肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BMC Oral Health

EllieSaghafi,Charlot...

Patients' experiences of adverse symptoms, emotions, and coping strategies in connection to treatment of head and neck cancer - an interview study.

BMC Oral Health

本研究旨在增加对头颈部癌症患者在癌症治疗前所使用的情绪和应对策略的了解，并探索他们在治疗后的症状和副作用方面的情绪和应对策略。此外，我们还旨在调查患者对接受治疗和支持的看法。在哥德堡大学萨尔格伦斯卡大学医院肿瘤科和口腔颌面外科，对10名头颈部癌症接受过放疗治疗的患者进行了半结构化深度访谈。采用定性内容分析方法对访谈内容进行了分析。结果显示出三个主题。第一个主题“癌症治疗前同时影响情绪的处理”描述了患者在被诊断为“害怕和担心”，“孤独和失望”，以及“宽慰和自信”后的经历，以及他们如何通过“积极心态”，“寻求支持”和“信任医疗系统”来处理诊断和治疗准备。第二个主题“变成自己的苍白影子的经历”描述了治疗后症状和副作用的体验。最后一个主题“癌症治疗后处理背景性影响的经历”显示了治疗后的情绪，包括“震惊和失望”以及“担忧和缺乏支持”，但也包括“感激和积极思考”，其中使用了“珍惜生活”，“社交网络”和“适应新生活”等策略。结果表明，需要更贴近患者的护理方法，包括更清晰的结构和改进的个体支持，无论是治疗前还是治疗后以及与康复相关。应考虑到患者在癌症治疗后的认知变化，并将其纳入到后期护理中，同时还应将适应情况和加强患者自我管理作为目标。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

Cell Death & Disease

XiCao,YuSong,Huanwen...

C-X-C motif chemokine ligand 9 correlates with favorable prognosis in triple-negative breast cancer by promoting immune cell infiltration.

Cell Death & Disease

C-X-C motif chemokine ligand 9（CXCL9）通过招募、增殖和激活免疫细胞，在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。本研究通过组织微阵列评估了268例三阴性乳腺癌（TNBC）患者中CXCL9和PD-L1的表达模式。分析了CXCL9在免疫细胞（ICs）或肿瘤细胞（TCs）中的表达与临床病理参数、PD-L1表达、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）以及生存状况之间的关系。此外，我们还分析了癌基因组图谱（TCGA）中包含139例TNBC患者的数据集，以明确CXCL9的表达与其他免疫基因表达、免疫浸润和预后之间的相关性。组织微阵列研究（n=268）的结果显示，80.6%的病例中表达了CXCL9，其中在ICs中的表达水平高于TCs（中位数：1% vs 0%）。CXCL9在≥1%的ICs中的表达被归类为CXCL9-IC阳性组。CXCL9-IC的表达与PD-L1表达、CD3+TILs、CD4+TILs、CD8+TILs和CD19+TILs均呈强烈正相关（所有P<0.0001）。生存分析显示，CXCL9-IC阳性组的无病生存期延长（P=0.038），总生存期延长（P=0.023）与阴性组相比。TCGA队列的分析结果（n=138）显示，CXCL9的升高表达与B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、单核细胞的浸润增加，免疫检查点分子和其他CXCL家族成员，包括CXCL10和CXCL11的表达增加相关。这些发现证实了CXCL9在抗肿瘤免疫中的调控作用，并提示其在涉及免疫检查点阻滞治疗中可能发挥潜在作用。

Cell Death & Disease

RoumenAnguelov,GManj...

Quantifying assays: Inhibition of signalling pathways of cancer.

Cell Death & Disease

抑制信号传导途径涉及对癌细胞的生存能力、细胞分裂和死亡过程进行控制。为了检测被测试的药物的分子结构是否具有所需的抑制特性，经常会创建一种测定方案，但在不同实验中，这些方案往往会出现很大的可变性。在进行推断时，必须减小这种可变性的影响是至关重要的。在本文中，我们提出通过数学模型描绘抑制机制和激活-抑制动力学的视角来研究实验数据。该方法以对黑色素瘤细胞的趋化因子受体4（CXCR4）和趋化因子配体12（CXCL12）信号通路抑制的实验研究获得的测定数据为例进行说明。定量分析是一个分为两个步骤的过程：（i）从模型中理论上推导出细胞生存能力作为时间的函数，取决于几个参数；（ii）通过使用实验数据估计参数的值。细胞生存能力是作为抑制剂的浓度和时间的函数获得的，从而全面描述了考虑的抑制剂的潜在治疗效果，例如可以计算任意时间点的IC50（半数抑制浓度）。© 作者们2023年。由牛津大学出版社代表数学研究所出版。保留所有权利。

Cell Death & Disease

LimingDeng,WenmingBa...

AZGP1 activation by lenvatinib suppresses intrahepatic cholangiocarcinoma epithelial-mesenchymal transition through the TGF-β1/Smad3 pathway.

