研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Bone & Joint Journal
2023 Sep 04
RuxueHan,ZiyiSong,Hu...
Analysis of the benefit of gonadotropin-releasing hormone agonist treatment in premenopausal women undergoing hematopoietic cell transplantation.
Bone & Joint Journal
配合癌症化疗过程中卵巢的保护作用,促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对于准更年期妇女进行造血干细胞移植(HSCT)应该是有利的。本研究的目的是分析GnRHa在准更年期妇女进行HSCT时的益处。回顾性分析了2011年12月至2021年12月之间在北京大学人民医院妇科内分泌门诊进行需保存生育能力的髓毒性化疗HSCT的候选患者。接受GnRHa治疗的患者在髓毒性化疗前至少给予2个疗程的3.75毫克剂量的GnRHa,而未接受GnRHa治疗的患者被纳入对照组。监测所有患者的月经恢复情况、与更年期相关的症状以及HSCT后6-12个月进行的卵巢功能检测(包括卵泡刺激素、黄体生成素和雌二醇)。此外,我们还评估了层流洁净室(LAFR)内患者的阴道出血情况。本研究共纳入了234例患者:治疗组77例和对照组157例。治疗组中层流洁净室内阴道出血的发生率显著低于对照组(24.68% vs. 79.62%,P < 0.001)。治疗组患者的更年期症状在移植后得到缓解(46.75% vs. 19.75%,P < 0.001)。HSCT后随访超声检查两组患者的可见卵泡比例无显著差异(16.88% vs. 13.38%,P = 0.474)。移植后6-12个月的卵泡刺激素水平较低(98.00 mIU/ml vs. 117.53 mIU/ml,P = 0.001)。两组患者中FSH < 40 mIU/ml的比例无显著差异。治疗组中有1例患者恢复了自发性月经,而对照组中无恢复自发性月经的患者(1.30% vs. 0%,P = 0.329)。GnRHa的使用可能会缓解与更年期相关的症状,并减少LAFR内和移植后的突发性出血。GnRHa治疗可以降低髓毒性化疗后FSH的水平,但无法降低在生育年龄的妇女进行髓毒性HSCT后早发性卵巢功能衰竭的发生率。© 2023. Springer Nature Limited.
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Protein & Cell
2023 Sep 04
SameenZafar,Khushbuk...
Exploring the prognostic significance of PKCε variants in cervical cancer.
Protein & Cell
蛋白激酶C-ε(PKCε)是新颖亚家族蛋白激酶C(nPKCs)中的一个成员,对于癌症的发展起着一定作用。研究发现,其表达水平的升高与宫颈癌相关。先前,我们通过多种生物信息学工具和分子动力学模拟,鉴定了其不同结构域的致病性变异。本研究旨在寻找其变异体rs1553369874和rs1345511001与宫颈癌的关联,并确定这些变异体对PKCε蛋白相互作用的影响,从而可能导致癌症的发展和存活率不佳。通过基因分型分析确定了这些变异体与宫颈癌及其临床病理特征的关联。计算了变异体的比值比和相对风险,并使用Fisher确切检验评估了变异体的重要性和疾病风险。进行了蛋白质相互作用对接,并对对接的复合物进行了分子动力学模拟,以评估变异体对PKCε的分子相互作用的影响。这项研究发现,基因变异体rs1553369874和rs1345511001与宫颈癌相关。Smad3与PKCε相互作用,并促进宫颈癌血管生成。因此,选择Smad3进行蛋白质相互作用对接。分析结果显示,PKCε变异体促进与Smad3的异常相互作用,可能导致致癌途径的激活。本研究获得的数据表明PRKCE基因变异体rs1553369874和rs1345511001的预后重要性。通过进一步的体外和体内验证,这些变异体可以作为宫颈癌的新的预后标志物和治疗靶点在临床层面上使用。© 2023年。BioMed Central Ltd.,施普林格自然出版集团的一部分。
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Cell Death & Disease
2023 Sep 04
YongguangWei,ChenluL...
Robust analysis of a novel PANoptosis-related prognostic gene signature model for hepatocellular carcinoma immune infiltration and therapeutic response.
