由于肝细胞癌（HCC）具有较高的发病率和死亡率，已经成为全球健康的严重负担。然而，HCC的有效治疗方法有限。缺乏合适的临床前模型可能是HCC药物开发的主要失败原因之一。在这里，我们综述了几种十分成熟的HCC小鼠模型，包括基因工程小鼠、化学诱导模型、移植模型和人源化小鼠模型。HCC的免疫疗法研究是一个热门话题。因此，我们将介绍HCC小鼠模型在免疫疗法中的应用。之后，我们将讨论一些与HCC相关的肝脏疾病的其他模型，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD），乙肝和丙肝病毒感染以及肝纤维化和肝硬化。总的来说，这些内容提供给研究人员一个对HCC小鼠模型的当前概述，并协助他们选择适合的模型进行研究。© 2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

乳腺癌化疗虽然有效，但会产生明显的毒副作用并导致肿瘤抗药性。联合使用标准化植物提取物可以作为一种替代方案，以改善响应并在短期和长期内促进抗肿瘤免疫应答的有效激活，从而有利于康复。红刺槭（Caesalpinia spinosa）的 P2Et 提取物在乳腺癌细胞和动物模型中呈现抗肿瘤活性，改善肿瘤微环境，并诱导特异性免疫应答对抗肿瘤的活化，且与蒽环类化疗药物合用时呈协同作用，因此成为在患者中评估的良好候选物。 本单中心2期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估P2Et提取物在诊断为Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者中的安全性和有效性，这些患者适合进行新辅助治疗。该研究旨在确定之前在1期试验中确定的最佳生物学剂量的安全性，同时研究各种疗效结果。这些结果包括改善生活质量、免疫调节、代谢概况、微生物组以及不同治疗阶段评估的肿瘤缩小、无病生存和病理反应等临床指标。 我们假设在乳腺癌患者中使用P2Et提取物可增强整体健康状况，积极影响生活质量，同时触发抗肿瘤免疫应答和增强免疫浸润。这些综合效应有可能为接受植物药辅助化疗治疗的患者提供改善长期生存结果的潜力。 该试验已在美国国家医学图书馆注册，编号为NCT05007444。首次注册于2021年8月16日，最近更新于2022年8月9日。© 2023. BioMed Central有限公司，Springer Nature一部分。

Ludwig氏氣腫（LA）是一種快速進展的蜂窩組織炎，通常在口腔感染或後磨牙拔除後發展，典型症狀包括發燒和寒顫，很少進展為口咬困難和發紺。與糖尿病、酗酒、口腔惡性腫瘤、口腔牙齒不良或免疫功能受損等危險因素有關。本案報告回顧了一位之前健康、沒有明顯危險因素的患者，在拔除第三磨牙後出現LA，並合併前頸深部膿腫、海綿靜脈血栓形成和Lemierre綜合徵。我們的案例顯示，在懷疑LA時，及早干預非常重要，以防止危及生命的併發症和死亡。© BMJ Publishing Group Limited 2023. 禁止商業再利用。詳情請參閱權益和許可權。由BMJ發表。

对于以社区获得性肺炎（CAP）入院的成年患者，我们对其共存疾病模式及其对临床护理或结局的影响知之甚少。我们试图评估共存条件在这一人群中的集群分布，以促进对多病种影响CAP的理解。我们在加拿大安大略省的7家医院对11,085名以CAP为入院诊断的成年患者进行了研究。我们使用聚类分析，基于Charlson共病指数中共病的集群化，确定了患者亚群。我们在独立的队列中进行了集群分析的推导和复制（推导样本 2010-2015年，复制样本 2015-2017年），然后将它们结合到总队列中进行最终集群分析。我们描述了药物、影像学和结果的差异。患者分为7个亚群。低共病亚群（n = 3052, 27.5%）没有共病。DM-HF-Pulm亚群具有糖尿病、心力衰竭和慢性肺病（n = 1710, 15.4%）。其他亚群的定义如下：肺（n = 1621, 14.6%），糖尿病（n = 1281, 11.6%），心力衰竭（n = 1370, 12.4%），痴呆（n = 1038, 9.4%）和癌症（n = 1013, 9.1%）。患者使用的皮质类固醇在痴呆和肺亚群分别为11.5%和64.9%。肺炎青霉素-他唑巴坦的使用率在肺和癌亚群分别为9.1%和28.0%。胸部计算机断层扫描的使用率在痴呆和癌亚群分别为5.7%和36.3%。调整患者因素后，与低共病组相比，癌亚群（调整后奥数比 [OR] 3.12，95%置信区间 [CI] 2.44-3.99）、痴呆亚群（调整后OR 1.57，95%CI 1.05-2.35）、心力衰竭亚群（调整后OR 1.66，95%CI 1.35-2.03）和DM-HF-Pulm亚群（调整后OR 1.35，95%CI 1.12-1.61）的住院死亡风险增加，而糖尿病亚群的住院死亡风险降低（调整后OR 0.67，95%CI 0.50-0.89）。以共存病状为基础，入院CAP的患者可分为临床上可识别的亚群。这些亚群之间的临床护理和结果存在差异，目前缺乏指导决策的证据，需要进一步个体化护理的研究。© 2023 CMA Impact Inc. or its licensors.

