体内反射共聚焦显微镜（RCM）可在水平切面上研究建筑和细胞学方面，与组织学特征密切相关。然而，传统组织病理学的垂直切面不能完全重现体内RCM水平切面的图像。为了评估体内RCM与组织病理学横切面在黑色素细胞病变、基底细胞癌和脂溢性角化病上的一致性，对通过显微镜诊断的良性黑色素和非黑色素肿瘤进行了前瞻性收集，比较了具有血红素和嗜酸染色的水平切片上的常见RCM特征与组织病理学的结果。 在巴塞罗那医院皮肤科收集了44个皮肤肿瘤，其中19个是黑色素细胞病变（9个复合病变，5个交界性病变和5个表皮内痣），12个为基底细胞癌和13个为脂溢性角化病。具有与组织病理学水平切面显著一致性的RCM特征包括保留和可见的蜂巢图案、定义明确的表皮结合层、小型亮粒、真皮团块、肿瘤岛和黑色剪影、裂隙、胶原束、增厚的胶原束和细胞学异常。 通过评估皮肤肿瘤的水平切片组织病理学结果，可以与主要的RCM发现相一致。本研究的结果改善了对RCM特征与皮肤肿瘤之间关系的理解和解释，从而加强了RCM作为诊断工具的实用性。 本文章受版权保护，保留所有权利。

RUNX1是一种转录因子，是胚胎发育和产后巨核细胞生成过程中造血谱系特异性的主要调节因子。RUNX1的突变和重排是造血系统恶性肿瘤的主要驱动因素。在人类中，该基因位于第21号染色体的“唐氏综合症关键区”，其中三倍体化对于大部分唐氏综合症特征的表现是必要且充分的。唐氏综合症患者易患白血病。因此，RUNX1过表达最初被提出作为唐氏综合症相关白血病发生的关键因素。虽然越来越多的报告显示RUNX1在其他组织和器官中对神经组织、肌肉、心脏、骨骼、卵巢或内皮等的发育或稳态具有重要影响，但对于唐氏综合症背景下RUNX1基因剂量变化对这些组织的后果了解得更少。在本综述中，我们总结了有关RUNX1在血液/白血病之外的活动的当前知识，同时首次提出了与特定的唐氏综合症并发症的关系。我们简明扼要地回顾了RUNX1在不同组织中的新兴作用，超越了造血背景，提供了一些经过充分支持的假设，将为更好地理解RUNX1介导的健康与疾病中的转录调控打开新的研究方向，为与唐氏综合症相关的疾病提供新的潜在诊断和治疗策略。© 2023. BioMed Central有限公司，施普林格自然出版集团的一部分。

大鼠肉瘤病毒（RAS）基因是癌症中最常见的突变癌基因，大约有19%的癌症患者带有RAS突变。近年来，关于RAS突变与肿瘤免疫微环境（TIM）的相互作用的研究蓬勃发展。越来越多的证据证明，RAS信号调节免疫细胞的招募、激活和分化，同时帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。本综述总结了针对RAS突变的直接和间接治疗策略。此外，我们更新了RAS信号调控免疫浸润和免疫逃逸的潜在机制。最后，我们讨论了针对RAS的免疫治疗进展，包括癌症疫苗和细胞移植疗法，特别关注与个体化疗法的组合策略，有望实现持久的临床益处。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一个主要亚型，目前临床上治疗药物有限。表皮生长因子受体（EGFR）被报道在多种TNBC细胞中高表达。苍蒿素是许多临床传统中药制剂中的有效成分，如德力生注射液、艾迪注射液、白砒和维生素B6注射液。以往的研究表明，苍蒿素对多种肿瘤具有满意的药理活性。本研究旨在通过靶向EGFR研究苍蒿素在TNBC治疗中的治疗潜力，并阐述其新颖调节因子miR-607。通过4T1小鼠模型评估苍蒿素对乳腺癌的体内疗效，然后通过MTT、克隆形成和AnnexinV-PE/7AAD染色评估苍蒿素对TNBC细胞的影响。应用细胞膜色谱、RT-PCR、Western blotting、MTT等验证苍蒿素作用于EGFR。通过荧光酶报告试验、RT-PCR、Western blotting、免疫荧光染色试验探讨该机制的研究。苍蒿素通过靶向EGFR抑制TNBC细胞生长并诱导凋亡。miR-607是一种新颖的EGFR调控因子，对TNBC细胞行为具有抑制功能。机制研究显示，苍蒿素阻断了下游PI3K/AKT/mTOR和ERK/MAPK信号通路。我们的结果揭示了通过miR-607介导的EGFR下调，苍蒿素可能作为TNBC治疗的潜在候选药物。© 2023. BioMed Central Ltd.,属于Springer Nature的一部分。

