虽然老年患者罹患获得性血友病-A相对较少见，但其在临床上仍存在重大挑战，特别是当伴随深度肌肉骨骼并发症时更为突出。血肿可能被误认为肿瘤，进一步加重了诊断过程的复杂性。一个85岁的男性病人，既往病史有高血压、前列腺增生和右侧腹股沟疝，出现了左下肢急性疼痛、功能受限和髂腰肌和腋窝区的深层血肿。根据放射学发现，对髂腰肌中的骨肉瘤病灶的初步怀疑被组织病理学检查推翻，检查结果证实存在坏死性出血组织。患者接受了一个月的物理治疗方案，重点是针对下肢肌肉，特别是髋关节周围的肌肉。 病情的严重程度以及髂腰肌和股四头肌等重要肌肉的受累凸显了全面康复的重要性。一致的治疗干预，针对肌肉力量和关节功能，通过HJHS、HAL和FISH评分的明显改善得到了证实。多学科综合治疗方法，包括血液学、康复和支持措施，对确保病人的整体恢复起着至关重要的作用。 老年人获得性血友病-A需要综合护理方法，包括准确诊断和个体化治疗干预。本案例强调了专门物理治疗在处理这种出血性疾病的肌肉骨骼影响方面的转变潜力，突显了早期干预和全面护理的价值。 版权所有 © 2023作者及Elsevier Ltd.保留所有权利。

影像学指南在放射科医生的培训中可能发挥重要作用，但其在住院医师培训计划中的应用程度尚不清楚。欧洲泌尿生殖影像学学会（ESUR）青年网络通过此调查旨在评估ESUR关于子宫内膜癌MRI分期（EC-ESUR指南）的传播情况。设计了一个针对最后一年的放射科住院医师和从业首年的放射科医师的在线问卷。问卷包括24个问题，分为4个部分（即背景、常规、采集方案、解释和报告）。该调查在2022年4月至5月期间进行，接收全球范围内的答案。社交媒体和国家科学协会的支持下，邀请回答问卷。根据感兴趣的子专业和EC-ESUR指南的咨询次数，使用Wilcoxon秩和检验进行了分组分析。共有118名参与者完成了问卷，其中94人（80％）来自欧洲，46人（39％）专注于泌尿生殖影像学。总体而言，68人（58％）表示指南并非住院培训计划的一部分，而32人（27％）甚至从未咨询过指南。对泌尿生殖影像学的兴趣和EC-ESUR指南的咨询与在监督扫描采集、解读和报告EC MRI分期检查方面的信心有关。在发表四年后，EC-ESUR指南在住院医师培训计划中的采纳程度是异质性的低。尽管可能存在选择偏倚，但我们的发现表明需要积极推广EC-ESUR指南。• ESUR关于子宫内膜癌的指南在放射科住院医师培训计划中的采纳程度是异质性的。• 几乎有三分之一的受访者表示他们甚至从未咨询过该指南。• 阅读指南与在协议采集、解释和报告方面的信心更大有关。• 需要积极努力以促进其传播。 © 2023. 欧洲放射学学会（ESR）。

最近的研究揭示了癌细胞产生的细胞外囊泡（EV）对免疫反应具有调节作用。脂质具有多样的生物学功能，并被认为促进肿瘤的恶性化。然而，EV脂质在癌症进展中的免疫逃避作用尚不清楚。然而，对癌细胞产生的EV脂质的研究对诊断和治疗干预有很大的潜力。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

需要生物标志物来支持对帕金森病（PD）的准确诊断。脑脊液（CSF）已经成为寻找神经退行性生物标志物的成功生物体液，现代高度敏感的多重检测方法使发现性研究成为可能。我们采用大规模多重接近扩增（PEA）方法，旨在发现新的诊断性蛋白质生物标志物，以实现 PD 与正常对照组以及非典型帕金森病性疾病（APD）之间的准确鉴别。我们分析了来自 PD、皮层基底综合征（CBS）、进行性核上性麻痹（PSP）、多系统萎缩症患者和对照组的 CSF 样本，使用 Olink PEA 面板进行了分析。本研究使用了三个队列分别为 192, 88 和 36 例。所有样本均在心血管 II、肿瘤学 II 和代谢学 PEA 面板上运行。我们的分析结果显示测试和验证 PD 队列中 CSF 的 26 个和 39 个蛋白质在表达上分别与对照组存在差异。其中 6 个蛋白质在这两个队列中都发生了变化。Midkine（MK）在 PD 患者中增加的效应最为显著，结果经 ELISA 验证。另外，DOPA 脱羧酶（DDC），一种催化多巴胺（L-3,4-二羟基苯丙氨酸）脱羧形成多巴胺的酶，也在 PD 中增加，与多巴胺能治疗有很强的相关性。此外，Kallikrein 10 在 APD 与 PD 以及对照组之间发生了特异性变化，但在 PD 与对照组之间没有变化。Wnt 抑制因子 1 在两个独立队列中皮层基底综合征和进行性核上性麻痹患者中稳定下调。我们通过大规模 PEA 方法在 PD 患者的 CSF 中确定了潜在的新型 PD 诊断标志物，尤其是 MK 和 DDC。 © 2023. 上海交通大学医学院附属瑞金医院。

