癌症免疫治疗的疗效受限于“冷”肿瘤，其内在的免疫抑制肿瘤微环境 (TME) 导致患者反应率有限。激活干扰素基因刺激剂 (STING) 即使在“冷”肿瘤中也可提供有希望的抗肿瘤免疫，但 STING 激动剂的进一步推广受到了不良毒性、低特异性和缺乏可控性的阻碍。因此，在本文中，我们通过配位线粒体靶向配体三苯基膦 (TPP) 到声动力钴有机框架纳米片 (TPP@CoTCPP)，构建了一种超声可控的 cGAS-STING 增强型纳米刺激剂。只有通过声催化产生的 ROS 所引起的细胞质线粒体 DNA 泄漏被 cGAS 察觉到时，钴离子才会特异性地增强 STING 激活。在时空超声刺激下，局部 cGAS-STING 通路激活引起的一系列下游先天免疫炎症反应有效地激活抗肿瘤 T 细胞反应，针对典型免疫抑制性肿瘤进行骨转移瘤的治疗。我们还发现 TPP 的配位通过减小带隙、改善氧气吸附和增强电子转移，增强了 CoTCPP 纳米片的声动力效应。总体而言，我们的研究表明，在癌细胞中通过时空超声辐照控制的靶向和增强 cGAS-STING 激活可提高高效超声动力-离子免疫治疗对免疫抑制性肿瘤的治疗效果。版权所有 © 2023. 由 Elsevier Ltd.出版。

骨肿瘤切除术后，癌症复发风险和多发骨缺损持续威胁患者健康。为了克服这一挑战，我们开发了一种新型多功能支架材料，主要由纳米羟基磷灰石颗粒（n-HA）、MXene纳米片和g-C3N4组成，以防止肿瘤复发并促进骨再生。N-HA具有限制骨肉瘤细胞生长的潜力，而MXene和g-C3N4的组合使支架能够在近红外（NIR）照射下同时产生光动力和光热效应。令人惊讶的是，n-HA可以进一步增强光动力和光热协同抗肿瘤功能，支架可以在仅10分钟内以45℃的温度迅速根除骨肉瘤细胞。此外，支架具有优异的细胞相容性，并且具有诱导骨髓间充质干细胞成骨分化的能力。因此，这种多功能支架不仅可以抑制骨肿瘤细胞的增殖并通过近红外照射迅速根除骨肉瘤，还可以增强成骨活性。这一有前景的措施可用于骨肿瘤切除后的组织损伤治疗。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

为了评估 COVID-19 疫情对骨科住院人数和非 COVID-19 患者骨科保健结果的影响，选取了来自六个不同国家的七家医院。采用多中心中断时间序列（ITS）分析方法。这些医院是在全球卫生数据@工作合作项目中协作的。选取了 COVID-19 疫情前（2018年1月至2020年2月）和疫情期间（2020年3月至2021年6月）的非 COVID-19 骨科患者作为研究对象。住院人数被分为以下几类：（1）急性住院（下肢骨折/股骨颈骨折/恶性骨折/关节脱位/上肢骨折）；（2）亚急性住院（骨癌）；（3）选择性住院（骨关节炎）。根据病例组合计算出院内死亡率、长期（最高十分位数）住院时间和住院再度入院率的实际观察值与预期比值（O/E ratio）。预期比值基于病例组合计算出来。采用 ITS 设计来评估 COVID-19 疫情与疫情前期间每月 O/E 比值的水平变化和/或趋势变化。在研究中纳入了 69,221 名非 COVID-19 骨科患者（疫情前期）和 22,940 名非 COVID-19 骨科患者（COVID-19 疫情期间）。所有住院类别的住院人数在 COVID-19 疫情期间均有所减少（范围：33%-45%），同时较复杂的患者有所增加，即有较高百分比的患者患有 ≥1 种合并症（53.8% vs 49.8%，p<0.001）。对于大多数诊断组的患者，COVID-19 疫情与患者保健结果没有显著变化。只有对于诊断为恶性骨折的患者（疫情前期 n=1671，疫情期间 n=749）和下肢骨折患者（疫情前期 n=9898，疫情期间 n=3307），COVID-19 疫情与即时死亡率显著减少（水平变化为-77.7%，95% CI -127.9% 至 -25.7%）以及再入院率趋势显著下降（每月趋势变化为-6.3%，95% CI -11.0% 至 -1.6%）相关。在 COVID-19 疫情期间，全球参与医院的急性、亚急性和选择性骨科住院人数均有所减少，而大多数非 COVID-19 骨科患者的总体保健结果与 COVID-19 患者激增所引起的压力相比保持不变。© 2023 作者（或其雇主）。根据 CC BY-NC 可以授权再使用。无商业再使用。请参阅权利和许可。由 BMJ 发布。

