高嗜酸性综合征是一组异质性的罕见疾病，其特征为嗜酸性细胞相关器官损伤和外周血嗜酸性细胞增多。高嗜酸性综合征可能是由多种临床实体引起的，例如药物过敏反应、寄生虫感染、自身免疫性疾病和恶性肿瘤。弓形虫病是由弓形虫属幼虫引起的寄生虫感染。通常是一种儿童疾病，侵犯肝脏等器官，但也可以影响任何器官。高嗜酸性综合征和多器官受累在成人中是非常罕见的表现，尤其在弓形虫感染中更为罕见。然而，由于不同因素的影响，可能存在该病的漏诊情况，包括一些国家的实验室基础设施不足、缺乏统一的病例定义和有限的监测基础设施，估计病例数量成为一个挑战。因此，我们在此报告了一例可能的高嗜酸性综合征病例，其伴有弓形虫犬感染引起的多器官受累，患者为一名79岁的瑞士女性，有缺血性脑血管意外病史和完全切除的非小细胞支气管癌，通过阿苯达唑和类固醇成功治疗。© 作者 2023。

全球报道了猫型利什曼虫感染，但在利什曼病循环中，家猫的流行病学角色仍然不清楚，并且在无猫型利什曼虫病例的地区可能是潜在的储主宿主。因此，通过间接免疫荧光抗体试验（IFAT）对389份施行尸检的猫血清样本进行了抗利什曼虫（Leishmania spp.）抗体的血清学筛查，以揭示是否有接触到该寄生虫的情况。Leishmania spp.的总血清流行病学为11.05%（43/389）。性别，结扎状态，年龄组，品种，毛长，猫免疫缺陷病毒（FIV）感染以及Leishmania spp.抗体检测之间没有发现相关性。发现与毛色（属于橙色光谱中带有白色的猫[particolor]）呈正相关（OR=2.47，CI 95％ 1 - 6.13，P=0.044），与猫白血病病毒（FeLV）感染之间存在负相关（OR=0.38，CI 95％ 0.18 - 0.79，P=0.01）。因此，可以得出结论，所发现的血清流行病学大于10％，表示该地区的猫与原生动物有接触。© 2023. 本文作者以独家许可给德国斯普林格出版公司，属于斯普林格自然公司的一部分。

发现与SOD1突变相关的肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）的独特特征和发展轨迹，可以为患者的咨询、试验分层和干预时机提供有价值的见解。我们的研究旨在通过探究基因型-表型相关和可能影响疾病进展的因素，准确地确定SOD1-ALS的临床特征。本研究是对Emilia-Romagna、Piedmont和Valle d'Aosta三个意大利地区两个登记册中的SOD1-ALS队列进行的回顾性观察研究。在2204名进行基因型鉴定的ALS患者中，有2.5%携带了SOD1突变，男女比例为0.83。SOD1-ALS患者年龄较小，并且更频繁报告有ALS和/或FTD的家族史。与没有ALS相关基因突变的患者相比，SOD1-ALS的存活时间更长。然而，不同的SOD1突变在存活时间上存在相当大的变异性，L39V、G42S、G73S和D91N突变的平均存活时间不到一年。在SOD1-ALS中，多元分析显示，除年龄较大的发病年龄和高进展速度外，位于外显子2或高度保守基因位点的突变预示着较差的存活率。相反，在共病症中，癌症史与较长的存活时间独立相关。在整体疾病较慢的情况下，SOD1-ALS呈现出与潜在突变位点和特定临床预后因素相关的一定异质性，包括癌症史。揭示调节SOD1-ALS表型异质性的因素可能有助于提高即将到来的治疗方法的功效。© 2023. 作者，独家授权给Springer-Verlag GmbH Germany。

I型干扰素（IFN）是一类拥有双重作用的促炎细胞因子，对恶性转化、肿瘤进展和治疗反应发挥作用。一方面，强有力的、急性的和能够消除的I型干扰素反应已被证明具有明显的抗癌作用，这不仅体现了其对（至少一些）恶性细胞的直接细胞周期停滞/细胞毒作用，还体现了它们显著的免疫刺激功能。与此观点一致的是，I型干扰素信号转导已被认为参与各种免疫原性治疗的抗肿瘤效果，包括（但不限于）诱导免疫原性细胞死亡（ICD）的药物和免疫检查点抑制剂（ICIs）。另一方面，弱、慢性和无法消除的I型干扰素反应已被证明支持肿瘤进展和对治疗的抗药性，这反映了亚优型I型干扰素信号转导在介导细胞保护性作用、促进干细胞特性、有利于对染色体不稳定性的耐受性以及有助于建立免疫耗竭的肿瘤微环境方面的能力。本文将对I型干扰素信号转导的基本方面进行综述，并讨论其在恶性转化、肿瘤进展和对治疗的反应中有所依赖的影响。© 2023作者。由John Wiley & Sons Ltd.出版的Immunological Reviews出版。

