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Gastric Cancer
2023 Sep 05

MihaelaChivu-Econome...
Soluble PD-L1 as a diagnostic and prognostic biomarker in resectable gastric cancer patients.
Gastric Cancer
在本研究中,我们比较了胃癌患者原发组织样本中编程死亡配体-1(PD-L1)的表达以及其在术前匹配血浆样本中的可溶性形式(sPD-L1)浓度,以了解组织和血浆PD-L1表达之间的关系,并确定其诊断和预后价值。采用免疫组织化学和酶联免疫吸附分析(ELISA)评估组织中的PD-L1表达,以及通过ELISA定量血浆中的sPD-L1浓度。作为大量组织RNA测序分析的一部分,检测编码PD-L1蛋白的CD274基因的水平。此外,我们评估了sPD-L1水平与各种实验室参数、疾病特征和患者预后之间的关联。
胃癌患者的血浆中sPD-L1水平(71.69 pg/mL)明显高于健康对照组(35.34 pg/mL)(p<0.0001)。此外,sPD-L1水平与组织PD-L1蛋白、CD274 mRNA表达、肿瘤大小增大、肿瘤分期晚期和淋巴结转移显著相关。高水平的sPD-L1(>103.5 ng/mL)与较差的总体生存率有关(HR=2.16,95%CI 1.15-4.08,p=0.017)。此外,肿瘤内嗜中性粒细胞和树突状细胞的水平与胃癌患者血浆sPD-L1浓度呈正相关。
sPD-L1在胃癌患者中容易测量,并且其水平与胃癌组织中的PD-L1表达、炎性细胞浸润、疾病进展和生存相关。因此,sPD-L1可能是胃癌患者中有用的微创诊断和预后生物标志物。
© 2023. 作者(们)在国际胃癌协会和日本胃癌协会的专属许可下发表。
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EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS
2023 Sep 05

AminaMerabti,Sébasti...
Are tumor-associated carbonic anhydrases genuine therapeutic targets for photodynamic therapy?
EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS
光动力疗法(PDT)是一种依赖于反应性氧化物种(ROS)的治疗方式,已成为一种替代癌症治疗策略。然而,在实体肿瘤中,PDT的治疗效果通常受到缺氧的严重限制,而这是许多肿瘤的典型特征。肿瘤相关的碳酸酐酶IX(hCA IX)和XII(hCA XII)在缺氧条件下表达增加,是实体肿瘤中具有吸引力并经过验证的抗癌药物靶点。目前,有效的PDT系统在治疗设计中面临的挑战是通过开发结合光敏剂和hCA IX/XII抑制剂的协同CA靶向治疗来克服缺氧的限制。本综述总结了有关使用hCA IX/XII抑制剂(CAi)靶向光敏化学系统用于对抗缺氧实体肿瘤的文献资料,以及最近的进展、挑战和未来前景。最近,以hCA IX/XII为重点的光敏化剂提供了具有相当潜力的新一代化合物。体内疗效研究的概念证明表明,CAi-PDT混合系统具有增强的疗效。进一步的研究需要加深我们对hCA IX/hCA XII抑制如何增强PDT以及获得更有效的相关衍生物的理解。
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EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS
2023 Sep 05

Yan-JieCheng,FanFan,...
Lipid metabolism in malignant tumor brain metastasis: reprogramming and therapeutic potential.
EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS
脑转移是恶性肿瘤进展中非常剧烈的事件,往往预示着更高的死亡率。代谢改变是癌症的特征,癌症进展中脂质代谢重组的面纱正逐渐揭开。在这项工作中,我们分别回顾了与来自肺部、乳腺和皮肤黑色素瘤的脑转移相关的脂质表达和活性变化的临床和基础研究。发现了脂质代谢重编程在恶性肿瘤脑转移的发展中的新角色,并评估了其作为治疗靶点的潜力。从1990年到2022年,我们在PubMed、Embase、Scopus和www.ClinicalTrials.gov等数据库中搜索了发表的文献和临床研究。脑转移中的脂质代谢重编程涉及低脂质供应环境中的新脂质合成、脂质摄取和贮存的调节,脑肿瘤与脑微环境之间的代谢相互作用以及膜脂质重塑,此外还作为信号转导的第二信使。尽管一些脂质代谢调节剂在临床前模型中效果显著,但从实验室到临床仍然有很长的路要走。通过药物调节的代谢靶点和膳食干预,这一研究领域为脑转移的器官靶向治疗提供了保证。
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EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS
2023 Sep 05

