达分析，得到预后差异表达免疫相关铁死亡特征基因（PR-DE-IRFeCGs）。最后，运用套索回归法确认了3个PR-DE-IRFeCGs，并构建了预测模型。基于共享数据和多种实验手段的差异表达和预后分析进一步验证了这3个模型基因在HCC中的生物学价值。我们运行了各种性能测试方法来测试模型的性能，并与其他类似标记进行比较。最后，我们融合了复合因素，构建了综合定量预测图，以实现准确的预后预测，并评估了其性能。结果：基于筛选的17个PR-DE-FRGs和34个PR-DE-IRGs之间的共表达分析，确定了17个PR-DE-IRFeCGs。多源测序数据、QRT-PCR、免疫组化染色和测试方法充分证实了这三个PR-DE-IRFeCGs在HCC中的上调表达和显著的预后影响。该模型在基于5个队列的多种方法性能测试中表现良好。此外，我们的模型在各种性能测试中优于其他相关模型。我们的标记的免疫疗法和化疗指导价值以及综合预测图的出色性能也经受住了考验。结论：我们鉴定了一种在HCC中具有优异预后预测和临床指导价值的新型PR-DE-IRFeCGs标记。Copyright © 2023 Jiang, Wang, Zhang and Li.

前期的临床研究和小鼠模型的工作表明，血小板和微小血块可能作为协助因素，在预转移癌生物学场中招募免疫细胞，从而通过血管壁使癌细胞成功越过血管内膜。在此，我们通过对透明斑马鱼幼体进行活体成像研究，调查了血小板、内皮细胞、炎症细胞和移植的人类和斑马鱼癌细胞之间的相互作用，并展示了凝血（以及凝块消化）作为病灶和癌细胞越过内皮的触发因子的机制。通过对每个细胞谱系的荧光标记，揭示了它们在这一过程中的动态行为和潜在作用，并通过使贡献因子的基因和药物进行敲除来测试其功能。纤维蛋白的形态制品敲除和华法林抑制凝血的治疗均使癌细胞的越过内皮降低。炎症表型似乎是基本的，我们展示了强制患有促炎性的TNFa+ve表型对癌细胞的越过内皮具有抑制作用。© 2023. 由生物学家公司出版。

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌病例的主要类型，其标准治疗主要是手术。然而，这种类型的癌症具有重要的肿瘤复发率。免疫检查点抑制剂（ICIs）在许多癌症中表现出显著的生存益处，特别是早期NSCLC。本综述考虑了导致美国FDA批准的最新的CheckMate816、IMpower010和KEYNOTE-091试验。还总结了新一波可手术切除的NSCLC试验结果。最后，还讨论了这些治疗方式的最新挑战，例如新辅助和辅助用药之间的选择、生物标志物的准确识别以及EGFR等驱动突变的存在。

合成了可光诱导细胞毒性的铂(IV)前药cis,cis,trans-[Pt(NH3)2Cl2(biotin)(L)] (1)，源自顺铂，其中HL是PEG化的红光活性的二吡咯甲烷 (BODIPY) 配体。通过表征其结构并评估其光细胞毒性。在二甲基亚砜和杜氏磷酸盐缓冲盐水 (1 : 1 v/v, pH 7.2) 中，该配合物显示了一个近红外吸收带，在 653 nm (ε ∼9.19 × 104 M-1 cm-1)。在 DMSO 中以 630 nm 光激发时，呈现出在 677 nm 的发光带，其荧光量子产率为 0.13。通过1,3-二苯基异苯并呋喃滴定实验，获得的单线态氧量子产率 (ΦΔ) 约为 0.32。通过DNA 光解实验，揭示了单线态氧作为反应性氧自由基 (ROS)。荧光流式细胞术显示，与非癌细胞 Beas-2B 相比，在A549 癌细胞中具有较高的生物素和 PEG化的二苯乙烯-BODIPY 细胞内摄取，表明对癌细胞具有选择性。二氯二羟荧光素醋酸酯实验显示细胞内有 ROS 生成。共聚焦成像显示主要内化在线粒体中。该前药在癌细胞 A549 和耐多药 MDA-MB-231 细胞中表现出显著的光动力治疗 (PDT) 活性，具有高的光细胞毒性指数值 (半数抑制浓度 (IC50): 0.61-1.54 μM 在红光下)，而在黑暗条件下无毒性。化疗-PDT 活性在非肿瘤肺上皮细胞 (Beas-2B) 中显著较低。该前药有效地引发了细胞凋亡，通过Annexin V-FITC/丙间啶碘化物实验证实，并通过JC-1染料实验证实线粒体膜电位的改变。β-微管蛋白免疫荧光实验证实，将细胞与光处理的配合物共培养后，导致细胞骨架结构破裂和凋亡小体的形成。结果表明，该前药通过 DNA 损伤、线粒体功能减退和细胞骨架框架破坏引发细胞凋亡。

