研究动态
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Bba-Mol Basis Dis
2023 Sep 02
AlessiaBelloni,Valen...
FTIR microspectroscopy as a new probe to study human uterine lesions: Characterization of tumor cell lines from uterine smooth muscle cells and evaluation of EPA and DHA in vitro treatments.
Bba-Mol Basis Dis
在她们的一生中,女性很可能患上子宫疾病,这通常会影响她们的育龄和围绝经期。除了良性病变如平滑肌瘤外,还可能发生几种恶性肿瘤,例如子宫平滑肌肉瘤,它是最常见的罕见子宫癌之一。它有几个亚型与良性和恶性肿瘤相似,有时与良性伙伴病变共享症状。在这种情况下,为了正确诊断和成功预后,必须检测新的可靠标记物,这些标记物加强了组织病理学结果,并确定了更合适和更少有害的治疗方案。基于这些令人担忧的证据,本研究利用傅里叶变换红外显微光谱技术在子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤细胞株的细胞水平上进行了研究,以(1)鉴定能够区分良性和恶性病变的特定光谱生物标记物,和(2)评估已成功测试的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸(分别简称EPA和DHA)的疗效。结果显示良性和恶性细胞在光谱特征上存在可靠差异,主要表现在脂类和核酸的组成上。此外,即使EPA和DHA在测试的细胞株上表现出不同的效果,也未观察到ω-3脂肪酸治疗后的细胞毒性和/或抗凋亡作用。版权信息 © 2023 Elsevier B.V. 发布。
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Bba-Mol Basis Dis
2023 Sep 02
GauriMisra,SidraQais...
CRISPR based therapeutic targeting of signaling pathways in breast cancer.
Bba-Mol Basis Dis
乳腺癌是全球女性主要的恶性肿瘤,对全球死亡率有贡献。有不计其数的异常基因负责多因素致癌途径。尽管已检测到多个致病突变,治疗通常侧重于减轻疾病的表现,而不是协调目标区域中的突变。然而,CRISPR-Cas系统作为一种DNA修饰工具的出现,证明了它是乳腺癌治疗的有希望的基因编辑工具。因此,在本文中,我们讨论了CRISPR-Cas系统所针对的不同信号转导途径,并探讨了它们在乳腺癌治疗中的作用。我们还试图全面覆盖CRISPR-Cas9介导的乳腺癌基因敲除。在本文中,还描述了影响细胞信号通路的乳腺癌细胞的许多变化。本文将为乳腺癌中CRISPR-Cas介导的治疗靶向提供全面的知识。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发表。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 02
MamdouhAOraby,OlaEla...
MitoQ combats tumor cell progression in Ehrlich ascites carcinoma mice: A crosstalk between mitochondrial oxidative status, mitophagy, and NF-κB signaling.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
尽管癌症治疗在临床方面取得了进展,高死亡率仍然是一个巨大的挑战,需要大量的努力来寻找新的高效抗癌治疗方法。本研究旨在调查线粒体靶向抗氧化剂Mitoquinol (MitoQ)对Ehrlich腹水癌(EAC)小鼠模型中增殖的潜在影响。将携带肿瘤的小鼠分别给予两种剂量的MitoQ (0.3 mg & 0.5 mg/kg;每日i.p注射)或阿霉素 (2 mg/kg;每日i.p注射)治疗20天。EAC小鼠显示出严重的线粒体活性氧(mtROS)过度产生和线粒体膜电位(△Ψm)损伤。EAC小鼠表现出功能异常的线粒体自噬,伴有增强的厌氧酵解。此外,肿瘤细胞的增殖速率更高,同时刺激了细胞周期、侵袭和血管生成的标志物,并抑制了促凋亡蛋白,这些事件可能与NF-κB信号通路的激活相关。MitoQ的给药抑制了EAC小鼠中肿瘤细胞的存活和转移,从组织病理评估中可见肿瘤体积和重量减小,坏死区域数目增加。MitoQ通过抑制Cyclin D1 mRNA、MMP-1和CD34水平以及VEGF蛋白表达,抑制了肿瘤细胞的周期、侵袭和血管生成。这些观察结果与mtROS过度产生的消除与线粒体自噬蛋白PINK1/Parkin水平的增加,随后抑制NADH脱氢酶有关。值得注意的是,NF-κB信号通路得到了调节。本研究表明,通过维持mtROS和恢复线粒体自噬,MitoQ可对抗EAC小鼠肿瘤细胞的存活和进展,从而抑制NF-κB的活化。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发表。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 02
YuSong,JingLei,JieLi...