结直肠癌（CRC）患者通常伴有多种合并症，其中很多会影响治疗和生存。然而，以往的合并症研究主要集中在普遍使用的合并症指数中的疾病上。迄今为止，尚未研究新诊断的CRC患者在整个慢性疾病谱中的合并症状况。本研究旨在运用基于网络的方法和大规模行政卫生数据对所有慢性诊断和共同发生的疾病进行系统分析，提供中国西南地区新诊断的CRC患者合并症态势的完整画像。在这项回顾性观察性研究中，使用中国四川省2015年至2020年678家医院的出院记录，确定了2020年新发CRC病例及其疾病史。我们使用ICD-10（第十版国际疾病分类）码的3位数诊断检视了所有慢性诊断，并着重于在至少一个亚组（单侧检验，P<.025）中的患病率超过1％的慢性疾病，总共涉及66种慢性疾病。根据性别、年龄（18-59岁、60-69岁、70-79岁和≥80岁）、地区（城市和农村）以及癌症部位（结肠和直肠），构建了跨所有CRC患者和不同亚组的表型合并症网络，其中合并症作为节点，连结表示多个合并症之间显著相关性。中国四川省2020年共发生29610例新的CRC病例。平均诊断年龄为65.6岁（标准差12.9），75.5％（22369/29610）的患者至少有一个合并症。最常见的合并症为高血压（8581/29610，29.0％；95％CI 28.5％-29.5％）、前列腺增生（3816/17426，21.9％；95％CI 21.3％-22.5％）和慢性阻塞性肺疾病（COPD；4199/29610，14.2％；95％CI 13.8％-14.6％）。在大多数情况下，单一合并症的患病率在每个亚组中不同。合并症之间存在密切关联，脂蛋白代谢紊乱和前列腺增生在其他合并症之间介导相关性。男性和女性共享58.3％（141/242）的疾病对，而男女差异主要出现在男性与COPD、脑血管疾病、动脉粥样硬化、心力衰竭或肾衰竭共病以及女性与骨质疏松或膝关节病共病之间。城市患者通常有更多慢性疾病、更高患病率和更复杂的疾病共存关系；而农村患者更有可能出现与脑血管疾病后遗症或COPD共病的心力衰竭等并发严重疾病。男女和城乡在新的CRC病例中患单一合并症的患病率及其复杂共存关系的差异并不是简单的巧合。结果反映了CRC患者的临床实践，并强调了从个体和共存疾病角度测量合并症模式的重要性，以更好地理解合并症模式。

巯基缺陷程序性细胞死亡（disulfidptosis）作为一种新的程序性细胞死亡方式，与肿瘤发生密切相关。同时，M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤进展中起着重要作用。在此，我们提出将这两个观点相结合，以检测膀胱癌（BCa）中的新型巯基缺陷程序性细胞死亡和M2 TAM相关生物标志物，以识别不同的肿瘤亚型，构建预后特征，揭示免疫和体细胞突变的景观，并在BCa中进行药物筛选。我们使用加权基因共表达网络分析（WGCNA）挖掘M2 TAM相关基因。采用共识无监督聚类方法，以识别潜在的肿瘤亚型。利用最小绝对收缩与选择算子（LASSO）回归和多变量Cox回归分析建立风险模型。然后，我们在类群和风险组中探索免疫细胞、免疫功能、免疫检查点表达模式和体细胞突变景观。此外，我们对抗癌药物进行了敏感性分析。我们鉴定了3057个M2 TAM相关基因，并与巯基缺陷程序性细胞死亡相关基因进行交叉，得到95个巯基缺陷程序性细胞死亡和M2 TAM相关基因（DMRGs）。在肿瘤亚型方面，识别出两个分子簇。簇1显示出更强的免疫原性和更高的肿瘤突变负荷（TMB）。我们还预测了50种对簇1敏感的药物。根据风险分组，高风险组在训练、测试和验证组中表现出较差的总体生存。在高风险组中，筛选出的10种抗癌药物更敏感。还建立了预测BCa患者生存的图表。通过结合巯基缺陷程序性细胞死亡和M2 TAM这两个热点观点，我们提供了一个有价值的风险评分标志以建立个体化的治疗方案和药物选择。该风险评分可能是BCa患者的独立风险因素。© 2023. The Author(s)，在Springer Nature的Springer-Verlag GmbH Germany的独占许可下。

