新诊断的胶质母细胞瘤对于强化对比剂（CE）的肿瘤切除代表了标准护理。然而，有些最终被诊断为胶质母细胞瘤的肿瘤缺乏对比剂增强，且在成像上呈现出“低等级外观”（非CE胶质母细胞瘤）。我们的目标是（I）以容积的方式定义无对比剂增强的肿瘤切除的价值，并（II）勾勒出胶质母细胞瘤患者中有对比剂增强和无对比剂增强的预后差异。 RANO切除组回顾性地收集了一个全球的、八个中心的、根据WHO 2021分类的新诊断胶质母细胞瘤患者队列。分析了术后肿瘤体积与预后之间的关联。构建了倾向评分匹配分析，比较了具有对比剂增强和无对比剂增强的胶质母细胞瘤。 在1323例新诊断的IDH野生型胶质母细胞瘤中，我们鉴定出98例（7.4%）无对比剂增强。在这类患者中，术后较小的肿瘤体积与较有利的预后相关。对于剩余的非CE肿瘤，死亡风险呈指数增加。因此，与病变活检相比，广泛切除与较好的生存相关。这些发现在校正人口统计学和临床标志物的多变量分析中得到保留。与CE胶质母细胞瘤相比，非CE胶质母细胞瘤患者具有更有利的临床特征和更好的预后，这在倾向评分分析中通过使用大量临床变量将非CE胶质母细胞瘤患者与CE胶质母细胞瘤患者匹配得到了确认。 对比剂增强的缺失表征了IDH野生型胶质母细胞瘤的较不侵袭性的临床表型。对无对比剂增强肿瘤的最大切除具有预后意义，并且转化为有利的预后。 © 作者（们）2023. 由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会发表。

高风险人类乳头状瘤病毒（HR-HPV）感染是全球感染相关癌症的主要原因。对3,101例HR-HPV阳性女性进行回顾性分析，并根据宫颈细胞学筛查（ThinPrep细胞学检测，TCT）评估结合阴道镜，将其分组。其中，HPV16感染率最高。每组中，HPV16最为常见，并在四组之间存在显著差异（χ2=23.41，P=0.0001）。在每组中，HPV16和HPV33的分布与病理分期相关。mRNA测试的混合感染率在不同组间差异显著（P<0.01，χ2=17.44，P=0.002）。感染持续时间不满六个月的HR-HPV感染占87.65%，持续6至12个月的感染占28.28%，持续一年以上的感染仅占16.48%。在感染持续时间超过12个月的组中，前三种HPV类型分别为HPV52（3.03%）、HPV16（2.55%）和HPV39（1.58%）。持续12个月以上的感染中，清除最少的类型为HPV39（63.48%）、HPV56（69.54%）和HPV52（71.44%）。该研究揭示了不同宫颈病变中该地区的主要致病亚型，并为诊断和治疗HPV感染提供了基础。版权所有 © 2023 Elsevier Masson SAS 发布。

肺癌患者的住院率高，主要由于疾病自然进展期间并发症的高风险。我们设计了一项回顾性、单中心、观察性研究，旨在确定住院肺癌患者30天死亡率的临床预测因子。收集了2017年1月1日至2022年1月1日期间巴尔马大学医院肺癌患者在肿瘤科住院的临床记录。截至数据截止日期，共纳入了251名连续入组患者。在单变量分析中，30天死亡率的基线临床预测因子包括东方合作肿瘤组织学研究组（ECOG PS）分级（≥2级 vs 0-1级：27.5% vs 14.8%，p=0.028）、高Blaylock Risk Assessment Screening Score（BRASS）（高 vs 中低：34.3% vs 11.9%，p<0.001）、疼痛存在（是 vs 否：24.4% vs 11.7%，p=0.009）、转移灶数目（≥3个 vs <3个：26.5% vs 13.4%，p=0.017）和骨转移存在（是 vs 否：29.0% vs 10.8%，p=0.001）。在多变量分析中，高BRASS与30天死亡率增加有显著关联（高 vs 中低；OR 2.87，95% CI 1.21 to 6.78，p=0.016）。我们的结果表明，基线较差的ECOG PS、高BRASS、疼痛存在、较高的肿瘤负担和骨转移存在可能是肺癌住院患者30天死亡率的临床预测因子。特别是，BRASS评分应作为一种简单的工具用于预测肺癌住院患者的30天死亡率。© 作者（或其雇主）2023。无商业再利用。详见权限和权利声明。BMJ出版。

