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Alzheimers & Dementia
2023 Sep

ElizabethDean
Academy of Plant-based Physical Therapy: overdue to address a nutrition crisis with a transformative population approach.
Alzheimers & Dementia
这项及时的证据综合支持成立一个植物为基础的物理治疗学院的需要。基于流行病学和经验证据以及本行业的价值观和实践范围,是时候建立一个基于人口健康原则的植物为基础的物理治疗专业了。这篇综述连接了这些因素。非传染性疾病主要与营养有关,这是由于我们饮食中的不自然成分所导致的(例如心脏病、多种癌症、高血压、中风、糖尿病、肥胖症、消化系统疾病、自身免疫疾病、肾脏疾病和阿尔茨海默病)。大多数成年人,甚至儿童,都有非传染性疾病的风险因素或表现。相反,植物为基础的营养可以预防、管理,并有可能扭转这些疾病,同时通过减少炎症和疼痛来增强传统物理治疗的效果。植物为基础的物理治疗师的提议能力包括在健康和非传染性疾病风险评估/评估方面具有高水平的能力,以建立人口健康为导向的营养需求,以实现最大的健康、愈合和修复,进而实现功能和福祉。同时评估患者的营养相关知识、信念/态度、自我效能和变更准备情况。根据需要启动基于人口的营养咨询。一个植物为基础的物理治疗学院可以在这个历史时刻全球推动这个行业的发展,并且通过实践以证据为基础、基于人口健康原则的植物为基础营养,成为其他健康职业的榜样。2023年©由物理治疗科学协会版权所有。由IPEC Inc.出版。
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Clinical Kidney Journal
2023 Sep

LadanZand,FernandoCF...
Anti-CD20 should be the first-line treatment in high-risk membranous nephropathy.
Clinical Kidney Journal
膜性肾病(MN)是成人肾病综合征(NS)的常见原因,如果不治疗,可以进展为终末期肾脏病。被认为使患者处于高或非常高进展风险的因素包括基线时血清肌酐升高、肾功能下降、持续的重度蛋白尿(>8 g/24 h)或持续的NS、与NS相关的威胁生命的并发症(如静脉血栓栓塞事件)或非常高的抗-PLA2R抗体滴度(>150 RU/ml)。应对高或非常高进展风险的患者进行免疫抑制疗法治疗,以诱导蛋白尿缓解并避免肾功能逐渐丧失。传统的MN患者免疫抑制治疗包括使用波动疗程的皮质类固醇与环磷酰胺或钙调素酶抑制剂。这些治疗方式与显著的毒性相关,例如皮质类固醇(感染、糖尿病、体重增加)、环磷酰胺(不育、严重白细胞减少、恶性肿瘤)和钙调素酶抑制剂(高血压、肾毒性)。20世纪90年代末引入的抗CD20+ B细胞疗法改变了局面。在本文中,我们将主张在考虑到其疗效和副作用配置时,抗CD20+ B疗法应成为高/非常高进展风险的患者的首选治疗方案。© 2023年作者发表。由牛津大学出版社代表ERA发表。
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Signal Transduction and Targeted Therapy
2023 Sep 06

WenChen,HuakanZhao,Y...
Mitochondrial dynamics in health and disease: mechanisms and potential targets.
Signal Transduction and Targeted Therapy
线粒体是能够适应和响应细胞内不同应激和代谢需求的细胞器,从而展现了它们的可塑性和动态性。这些能力使其能够有效协调各种细胞功能。线粒体动力学是指裂变、融合、线粒体自噬和运输等变化过程,这对信号转导和新陈代谢的最佳功能至关重要。线粒体动力学失衡可能会破坏线粒体功能,导致细胞命运异常以及一系列疾病的发生,包括神经退行性疾病、代谢性疾病、心血管疾病和癌症。本文回顾了线粒体动力学机制及其对细胞功能的影响,探讨了健康和疾病中发生的线粒体动力学变化,并提出了有关如何干预调节线粒体动力学的新观点。© 2023. 四川大学华西医院。
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GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
2023 Sep 12

RogerCastells-Graell...
Cryo-EM structure determination of small therapeutic protein targets at 3 Å-resolution using a rigid imaging scaffold.
GENOMICS PROTEOMICS & BIOINFORMATICS
冷冻电子显微镜(Cryo-EM)使得可以确定大小超过50 kDa的蛋白质的结构,其中包括许多其他方法难以解决的蛋白质,然而在较小蛋白质的结构确定中效果较差。在这里,我们通过将小蛋白质与基于设计的蛋白质笼子的刚性分子支架结合,获得了分辨率达到2.9 Å的原子细节的结构。我们将这个系统应用于关键的癌症信号蛋白KRAS(大小为19 kDa),通过Cryo-EM获得了四个癌基因突变变异体的结构。重要的是,关键的G12C突变体与抑制剂药物(AMG510)结合的结构与之前在晶体状态下的数据相比显示出显著的构象差异。这些发现强调了Cryo-EM分子支架在癌症和其他人类疾病的小型治疗蛋白靶标设计药物分子研究中前景广阔。
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Science Signaling
2023 Sep 05