尽管雄激素剥夺疗法具有临床益处，但大多数晚期雄激素依赖性前列腺癌（ADPC）患者最终会复发并发展为致命的雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC），也称为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。MiRNA可以被包装进外泌体（Exos）并在细胞之间传递。然而，与CRPC进展相关的外泌体miRNA的作用和机制尚未完全阐明。在这里，我们发现miR-222-3p在AIPC细胞中升高，导致细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增强。此外，AIPC细胞释放的外泌体可以被ADPC细胞摄取，从而通过miR-222-3p的外泌体转移使ADPC细胞在体外和体内适应进展为更具侵袭性的细胞类型。机械上，外泌体中的miR-222-3p通过靶向MIDN激活mTOR信号通路，促使ADPC细胞转化为类似AIPC细胞。我们的结果显示，AIPC细胞分泌含有miRNA的外泌体，这些载体可以通过旁分泌机制转移给ADPC细胞，对细胞功能重塑产生重大影响。当前工作突出了靶向外泌体miRNA作为单一药物或与雄激素受体通路抑制剂联合应用的治疗CRPC的巨大潜力。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Australia, Ltd代表日本癌症协会发表的《癌症科学》

尽管CD19 CAR-T细胞疗法取得了巨大成功，但其临床疗效受到高复发率的极大阻碍。本研究设计并比较了四种CD19/CD22双特异性CAR-T细胞的结构，不同的连接剂和抗体序列顺序。我们检测了这四种CAR-T细胞在体外的细胞毒性、细胞因子分泌水平、可持续杀伤能力、分化和疲劳。通过NSG小鼠评估了最佳的Bis-C CAR-T细胞的疗效。使用(EAAAK)3作为连接剂的两种CD19/CD22双特异性CAR-T细胞的结构具有更显著的细胞毒性和细胞因子分泌水平。在连续杀伤过程中，Bis-C CAR-T细胞表现出更好的持续杀伤能力、记忆表型分化和疲劳。在模拟CD19阴性复发的体内实验中，与CD19 CAR-T相比，Bis-C CAR-T能更好地控制CD19低表达或不表达组的小鼠肿瘤进展。本研究生成了一种新的双特异性CAR-T细胞，可以同时针对CD19或CD22阳性肿瘤细胞，为解决B细胞肿瘤中单一靶向CAR-T疗法的局限（反应有限或复发）提供了一种新策略。© 2023 The Authors. 由John Wiley & Sons Ltd发表的《欧洲血液学杂志》。

设计先进的载体，实现时间或刺激调控的药物释放，对于提高肿瘤治疗效果具有巨大潜力。本文中，设计了适用于结直肠肿瘤的透明质酸（HA）包被的脂质体，以有效传递多靶向多细胞器和ALP/GSH双响应的前药进行组合治疗。在该系统（命名为CPTP/RA-HALipo）中，通过二硫键连接独特的自然环肽RA-V与近红外（NIR）荧光物质，然后将其加载到CPTP/RA-HALipo阳离子脂质体的核心中，而ALP可活化的磷酸二氢克托司汀（CPTP）被封装在HA壳中。在肿瘤微环境中，CPTP/RA-HALipo的HA壳将被血红酸酶部分降解，从而释放CPTP。被释放的磷酸二氢克托司汀可通过刷缘微细毛而活化磷酸酯的水解。剩余HA包裹的阳离子脂质体可以通过受体介导的内吞作用选择性进入过度表达CD44的细胞中的溶酶体，其中酸性微环境会降解脂质体以释放靶向线粒体的治疗和诊断双功能药物RA-S-S-Cy。更重要的是，Cy5.5的谷胱甘肽活化近红外荧光可实现体内和体外非侵入性的药物释放动态监测。这种特异性靶向细胞器和多刺激响应纳米颗粒对药物输送和释放显示出精确控制，从而导致优越的体外和/或体内抗癌效力。这种方法代表一种新型的交互式药物输送系统，可以协同作用以区分胞外、细胞膜和细胞内的靶点，以促进对药物释放的时空控制。