Structural properties and biological activities of soluble dietary fibers rich in pectic-polysaccharides from different buckwheat green leaves.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
由于其多种益处,荞麦绿叶常常被用作功能茶材料。尽管荞麦绿叶富含可溶性膳食纤维(SDFs),但关于其结构特性和功能特性的信息仍然未知,这在很大程度上阻碍了其作为功能/保健产品的应用。因此,为了增强荞麦绿叶中SDFs的用途和应用作为增值保健产品,比较研究了来自不同荞麦绿叶的SDFs的结构和生物活性。结果显示,来自苦荞绿叶(TBSDF)和普通荞麦绿叶(CBSDF)的SDFs富含复杂的果胶多糖,主要由均聚半乳糖醛酸醇(HG)和鼠李糖半乳糖醛酸醇Ⅰ(RG I)果胶结构域组成。此外,TBSDF中RG I果胶结构域的比例高于CBSDF。此外,TBSDF和CBSDF中存在高含量的复杂果胶多糖,可以贡献于各种生物活性,如抗氧化、抗糖基化、结合脂肪/胆汁酸、抗癌和益生等效应。这些结果可以为进一步开发荞麦绿叶及其相关SDFs作为增值保健产品提供新的见解。版权 © 2023。Elsevier B.V.发表。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep
DriesAmezian,Thierry...
Investigating the role of the ROS/CncC signaling pathway in the response to xenobiotics in Spodoptera frugiperda using Sf9 cells.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
粟斑螟(Spodoptera frugiperda,FAW)是一种入侵性多食性鳞翅目害虫,它通过解毒酶来消除其饮食中遇到的毒性化合物,包括杀虫剂。尽管我们已经了解了其解毒酶库存,但适应不同毒性化合物的机制仍然未被充分探索。我们使用 Sf9 细胞研究了转录因子 Cap n' collar isoform C(CncC)和肌腱腱膜纤维肉瘤(Maf)在调节解毒反应中的作用。我们过表达了 CncC、Maf 或两个基因,并敲除了(KO)CncC 或其抑制子 Kelch-like ECH associated protein 1(Keap1)。只有 CncC 和 Maf 的联合过表达才能赋予对芸香碱(I3C)和溴仿(methoprene)增加的耐受性。这两种分子会在不同细胞系中诱导产生活性氧种(ROS)脉冲。使用抗氧化剂可以逆转 ROS 脉冲并恢复对 I3C 和溴仿的耐受性。解毒酶活性根据细胞系不同而有所变化。抑制 Keap1 显著增加了细胞色素 P450、羧酯酶和谷胱甘肽 S-转移酶的活性。RNAseq 实验表明,CncC 主要调节解毒基因的表达,同时处于多个信号通路(生殖和免疫)的交汇点,维持稳态。我们在 Sf9 细胞系中提供了新的数据,表明 CncC:Maf 途径在 FAW 对天然和合成异物的响应中起着中心作用。这些知识有助于更好地理解解毒基因表达,并可能有助于设计下一代害虫控制措施。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Sep 04
HuiWu,WenyuanMa,Cong...