ShenHuiMin,WangLei,C...
Design strategy and research progress of multifunctional nanoparticles in lung cancer therapy.
EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS
肺癌是一种病死率最高的癌症类型之一,目前迫切需要探索一种更有效的治疗方式,以提高治疗效果并减轻副作用。设计多功能纳米颗粒可以克服药物和传统药物输送系统的局限性。纳米技术已被广泛研究,根据不同的需求,可以选择合适的纳米载体来加载抗癌药物,以提高治疗效果。可以预见的是,随着纳米技术的快速发展,越来越多的肺癌患者将从纳米技术中受益。本文综述了各种多功能纳米颗粒在肺癌治疗中的优点,为肺癌治疗提供了新的思路。本综述重点总结了针对肺癌治疗的各种纳米颗粒及其优缺点,利用载药纳米颗粒,将其输送到肺癌部位,增强药物半衰期,改善抗癌药物的疗效,减少副作用。具有优秀药代动力学性能的纳米颗粒在体内循环中的输送方式增强了药物的半衰期,并提供组织靶向选择性和克服生物屏障的能力,在肿瘤学领域带来了一场革命。
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EUROPEAN RADIOLOGY
2023 Sep 05

AnnanZhang,XiangxiMe...
Head to head comparison of 68Ga-DOTA-FAPI-04 vs 18F-FDG PET/CT in the evaluation of primary extrapulmonary tumors in the chest.
EUROPEAN RADIOLOGY
我们进行了一项前瞻性研究,使用18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)和68Ga-DOTA-FAPI-04(成纤维细胞激活蛋白抑制剂,68Ga-FAPI)PET/CT对胸部原发性非肺肿瘤进行诊断、鉴别和分期。54名参与者接受了18F-FDG和68Ga-FAPI PET/CT检查,并根据病理学结果分为良性、中间性和恶性。两个独立样本t检验比较了两种方法在原发肿瘤、淋巴结和转移灶中的最大标准摄取值(SUVmax),肿瘤与血池的比率和肿瘤与肝脏的比率。单因素方差分析用于比较18F-FDG或68Ga-FAPI的摄取在三个组之间的差异。确诊的54名参与者中有71个原发病变、56个转移淋巴结和43个转移病灶。18F-FDG PET/CT能够有效区分恶性病变和非恶性病变,准确率为87.32%(p < 0.001)。68Ga-FAPI PET/CT能够有效区分良性病变和非良性病变,准确率为91.55%(p < 0.001)。18F-FDG和68Ga-FAPI用于检测淋巴结转移的准确率分别为77.22%(61/79)和87.34%(69/79)(p = 0.096)。68Ga-FAPI在转移淋巴结中的摄取值显著高于非转移淋巴结(p < 0.001)。68Ga-FAPI PET/CT检测转移病灶的检出率显著高于18F-FDG,分别为100%(43/43)和53.49%(23/43)(p < 0.001)。与18F-FDG PET/CT相比,68Ga-FAPI PET/CT改变了7.4%(4/54)参与者的治疗策略。68Ga-FAPI PET/CT在诊断和鉴别原发性非肺肿瘤方面具有价值,对于评估淋巴结和远处转移优于18F-FDG PET/CT。使用68Ga-FAPI PET/CT检查对于原发性非肺胸部肿瘤的诊断、鉴别和探索淋巴结转移和远处转移具有重要价值。• 68Ga-FAPI PET/CT在原发性非肺肿瘤的诊断、鉴别和分期中具有价值。• 68Ga-FAPI PET/CT在评估淋巴结和远处转移方面优于18F-FDG PET/CT。©2023. 作者(作者),在欧洲放射学协会的独家许可下。
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EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
2023 Sep 05

