尽管基于金属的光敏剂在肿瘤治疗的光动力疗法中显示出巨大潜力，但其应用因其对癌细胞的瞄准性能差而受到固有限制。在此，我们报道了一种金属基光敏剂和细菌的混合体，Ir-HEcN，通过将铱(III)光敏剂通过共价标记结合到基因工程菌表面。由于其固有的自运动机能和缺氧向性，Ir-HEcN可以选择性地瞄准和深入肿瘤组织。重要的是，Ir-HEcN能够在照射下诱导肿瘤细胞产生火焰状细胞死亡和免疫原性细胞死亡，从而在体内显著引发抗肿瘤的先天性和适应性免疫反应，并通过光动力免疫疗法的联合治疗导致实体肿瘤的退缩。据我们所知，Ir-HEcN是第一个用于增强光动力免疫疗法的金属配合物装饰细菌。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

编程细胞死亡1蛋白（PD-1）/编程细胞死亡配体1（PD-L1）轴在肿瘤免疫抑制中起着关键作用，而癌关联成纤维细胞（CAFs）具有多种促进肿瘤生长的功能。为了确定免疫治疗的优势，评估了肿瘤细胞与CAFs之间在PD-1/PD-L1轴上的关系。总体而言，对140例食管癌进行了PD-L1表达的免疫组化分析，并与α平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞活化蛋白、CD8和forkhead box P3（FoxP3）阳性细胞的表达进行了关联分析。在体外评估了肿瘤细胞与CAFs之间的关系，并使用同基因小鼠模型评估了抗-PD-L1抗体的效果。生存分析显示，PD-L1+ CAF组的生存率较PD-L1-组较低。体外和体内实验证明，肿瘤细胞与CAFs之间的直接相互作用导致PD-L1表达互相上调。在体内实验中，抗-PD-L1抗体增加了死亡的CAFs和肿瘤细胞数量，导致CD8+ T细胞增加，FoxP3+ 调节性T细胞减少。我们证明了表达PD-L1的CAFs导致食管癌患者预后不良。肿瘤细胞和CAFs相互增强了PD-L1的表达，并诱导了肿瘤免疫抑制。因此，表达PD-L1的CAFs可能是肿瘤治疗的良好靶点，可以抑制肿瘤进展和改善宿主肿瘤免疫力。©2023年。作者。

免疫检查点抑制剂，如抗程序性细胞死亡-1、程序性细胞死亡配体-1和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4单克隆抗体，在各种癌症中表现出明显的疗效。错配修复缺陷和微卫星不稳定性高的肿瘤已被确认为应答免疫检查点抑制剂的显著生物标志物。这些生物标志物显示出更高的突变负荷，具有与癌症相关的新抗原和稠密的免疫细胞浸润，从而产生强大的免疫反应。对于转移性结直肠癌，对于化疗难治的患者，推荐使用pembrolizumab和nivolumab联合ipilimumab治疗，对于化疗未经治疗的错配修复缺陷和微卫星不稳定性高的患者，推荐使用pembrolizumab。相反，错配修复正常和微卫星稳定的转移性结直肠癌患者在免疫检查点抑制剂单药治疗中没有临床益处。目前，已经研究了抗程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡配体-1和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4单克隆抗体的联合治疗，以及免疫检查点抑制剂与分子靶向药物或放疗的联合治疗，以调节免疫细胞并增强错配修复正常和微卫星稳定的转移性结直肠癌的治疗效果。此外，免疫检查点抑制剂已被开发用于新辅助治疗和辅助治疗。在本综述中，我们总结了现有的临床数据，并讨论了关于结直肠癌的免疫检查点抑制剂治疗的未来展望。© 2023. 作者(们)独家许可给日本临床肿瘤学会。

晚期癌症患者的临终讨论得到国际推荐，以确保临终关怀与患者的价值观保持一致。本研究旨在研究与临终关怀相关的临终讨论要素。我们进行了一项前瞻性观察性研究，对象为连续获得一线化疗失败后的预治疗非小细胞肺癌患者。我们在基线时询问了肿瘤学家是否曾与患者讨论过“预后”、“不进行复苏”、“临终关怀”和“偏爱的死亡地点”。使用经验证的问卷在基线和3个月后评估了患者的生活质量（QOL）和抑郁症状。使用医疗记录调查了患者接受的临终关怀情况。还使用问卷评估了肿瘤学家的同情心和看护者对临终关怀的偏好。进行多重回归分析，以研究临终讨论要素与患者报告的结果以及实际临终关怀之间的关联。我们在基线获得了200份有效回应，在3个月后获得了147份有效回应，在临终阶段的医疗护理方面得到了145个数据点。患者与他们的肿瘤学家之间的临终讨论要素与患者报告的结果或实际临终关怀之间没有显著关联。此外，肿瘤学家的同情心与综合QOL和抑郁症状的改善之间存在显著关联，看护者对临终关怀的偏好和高教育水平与临终于临终关怀有显著关联。肿瘤学家与患者的联盟以及看护者对临终讨论的参与可能对实现最佳临终关怀具有影响力。© 2023作者。由牛津大学出版社发布。