Cell Death & Disease
PANoptosis,是细胞中凋亡、火焰病毒感染、和坏死的一种相互作用,深度参与了癌症的发展和免疫。然而,PANoptosis在肝细胞癌(HCC)中的影响还需要进一步研究。在肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中筛选了差异表达的PANoptosis相关基因(PANRGs)。接着进行突变检测、生物信息学和一致性聚类分析。然后,通过最小绝对收缩和选择算子(LASSO)Cox回归建立了预后风险模型。此外,还探索了风险模型的预后价值、免疫相关性和治疗反应预测能力。在TCGA-HCC队列中总共有18个不同表达的PANRGs,主要涉及癌症和细胞死亡相关的信号通路。使用无监督聚类方法,我们识别出了两个由PANRGs介导的聚类模式。两个聚类之间在总生存率(OS)和临床特征上的显著差异分别加以证明。基于五个基因预后风险模型,计算的PANRG-分数被用来将亚组分为高风险和低风险。值得注意的是,高风险亚组预后较差,免疫浸润水平明显低于低风险亚组的肥大细胞、自然杀伤细胞和pDCs,但高于aDCs、iDCs和Treg细胞的水平。此外,我们构建了一个可靠的预后图表,结合临床特征和PANRG-分数,用于预测肝细胞癌患者的OS。揭示了PANoptosis与肿瘤突变负荷(TMB)和铁死亡之间的显著负相关。在药物敏感性分析中,高风险亚组的TIDE分数明显降低,表明对免疫治疗的反应更好,并且可能对Tipifarnib、Imatinib、Doxorubicin和Gemcitabine更敏感。通过对广西队列中的16对HCC组织验证了FADD的上调mRNA表达。基于PANoptosis相关基因构建了一个综合风险签名,为患者分层和预测肝细胞癌患者的预后提供了路线图。PANRG-分数较高的患者可能具有不良的存活率和相对较低的免疫浸润,但对免疫治疗的潜在反应更好。因此,未来的HCC治疗方案应注重PANoptosis的设定,以实现个体化、可行和有效的治疗方案。© 2023. Springer Nature Limited.
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HEART & LUNG
2023 Sep 04
FelipeGirón,CarlosEd...
Association between clinical and surgical variables with postoperative outcomes in patients treated for intestinal obstruction for non-malignant conditions: a cross-sectional study.
HEART & LUNG
肠梗阻被认为是与以往手术有关的常见外科病理学。在需要外科处理时,许多不同的因素可以导致不同的结果。因此,我们的目标是描述与内科单中心经验中肠梗阻手术管理中的发病率和死亡率相关的因素。回顾性观察性研究,采用前瞻性数据库,描述了2004年至2015年间接受肠梗阻手术管理的患者。描述了人口统计学数据、围手术期数据、手术结果、发病率和死亡率。共纳入366例患者。女性占54.6%。平均年龄为61.26岁。21.8%的患者采用腹腔镜手术,转换率为17.2%。37.9%的病例进行了肠切除术。术后并发症发生率为18.85%。再次介入和死亡率分别为9.5%和4.1%。与开放性手术相比,腹腔镜手术显示出更短的肠道运行时间(平均28.67小时与平均41.95小时)和手术后恢复口服摄入的时间(平均96.06小时与平均119.65小时)。心率增加和重症监护病房停留时间与死亡率相关(p值分别为0.01和0.000)。对于发病率,剖腹术、重症监护病房停留的需求和持续时间与任何并发症均存在统计学意义(p值分别为0.02、0.008、0.000)。急诊室心率增加、静脉滴注液体减少、重症监护病房停留需求增加和时间延长以及手术后恢复口服摄入的延迟似乎与不良结果有关。腹腔镜手术似乎是选定患者肠梗阻的一种安全可行的方法。 © 2023. Springer Nature Limited.
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HEART & LUNG
2023 Sep 04
IlTaeSon,MinsungKim,...
Oncologic relevance of genetic alterations in sporadic synchronous and solitary colorectal cancer: a retrospective multicenter study.
HEART & LUNG
同步结直肠癌(CRC)的遗传改变对肿瘤学的影响仍不清楚。本研究旨在通过进行系统回顾来比较同步和孤立的CRC之间的遗传改变与肿瘤学相关性。对接受根治切除的CRC患者进行了多中心回顾性分析。遗传分析包括微卫星不稳定性(MSI)检测、RAS(K-ras和N-ras)和BRAF(v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1)V600E突变。使用逻辑回归对同步性进行多因素分析,使用Cox比例风险模型在整体存活期(OS)和无病生存期(DFS)进行了级别调整。同步(n=36)和孤立(n=579)CRC具有类似的基线特征。RAS突变与同步CRC相关,而MSI和BRAF无关。在中位随访77.8个月期间,Kaplan-Meier曲线显示,根据MSI高和RAS、BRAF突变,OS和DFS有显著差异。在多变量分析中,RAS和BRAF突变是独立因素(RAS,HR=1.808,95% CI=1.18-2.77,p=0.007;BRAF,HR=2.417,95% CI=1.32-4.41,p=0.004)。老年是OS的独立因素(HR=3.626,95% CI=1.09-12.00,p=0.035)。本研究显示,RAS、BRAF和MSI的突变负荷可能导致同步CRC和孤立CRC之间的肿瘤学结果不同。此外,我们的系统回顾突出了同步CRC的遗传特征和生存结果相对于孤立CRC的数据缺乏和异质性。© 2023 BioMed Central Ltd.,斯普林格自然集团的一部分。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 04
DemingOu,YingWu,Jibi...