Heterogeneity and Adjuvant Therapeutic Approaches in MSI-H/dMMR Resectable Gastric Cancer: Emerging Trends in Immunotherapy.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
胃癌(GC)仍然是全球常见和致命的恶性肿瘤之一。近年来,随着对分子分型的深入理解,微卫星不稳定性(MSI)成为胃癌的主要分子分型方法之一。在晚期GC的免疫治疗过程中,MSI因其重要作用而被广泛认可。然而,在可切除的胃癌中,其价值尚不清楚。关于可切除胃癌中微卫星不稳定性高(MSI-H)/缺乏错配修复(dMMR)的报道存在较大的差异,对于MSI-H/dMMR可切除GC患者术后辅助治疗的价值尚未达成共识。已知MSI-H/dMMR肿瘤细胞能够引起内源性免疫抗肿瘤反应,并广泛表达PD-1或PD-L1等免疫检查点配体。基于这些考虑,MSI-H/dMMR可切除GC患者对于辅助免疫治疗具有响应性,尽管迄今为止开展的研究有限。在本综述中,我们全面描述了MSI-H/dMMR可切除胃癌患者的地理分布和病理分期差异,并探讨了对MSI-H/dMMR的术后辅助化疗和免疫治疗的价值,以为该患者人群的个体化治疗提供依据。© 2023. 作者。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Sep 04
MuhammadMusaabMunir,...
Association of Race/Ethnicity, Persistent Poverty, and Opioid Access Among Patients with Gastrointestinal Cancer Near the End of Life.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
社会健康决定因素(SDoH)可能会影响医疗保健的获得。我们旨在评估在晚期消化道癌症患者中持续贫困(PP)、种族/民族和阿片类药物使用之间的关联。我们识别了2008年至2016年之间晚期消化道癌症(定义为临近死亡或入住临终关怀前30天)的SEER-Medicare患者,将数据与美国社区调查和农业部(2000-2015年)提供的县级贫困数据进行关联。我们将县分为从未高贫困(NHP)、间断高贫困(IHP)和持续贫困(PP)三类。我们研究了阿片类药物处方配药趋势和每日剂量(以吗啡毫克当量每天计算)。 在48,631名医疗保险受益人中(肝脏:n = 6551,13.5%;胰腺:n = 13,559,27.9%;胃:n = 5486,1.3%;结肠和直肠:n = 23,035,47.4%),在临近临终阶段,阿片类药物处方逐渐减少。黑人、亚洲人、西班牙裔和其他种族群体在临终阶段获得阿片类药物处方的几率显著降低(黑人:OR 0.84,95%CI 0.79-0.90;亚洲人:OR 0.86,95%CI 0.79-0.94;西班牙裔:OR 0.90,95%CI 0.84-0.95;其他:OR 0.83,95%CI 0.74-0.93;所有p <0.05)。就算在获得阿片类药物处方后,与白人患者相比,这部分患者的每日剂量较低(黑人:-16.5个百分点,95%CI -21.2到-11.6;亚洲人:-11.9个百分点,95%CI -18.5到-4.9;西班牙裔:-19.1个百分点,95%CI -23.5到-14.6;所有p <0.05)。在IHP / PP地区,亚洲人、西班牙裔和其他种族群体的阿片类药物获得和平均每日剂量的差距有所减轻,但在黑人患者中却加剧了。 基于种族/民族的晚期阶段疼痛管理不平等与基于SDoH的晚期阶段阿片类药物使用变异存在。特别是,PP影响了晚期阶段的阿片类药物获得和使用。 ©2023。外科肿瘤学学会。
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ANNALS OF INTERNAL MEDICINE
2023 Sep 05
BethanyTSamuelsonBan...
In adults with cancer and VTE, DOACs were noninferior to LMWH for recurrent, nonfatal VTE at 6 mo.
ANNALS OF INTERNAL MEDICINE
Schrag D, Uno H, Rosovsky R, et al; CANVAS调查员. 直接口服抗凝药物与低分子量肝素治疗对癌症患者复发性血栓静脉血栓栓塞的影响:一项随机临床试验. JAMA. 2023;329(血):1924-1933. 37266947.
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Am J Obstet Gynecol
2023 Sep 02
MuratSönmezer,YavuzE...