本研究的目的是调查与氧化应激、抗氧化维生素摄入有关的基因变异，以及这些因素之间的潜在相互作用对完整腹主动脉瘤（AAA）发病率及其破裂（rAAA）的影响，并尽可能考虑性别差异。本回顾性队列研究（n = 25 252）使用大型群体为基础的马尔摩饮食与癌症研究中的基线单核苷酸多态性（SNP）和总抗氧化维生素摄入数据。经过中位随访24.3年后，完整AAA的累积发病率为1.6%，rAAA的累积发病率为0.3%。NOX3基因（rs3749930）的一个变体与男性[rAAA调整风险比（aHR）：2.49；95%置信区间（CI）：1.36-4.35]以及总体人群（aHR：1.88；95%CI：1.05-3.37）中更高的rAAA风险相关。抗氧化维生素、核黄素和叶酸的较高摄入分别与完整AAA发病率的减少20%和19%相关。有趣的是，核黄素和维生素D摄入与完整AAA发病率的反向关联在携带NOX3基因变异的个体中比野生型隐性基因型的个体中更强，即分别增加了60%和66% （交互作用P<0.05）。较高的核黄素摄入与33%男性特异性完整AAA风险降低相关，而较高的维生素B12摄入与55%女性特异性完整AAA风险增加相关；这两种关联均在性别上有显著差异（交互作用P<0.05）。我们的发现凸显了氧化应激基因变异和抗氧化维生素摄入在AAA中的作用。虽然AAA/rAAA样本数量有限，特别是在女性中，但我们的发现强调了未来随机对照试验和机制研究的需求，以探索在考虑基因和性别差异的情况下，抗氧化维生素的潜在益处。 © 2023作者。由牛津大学出版社代表欧洲心脏学会出版。

在没有底物附着的情况下，转移癌细胞可以发展出抗缺乏底物附着所引发的程序性细胞死亡（anoikis）并存活以对抗肿瘤。Anoikis是通过内溶酶体依赖和外源性死亡受体途径进行调控的。研究表明，caspase-8依赖的外部途径似乎比内部途径的活性更为重要。本文回顾了外部途径通过死亡受体介导的anoikis调控机制。不同的死亡受体与不同的配体结合，以激活下游caspases。本文还回顾了Fas结合Fas相关死亡域（FADD）和肿瘤坏死因子受体1结合炎症性细胞因子相关死亡域（TRADD），以及DR4和DR5结合FADD引发下游caspase活化并调控anoikis的可能机制。本文着重介绍了死亡受体途径介导的anoikis的可能机制，并为研究肿瘤转移机制提供了新的见解和研究方向。视频摘要。© 2023，BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

乳腺癌（BC）是女性恶性肿瘤的主要致病因素和第二主要死因。尽管目前已批准针对乳腺癌亚型（ER阳性、HER2阳性）的药物，但转移性乳腺癌或缺乏靶向的三阴性乳腺癌仍缺乏有效的靶向药物或治疗策略。因此，发现新的潜在靶点刻不容缓。ERCC6L 是参与细胞有丝分裂过程中染色体分离的重要蛋白质。然而，ERCC6L 在乳腺癌的发生和进展中的作用尚不清楚。本研究发现，ERCC6L 在乳腺癌中高度表达，尤其是在三阴性乳腺癌（TNBC）中，与患者不良预后密切相关。本研究首次建立了 ERCC6L 有条件敲除小鼠模型，并证实了 ERCC6L 对乳腺组织发育和乳腺癌的发生和进展必不可少。在体外细胞培养中，ERCC6L 在乳腺癌恶性进展中起到肿瘤促进剂的作用。过表达 ERCC6L 促进细胞增殖、迁移和侵袭，而 ERCC6L 敲低导致相反的结果。从机制上讲，ERCC6L 通过调节 G2/M 检查点信号通路加速细胞周期。此外，我们证明了 ERCC6L 和 KIF4A 之间存在相互作用，两者都是有丝分裂中密切相关的因子，并参与乳腺癌的恶性进展。我们首次证明，ERCC6L 缺失可以显著抑制乳腺组织肿瘤的发生和发展。ERCC6L 被发现通过调节 p53/p21/CDK1/Cyclin B 和 PLK/CDC25C/CDK1/Cyclin B 信号通路来加速细胞周期，从而促进乳腺癌细胞系的恶性进展。KIF4A 和 ERCC6L 之间存在直接相互作用，两者都与有丝分裂密切相关，并对乳腺肿瘤的生长和转移起到贡献。总之，我们的结果表明 ERCC6L 可能作为 BC 治疗的有希望的靶点。© 2023. 意大利国立癌症研究所 "Regina Elena"。