RichardDrexler,Roman...
Defining Benchmark Outcomes for Transsphenoidal Surgery of Pituitary Adenomas: A Multicenter Analysis.
EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
基准标准有助于改善手术结果。然而,目前尚无关于经鞍腔手术的最佳可实现结果的国际认可标准。我们的目标是建立垂体腺瘤经鞍腔手术的标准化结果基准标准。共分析了来自三大洲九个专家中心的2685例经鞍腔瘤肿瘤切除手术。患者进行了风险分层,并确定了各个中心结果的中值。基准标准被定义为特定结果的所有中值的第75百分位数。术后基准结果包括手术因素、内分泌特定指标和神经学特定指标。在2685例患者中,1149例(42.8%)确定为低风险基准组。在这些基准病例中,831例(72.3%)患者接受了显微镜下经鼻内窥镜手术(MTS),308例(26.8%)患者接受了内窥镜内切除术(EES)。所有肿瘤中,799例(29.8%)侵犯了海绵窦。术后并发症发生率为19.6%,死亡率为0.0-0.8%。基准截断值为再手术率≤2.9%,需要干预的脑脊液漏率≤1.9%,短暂性尿崩症率≤15.5%。6个月后,基准截断值计算如下:再住院率≤6.9%,新发低垂体功能≤6.0%,肿瘤残留≤19.2%。本分析定义了针对经鞍腔手术的基准值,以评估术后的发病率和死亡率,并代表了专家中心中最佳患者的最佳结果。这些截断值可用于评估不同中心、患者群体和新的手术技术。应注意,基准值可能会相互影响,必须在其自身的背景下进行评估。©作者(2023)。由牛津大学出版社代表欧洲内分泌学协会出版。保留所有权利。有关许可,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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DRUG DELIVERY
2023 Dec

ShimaaAElbanna,HebaM...
Novel tetrahydrocurcumin integrated mucoadhesive nanocomposite κ-carrageenan/xanthan gum sponges: a strategy for effective local treatment of oral cancerous and precancerous lesions.
DRUG DELIVERY
口腔癌是全球死亡的主要原因之一。口腔癌前病变(OPL)是口腔癌的前体,具有不同程度的发展。四氢可亲醇(THC)是姜黄素的主要代谢产物,对各种类型的癌症具有卓越的抗癌特性。然而,THC的临床疗效受其溶解度差的限制。在此,我们开发了基于黏附蛋白酶基复合海绵的新型黏膜附着剂,用于THC的颊内给药,利用纳米技术和粘附性来高效预防和治疗口腔癌。首先,制备并表征了THC纳米晶体(THC-NC),以便将其后续装载到黏附复合海绵中。使用人类舌鳞状细胞癌细胞系(SCC-4)评估了THC-NC的抗癌活性。最后,测试了TCC-NC装载海绵(THC-NC-S)对DMBA诱导的仓鼠OPL的化学预防活性。选择的THC-NC呈现532.68±13.20nm的粒径和-46.08±1.12mV的电位。此外,THC-NC增强了对SCC-4的抗癌作用,IC50值为80µg/mL。THC-NC-S表现出良好的粘附性能(0.24±0.02N),具有持续的药物释放,在4天内释放出90%的THC。此外,THC-NC-S具有维持高化学预防活性的巨大潜力,通过明显的异型度回归和细胞周期蛋白D1减少(对照组:40.4±12.5,THC-NC-S:12.07±5.2),在治疗25天后显著改善。综上所述,新型THC-NC-S代表了一种有前景的OPL局部治疗平台,可以预防其向恶性癌变的转化。
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Disease Models & Mechanisms
2024

ElenaMagnani,AnjanaR...
Methods to Study Liver Disease Using Zebrafish Larvae.
Disease Models & Mechanisms
肝脏疾病影响着全球数百万人,高发病率和死亡率部分归因于治疗方案的缺乏。在许多情况下,肝脏受损后会自我修复,得益于其卓越的再生能力,但在无法补偿损伤的情况下,会出现炎症和纤维化,从而导致肝癌的出现。全身动物模型在揭示肝脏生物学和病理学的基本机制以及发展和测试肝脏疾病新治疗方法之前扮演着重要角色。斑马鱼肝脏的细胞组成和功能与哺乳动物非常相似,斑马鱼也会患上许多人类常见的疾病,包括有毒物诱导的肝损伤、脂肪肝、纤维化和癌症。因此,在研究这些疾病机制和发展潜在治疗方法时,广泛使用斑马鱼幼鱼模型需要优化实验方法。本文描述了使用染色方法、成像和基因表达分析来评估斑马鱼幼鱼肝脏损伤、纤维化和癌变前变化的协议。© 2024. The Author(s), under exclusive license to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature.
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 05