大约50%的原发结肠直肠癌患者会发展成肝转移。本研究探讨了原发结肠癌（pCRC）和相应转移瘤之间可能存在的分子差异。共测试了22对pCRC和转移瘤。使用下一代测序技术对22/22对原发转移肿瘤进行了26个癌相关基因的突变分析，使用qPCR在21/22对中研究了一组6个microRNA (miRNA)的表达，使用逆相蛋白质鞘芯阵列（RPPA）在20/22位患者的肿瘤对中测试了22个蛋白生物标志物。在原发和转移肿瘤中，各基因的突变率如下：TP53(86%)，APC(44 %)，KRAS(36%)，PIK3CA(9%)，SMAD4(9%)，NRAS(9%)，FBXW7、BRAF、GNAS和CDH1的突变率为4%。在60个位点中，54/60 (90%)个位点的原发转移肿瘤突变状态完全相同。然而，在40/58个遗传位点中存在异质性状态的不一致性（z-score = 6.246，差异 = 0.3793，P < 0.0001）。此外，原发和转移肿瘤的miRNA表达状态存在不一致性，57.14-80.95%的原发转移肿瘤对在所有测试的miRNA中显示出了原发转移相对表达的改变。此外，16/20(80%)个肿瘤对在所分析的至少3/6(50%)个蛋白质标志途径中显示出了变化。原发结肠肿瘤的分子改变与其匹配的转移瘤显著不同。这些差异对于患者的预后和治疗反应具有重要影响。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

弥漫性胶质瘤是一类异质性的原发性中枢神经系统肿瘤。由于其浸润性生长使完全手术切除成为不可能，大多数高级别弥漫性胶质瘤采用辅助化疗和放射治疗。复发/进展的弥漫性胶质瘤与原发瘤相比可能显示遗传差异，揭示了其分子演化和治疗抵抗机制。成人型有或无异柠檬酸脱氢酶基因突变的弥漫性胶质瘤，肿瘤复发/进展可能与编码DNA错配修复蛋白的基因突变有关，导致肿瘤突变负荷显著增加。这一现象与DNA烷化剂替莫唑胺的治疗密切相关，后者是成人弥漫性胶质瘤化疗管理的基石。在复发高级别胶质瘤的儿科患者中，后期治疗DNA错配修复缺陷和获得的高肿瘤突变负荷的研究相对较少。在这里，我们报告一个机构的小型研究，其中包括十一个儿科患者，其初始高级别星形胶质瘤样本及其复发样本之间经过替莫唑胺的治疗。我们确定了三个复发时具有增加的肿瘤突变负荷的案例，其中包括两个弥漫性半球胶质瘤H3 G34突变（其中一个是先前报告的）。我们还表明，通过下一代DNA测序和基于DNA甲基化的分析，基于2021年世界卫生组织标准得出了10个案例（91%）的综合诊断。我们的发现表明，治疗后复发时的增加的肿瘤突变负荷在儿科型高级别弥漫性胶质瘤中具有相关性。弥漫性半球胶质瘤H3 G34突变可能特别容易发生这种现象。©2023 BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

肿瘤微环境（TME）是一个支持性环境，负责促进肿瘤细胞的生长和增殖。目前的研究表明，骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）作为TME中关键的基质细胞，可以促进肿瘤的恶性发展。然而，在成人B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）微环境中，BM-MSCs受白血病细胞诱导产生了何种变化仍然不明确。本研究通过构建BM-MSCs-白血病细胞共培养系统来模拟白血病微环境。通过体外细胞实验、体内小鼠模型实验、慢病毒转染和转录组测序分析，研究了BM-MSCs在白血病复合体中的可能变化以及促进白血病进展的潜在因子。在白血病复合体中，白血病细胞降低了MSCs向脂肪化和骨化亚型分化的能力，并促进了MSCs的衰老和细胞周期阻滞。同时，与单培养的MSCs相比，白血病复合体中MSCs的基因表达谱发生了显著变化。这些差异基因富集于细胞周期、细胞分化、DNA复制以及一些促进肿瘤的生物功能，包括蛋白质磷酸化、细胞迁移和血管生成。此外，受干扰素激活的基因（IFI6）在白血病复合体中的MSCs中高度表达。IFI6显著促进了白血病细胞的体内外增殖。从机制上讲，IFI6可能通过刺激SDF-1 / CXCR4轴引发下游ERK信号通路，从而促进白血病细胞的增殖。进一步的RNA测序分析表明，在MSCs中高表达IFI6在一定程度上影响了白血病细胞的基因表达谱和生物功能。白血病复合体中的BM-MSCs具有不同程度的生物特征和基因表达谱的变化。BM-MSCs中IFI6的过表达可能是促进B-ALL细胞增殖的关键因素，这种效应可能通过SDF-1/CXCR4/ERK信号刺激来实现。针对IFI6或相关信号通路可能是减少白血病细胞增殖的重要措施。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