Cell Death & Disease

肝内胆管癌（ICC）是一种原发性肝恶性肿瘤，具有高度侵袭和恶性生物行为特征。目前有效的治疗策略有限。Lenvatinib对ICC的作用尚不清楚。在本研究中，我们发现AZGP1是Lenvatinib在ICC中的关键靶点，其在ICC癌组织中的低表达与患者预后不良相关。Lenvatinib是一种新型的ICC AZGP1激动剂候选药物，通过以AZGP1为依赖因子，调节TGF-β1/Smad3信号通路，抑制ICC-EMT。此外，我们发现Lenvatinib能够通过增加AZGP1基因启动子区域H3K27Ac乙酰化水平，提高AZGP1表达，从而抑制ICC细胞的EMT。总之，Lenvatinib通过增加AZGP1基因启动子区域H3K27Ac乙酰化水平激活AZGP1，并以AZGP1为依赖因子调节TGF-β1/Smad3信号通路，抑制ICC-EMT。本研究揭示了Lenvatinib治疗ICC的机制，并为新的治疗方法提供了理论基础。© 2023. The Author(s).

Zeitschrift fur Medizinische Physik

AlexanderUlanowski,N...

Time-integrated radiation risk metrics and interpopulation variability of survival.

Zeitschrift fur Medizinische Physik

国际辐射防护委员会第115工作小组致力于研究与太空辐射相关的任务相关暴露以及太空机组成员的相关健康风险，包括癌症发展的风险。累计辐射风险估计的不确定性来自考虑的健康结果（即癌症）的随机性，统计推断和模型参数的不确定性，用于人口统计预测的未知世俗趋势以及个体或人群之间的存活特性的未知变异性。当处理大的人群时，通常忽略存活率的变异性，这可以假设为在特定国家或全球平均水平上的统计数据对当代普通人口具有很好的代表性。太空机组成员在许多方面与代表普通人口的个体不同，包括他们的生活方式和健康状况、营养、医疗保健、训练和教育。本模型研究探讨了辐射和寿命对个体响应的个性化。115工作小组目前正在评估各种风险度量标准在量化太空机组成员辐射相关癌症风险方面的适用性和鲁棒性。本文展示了存活曲线的人口间变异性对于癌症辐射风险的时间积分估计值和不确定性的影响。版权所有©2023作者。由Elsevier GmbH出版。保留所有权利。

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

AnoopTAmbikan,NazifE...

Systems-level temporal immune-metabolic profile in Crimean-Congo hemorrhagic fever virus infection.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

由克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）引起的克里米亚-刚果出血热（CCHF）是世界卫生组织优先进行紧急研究的流行病紧急公共卫生事件之一。克里米亚-刚果出血热病毒感染后宿主反应的轨迹是多方面的，尚不清楚。在此，我们利用全基因组血液转录组学分析、先进的系统生物学分析、时间相关的免疫病理变化以及特定背景下的逐渐进展和感染后基因组规模代谢模型（GSMM），报告了CCHFV感染后病理发展的时间谱。维甲酸诱导基因I样/核苷酸结合寡聚化领域样受体和肿瘤坏死因子信号传导之间的相互作用主导了抗病毒免疫反应的轨迹。在急性CCHFV感染期间，胞内代谢通量重组向氨基酸代谢转变和向氧化磷酸化和脂肪酸氧化的代谢偏移决定了致病性。与未感染的健康对照组和疾病严重程度组之间相比，CCHFV感染期间三羧酸循环的上调表明能量需求和细胞应激增加。糖酵解和丙酮酸代谢的上调通过与感染的严重程度相关的替代途径加速能量生成。在恢复期的代谢过程下调，通过血液细胞转录组学和单细胞类型蛋白质组学对五种免疫细胞（CD4+和CD8+ T细胞、CD14+单核细胞、B细胞和NK细胞）的研究，潜在地导致了由于急性期间的高活性引发的代谢重塑，从而出现了病毒后疲劳综合征。

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

MohsenRashidi,AliBaz...

The growth inhibitory and apoptotic effects of umbelliprenin in a mouse model of systemic candidiasis.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