子宫肌瘤是女性子宫肌层中最常见的良性肿瘤，其特征为异常的细胞外基质沉积和子宫平滑肌细胞恶性增生，复发率较高。本研究探讨了海洋天然产物曼扎敏A（Manz A）作为治疗子宫肌瘤的潜力。Manz A在体外和体内抑制了平滑肌瘤细胞的增殖，通过阻断细胞周期进展和诱导caspase介导的凋亡。我们进行了靶点预测分析，并确定了甾醇O-酰转移酶（SOATs）作为Manz A的潜在靶点。Manz A减少了胆固醇酯化和脂滴形成，与SOAT表达的降低一致。作为SOAT的下游靶点，Manz A通过抑制β-连环蛋白/纤维连接蛋白/金属蛋白酶轴，阻止了细胞外基质沉积，并增强了自噬的周转。SOAT抑制导致过度的游离脂肪酸积累，进而通过PERK/eIF2α/CHOP信号通路，引发线粒体氧化磷酸化的活性氧应激和内质网应激。Manz A对细胞增殖的抑制作用部分恢复于PERK敲除，并被牛磺胆酸消除，提示氧化应激在Manz A的作用机制中起着关键作用。这些发现表明，通过抑制SOATs靶向治疗子宫肌瘤可能是一种有前景的治疗方法。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版公司发表，版权所有。

据报道，前列脯氨酸羟化酶亚基alpha 1（P4HA1）促进了胶质瘤的肿瘤生长和转移；因此，针对P4HA1可能是治疗胶质瘤的一种有前途的治疗策略。考虑到体内小干扰RNA（siRNA）的不稳定性，我们采用了载有P4HA1 siRNA的壳聚糖明胶微球（P4HA1 siRNA@CGM）。首先，进行了凝胶电泳和溶血试验，评估了P4HA1 siRNA@CGM的稳定性和血液相容性。然后，进行了甲基噻唑酮（MTT）实验、细胞集落形成实验、Transwell实验、伤口愈合实验、胶瘤球形成实验、管状形成实验和Western blot实验，评估了P4HA1 siRNA@CGM对胶质瘤生物学功能的影响。最后，将125I标记的P4HA1 siRNA@CGM注入移植小鼠体内，记录放射性核素成像结果，进行Ki67和末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记（TUNEL）染色，评估P4HA1 siRNA@CGM对胶质瘤生长和凋亡的影响。结果显示，P4HA1 siRNA和P4HA1 siRNA@CGM不仅显著抑制了胶质瘤细胞的增殖、转移、胶瘤球形成以及间质标记物（N-连环蛋白和维门蛋白）的蛋白水平和上皮间质转化的转录因子（Snail、Slug和Twist1）的表达，还抑制了人脑微血管内皮细胞（HBMECs）的管状形成，而P4HA1 siRNA@CGM的抑制效果优于P4HA1 siRNA。以上结果表明P4HA1 siRNA@CGM在胶质瘤的临床治疗中具有可行性。© 2023. 控释协会。

酸敏感离子通道1a (ASIC1a) 是酸敏感离子通道 (ASIC) 超家族的杰出成员，可以被细胞外质子激活，并广泛分布于人体各处，包括神经系统和周围组织。在血液或局部组织的酸性微环境中，通过ASIC1a激活可导致Ca2+离子的过度积累。ASIC1a介导的Ca2+诱导的细胞凋亡已与多种病理过程相关，包括神经系统疾病、癌症和类风湿性关节炎。本综述总结了ASIC1a在不同疾病状态下通过多种信号传导途径调节细胞凋亡的作用，为未来的研究提供了潜在机制和治疗策略的见解。© 2023. 细胞死亡与分化协会 (ADMC)。