为了评估卡妥单抗在肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）患者中的疗效、安全性和耐受性，对《CLUSTER研究》进行了为期72周的长期、开放标签扩展研究。患者口服卡妥单抗150或300毫克，每4周或每8周一次，根据治疗期间的突发症状可以适当调整剂量（最大剂量：每4周300毫克）。疗效评估包括医师全面评估（PGA）疾病活动、突发症状次数、血清超敏C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样A蛋白（SAA）水平。还报告了不良事件。根据累积卡妥单抗剂量（根据体重调整，<36毫克/千克或≥36毫克/千克）对总体人群和结果进行了描述。在进入《CLUSTER研究》最后一阶段（第4期）的53名患者中，有51名完成了治疗。在第4期结束时，超过94％的患者无或轻微疾病活动。大多数患者没有（69.8％）或只有一个突发症状（24.5％），而在基线时，突发症状的中位数为每年9.0次。中位数CRP水平仍保持在<10毫克/升以下。中位数SAA浓度在研究结束时在<36毫克/千克和≥36毫克/千克组别中分别为11.5毫克/升和14.5毫克/升，基本保持不变。未发现任何意外的安全检测结果。在《CLUSTER研究》72周的最后阶段，长期卡妥单抗治疗维持了TRAPS患者的疾病活动控制，突发症状发生率较低，未发现新的安全问题。本文受版权保护。保留所有权利。

背景：直到上世纪80年代末，人们对甲状腺癌分子病因知之甚少。作为美国甲状腺协会百年庆祝活动的一部分，我们回顾了为我们当前对甲状腺癌遗传基础的理解作出贡献的历史性发现。总结：发现的速度在很大程度上取决于核酸测序技术、癌症生物学、甲状腺发育、甲状腺细胞信号传导和生长调控方面的科学突破。因此，我们试图将关于甲状腺癌分子遗传学的初步观察与使其成为可能的方法论和科学进展联系起来。结论：常见类型甲状腺癌的主要遗传驱动因子现在已经被相当确定，并且在我们诊断和治疗疾病方面有重要贡献。然而，还存在许多挑战。未来的工作将需要揭示甲状腺癌生态系统的复杂性，这可能是其生物行为和对治疗反应的主要决定因素。

自从20世纪90年代初发现以来，功能性磁共振成像（fMRI）已被用于研究人脑功能。临床环境中fMRI的一项成熟应用是对脑肿瘤靠近重要皮层区域的患者进行神经外科规划。临床fMRI旨在术前确定在日常生活中具有重要功能的重要皮层，如手运动和语言。神经外科的首要目标是在最大限度地切除肿瘤的同时保留靠近肿瘤的重要皮层。当病变靠近重要皮层时，外科医生可以使用fMRI来规划他们最佳的手术方法，通过确定病变与激活区域的接近程度，为清醒脑外科手术和术中脑部映射提供指导。获得fMRI需要在成像前对患者进行准备，确定功能范式，监测患者的表现，并进行图像处理和分析。解释fMRI图像需要对功能性神经解剖有深入的了解，并熟悉脑肿瘤成像中常见的技术限制，包括神经血管解耦、患者合作性和数据分析。本综述讨论了在神经肿瘤学中的临床fMRI，相关正在进行的研究课题以及未来前景的发展，构成了这一激动人心学科的一部分。© RSNA, 2023.