紫芹内酯表现出了很有前途的生物活性，包括免疫调节、抗炎和抗癌作用。本研究探讨了紫芹内酯对BALB/c小鼠播散性念珠菌感染模型中念珠菌生长抑制和诱导细胞凋亡的影响。首先，进行了微量稀释敏感性测试以进行抗菌测定。然后，将25只6周龄的雌性BALB/c小鼠（20±12g）分为五组，包括一个对照组（无紫芹内酯治疗）和四个实验组：念珠菌感染的小鼠分别接受紫芹内酯剂量为5、10、20和40mg kg-1的处理。检查大脑、肺、肾脏、脾脏和肝脏组织，观察真菌感染和组织病理学损伤情况，并进行TUNEL染色以评估细胞凋亡。使用β-1, 3-葡聚糖合酶活性测定来评估酶活性，并进行基因表达分析以研究ERG11、CDR1、ALS1和HWP1基因的转录变化。紫芹内酯的最小抑菌浓度（MIC）为1.5 mg mL-1。我们的研究结果显示，在40 mg kg-1剂量下，紫芹内酯能够消除BALB/c小鼠中的真菌感染。紫芹内酯处理组中的凋亡细胞百分比呈浓度依赖性增加。紫芹内酯（40 mg kg-1）还抑制了β-1, 3-葡聚糖合酶的表达，以及与抗真菌耐药性相关的基因（CDR1和ERG11）的表达，以及与粘附蛋白（ALS1和HWP1）编码基因的表达。我们的研究结果显示，紫芹内酯能够通过诱导凋亡部分地促进抗真菌效应。© 作者（2023）。由牛津大学出版社代表应用微生物国际出版。

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

XuyangZheng,Lingqiao...

The emerging roles of SUMOylation in pulmonary diseases.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

小泛素样修饰(SUMOylation)是一种重要的转录后修饰，具有广泛的生物学功能，包括基因组复制与修复、转录调控、蛋白稳定性和细胞周期进展等。SUMOylation和去SUMOylation状态的紊乱已成为肺部疾病的新的病理生理特征。在本综述中，我们重点强调了SUMO途径与肺部疾病的联系，特别是在支气管肺发育不良（BDP）中的C/EBPα的SUMO化底物、在肺炎中的PPARγ、在哮喘中的TFII-I、在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的HDAC2、在缺氧性肺动脉高压（HPH）中的KLF15、在特发性肺纤维化（IPF）中的SMAD3，以及在癌症中的YTHDF2。通过探索SUMOylation在肺部疾病中的影响，我们旨在揭示其对诊断和治疗策略创新的潜力，有望改善患者预后和整体呼吸健康。 © 2023. 费因斯坦医学研究所。

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

DimitriosCMastellos,...

A guide to complement biology, pathology and therapeutic opportunity.

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY

补体长期以来被视为一种重要的先天免疫效应系统，它介导着宿主防御和组织稳态。然而，越来越多的证据揭示了补体在远超其在先天免疫传统领域之外的基本生物过程中的更广泛参与。补体在细胞外和细胞内空间与多种模式识别和信号通路进行了复杂的串话。除了调节宿主-病原体相互作用外，这种串话还指导早期发育过程和不同细胞轨迹，塑造了不同生理系统中的组织免疫代谢和再生方案。本综述提供了关于补体系统功能的指南。它突出了在进化、中枢神经系统发育、组织再生和癌症免疫等方面重塑了我们对补体病理生物学理解的示范性范式转变的例子。尽管补体激活受到严格的时空调节，但它可能被偏离规范，加剧了炎症组织病理的发生。补体对疾病病理生理学的普遍贡献激发了补体治疗学的复苏，其中一些已经挑战了长期以来的信条。因此，我们重点介绍了临床补体干预的主要治疗概念和里程碑。© 2023. Springer Nature Limited.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

TerriKitson,EmmaOsbo...

HIDDEN2: Study protocol for the hospital deep vein thrombosis detection study in patients with cancer receiving palliative care.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

被急诊入院的医疗患者面临着静脉血栓栓塞（VTE）的风险。临床指南建议对那些高危VTE的患者进行抗凝治疗。VTE是癌症的常见后遗症，但指南对癌症作为独立危险因素的考虑很少，且在姑息治疗患者中的实用性尚不清楚。安宁病房的深静脉血栓（DVT）检测研究（HIDDen）报告称，预后差的姑息护理患者中无症状髂股动脉 DVT 的患病率为28%，这对姑息护理环境下抗凝治疗的实用性提出了质疑。然而，大多数接受姑息护理的癌症住院患者是从急性医疗环境中入院的，因此他们的VTE风险因素可能与进入安宁病房的患者有所不同。为了更好地了解接受姑息护理的癌症患者在作为急诊医疗紧急情况入院时VTE的患病率和行为特征，我们进行了一个多中心观察队列研究。研究范围包括英国威尔士南部的二级保健急诊医院。我们计划招募232名18岁及以上的不可治愈癌症患者和/或正在接受姑息或最佳支持治疗的患者，他们急诊入院。患者在登记后最长将进行6个月的随访。主要观察指标为下肢DVT的存在。次要观察指标包括被归因于DVT或肺栓塞的症状负担、患者PS、患者人口统计学特征，以及在登记后90天内是否发生新的VTE。研究统计分析计划将记载分析、方法和程序。研究已获得威尔士研究伦理委员会的伦理批准，编号22/WA/0037（IRAS 306352）-主要试验结果将在尽可能短的时间内进行分析，并与调查人员和赞助方网站共享；试验数据访问申请将经赞助方审查程序审议。© 作者（或其雇主）2023年。在CC BY-NC下允许重新使用。不允许商业再利用。由BMJ出版。