微塑料颗粒（MP）在工业生产和自然环境中普遍存在，对人类健康构成重大关切。日常饮食、吸入空气和皮肤接触是人类摄入MP的主要方式。MP对人体的主要伤害靶系统包括消化系统、呼吸系统和心血管系统。然而，关于MP对心脏的不良影响的研究相对较少。以往的体内研究已经证明，MP可以引发心脏损伤，包括心律异常、心肌细胞凋亡、线粒体膜电位改变和纤维蛋白过度表达。为了解决动物福利问题和克服物种间差异，本研究采用人类多能干细胞衍生的体外三维心脏器官样结构（CO）模型，研究MP对人心脏的不良影响。CO的明显腔体结构使得可以观察到经过聚苯乙烯微塑料（PS-MP）暴露后的MP的聚集和空间分布情况。在暴露于不同浓度的PS（0.025、0.25和2.5 µg/mL，最低浓度相当于人类内部暴露水平）后，CO显示出增加的氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和胶原蛋白积累。这些发现与体内观察结果一致，包括室间隔厚度的增加。CO的肥大相关基因表达（MYH7B/ANP/BNP/COL1A1）明显改变，心脏特异性标记物MYL2/MYL4/CX43也显著升高。我们的发现揭示了PS可以在体内和体外引发心肌肥大，表明MP可能是心血管系统的一个未被认识的危险因素。版权所有©2023 The Author(s)。由Elsevier Ltd出版。保留所有权利。

[18F]AlF-NOTA-FAPI-04和[18F]FDG的成像示踪剂在一些炎症病变中的摄取率存在差异，可能导致PET/CT对恶性肿瘤的误阳性结果。我们的目的是比较恶性和不同类型炎症性肺病变的[18F]AlF-NOTA-FAPI-04和[18F]FDG PET/CT成像特征，并分析它们在鉴别诊断中的价值。我们回顾性分析了2020年12月至2022年1月之间67例癌症患者的[18F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT扫描，以及32例患者进行了[18F]FDG PET/CT成像。计算了最大和平均标准摄取值(SUVmax和SUVmean)，以及病灶与背景的比值(LBR)。通过接收工作特征曲线分析，分析了半定量PET/CT参数的预测能力。通过[18F]AlF-NOTA-FAPI-04 PET/CT评估了70例炎症性和37例恶性肺病变，[18F]FDG PET/CT评估了33例炎症性和26例恶性肺病变。与恶性病变相比，炎症病变的[18F]AlF-NOTA-FAPI-04和[18F]FDG摄取更低，SUVmax、SUVmean和LBR差异有统计学意义(全部p<0.001)。[18F]AlF-NOTA-FAPI-04摄取在不同类型的炎症性病变中也有差异(SUVmax，p=0.005; SUVmean，p=0.008; LBR，p<0.001)，支气管扩张伴感染的摄取最高，其次是梗阻后性肺炎，肺炎最低。[18F]FDG摄取在梗阻后性肺炎中高于肺炎(SUVmax，p=0.009; SUVmean，p=0.016; LBR，p=0.004)。[18F]AlF-NOTA-FAPI-04/[18F]FDG PET/CT在炎症病变中的摄取明显低于恶性病变，且不同类型的炎症病变摄取有所变化，因此在区分恶性和不同类型炎症性发现方面具有一定价值。我们的研究证实，[18F]AlF-NOTA-FAPI-04/[18F]FDG PET/CT在炎症和恶性肺病变中的摄取有所不同，对于在临床中区分炎症和恶性肺病变有益。• 恶性和不同类型炎症性肺病变对[18F]AlF-NOTA-FAPI-04和[18F]FDG的摄取程度不同。• 炎症性肺病变的摄取明显低于恶性病变，摄取在不同类型的炎症病变之间也有差异。• 两种类型的PET/CT可以区分恶性和不同类型炎症性肺病变。©2023。作者，独家授权给欧洲放射学学会。

甲状腺癌导致肾脏疾病的发病率在全球范围内不断上升。观察性研究无法确定甲状腺癌是否独立与肾脏疾病相关。我们采用Mendelian randomization (MR)方法进行遗传学调查，研究甲状腺癌对免疫球蛋白A肾病(IgAN)的因果关系。我们通过MR分析探讨了甲状腺癌对IgAN的因果效应。与甲状腺癌相关的遗传座位和单核苷酸多态性有52个。这个MR分析的主要方法是逆方差加权(IVW)方法，MR-Egger是次要方法。权重模式和带惩罚的加权中位数方法用于进行敏感性分析。本研究中，随机效应IVW模型显示了预测的甲状腺癌对IgAN风险的因果影响(OR，1.191；95% CI为1.131-1.253，P < 0.001)。在权重模式方法(OR，1.048；95% CI为0.980-1.120，P = 0.179)和带惩罚的加权中位数方法(OR，1.185；95% CI为1.110-1.264，P < 0.001)中也得到了类似的结果。然而，MR-Egger方法显示甲状腺癌减少了IgAN的风险，但差异不显著(OR，0.948；95% CI为0.855-1.051，P = 0.316)。留一外敏感性分析没有显示任何个体SNP对甲状腺癌和IgAN之间的关联有推动作用。IVW模型表明甲状腺癌与IgAN之间存在显著的因果关系。然而，MR-Egger方法的点估计方向相反。根据MR原则，本研究的证据不支持甲状腺癌和IgAN之间存在稳定显著的因果关联。结果仍需未来研究进行确认。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.