背景：个人乳腺摄影筛查绩效评估计划（PERFORMS）方案用于评估读者绩效。这个方案能否评估人工智能（AI）算法的绩效尚不清楚。目的：比较人工读者和商用AI算法对PERFORMS测试集的解读绩效。材料和方法：在这项回顾性研究中，人工读者于2018年5月至2021年3月评估了两个PERFORMS测试集，每个测试集包括60个具有挑战性的病例，而AI算法于2022年进行了评估。AI独立地对每个乳房进行评估，为检测到的特征分配恶性肿瘤疑似得分。使用每个乳房的最高得分进行绩效评估。计算了AI和人工读者的敏感性、特异性和受试者工作特征曲线下面积（AUC）等绩效指标。该研究的样本能力可检测中等效应（优势比值为3.5或0.29）的敏感性。结果：共有552名人工读者解读了两个PERFORMS测试集，其中包括161个正常乳房、70个恶性乳房和9个良性乳房。在乳房水平上，AI的AUC和人工读者的AUC之间无差异（分别为0.93%和0.88%，P = .15）。当使用开发者建议的回忆得分阈值时，AI和人工读者的敏感性没有差异（分别为84%和90%，P = .34），但AI的特异性（89%）高于人工读者（76%，P = .003）。然而，由于测试集的规模，无法证明二者的等效性。当使用回忆阈值与人工读者平均绩效（90%敏感性，76%特异性）相匹配时，AI的绩效没有差异，敏感性为91%（P = .73），特异性为77%（P = .85）。结论：在从PERFORMS方案中获得的两个精选测试集的病例评估中，AI的诊断绩效与平均人工读者相当。 ©RSNA，2023，请参阅本期Philpotts的社论。

背景：β2-微球蛋白是多发性骨髓瘤（MM）患者的血清标志物，但并不总能准确反映肿瘤负荷。相反，全身（WB）MRI对于检测骨病变具有高度敏感性。目的：开发和验证一种半定量的新诊断MM的WB MRI评分系统，并将其与国际分期系统（ISS）和修订的ISS（R-ISS）进行比较。材料和方法：本研究包括三组患有新诊断MM的患者（组1，2015年7月至2021年9月；组2，2020年2月至2021年9月；组3，2021年10月至2022年2月）。在组1中使用脊柱MRI扫描开发了一种新的MM评分系统，在组2中使用WB MRI扫描整合了三个特征：（a）骨髓背景模式，（b）局限性骨病变数量，（c）伴发性或骨髓旁病变的存在。总分范围从零到九。使用Fleiss或Cohen加权κ评估了每个特征的观察者间一致性。使用双向方差分析比较了组3中的WB MRI总分与ISS和R-ISS分期之间的关系。结果：组1、组2和组3分别包括103例患者（平均年龄62.1岁±9.1 [SD]；男性60例）、36例患者（平均年龄65.4岁±11.3 [SD]；女性19例）和39位参与者（平均年龄62.0岁±11.7 [SD]；男性20例）。评分系统的三个特征的观察者间一致性较高（κ范围为0.69-0.80）。WB MRI总分随ISS分期的增加而增加（ISS 1、2和3的平均分别为2.2、4.2和5.8；P = .009），随R-ISS分期的增加而增加（R-ISS 1、2和3的平均分别为2.1、3.8和5.9；P = .005）。结论：为MM开发的WB MRI评分系统显示出较高的观察者一致性，并与ISS和R-ISS分期良好对应。© RSNA，2023。该文章有补充资料可供参考。另请参阅本期Dragan和Messiou的编辑评论。

NEDDylation是一种与泛素化具有高度相似性的蛋白质翻译后修饰类型。UBE1C编码NEDDylation E1酶，位于染色质区域3p14.1，并在亚洲和高加索肺癌患者中显示出高基因多倍体扩增频率。然而，其NEDDylation底物和在肿瘤发生中的作用尚未阐明。本研究旨在研究UBE1C的致癌作用以及其在NEDDylation调节p53在肺癌中的参与。我们发现UBE1C mRNA过表达和DNA扩增在大多数肺细胞系和癌症患者中均存在。UBE1C过表达的患者显示预后不良。此外，我们证明UBE1C和NEDD8（NEDDylation基团）的过表达导致p53的NEDDylation，并抑制K373残基的p53乙酰化。重要的是，UBE1C介导的NEDDylation通过抑制p53靶向其下游转录靶点的启动子区域的能力，降低了p53的转录活性，从而抑制了p53下游基因（包括p21和PTEN）的启动子活性以及mRNA和蛋白质的表达。此外，UBE1C和NEDD8的过表达促进了肺癌细胞的迁移、侵袭和增殖。我们的发现表明UBE1C作为一个具有预后潜能的致癌基因，并强调了在肺癌中UBE1C介导的NEDDylation在下调p53转录活性方面的潜在作用。© 2023 Federation of American Societies for Experimental Biology.