肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Epigenetics & Chromatin

SuzyScholl,DianaBell...

RAIDS atlas of significant genetic and protein biomarkers in cervical cancer.

Epigenetics & Chromatin

已经有研究显示，在宫颈鳞状细胞癌中，表观遗传作用基因的功能丧失以及PIK3CA通路的驱动基因变异与不良预后显著相关。最近，通过CoxBoost分析确定了16个基因变异和30个高度活化的蛋白质，因为它们与放化疗所导致的治疗结果显著相关，对这些结果感到极度关注。本研究的目标是回顾和确认这些分子变化的重要性，正如文献报道所建议的，并为对放化疗反应不良的患者提供替代治疗方案。© 2023. 亚洲妇产科学会，韩国妇产科学会和日本妇产科学会。

Epigenetics & Chromatin

AnahidAmiri,Christia...

The cyto-linker and scaffolding protein "plectin" mis-localization leads to softening of cancer cells.

Epigenetics & Chromatin

探索预防癌症进展的工具需要理解正常细胞与癌细胞之间的根本差异。十多年前，原子力显微镜（AFM）揭示了癌细胞与其健康对应物相比的较软的体质。在这里，我们通过AFM高分辨率硬度层析成像和三维共聚焦显微镜研究了癌细胞软化相对于其健康对应物的机制。我们展示了浸润性导管癌细胞细胞骨架中微管（MTs）网络位于基底位置，并与细胞周边分段约400nm。此外，细胞骨架支架蛋白质plectin在癌症细胞中从细胞质错位到细胞表面，从而解释了MT网络与细胞皮质的解离。此外，在高分辨率AFM图像中使用蠕虫链（WLC）模型评估MTs的持久长度显示，与正常状态相比，导管癌中单个MTs的持久长度较低。总的来说，这些调整后的机械特性支持侵袭性细胞在小变形下承受更大的压缩力。这些数据提供了癌症进展的结构起源的新见解。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

JieSu,MengmengHuo,Fe...

Molecular mechanism of lycorine in the treatment of glioblastoma based on network pharmacology and molecular docking.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

利可君(Lycorine)是一种天然活性生物碱，已被证明对多种癌症具有抑制作用。然而，利可君在治疗胶质母细胞瘤（GBM）中的潜在机制尚不清楚。本研究基于网络药理学和分子对接技术，探究了利可君在GBM治疗中的机制。利可君相关靶点与GBM相关靶点发生重叠，获得代表利可君潜在抗GBM靶点的交集。利用STRING在线数据库构建蛋白质相互作用（PPI）网络，并通过Cytoscape软件进行分析得出10个关键靶基因（AKT1、SRC、HSP90AA1、HRAS、MMP9、BCL2L1、IGF1、MAPK14、STAT1和KDR），它们在利可君对GBM的治疗效果中起重要作用。基因本体论（GO）和Kyoto基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析表明，利可君通过多条途径作用于GBM，包括诱导凋亡和产生活性氧自由基。分子对接结果表明利可君与这10个关键基因具有强大的结合效率。此外，我们发现利可君诱导U-87 MG胶质母细胞瘤细胞凋亡。本研究详细阐明并通过实验证实了利可君对GBM的作用机制，为其临床应用提供了证据支持。© 2023. 作者在Springer-Verlag GmbH Germany（德国施普林格出版公司）的独家许可下，属于Springer Nature的一部分。

CHINESE MEDICAL JOURNAL

YunfengXi,LiyingQiao...

Primary malignant bone tumors incidence, mortality, and trends in China from 2000 to 2015.

CHINESE MEDICAL JOURNAL

原发性恶性骨肿瘤是罕见的，其流行病学特征鲜有报道。我们的研究旨在研究2000年至2015年的骨肿瘤的发病率和死亡特征。基于人口的癌症登记由中国国家癌症中心癌症登记中心（NCCRC）提交登记数据。从中国的501个地方癌症登记中收集数据，使用NCCRC的筛查方法和标准进行评估。原发性骨肿瘤的发病率和死亡率按年龄组、性别和地区进行分层。使用2000年中国标准人口和Segi的世界标准人口进行年龄标化的发病率和死亡率的调整。使用Joinpoint回归程序计算率的年百分比变化（APC）。共有368个登记符合质控标准，其中134个来自城市地区，234个来自农村地区。数据涵盖了3,095,534,99人口。粗发病率、年龄标化发病率和粗死亡率分别为每10万人中的1.77、1.35和1.31。男性的发病率和死亡率高于女性；它们呈下降趋势，年减少率分别为2.2%和4.8%，城市地区的率低于农村地区。城市地区观察到显著下降的趋势。2000年至2007年期间，农村地区呈稳定趋势，之后呈下降趋势。0至19岁年龄组的发病率和死亡率呈稳定趋势，19岁以上年龄组呈下降趋势。与城市地区相比，农村地区的原发性恶性骨肿瘤发病率和死亡率较高。需要采取针对性的预防措施来监测和控制骨肿瘤的发病率，并改善患者的生活质量。这项研究可以为骨肿瘤的预防和控制提供科学依据，并为随后的研究提供基础信息。版权所有 © 2023 中国医学会，由沃尔特斯·克鲁厄（Wolters Kluwer, Inc.）根据CC-BY-NC-ND许可证制作。