结缔组织样纤维母细胞瘤（胶原纤维瘤）是一种少见的软组织肿瘤，通常发生在皮下或骨骼肌肉中。浅表于筋膜的病例并不常见，可能导致诊断困难。我们报告了11例浅表结缔组织样纤维母细胞瘤，涉及广泛的解剖分布。通过在2012年至2022年的10年期间，使用“结缔组织样纤维母细胞瘤”这一术语进行档案搜索。检索到浅表于筋膜的病例，并记录可用的临床病理特征。仅包括涉及真皮的病例。共鉴定了11例，所有病例均在协商会诊中接收。肿瘤涉及头颈部（2例）、下肢（2例）、背部（2例）、足部（1例）、肩部（1例）、腋窝（1例）、手部（1例）和乳房（1例）。每个病例都包括一个细胞贫瘠的伪星状至纺锤状成分，镶嵌在胶原纤维至局部黏液样基质中。可供查看的免疫组化染色显示SMA阳性（4/7），CD34阴性（0/6），EMA阴性（0/3），Desmin阴性（0/3）和S100阴性（0/7）。结缔组织样纤维母细胞瘤可能在真皮至皮下呈现浅表性质，对诊断存在潜在的困难。认识到结缔组织样纤维母细胞瘤的典型组织病理学特征，并合理使用免疫组化染色，应能实现准确的诊断。© 2023 The Authors. Journal of Cutaneous Pathology由John Wiley & Sons Ltd.出版。

本研究旨在评估吉西他滨（GEM）/紫杉醇（PTX）共同负载于基于卵磷脂的自制纳米乳化预浓缩剂（LBSNEP），以口服口服实现节律治疗方式对胰腺癌的疗效。LBSNEP由壬酸甘油酯90、Tween80、卵磷脂、TPGS和丙基二醇按20:20:30:5:25的比例制备和评估，结果显示其粒径约为180纳米。对MIA PaCa-2进行的细胞存活研究表明，在PTX和GEM的比例达到1:2时具有协同效应。此外，LBSNEP和黄芩素（BAI）还能够防止GEM被胞嘧啶脱氨酶脱氨。在模拟胃液中，LBSNEP中GEM、PTX和BAI的组合显示出良好的溶解性。对大鼠进行的药代动力学研究表明，与溶液组相比，LBSNEP中GEM、PTX和BAI的联合给药提高了GEM和PTX的相对口服生物利用度分别为1.5倍和2倍。肿瘤抑制研究以节律疗法每日低剂量与传统疗法每3天较高剂量进行。结果表明，GEM/PTX/BAI LBSNEP的口服节律给药能够在给药阶段抑制肿瘤生长，并且与传统化疗相比，即使节律化疗剂量比后者低2.2倍，在第28天时肿瘤容积相似。综上所述，用于胰腺癌的口服GEM、PTX和BAI的自制纳米乳化药物传递系统以节律方式增强了治疗效果，为化疗提供了一种替代选择。版权所有©2023 Elsevier B.V. 发表。