本研究的主要目标是构建竞争性内源性RNA（ceRNA）网络，并评估肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）和ceRNA网络中关键生物标志物在结肠腺癌（COAD）患者中的预后意义。采用综合生物信息学工具筛选与COAD相关的差异表达基因（DEGs）、miRNA（DEMs）和lncRNA（DELs），从而创建ceRNA网络。采用CIBERSORT技术评估COAD中TIICs的意义，并进而建立免疫相关预后预测模型。进行共表达分析以确定ceRNA网络中的关键基因与免疫学上显著的TIICs之间的关系。本研究还利用了5个GEO数据集和基于网络的数据库对结果进行外部验证。研究发现了关键中心基因与免疫细胞之间的显著关系，通过共表达分析得出。两个中心调节因子（SOX12和H19）在ceRNA相关预后模型中显示出显著的预后价值，并且它们的表达水平升高在多种CRC细胞系中得到验证。此外，SOX12的沉默导致结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制。通过构建ceRNA网络和评估TIICs，本研究成功建立了两个风险评分模型和评分表。这些模型作为理解分子过程和预测COAD患者预后的有价值工具。对SOX12和H19中心调节因子进行进一步验证，进一步证实它们在COAD中作为关键生物标志物的潜在作用。© 2023. 作者，独家许可给Springer-Verlag GmbH Germany，属于Springer Nature的一部分。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，具有高致死率和不良预后。迫切需要发现乳腺癌转移的新治疗靶点。在这里，我们通过免疫组织化学方法发现，乳腺癌患者原发肿瘤中载脂蛋白C1（APOC1）表达上调，并且与复发和转移紧密相关。Kaplan-Meier Plotter数据库显示，乳腺癌患者中高水平的APOC1与更差的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）密切相关。在机制上，APOC1沉默显著抑制了MAPK/ERK激酶通路，并限制了NF-κB，从而在体外下调与生长和转移相关的靶基因的转录。基于这一调控机制，我们将这些发现开发成潜在的治疗药物，使用谷胱甘肽（GSH）响应性纳米粒子（NPs）进行全身APOC1小分子干扰RNA传递，NPs（siAPOC1）沉默了APOC1表达，并在体内的原位和肝转移模型中产生了积极的抗肿瘤效果。综上所述，GSH响应性NP介导的siAPOC1传递被证明在多种肿瘤模型中调控生长和转移具有有效性。这些发现表明APOC1可能是预测乳腺癌患者预后的潜在生物标志物，而NP介导的APOC1沉默可能是探索乳腺癌转移新治疗策略的新方法。© 2023. Science China Press.

临床测序工作不断发现新的推测致癌基因，但目前缺乏有效的策略来在体内进行功能验证并研究其在肿瘤发生中的作用。本文介绍了一种使用转基因斑马鱼系统进行融合驱动横纹肌肉瘤（RMS）体内建模的流程。该策略源自于从患者样本中发现的新型融合致癌基因，在脊椎动物系统中进行功能验证，将这些基因整合到斑马鱼基因组中，然后验证它们是否确实引发了横纹肌肉瘤的肿瘤形成。在这种情况下，将融合致癌基因的人类形式插入到斑马鱼基因组中，以了解它是否是致癌基因，以及可能的肿瘤发生机制。这种方法在我们的婴儿横纹肌肉瘤和肺泡横纹肌肉瘤模型中取得了成功，这两种疾病分别由VGLL2-NCOA2和PAX3-FOXO1融合致癌基因驱动。我们所描述的斑马鱼平台是一种迅速了解融合致癌基因活性、不同和共享的融合致癌基因生物学以及是否存在任何分析的途径汇聚可能用于临床可操作靶点的方法。© 2024. 该作者通过途径Springer Science+Business Media, LLC独占许可授予Springer Nature的使用权。

转基因表达基因是斑马鱼癌症建模的主要方法。传统转基因技术依赖于对单细胞胚胎的注射，但理想情况下，这些转基因应该仅在成年体细胞组织中表达。我们提供了一种在成年斑马鱼中模拟癌症的方法，该方法可以通过电穿孔表达转基因。以黑色素瘤为例，我们演示了表达癌基因，如BRAFV600E以及肿瘤抑制基因PTEN的CRISPR/Cas9灭活的可行性。这些方法可以在任何基因背景中执行，如现有荧光素报告基因系列或casper系列。这些方法可以轻松扩展到其他细胞类型中，以快速进行斑马鱼成年癌症建模。© 2024。作者以独家许可授予 Springer Science+Business Media, LLC，属于 Springer Nature的一部分。