Ga-YeonSon,NguyenHuu...
The Ca2+ channel ORAI1 is a regulator of oral cancer growth and nociceptive pain.
Science Signaling
口腔癌会引起与癌症进展有关的疼痛。我们在这里报告,钙离子通道ORAI1的功能是口腔癌痛的重要调节因子。ORAI1在口腔癌患者的肿瘤样本中高度表达,并导致人类口腔癌细胞内持续的钙离子内流。RNA-seq分析显示,ORAI1调控了许多编码口腔癌标志物(如金属蛋白酶)和疼痛调节因子的基因。与对照组细胞相比,缺乏ORAI1的口腔癌细胞形成的肿瘤较小,并且接种至小鼠脚掌后引起的触觉过敏降低。三叉神经节神经元暴露于MMP1后,动作电位增加。这些数据表明ORAI1在口腔癌进展和疼痛中扮演了重要角色,可能通过控制MMP1的丰度来实现。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 05

GunjanSharma,Tiffany...
RNA binding protein IGF2BP1 synergizes with ETV6-RUNX1 to drive oncogenic signaling in B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia.
Bone & Joint Journal
小儿急性淋巴细胞性白血病(ALL)是最常见的小儿血液恶性肿瘤,其中ETV6::RUNX1是最常见的易位,其确切发病机制尚不清楚。IGF2BP1(胰岛素样生长因子2结合蛋白1)是一个发现在ETV6::RUNX1阳性B-ALL中特异性过表达的胎儿肿瘤RNA结合蛋白。在本研究中,我们研究了IGF2BP1在白血病发生中的机制角色以及其与ETV6::RUNX1融合蛋白之间的协同作用。使用实时逆转录定量PCR(RT-qPCR)分析了患者骨髓RNA中的基因表达。使用CRISPR-Cas9基于慢病毒载体创建了敲除细胞系。使用Illumina平台进行了RNA-Seq和RNA免疫共沉淀测序(RIP-Seq)分析IGF2BP1沉降后的结果。通过转播病毒超表达供体造血干细胞,并使用骨髓移植模型对受体进行致死性辐射,进行了小鼠实验。我们观察到在印度小儿ALL队列(n=167)中ETV6::RUNX1阳性患者中IGF2BP1的特异性过表达,与泼尼松抵抗力呈正相关。在多个ETV6::RUNX1阳性B-ALL细胞系中,IGF2BP1表达对肿瘤细胞存活至关重要。对Reh细胞系中IGF2BP1敲除后的转录组测序和IGF2BP1沉降后的RIP-Seq结果进行综合分析表明,IGF2BP1靶向多种促肿瘤信号通路,包括TNFα/NFκB和PI3K-Akt信号通路。这些信号通路在我们中心的原发性ETV6::RUNX1阳性B-ALL患者样本以及公共B-ALL患者数据集中也发生了失调。IGF2BP1与ETV6::RUNX1融合转录本结合并稳定其自身。这种正反馈环路导致多个致癌信号通路的持续紊乱。在小鼠骨髓中强制共表达ETV6::RUNX1和IGF2BP1导致骨髓细胞过度增殖,其特征是多系前体细胞扩张和强烈的Ki67阳性。这种白血前体病变表型证实了它们在体内的协同作用。明显观察到过表达ETV6::RUNX1和IGF2BP1的细胞克隆扩张。这些小鼠还出现脾肿大,表明发生了骨髓外造血。我们的数据表明,ETV6::RUNX1融合蛋白和RNA结合蛋白IGF2BP1在B-ALL中激活多个致癌信号通路,使IGF2BP1和这些信号通路成为有吸引力的治疗靶点和生物标志物。© 2023. 意大利国家癌症研究所“Regina Elena”。
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 05

ZhihaoZha,KarlPloess...
Lu-177-Labeled Hetero-Bivalent Agents Targeting PSMA and Bone Metastases for Radionuclide Therapy.
Bone & Joint Journal
前列腺特异性膜抗原(PSMA)是前列腺癌的理想靶向物质,可用于显像和放射性核素治疗。最近,[177Lu]Lu-PSMA-617(Pluvicto)获得了FDA的放射性核素治疗批准。为了开发同时靶向PSMA和骨转移的异二价剂,我们制备了[177Lu]Lu-P17-079([177Lu]Lu-1)和[177Lu]Lu-P17-081([177Lu]Lu-2)。对PC3-PIP(PSMA阳性)肿瘤携带的小鼠进行的体内分布研究显示,[177Lu]Lu-PSMA-617、[177Lu]Lu-1和[177Lu]Lu-2在PSMA阳性肿瘤中的摄取率较高(分别为1小时时的14.5%、14.7%和11.3%ID/g),骨摄取率差异明显(分别为1小时时的0.52%、6.52%和5.82%ID/g)。在相同的小鼠模型中,使用[68Ga]Ga-P17-079([68Ga]Ga-1)进行PET显像显示出优异的图像,证实了期望的双重靶向PSMA阳性肿瘤和骨。研究结果表明,[177Lu]Lu-P17-079([177Lu]Lu-1)是进一步开发的有前景的异二价放射性核素治疗药物候选物,可同时靶向PSMA表达和前列腺癌骨转移的治疗。
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Bone & Joint Journal
2022