Cellular & Molecular Immunology

DorotheeBornhorst,Br...

Colorimetric Barcoding to Track, Isolate, and Analyze Hematopoietic Stem Cell Clones.

Cellular & Molecular Immunology

在斑马鱼中，造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells，HSCs）在胚胎发育过程中出生于主动脉。从始发性造血开始，血液稳态依赖于现有HSCs的自我更新和分化，而非全新的生成。在这里，我们描述了一种使用荧光多色标记策略，来定量测量动物寿命期间不同时间点HSC克隆的数量和大小的方法。该系统基于将多色斑马鱼系统与可诱导的早期侧板中胚层和造血谱系特异性cre启动子（draculin（drl））相结合。这个cre启动子可在早期造血过程中进行时间控制和激活，引入每个HSC特定的彩色条形码，并随后由其子细胞继承。可以研究正常发育和血液疾病进展（如血液癌症）中的克隆多样性和优势。这种可采用的方法使研究人员能够定量了解克隆性定义事件及其对成年造血的贡献。© 2024。作者，独家授权给Springer Science+Business Media，LLC，Springer Nature的一部分。

Cellular & Molecular Immunology

MinhuiCui,DongshengT...

Bioorthogonal Guided Activation of Cgas-STING by Aie Photosensitizer Nanoparticles for Targeted Tumor Therapy And Imaging.

Cellular & Molecular Immunology

光动力疗法（PDT）和光热疗法（PTT）利用光敏剂产生的活性氧自由基（ROS）及控制局部高温来扰乱细胞内氧化还原平衡，诱导线粒体和细胞核DNA损伤，激活cGAS-STING通路，最终引发抗肿瘤免疫应答。然而，目前的光敏剂存在诸如肿瘤靶向性不佳、自聚引起的淬灭（ACQ）以及激发和发射波长受限等限制。在这里，我们设计了一种基于聚集诱导发光（AIE）光敏剂（BODTPE）的新型纳米颗粒，用于靶向肿瘤治疗和近红外II荧光成像（NIR-II FLI），以增强PDT/PTT效应。我们以BODTPE为单体，DBCO-PEG2k-胺作为末端保护聚合物，合成了含有BODTPE的聚合物（DBD）。进一步通过自组装，DBD和mPEG-DSPE2k组合形成了纳米颗粒（NP-DBD）。值得注意的是，NP-DBD表面的DBCO能与预先用Ac4 ManNAz处理的癌细胞上的偶氮酯基团进行无铜点击反应。这种创新的配方导致NP-DBD在肿瘤部位的靶向积聚，这一现象在经过Ac4 ManNAz预处理的小鼠肿瘤模型中得到了令人信服的证明。显著的是，NP-DBD在808nm激光照射下表现出多方面的效应，包括PDT/PTT/NIR-II FLI，从而更好地激活cGAS-STING通路，最终产生强大的免疫调节作用，增强肿瘤抑制效果。本文受版权保护。保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

Yi-MeiLee,Chia-LangH...

Genomic and Transcriptomic Landscape of an Oral Squamous Cell Carcinoma Mouse Model for Immunotherapy.

Cellular & Molecular Immunology

免疫检查点抑制剂（ICI），即抗程序性死亡分子-1（anti-PD-1）已在部分头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者中显示出中等疗效。因此，建立一个小鼠肿瘤模型来探索抗肿瘤免疫机制和开发新的治疗策略具有重要意义。本研究以4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）诱导的口腔鳞状细胞癌（OSCC）模型为研究对象，分析了不同病理阶段遗传异常、转录组谱和免疫细胞组成的情况。OSCC携带小鼠基因组外显子分析显示与人类HNSCC中的关键突变保持一致。转录组数据显示，在中度异型上皮增生阶段，与免疫相关基因组成的核心特征显著增加。我们首次发现原发肿瘤中巨噬细胞组成在不同病理阶段有所不同，从而导致肿瘤发生演变，通过调节M1/M2巨噬细胞比例在肿瘤发生过程中发挥了致癌作用。我们使用anti-PD-1和CD40激动剂anti-CD40治疗4NQO诱导的OSCC携带小鼠，调控了多个免疫反应。激动剂anti-CD40通过促进M1/M2比例增加，显著减少了肿瘤细胞的生长。通过研究人类和小鼠肿瘤间的基因组保守性，本研究阐明了OSCC发展的分子机制以及免疫相关因子的调控，并旨在促进适用于HNSCC患者的ICI治疗的开发。

Cellular & Molecular Immunology

HanWang,HaoSu,TianXu...