RiSa,TaiyuYang,ZexuZ...
Random Forest for Predicting Treatment Response to Radioiodine and Thyrotropin Suppression Therapy in Patients With Differentiated Thyroid Cancer But Without Structural Disease.
Disease Models & Mechanisms
我们旨在基于治疗前的信息,开发一种用于预测不伴有结构性疾病的分化型甲状腺癌(DTC)患者在131I放射性碘治疗和TSH抑制治疗中的治疗反应的机器学习模型。总体上,将597名和326名无结构性疾病的DTC患者随机分配到对131I治疗和TSH抑制治疗的治疗反应进行预测的“训练”队列中。使用了六种有监督算法,包括逻辑回归、支持向量机、随机森林(RF)、神经网络、自适应增强和梯度提升,预测对131I治疗的有效反应(ER)和对TSH抑制治疗的生化缓解(BR)。刺激和抑制甲状腺球蛋白(Tg)以及当前131I治疗开始前的放射性碘摄取主要归因于对131I治疗的有效反应,而最后一次131I治疗后全身扫描上可见的甲状腺残余物和TSH则对TSH抑制治疗中的Tg下降起到了很大的贡献。RF模型在所有模型中表现最佳。RF用于在131I治疗期间将ER与非ER进行区分的准确率和受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为81.3%和0.896。RF用于预测TSH抑制治疗的BR的准确率和AUC分别为78.7%和0.857。本研究表明,机器学习模型,尤其是RF算法,是一种有用的工具,可以基于治疗前的常规临床变量和生化标志物预测无结构性疾病的DTC患者对131I治疗和TSH抑制治疗的治疗反应。版权所有© 2023 作者 发表于牛津大学出版社。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 05

KristaLHaines,TetsuO...
Change to Mixed-Lipid Emulsion From Soybean Oil-Based Lipid Emulsion in Pediatric Patients.
Disease Models & Mechanisms
重症儿科患者常常需要在重症监护病房接受静脉营养支持(PN)。文献表明,使用降低大豆油含量的混合脂质乳剂(LE)可能改善结果。本研究旨在研究全院转换为混合脂质配方(4-OLE)与儿科结果之间的关联性。研究环境为美国一家大型学术转诊中心的回顾性队列研究。包括2016年5月至2019年9月期间年龄为1个月至17岁的需要静脉营养的儿科患者。数据分析范围为2020年10月至2023年2月。2017年,杜克大学医疗系统在儿科患者中将纯大豆油乳剂(IL 组)全面改为混合脂质(4-OLE)。对比变化前后的儿科患者,通过多变量回归模型比较临床结果。主要结果指标为住院天数(LOS),次要结果指标包括因任何原因的住院死亡率、30天或90天再入院率、肺炎、尿路感染(UTI)、总卡路里摄入量和肝功能检测指标(天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和总胆红素)。共有684名依赖PN的儿童被纳入研究(其中342名病情危重),其中30%(206名儿童)属于转换前(IL)阶段,70%(478名儿童)属于转换后(4-OLE)阶段;其中123名为男性(59.7%)。比较IL组和4-OLE组时,中位数(IQR)年龄存在显著差异(分别为4.0 [1.2-13.0]岁与3.0 [0.8-9.0]岁;P = .04),但在体重指数和基线共病状况方面没有差异,除了癌症诊断(IL组26名患者 [12.6%]与4-OLE组29名患者 [6.1%];P = .004)和慢性阻塞性肺病(IL组24名患者 [11.7%]与4-OLE组30名患者 [6.3%];P = .02)存在显著差异。针对所有儿童的队列中,4-OLE与较短的住院天数(IRR,0.81;95% CI,0.05-0.78)和较低的UTI风险(OR,0.33;95% CI,0.18-0.64)相关。在重症监护病房队列中,4-OLE与较短的住院天数(IRR,0.81;95% CI,0.78-0.83)和较低的UTI风险(OR,0.23;95% CI,0.11-0.51)相关。其他次要结果不显著。本观察性研究对依赖PN的儿童的临床结果进行了研究,结果表明,在大型学术医院转换为使用4-OLE的患者中,儿科重症监护病房和非重症监护病房患者的住院天数显著减少。这些发现表明,在儿科PN患者中,采用使用4-OLE的豆油-LE节省策略是可行、安全且与改善临床结果相关的。
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