APortes-Chiva,LMarto...
[Chronic digital wound: epidermoid cyst, osteomyelitis or both? Presentation of two clinical cases and review of the literature].
Bone & Joint Journal
面对慢性数字损伤时,需进行骨髓炎与原发肿瘤的鉴别诊断。骨髓炎与表皮样骨囊肿的共存并不罕见。在本文中,我们描述了两例手指远节表皮样囊肿并发骨髓炎的病例,并进行了文献回顾。骨髓炎和表皮样骨囊肿与病变部位的先前创伤、指甲异常和慢性炎性体征有关,因此通过解剖病理学研究进行确诊,并进行良好的手术清创以确保两种病变的愈合非常重要。手术清创联合刮除和用抗生素填充骨缺损是治疗这些病变的良好选择。
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Protein & Cell
2023 Sep 05

WenchaoHuang,Longshu...
Spatiotemporally-Programmed Dual-Acid-Sensitive Nanoworms of Albumin-Poly(tertiary amine)-Doxorubicin Conjugates for Enhanced Cancer Chemotherapy.
Protein & Cell
纳米医学在靶向癌症化疗方面具有潜在的用途;然而,设计具有可控结构和功能的纳米医学以克服一系列生物和病理屏障以有效杀灭体内癌细胞是很困难的。在这里,我们报告了从白蛋白中原位生长双酸敏感的聚(三级胺)-阿霉素共轭物,形成了双酸敏感的白蛋白-聚(三级胺)-阿霉素共轭物,这些共轭物以受控方式自组装成纳米球和纳米蠕虫。纳米球和纳米蠕虫在pH<6.9时迅速解离成带正电的单体,并在pH<5.6时迅速释放了阿霉素共轭药物,从而提高了在肿瘤细胞团块中的穿透性以及在pH<6.9时对肿瘤细胞的摄取和细胞毒性。值得注意的是,纳米蠕虫比纳米球和阿霉素被内皮细胞吸收较少,这导致了改善的药物动力学效应。在三阴性乳腺癌小鼠模型中,与纳米球和阿霉素相比,纳米蠕虫更高效地积聚和穿透肿瘤,从而提高了肿瘤的积聚和穿透。因此,纳米蠕虫在抑制肿瘤生长和延长动物存活时间方面优于纳米球和阿霉素,并且未观察到副作用。这些发现表明,具有空间时间可编程的双酸敏感特性的智能纳米蠕虫是有前景的下一代靶向癌症化疗纳米医学。该文章受版权保护。保留所有权利。
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BMC Oral Health
2023 Sep 06

ChangZhang,BingjieLi...
The global prevalence of oral leukoplakia: a systematic review and meta-analysis from 1996 to 2022.
BMC Oral Health
口腔白斑是一种常见的口腔潜在恶性疾病。全球单独OLK的患病率于2003年发表,而该病的患病率在不同研究中存在差异。近年来,大规模汇总和定义相关的分析未得到足够关注。本研究旨在对口腔白斑患病率研究进行系统综述,并评估其发生的易感因素。在Pubmed、Embase、Scopus和Web of Science数据库中搜索词组("口腔白斑" OR OLK OR 白斑)AND(患病率 OR 发生率 OR 流行病学),以获得1996年1月至2022年12月发表的OLK研究。使用STATA 16.0进行估计患病率计算和偏倚风险分析。我们获得了69项研究,涉及28个国家和6大洲的1,263,028名参与者。患病率为1.39%,范围从0.12%至33.33%不等。OLK的总体汇总估计患病率为2.23%(基于人群的研究),1.36%(基于诊所的人群研究),9.10%(特定人群)。不同洲际的汇总患病率范围为0.33%至11.74%,基于人群的计算有统计学差异。OLK的估计患病率在男性中高于女性。吸烟和饮酒的人患病率高于不吸烟和不饮酒的人。结合69项已发表研究的数据,确定OLK的患病率为1.39%,汇总的全球患病率为3.41%。患病率在不同洲际和不同定义下相对一致稳定。男性、60岁以上的人、吸烟者和饮酒者的汇总估计患病率较高。本系统综述所包含的研究结果显示,患病率在不同定义和洲际下相对一致稳定,这可能有助于制定口腔白斑的全球治疗和预防策略。© 2023年。生物医学中心有限公司,属於斯普林格自然出版集团。
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