共济失调-毛细血管扩张症（A-T）是一种罕见的常染色体隐性DNA修复障碍，其特征为逐渐进行性小脑退行性变、毛细血管扩张、免疫功能缺陷、反复发作的鼻窦肺感染、对辐射敏感、早衰和易患癌症。虽然偶尔有报道与自身免疫和慢性炎症性疾病（如白癜风、血小板减少症和关节炎）相关联，但关节受累在初次发病时的情况很少见。我们在此报告了一个7岁的白种女孩的病例，她因有发热的咳嗽和多关节炎病史而被收入风湿科。她有明显的多关节炎，包括膝关节畸形，并伴有严重肺炎。胸部计算机断层扫描显示双侧支气管扩张、实质性实变和间质性肺病；类风湿因子和I型干扰素签名结果为阴性，因此排除了COatomer蛋白亚单位α（COPA）综合征的可能性。根据组织学证据显示结节性肝炎病变，怀疑为结节病，但检测到的血清血管紧张素转化酶和几聚酶的正常水平剔除了这种可能性。根据她过去4年内至少6次肺炎的病史，进行了免疫表型分析。结果显示完全缺乏IgA和IgE，且对于肺炎球菌、破伤风毒素和B型流感嗜血杆菌疫苗的特异性抗体功能缺陷。此外，还发现B细胞和最近来的胸腺迁出细胞（RTE）数量较少（CD4Ra 1.4%），同时CD4+/CD8+T细胞比率较低（< 1）。最后，基于步态障碍（摇摆的宽基步行），检测了血清α-胎蛋白水平，结果增加至276 ng/ml（正常值< 7 ng/ml）。诊断为共济失调-毛细血管扩张症，加之有球部毛细血管扩张症的存在，并通过全外显子测序（WES）得到了证实。虽然罕见，但即使在无球部或皮肤毛细血管扩张症的情况下，对于存在肺支气管扩张和步态障碍的情况，应始终考虑A-T。自身免疫和肉芽肿性疾病必须作为鉴别诊断考虑。©2023。 Società Italiana di Pediatria.

转移性癌症的扩散导致了大多数癌症相关死亡。在继发器官中种植癌细胞需要对局部间质和免疫环境进行重编程，最终支持肿瘤生长。然而，促进这种肿瘤有利环境的细胞和分子机制仍然大部分未知。近期研究表明，先天淋巴细胞（ILCs）以多种方式调节癌症的免疫反应。作为组织驻留性细胞，ILCs能够对早期或预转移生态位中的局部信号作出反应，并组织额外免疫细胞的招募，这些细胞可能支持或抑制转移性生长。在本综述中，我们回顾了新出现的证据，支持ILCs在转移的建立和进展中发挥作用，同时讨论了不同ILC亚群所归因于的多效作用。版权©2023。由Elsevier Ltd.出版。

铂抗性/难治性卵巢癌患者的治疗选择有限且效果较差。开发新颖、更有效的疗法可以满足重要的未满足医疗需求。奥尔维乐基因纳米病毒溶瘤免疫疗法（Olvi-Vec）在肿瘤微环境中具有强大的免疫调节效应，可能在铂抗性/难治性卵巢癌中重新敏感化铂并在临床上逆转铂抗性或难治性。该研究的主要目标是评估腹腔内Olvi-Vec联合铂类化疗和贝伐单抗治疗铂抗性/难治性卵巢癌的疗效。该三期研究调查奥尔维乐基因纳米病毒溶瘤免疫疗法后联合铂类化疗和贝伐单抗作为免疫化疗，评估这种序贯联合疗法与铂类化疗和贝伐单抗治疗相比能够延长无进展生存期（PFS）并带来其他临床益处的假设。这是一项多中心、前瞻性、随机、以活性药物对照的三期试验。患者将以2比1的比例随机分配到实验组（使用Olvi-Vec治疗后接受铂双t化疗和贝伐单抗）或对照组（接受铂双t化疗和贝伐单抗）进行治疗。符合条件的患者必须患有复发的、铂抗性/难治性的、不可手术的高级别浆液性、子宫内膜样或透明细胞卵巢、输卵管或原发性腹膜癌。患者需接受≥3线化疗方可符合入选条件。主要终点是意图治疗人群中的PFS。计划招募约186名患者（约124名患者随机分配至实验组，62名患者分配至对照组），以捕获至少127个PFS事件。预计2024年完全招募患者，并于2025年展示主要终点结果。NCT05281471.© 2023 IGCS and ESGO。不得进行商业再利用。由BMJ出版。