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）是一种新兴的治疗难治性血液恶性肿瘤的方法。CAR-T治疗后未计划的急诊就诊增多，因此需要一个整合的护理模式，以便早期识别其特定并发症。本研究是在三级医疗中心进行的前瞻性观察性研究。通过治疗提供者的普遍登记，将CAR-T患者（n=17）纳入研究登记表。调查员通过设置弹出式通知的CAR-T信息警告，将这些患者标记在急诊排队时进行提醒。医疗记录被回顾了90天，目的是检查未计划的就诊情况、并发症以及以患者为导向的结果。接受CAR-T治疗的患者在治疗后的7天内经常出现毒副作用。这通常是温和的，并在住院环境中发生。医疗记录的审查发现了五起未计划的急诊就诊（被认定为CAR-T治疗后的就诊），并非直接归因于特定的毒副作用。如果要在更广泛的门诊护理模式下普遍使用CAR-T治疗，就需要建立一个标准化的急诊护理模式来识别特定的并发症。 © 2023 Australasian College for Emergency Medicine.

细胞系作为人类生物学和转化医学的模型，是宝贵的资源。因此，探索各个细胞系与人类组织(包括正常组织和疾病组织)表达的一致性非常重要。在本研究中，我们通过全基因组转录组分析，调查了超过1,000个代表27种癌症类型的人类细胞系中所有人类蛋白编码基因的表达情况。我们将细胞系基因表达与各种组织、器官、单个细胞类型和癌症的相应表达模式进行了比较。我们在此提供每个细胞系的表达情况，并为特定研究提供最合适的细胞系选择指南。此外，我们还研究了细胞系的癌症相关通路和细胞因子活性，以促进人类生物学研究和药物开发项目。所有数据均在Human Protein Atlas的开放获取细胞系部分中提供，以便于对这些细胞系中的所有人类蛋白编码基因进行探索。© 2023. Springer Nature Limited.

铁性细胞死亡是一种最近才被认识到的调节性细胞死亡方式，其特点是铁依赖性脂质过氧化的积累。大量证据表明，铁性细胞死亡在人类疾病的发病过程中起着重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和急性肾损伤等。然而，在纤维性肾病中，铁性细胞死亡的确切作用和潜在机制仍然未知。长链酰辅酶A合成酶家族成员4（ACSL4）已被证明是形成脂质组成的铁性细胞死亡执行的重要组成部分。本研究旨在讨论ACSL4介导的铁性细胞死亡在肾纤维化过程中的潜在作用和潜在机制。无偏基因表达研究显示，ACSL4表达与肾功能下降和肾纤维化的进展密切相关。为了探索ACSL4在纤维性肾脏中的作用，我们使用了ACSL4特异性抑制剂罗格列酮（ROSI）扰乱了TGF-β诱导的TECs中ACSL4的高表达，在体内使用了单侧输尿管梗阻（UUO）和脂肪酸（FA）模型小鼠来诱导高表达的ACSL4，以及在体外使用了ACSL4 siRNA来沉默TGF-β诱导的HK2细胞中的ACSL4。结果表明，抑制和沉默ACSL4有效减轻了TECs中铁性细胞死亡的发生并缓解了间质纤维化反应。此外，在ROSI处理后，各种纤维化前炎性细胞因子的表达均减少。进一步的研究表明，ACSL4的抑制通过降低含有铁性细胞死亡前体的花生四烯酸-磷脂醇胺（AA-PE和AdA-PE）显著减轻了肾纤维化的进展。综上所述，这些结果表明，在肾纤维化发展过程中，ACSL4对于小管铁性细胞死亡至关重要，ACSL4的抑制是预防纤维性肾病的可行治疗方法。© 2023. Springer Nature Limited.