铁死（Ferroptosis）是一种近期认知到的具有形态学、生物化学和分子机制方面显著特征的细胞死亡形式。不同于其他类型的细胞死亡，铁死以铁依赖性、活性氧积累和脂质过氧化物为特征。最近的研究表明选择性自噬在诱导铁死中起着重要作用，包括铁蛋白自噬、脂类自噬、时钟自噬和伴侣蛋白介导的自噬。新兴的证据表明铁死通过调节肿瘤生长、转移、干细胞性、药物抵抗和复发等多种生物过程参与了肿瘤发生。临床和临床前研究发现，针对铁死的新型治疗在肿瘤治疗中具有巨大潜力。本综述全面介绍了铁死的分子机制，尤其是自噬驱动的铁死，并讨论了铁死在肿瘤发生中的生物学作用的最新进展，并强调了新型针对铁死的治疗在临床肿瘤治疗中的应用。 版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Masson SAS出版。版权所有。

联合疗法诱导混合型细胞死亡和合成致死对于克服癌症的药物抗性具有潜力。本研究展示了在人膀胱癌细胞中，姜黄素增强了顺铂/卡铂和吉西他滨的细胞毒性，这与抑制极化A介导的G2/M阻滞、进而诱导凋亡，以及MEK/ERK介导的自噬有关。动物实验数据证实，姜黄素与顺铂/吉西他滨结合能够减少小鼠异种移植瘤的肿瘤发生，并且这种现象与肿瘤中p-ERK表达的增加和p-极化A表达的降低相关。使用数据库进行的基因分析进一步揭示，仅减少极化A的表达并不能显著提高人膀胱癌细胞对这些抗癌药物的敏感性。与其他常见癌症类型不同，人膀胱尿道上皮癌组织同时表达更高水平的AURKA和更低水平的MAP1LC3B，而减少极化A的表达和自噬的诱导与早期膀胱癌患者的良好预后相关，而在晚期膀胱癌患者不相关。因此，我们的研究结果表明，用姜黄素与抗癌药物联合治疗早期表达高水平极化A的膀胱癌可以利用合成致死对同时抑制致癌性的极化A并诱导自噬。Copyright © 2023. Elsevier公司出版发行。

最近几年，胞内寄生虫弓形虫（Toxoplasma gondii）表现出了抗药性和治疗失败的现象。Dimedone（DIM）作为一种具有抗菌和抗癌特性的新化学化合物已被引入。本研究旨在研究DIM纳米颗粒在弓形虫动物模型中的潜在保护作用。通过使用MTT对Vero细胞系进行DIM的细胞毒性评估，通过与对照组比较计数弓形虫数量来评估DIM对Toxoplasma gondii的影响。利用苏木精-伊红染色检查动物模型的肝细胞中寄生虫的发病率和毒力。此外，比较不同组别小鼠肝组织中表示氧化应激的各项指标。纳米颗粒形式的释放时间明显长于自由药物。Nano-DIM的IC50为60 µM，并且Nano-DIM和Nano-PYR（纳米原磷胺）组中细胞内寄生虫增殖的减少程度明显低于自由药物的体外实验。用Dimedone纳米医药处理的组的组织病理学检查表明，与弓形虫组相比，肝中央静脉上皮的解体程度和肝细胞的浸润和液泡化程度较低。此外，与其他组相比，纳米处理组的某些氧化应激指标的水平较低。本研究结果表明，DIM可以作为一种具有抗弓形虫活性的有前景的化合物，并可以防止其在细胞中的增殖。版权所有© 2023 The Authors. 由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

人乳头瘤病毒阳性（HPV+）口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的患病率迅速增加，超过宫颈癌成为发达国家最常见的HPV相关癌。由于患者对标准激烈治疗非常积极反应，重点已经转向降低治疗强度。然而，最近多中心临床试验未能在整体人群中显示减低强度治疗的非劣性，凸显了选择可能对减轻强化治疗有反应的低风险患者的需求。相反，有相当比例的患者在激励疗法后发生复发疾病。这表明HPV+OPSCC不是一个均质的疾病，而是由临床和生物变异组成的不同亚型。该综述的总体目标是鉴定与HPV+OPSCC相关的生物标记物，可能对个体化治疗中的患者分层具有意义。我们从多方面的角度讨论HPV+OPSCC的异质性，包括临床行为、肿瘤形态和分子表型。讨论了大块肿瘤和单细胞测序数据的分子分析作为肿瘤亚组间异质性的潜在驱动因素。最后，我们评估可能妨碍对HPV+OPSCC异质性进行深入研究的关键挑战，并概述潜在的未来方向，包括关于种族和民族差异的部分。 © 2023. 作者。