超氧化物歧化酶1（SOD1）是一种重要的酶，负责控制细胞的氧化应激。任何对SOD1活性的调节失衡都与癌症发病机制和神经退行性疾病（如肌萎缩侧索硬化症）相关。在已知对SOD1有效的抑制剂中，LCS-1突出出众，但其疗效、特异性和安全性有一定限制。在本研究中，我们使用PubChem库检索与LCS-1结构相似度至少90％的化合物。这些化合物经过分子对接分析，以检查它们与SOD1的相互作用模式和结合亲和力。此外，我们根据理化和ADMET性质应用了过滤器，进一步优化了选择过程。我们的分析显示，所选化合物与SOD1活性位点的关键残基发生相互作用。为了进一步了解SOD1-配体复合物的构象稳定性和动力学特性，我们进行了100 ns的全原子分子动力学（MD）模拟。我们鉴定出CID:133306073和CID:133446715两个化合物作为具有潜在抑制性质的SOD1潜在骨架。这两个化合物在进一步的探索中具有重要的治疗潜力，可用于治疗SOD1相关的癌症和ALS。有关完全发挥其治疗潜力以靶向SOD1用于癌症和ALS治疗的进一步研究有待开展，为改善患者预后和疾病管理开辟了新途径。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

巨噬细胞（MΦs）可以保护多发性骨髓瘤（MM）细胞免受化疗引起的凋亡，并且白细胞介素-10（IL-10）在MM微环境中常常升高。然而，IL-10在MΦ引起肿瘤化疗抵抗中的作用尚未明确。本研究中，利用骨髓源性MΦs处理了IL-10（IL10-MΦs），并评估了IL10-MΦ引起的MM化疗抵抗。结果显示，IL-10促进了MΦ介导的MM化疗抵抗。此外，IL-10处理增加了MΦ中的脂质积累和脂肪酸β-氧化。机制上，IL-10增加了MΦ中脂肪酸结合蛋白5（FABP5）的表达，并且靶向FABP5抑制了IL10-MΦ引起的MM化疗抵抗，并增强了体内化疗的疗效。抑制FABP5降低了IL10-MΦs中肌苷磷酸羧酯转移酶1A（CPT1A）的表达。此外，抑制CPT1A在IL10-MΦs中降低了IL10-MΦ引起的MM化疗抵抗。过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）是FABP5信号传导的上游。在IL10-MΦs中抑制PPARγ降低了IL10-MΦ引起的MM化疗抵抗。综上所述，我们的研究表明，IL-10通过FABP5信号传导增强了MΦ介导的MM化疗抵抗，而靶向FABP5具有重要的临床意义。版权所有 © 2023作者。由Elsevier B.V.出版，保留所有权利。

为了研究自然杀伤细胞（NK细胞）从静脉、腹腔或肿瘤内注射引起的小鼠人体胰腺腺癌（PaC）皮下移植模型中的可能急性毒性和病理变化。在给予实验之前，用BXPC-3细胞在100只NPG携带肿瘤的小鼠（50只/性别）的皮下移植模型中植入人体PaC细胞，移植后9天进行实验。将小鼠随机分为10组，每组包括5只雄性和5只雌性。第1组小鼠以氯化钠溶液静脉给药作为溶剂对照，第2-4组小鼠以2 × 107、1 × 108和5 × 108个细胞/千克的剂量静脉注射人体外周血源性NK细胞；第5-7组小鼠以2 × 107、1 × 108和5 × 108个细胞/千克的剂量腹腔注射NK细胞；第8-10组小鼠以4 × 103、2 × 104和1 × 105个细胞/mm3的剂量肿瘤内注射NK细胞。每组只给一次剂量，对小鼠进行临床观察，并测量体重、食物摄入量、血液生化学指标和肿瘤体积。在第15天，处死小鼠进行解剖学观察和组织病理学检查。计划处死时，在第2-4组中未发现与细胞注射相关的明显或显微病理变化；在第5-7组中，雄雌性别的小鼠的脾脏髓外造血减少，以及在5 × 108个细胞/千克剂量下，雄雌性别的小鼠脾脏白髓细胞成分增加。在第8-10组中，在4 × 103和1 × 105个细胞/mm3剂量下，雄雌性别的小鼠以及在2 × 104个细胞/mm3剂量下的雌性小鼠的脾脏髓外造血减少，并且在4 × 103个细胞/mm3剂量下的雌性小鼠和在≥ 2 × 104个细胞/mm3剂量下的雄雌性别的小鼠的脾脏白髓细胞成分增加；在≥ 2 × 104个细胞/mm3剂量下的雄雌性别的小鼠中观察到肺部和支气管周围血管/支气管炎症细胞浸润，以及在1 × 105个细胞/mm3剂量下的雄雌性别的小鼠中观察到肝脏炎症细胞浸润。在每组中，未观察到临床观察、体重、食物摄入或血液生化学方面具有毒理学意义的其他异常变化。在我们的研究中，静脉注射似乎是给予NK细胞给予人体PaC携带的小鼠的最安全方法。尽管大多数病理变化都较轻，但通过腹膜或肿瘤内给药方式影响最多的器官是脾脏、肝脏和肺脏。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.