近年来，引入了几种双特异性抗体（BsAbs），彻底改变了多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗方法。本研究旨在进行系统综述和荟萃分析，评估BsAbs在MM患者中的安全性和疗效。我们于2022年6月10日系统地搜索了PubMed、Scopus、Web of Science和Embase数据库。通过标题/摘要和全文筛选进行两步选择相关文章。主要终点考虑评估BsAbs的安全性，通过检查血液学和非血液学不良反应（AE）的发生率进行评估。次要观察指标设定在通过汇总客观缓解率（ORR）、（严格）完全缓解（sCR/CR）、很好的部分缓解（VGPR）和部分缓解（PR）来评估BsAbs的疗效。共有11篇文献和9种可评估的BsAbs被纳入定性和定量数据综合分析。与非血液学事件相比，血液学AE在患者中更常见，其中最常见的事件是贫血（41.4%）、中性粒细胞减少（36.4%）和血小板减少（26.3%）。最常见的非血液学AE是感染，在患者中发生率为39.9%，其次是味觉异常（28.3%）、疲劳（26.5%）和腹泻（25.8%）。此外，8.1%的患者出现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，5.1%的患者出现神经毒性。此外，59.8%的患者出现细胞因子释放综合征。BsAbs相关死亡率估计为0.1%。就疗效措施而言，MM患者中ORR达到62.6%，sCR/CR、VGPR和PR的汇总率分别为22.7%、23.0%和12.1%。在多个新兴有希望的MM治疗方法出现的时代，BsAbs在经过重度前期治疗的患者中取得了较高的ORR和可耐受的AE。然而，仍有开发具有更低AE发生率且能够绕过肿瘤逃避机制的BsAbs的空间。©2023. BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

卵巢癌（OC）是一种在全球范围内流行的高度侵袭性妇科恶性肿瘤。大多数OC病例通常在晚期诊断，这导致传统治疗后的5年总生存率不到35％。此外，免疫检查点抑制剂疗法在OC患者治疗中显示出有限的疗效，而由于T细胞浸润不足，CAR-T疗法也仅显示出适度的效果。因此，必须开发新的策略来增强T细胞在OC肿瘤微环境中的持久性和迁移能力。 在本研究中，我们基于嵌合抗原受体结构开发了一种新型适应性T细胞治疗卵巢癌的方法。我们使用了一个配体-受体结合基序来增强以CA125为靶点的治疗效果。由于中胚叶细胞黏附素可以与CA125天然结合并具有高亲和力，我们将中胚叶细胞黏附素的核心结合片段与4-1BB和CD3ζ信号片段连接起来，组装成新型CA125靶向嵌合受体（CR）。我们还构建了以4H11抗体为靶点的CAR结构。将编码CR和CAR的RNA电转感染T细胞，评估它们在体外和体内的抗肿瘤活性。 虽然CR-T或CAR-T细胞对两种卵巢癌细胞系表现出中等活性，但共表达CR和CAR的T细胞与仅表达CR或CAR的T细胞相比，具有更强的杀伤效果。此外，在与卵巢肿瘤相互作用时，CR和CAR T细胞释放激活标志物和功能细胞因子的能力显著增加。同样，共表达CR和CAR的T细胞持续控制着移植的卵巢癌肿瘤的生长，并显著延长了受到肿瘤挑战的小鼠的总体生存时间。转录组测序结果显示，相比于仅表达CR或CAR的T细胞，共表达CR和CAR的T细胞的存活能力和细胞毒性明显改变。 我们的研究结果表明，CA125靶向CR和CAR可以协同杀伤卵巢癌细胞，表明在肿瘤中同时靶向这两种结合基序的CA125可能改善卵巢癌治疗的疗效。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

丝氨酸代谢对肿瘤发生和免疫应答至关重要。腺苷甲硫氨酸（SAM）作为甲基供体通常来源于丝氨酸驱动的单碳代谢。然而，丝氨酸代谢在银屑病皮肤炎症中的参与作用仍不清楚。为了调查丝氨酸代谢与银屑病皮肤炎症的关联，我们收集了银屑病患者的临床样本，并评估了丝氨酸生物合成酶的表达。我们转染了HaCaT人角质细胞系，使用小干扰RNA（siRNA）靶向关键酶或使用抑制剂进行处理。通过RNA测序和DNA甲基化分析，我们阐明了丝氨酸代谢调控的银屑病角质细胞炎症机制。我们建立了咪喹膦（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型，以确定SAM治疗对银屑病皮肤炎症的影响。与健康对照组相比，银屑病患者表皮病变中丝氨酸合成途径酶的表达，包括丝氨酸生物合成的第一个速率限制酶磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH），下调。在角质细胞中抑制PHGDH促进了前炎症因子的产生和与银屑病相关的信号通路的富集，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）信号通路、白细胞介素（IL）-17信号通路和NF-κB信号通路。特别是，PHGDH抑制显著促进了角质细胞中六种刺激物（IL-17A，IL-22，IL-1α，巨噬细胞增强子因子2A，TNF-α和肿瘤坏死因子α混合）刺激后IL-6的分泌。机制上，PHGDH抑制通过抑制SAM依赖的DNA甲基化，上调了IL-6的表达，并增加了肌细胞增强因子2A的结合。此外，PHGDH抑制通过SAM抑制增加了NF-κB的活化，从而增加了IL-6的分泌。SAM治疗有效缓解了IMQ诱导的银屑病样皮肤炎症小鼠模型。我们的研究揭示了PHGDH在对抗银屑病皮肤炎症中的关键作用，并指出靶向丝氨酸代谢可能是治疗银屑病的一种新型治疗策略。本文受版权保护。保留所有权利。