一篇最近的透视文章声称排卵周期期间黄体酮分泌是乳腺癌的原因。然而，我们对该出版物中开发的大部分证据提出质疑。首先，缺乏证据表明黄体酮对乳腺细胞具有诱变性。致癌应指的是通过突变引发，而不是促进。其次，在正常长度的月经周期中，亚临床排卵紊乱相当常见。第三，作者将潜在的致癌效应归因于月经周期中分泌的黄体酮而不是孕期中的黄体酮。他们没有讨论黄体酮/孕激素替代治疗在乳腺癌证据方面的作用。他们辩称，在遗传性原发性闭经中，乳腺癌的假定较低风险可能是由于缺乏黄体酮，尽管这些女性接受了含有黄体酮/孕激素的激素替代疗法。第四，他们主张黄体酮对多个可能与癌症起源有关的基因具有调控作用。特别是，他们将 Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser 综合征女性的乳腺癌风险降低归因于黄体酮刺激的 Wnt4 基因缺陷。然而，这种缺陷只存在于小部分患者中。因此，提出的黄体酮乳腺癌风险是不具有说服力的，我们在这个评论中一一讨论了这些观点。

多年来，研究人员一直对细胞外囊泡（EVs）进行研究，探讨其作为细胞间通讯的效应因子和调节因子的作用，并将其潜在应用于开发新型和性能越来越好的纳米技术系统，用于诊断和/或治疗多种疾病。鉴于EVs的诸多应用，如单独使用、功能化或通过工程手段制备的细胞来源药物，急需制定可靠且可重复的保存方法。本研究从健康的血细胞系B淋巴细胞中分离出EVs，并比较了不同储存方法和相对于冻干配方的有效性，以保留一些最重要的EVs关键特征，即浓度、平均粒径、蛋白质含量和表面抗原表达。为了开发最小程度影响EVs完整性和功能性的保存方法，我们结合不同的助剂进行了冻干处理。由于EVs不仅从体液中分离出来，还从细胞培养所产生的培养基中分离出来，因此我们决定测试传统药剂助剂和生物培养基的影响，以开发具有理想外观和性能特性的EVs固化产品。结果显示，一些经过测试的助剂，如糖与右旋糖酐和甘氨酸的组合，在冻干过程中成功维持了EVs的稳定性和完整性。此外，为了评估EVs的生物活性的保留情况，我们评估了重构的EVs在健康（B淋巴细胞）和肿瘤（Burkitt淋巴瘤）细胞中的细胞毒性和内吞能力。重构的EVs仅对癌细胞表现出毒性，为肿瘤领域开辟了新的治疗机会。此外，我们的研究还展示了一些在细胞培养领域常用的生物或细胞培养液，不仅可以作为抗冻剂，还可以作为活性药物成分，显著调节EVs的治疗效果，甚至增加其细胞内摄取能力。

目的 操作性工作流程将操作系统地划分为阶层组件，包括阶段、步骤、仪器、技术错误和事件错误。操作性工作流程为外科变异的教育、培训和理解提供了基础。在本文第二部分中，我们提出了一个用于治疗前庭神经瘤的迷路途径手术性工作流程。方法 我们与英国颅底学会（BSBS）合作进行了文献综述、小组德尔菲共识和全国德尔菲共识的混合方法共识过程。每一轮德尔菲共识在数据饱和和达到90%以上共识之前重复进行。结果 17名顾问颅底外科医生（9名神经外科医生和8名耳鼻喉科医生）参与了独立实践的中位数为13.9年（四分位范围：18.1年）的德尔菲共识过程。在德尔菲共识的两轮中，回应率为100%。迷路途径有以下五个阶段和57个独特步骤：阶段1，途径和暴露；阶段2，乳突切除术；阶段3，内听道和硬膜开放；阶段4，肿瘤减量和切除；阶段5，关闭。结论 我们提出了一项国家多中心共识推导、编码的治疗前庭神经瘤迷路途径手术性工作流程的第二部分。这五个阶段包含了操作、步骤、仪器、技术错误和事件错误。本文所介绍的编码迷路途径手术性工作流程可作为未来研究的基础，例如将人工智能应用于治疗前庭神经瘤以及比较手术研究等。作者：本文是Thieme在Creative Commons Attribution许可下的开放获取文章，允许进行无限制使用、分发和复制，只要原作被正确引用。（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。