Safety of ovarian cryopreservation and transplantation in patients with acute leukemia: A case series.
Am J Obstet Gynecol
随着成功率的提高,卵巢组织冷冻保存近年来已成为生育保护的标准技术。然而,通过卵巢组织移植引入恶性细胞仍是急性白血病患者的主要关注。为了调查在急性白血病幸存者中进行自体卵巢组织移植的安全性,对4名患有急性髓系白血病和2名患有急性淋巴细胞性白血病的女性进行了临床、组织病理学和分子学数据分析。在通过缓慢冻结法冷冻保存卵巢皮层的66-100%后,所有女性均接受了高剂量免疫抑制化疗作为异基因造血干细胞移植的预处理方案。在卵巢组织移植前:1)评估了卵泡数量、血清AMH和FSH水平以确诊原发性卵巢功能不全;2)所有受者均通过了造血专科医生的审核;3)适当时对代表性皮层条进行组织学(H&E)、免疫组织化学(CD3、CD20、CD34、CD68、CD117、CD163、PAX-5、Tdt、溶菌酶、MPO)和分子标记(BCR/ABL p190和AML1/ETO)检测筛查白血病浸润。卵巢组织冷冻保存时的中位年龄为20岁(15-32岁)。在进行造血干细胞移植之前,所有患者均接受了包括ARA-C+Daunorubicin或BFM-95在内的诱导/巩固化疗并处于缓解状态。平均血清AMH在卵巢组织冷冻保存前为1.9±1.7ng/ml。在所有病例中,卵巢组织筛查没有发现白血病细胞。根据卵巢组织冷冻保存后的中位时间(41-120个月),经腹腔镜手术或带或不带机器人辅助进行了卵巢移植。在平均3个月(2.5-4个月)后,所有患者的卵巢功能恢复了,其中每个女性有2个活产。卵巢组织移植后的中位移植存活时间为35.5个月(18-57个月)。在中位随访期为51个月(20-74个月)之后,所有患者仍然没有复发。有一个病例,在剖腹产时移植物被切除,并且免疫组化白血病标记为阴性。我们的长期随访结果显示,在接受异基因造血干细胞移植前,白血病患者进行卵巢组织移植后没有复发的证据。这一安全性可解释为这些患者在进行卵巢组织冷冻保存之前,通过非性腺毒性的诱导化疗被诱导进入缓解状态。我们建议,在接受异基因造血干细胞移植前,不应将卵巢组织冷冻保存排除作为患有白血病的年轻女性的生育保护选择。版权所有©2023。Elsevier Inc.出版。
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AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
2023 Sep 04
AlexBataller,SanamLo...
Characteristics and clinical outcomes of patients with myeloid malignancies and DDX41 variants.
AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
DDX41是与遗传易感相关的骨髓肿瘤中最常见的突变基因,包括骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)。我们对3795名患有骨髓肿瘤的患者进行了分析,发现其中151名(4%)携带DDX41变异并被诊断为AML(n=96)、MDS(n=52)和慢性髓系单核细胞白血病(n=3)。最常见的DDX41变异是体细胞变异p.R525H,其次是生殖系变异p.M1I和p.D140fs。大多数肿瘤具有正常核型(59%),最常见的共突变是TP53(16%)和ASXL1(15%)。除DDX41变异外,30%的患者没有伴发突变。患有骨髓恶性肿瘤和DDX41变异的患者对治疗反应良好,治疗原发AML和MDS的患者总体反应率分别为87%和84%。治疗纯化AML或MDS的患者的中位总生存期(mOS)分别为49个月和71个月。接受含维奈克替(venetoclax)等低强度方案治疗的AML患者具有较好的生存率(2年生存率:91% vs. 60%,p=.02),较低的复发累积发生率(10% vs. 56%,p=.03),相比之下未接受维奈克替治疗的患者。在接受造血干细胞移植的患者中,AML和MDS的2年生存率分别为80%和85%。© 2023 Wiley Periodicals LLC.
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