MYEOV with High Frequencies of Mutations in Head and Neck Cancers Facilitates Cancer Cell Malignant Behaviors.
GENES & DEVELOPMENT
癌症驱动基因(CDGs)和驱动突变扰乱了许多关键细胞活动的稳态,从而在肿瘤的发生和发展中起到了关键作用。本研究基于一系列在线数据库进行了综合生物信息学分析,旨在鉴定头颈癌中突变频率较高的驱动基因。高频的Multiple Myeloma Overexpressed(MYEOV)遗传变异频率和表达水平与头颈癌患者的预后较差相关。在头颈肿瘤样本和细胞中,MYEOV被显著上调。一致地,MYEOV过表达极大地增强了头颈癌细胞的侵袭性,通过促进集落形成、细胞侵袭和细胞迁移。相反,MYEOV沉默减弱了癌细胞的侵袭性,并抑制了口腔正置移植瘤模型中的肿瘤生长和转移。总之,MYEOV在头颈癌中高表达,较高的突变频率与头颈癌患者的预后较差相关。MYEOV在头颈癌中作为一个癌基因,通过促进肿瘤细胞集落形成、侵袭和迁移以及促进口腔正置移植瘤模型的肿瘤生长和转移发挥作用。© 2023. 作者,保留Springer Science + Business Media,LLC的独家许可权,属于Springer Nature的一部分。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 04
DeyuLong,RuiqiZhang,...
Integrated analysis of the ubiquitination mechanism reveals the specific signatures of tissue and cancer.
GENES & DEVELOPMENT
泛素化调控几乎涵盖所有细胞过程。泛素化信号的失调与多种疾病的发生和进展密切相关。然而,在精子发生和癌症中泛素化调控因子(UBRs)的相互作用和潜在功能方面缺乏综合性研究。我们系统性地表征了不同组织中UBRs的mRNA和蛋白质表达,并进一步评估了它们在睾丸发育和精子生成中的作用。随后,我们探讨了泛癌中UBRs的基因变异、表达紊乱、与癌症标志通路的关系以及临床相关性。这项工作揭示了UBRs在不同组织中的表达模式的异质性,其中睾丸中的表达模式最为独特。UBRs在睾丸发育过程中呈动态表达,对正常精子生成至关重要。此外,UBRs在泛癌中普遍存在基因变异和表达紊乱。我们确定了79个UBRs的表达与32个癌症标志通路的活性密切相关,并通过基于网络的方法筛选出十个核心基因进行进一步的临床相关性分析。超过90%的UBRs可以影响癌症患者的生存,并且核心基因对特定癌症类型具有良好的预后分类能力。我们的研究在精子生成和泛癌中对UBRs进行了全面分析,为理解男性不育和开发与泛素化相关的癌症药物奠定了基础。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Sep 04
AlanBechaz,AdrienneS...
How do women talk about self-funded breast cancer genetic testing?: Small stories and stance-taking strategies.
GENES & DEVELOPMENT
乳腺癌基因检测与健康沟通实践及其所处的广泛社会背景密切相关。语言学方法可以从女性自费进行BRCA1/2基因检测的角度,对她们在谈话中所表达的经历、知识、角色、选择和情感进行视角分析。在语言学方法论中,我们采用了一种话语建构主义认识论和叙事理论的框架。对自费基因检测的低至中度BRCA1/2致病变异风险的妇女进行了八个电话访谈的语音记录,进行了“小故事”和立场采取的分析。我们发现,“小故事”非常普遍,包括事件描述、假设、习惯性叙述以及结合多种类型的故事。立场采取是参与者在谈话背景下塑造个人身份,比如负责任的角色。通过立场采取策略,参与者还积极协商谈话议程,例如对面试者对情感的态度表达不同程度的一致性。本研究为了解与乳腺癌基因检测相关的遗传咨询交流中的语言标记提供了基础。增强对客户语言选择、小故事和立场的认识,以及这些对客户对经历和选择的评估、与遗传咨询师问题/陈述的一致性,以及对谈话的投入程度的意义,有可能提高治疗交流的效果。 转载:©2023 Wiley Periodicals LLC代表国家遗传咨询师协会出版的《遗传咨询杂志》 版权所有。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Sep 04
LucíaGutiérrez-Chamo...