Utilizing the Hofmeister Effect to Induce Hydrogelation of Nonionic Supramolecular Polymers into a Therapeutic Depot.

Cellular & Molecular Immunology

由于与其带电对应物相比，非离子水凝胶在长期治疗植入方面具有较小的免疫原性，因此引起了特别关注。然而，在生理条件下原位形成非离子超分子水凝胶一直是一项具有挑战性的任务。在这方面，我们报道了通过Hofmeister效应自组装类药物水凝胶剂（SAPH）形成的非离子超分子聚合物（SPs）的盐诱导胶化的发现。设计的SAPH由两个SN-38单元（一种抗癌药物伊立替康的活性代谢物）和一个短肽嵌合的两个或四个寡乙二醇（OEG）段组成。在水中自组装后，所得的非离子SPs可在磷酸盐添加后被触发胶化。我们的1H-NMR研究揭示了添加的磷酸盐导致了亚甲基质子的化学偏移改变，暗示了水-醚氢键的破坏以及SPs周围水合壳的重组。与添加的盐量相一致的这种脱盖效应可能促进了SAPH丝束之间的关联相互作用，形成了一个三维网络。形成的水凝胶表现出对癌细胞具有强效的SN-38水凝胶剂持续释放特性。© 2023 Wiley-VCH GmbH.

Cellular & Molecular Immunology

DeblinaDan,NimishaSr...

Psoriasis: Striving for Potential Biomarkers.

Cellular & Molecular Immunology

银屑病是一种由多种因素引起的慢性疾病，其特点是皮肤上出现瘙痒、不适、红色或白色鳞状斑块，尤其是在经常受擦伤的部位，如四肢的侧面区域。根据报告，全球约有2%-3%的人口患有银屑病。在本综述中，我们讨论了银屑病的临床分类以及生物标志物的理想特征。我们还讨论了生物标志物的发现和研究验证方法的概述。越来越多的研究表明，银屑病与某些其他全身症状存在联系，如心血管疾病、代谢综合征以及高血压和非酒精性脂肪肝等其他共病。天然杀伤细胞（NK细胞）是一种专注于破坏病毒感染和恶性细胞的淋巴细胞，它们会产生多种炎症因子，其中一些与银屑病的发病机制相关。详细介绍了银屑病的分子发病机制，其中白细胞介素（IL）-17、IL-23、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和CCL20在银屑病的发展中起着非常重要的作用。在本综述中，我们就银屑病诊断和治疗的生物标志物进行了概述，重点介绍了可用的表观基因组、转录组、糖组和代谢组等生物标志物。利用生物制剂和口服系统治疗（甲氨蝶呤、阿普利麦、甘泽克麦布、利莎克麦布）进行的分子靶向治疗的最新进展，能够有效治疗最严重的银屑病症状，相关研究也验证了肿瘤坏死因子-α拮抗剂（英夫利西单抗、阿达木单抗）、IL-23拮抗剂（古塞库麦布、里桑库麦布）和IL-17拮抗剂（塞库麦布、依克单抗）等生物制剂的有效性。最后，我们讨论了技术机遇和各种挑战的概述。

CANCER RESEARCH

FlorianBieberich,Sai...

The unexpected benefit of TCR cross-reactivity in cancer immunotherapy.

CANCER RESEARCH

T细胞受体（TCR）识别肿瘤相关抗原（TAAs）的能力是转移性肿瘤浸润淋巴细胞T细胞（TIL）的关键推动因素，可以是一种高效的肿瘤免疫疗法。虽然众所周知TCR具有交叉反应性，可以结合多个不同的肽抗原，但这通常被认为是TCR疗法的不可取的特性和限制。在最近发表于《Cell》杂志的一篇文章中，Dolton和同事发现从用于治疗黑色素瘤的TIL中分离出的某些TCR具有有益的交叉反应性，可以识别多个TAAs（1）。此外，他们阐明TCR交叉反应性在癌细胞根除上的累积价值及其对靶向性癌症免疫疗法的潜在优势。