髓系抑制细胞(MDSCs)对肿瘤的免疫逃逸起着重要作用，并已被确认为宫颈癌中的免疫抑制性细胞。TMPRSS11D (跨膜丝氨酸蛋白酶11D)在某些癌症中的作用已有报道，但其在宫颈癌免疫逃逸中的角色尚不清楚。本研究旨在阐明TMPRSS11D对宫颈癌MDSCs免疫抑制功能的调控机制。我们的数据显示，恶性宫颈癌患者外周血单个核细胞(PBMCs)中多形核粒细胞MDSCs (PMN-MDSCs)的比例、MDSCs分泌的免疫抑制因子(INOS、IDO和ARG-1)的含量以及TMPRSS11D mRNA水平均显著高于良性肿瘤患者。其次，将宫颈癌患者的PBMCs中的CD3+ T细胞经抗CD3和抗CD28刺激，然后与同一供体的PMN-MDSCs以1:2的比例共培养3天。来自恶性肿瘤的PMN-MDSCs产生的ROS较多，而TMPRSS11D沉默阻断了ROS的产生。PMN-MDSCs抑制T细胞的增殖和IFN-γ的产生，而沉默PMN-MDSCs中的TMPRSS11D则阻碍了PMN-MDSCs的免疫抑制效应。机制上，TMPRSS11D与ALR (肝再生增强剂)结合，并负调控ALR的表达，诱导PMN-MDSCs中的内质网应激，进而增强PMN-MDSCs对T细胞的免疫抑制效应。此外，进行了小鼠异种移植瘤实验，评估了TMPRSS11D在肿瘤生长和MDSCs在体内积累中的作用。沉默TMPRSS11D阻止了宫颈癌异种移植瘤的生长，并减少了瘤组织中MDSCs的积累。总之，TMPRSS11D通过负调控ALR在MDSCs中诱导内质网应激，从而增强MDSCs对T细胞的免疫抑制效应，促进宫颈癌肿瘤的生长。版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

提高的胆汁酸水平与脂肪肝中的肝肿瘤有关。癫痫症胱切肠胆汁酸转运蛋白抑制剂可能抑制远端回肠中的胆汁酸吸收，并增加结肠中的胆汁酸水平，潜在降低血清和肝脏胆汁酸水平。本研究旨在调查这些因素对肝肿瘤的影响。C57BL/6J小鼠通过一次腹腔注射25mg/kg二乙基亚硝胺接种。它们从8周龄开始饲喂缺乏胆碱的高脂饮食，同时给予或不给予愛樂美胆碱（EA Pharma，日本东京）处理。两组小鼠均显示肝脏脂肪积累和纤维化，两组之间无显著差异。然而，愛樂美胆碱处理组的小鼠显示出更少的肝肿瘤。愛樂美胆碱处理后，血清总胆汁酸水平（包括游离、牛磺酸结合、醇甙结合以及牛磺-α/β-胆汁酸）显著降低。愛樂美胆碱处理组的粪便中革兰阳性细菌的比例（5.4%）明显低于无愛樂美胆碱处理组（33.7%）。愛樂美胆碱通过抑制胆汁酸重吸收，降低血清和肝脏中的总胆汁酸和原生胆汁酸水平来抑制肿瘤生长。此外，结肠中存在的胆汁酸可能导致革兰阳性细菌比例的显著降低，从而潜在地导致二次胆汁酸合成的减少。 © 2023. 亚太肝病研究协会.