SAMHD1 expression is a surrogate marker of immune infiltration and determines prognosis after neoadjuvant chemotherapy in early breast cancer.
Disease Models & Mechanisms
在早期乳腺癌患者中,存在一种仍未满足的临床需求,即在新辅助化疗(NACT)后未获得完全病理学反应的病例中缺乏经过验证的代用生物标志物。本文中,我们描述并验证了 SAMHD1 表达作为预后生物标志物在体内和体外残留病变中的应用。我们评估了在接受 NACT 治疗的早期乳腺癌患者(II-III 期)的临床队列中的 SAMHD1 表达。我们采用包括肿瘤和免疫细胞的异种细胞三维培养模型来研究 SAMHD1 消耗的分子机制,包括全转录组分析、免疫浸润能力以及后续对失调的免疫信号通路的划定。在乳腺癌患者残留病变的术后 NACT 肿瘤活检中,SAMHD1 表达与复发风险增加和较高的 Ki67 水平相关。生存分析显示,表达 SAMHD1 的肿瘤的进展时间和总生存期比 SAMHD1 阴性病例短,表明 SAMHD1 表达是乳腺癌中一个相关的预后因子。SAMHD1 消耗肿瘤的全转录组分析确定了 IL-12 信号通路的下调作为决定乳腺癌预后的分子机制。SAMHD1 消耗后的白细胞介素信号传导减少引起了 3D 异种细胞体外培养模型中免疫细胞浸润能力的变化,证实了 SAMHD1 作为调节乳腺癌预后的因子,通过引发免疫应答和肿瘤微环境的变化。SAMHD1 表达是早期乳腺癌中的一种新的预后生物标志物,影响免疫介导的信号传导,不同调节炎症性肿瘤内部反应。以上所述,由本文作者提供,2023年。
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DIABETES & METABOLISM
2023 Sep 04
DejalinRout,AbhinavS...
Prevalence and determinants of hysterectomy in India.
DIABETES & METABOLISM
低收入和中等收入国家(LMICs),如印度,宫腔切除术的发病率增加已成为一个重要问题。基于特定群体或地区的报告显示宫腔切除术的流行趋势正在增加,但在该领域缺乏全国水平的数据。因此,迫切需要收集有关宫腔切除术发病率和影响因素的证据,以为未来的项目和政策铺平道路。我们旨在使用具有代表性的全国样本来估计宫腔切除术的发病率并评估其影响因素。使用2017-2018年印度长期老龄化研究(LASI)的数据进行观察性分析。共纳入了38,154名年龄大于18岁的妇女。采用多变量 logistic 回归分析,以调整后的优势比(AOR)和95%置信区间(CI)呈现,预测各种社会人口特征与宫腔切除术之间的关联。执行了单独的多变量 logistic 回归模型,以确定选定的非传染性疾病(NCDs)与宫腔切除术之间的关联。调查权重对复杂的研究设计进行了补偿。宫腔切除术的总体发病率约为11.35%。月经过多和子宫肌瘤是宫腔切除术的主要原因。宫腔切除术的各种影响因素包括城市居民 [AOR: 1.54 (1.21-1.96)],其他后备阶级 [AOR: 2.19 (1.72-2.78)],工作妇女 [AOR: 1.19 (1.00-1.42)] 和最富裕(富有)群体 [AOR: 2.06 (1.62-2.63)]。宫腔切除术与癌症 [AOR: 4.83 (2.51-9.29)]、糖尿病 [AOR: 1.79 (1.25-2.57)]、高血压 [AOR: 1.48 (1.27-1.71)] 和关节疾病 [AOR: 1.43 (1.09-1.88)] 相关。在印度,宫腔切除术的流行程度相当高,不容忽视。特别是在城市居民、富裕群体和BMI较高的人中,需要进行有关宫腔切除术及其影响的健康宣传。面向妇女的健康计划应采取终身健康和整体幸福为重点的生命周期方法,即使在生育年龄之后也应优先考虑妇女的健康。© 2023年 Springer Nature 有限公司。
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