我们在 essential thrombocythemia（ET）中研究了绝对中性粒细胞计数（ANC）、淋巴细胞计数（ALC）和单核细胞计数（AMC）对总体生存（OS）、无白血病生存（LFS）和无骨髓纤维化生存（MFFS）的个体预后贡献。我们从梅奥诊所数据库中回顾性收集了具有临床意义的病例（N=598；中位年龄59岁；女性占62%）：JAK2占59％，CALR占27％，三阴性占11％，MPL占3％；ET国际预后评分系统（IPSET）分类为高风险21％，中风险42％和低风险37％；7％（37/515）的患者具有异常核型，10％（21/205）的患者具有不良突变（SF3B1/SRSF2/U2AF1/TP53）。在中位8.4年的随访期内，记录了163例（27％）死亡，71例（12％）纤维化转化和20例（3％）白血病转化。多变量分析的结果显示：年龄＞70岁的HR（95％CI）为16.5（9.9-27.4），年龄50-70岁的HR为3.7（2.3-6.0），ANC≥8×109 /L的HR为2.4（1.7-3.3），ALC＜1.7×109 /L的HR为1.9（1.4-2.6）。对应的基于HR的评分分别为4、2、1和1，形成了一个新的四分级AgeAncAlc（AAA；三个A）风险模型：高风险（5-6分，中位生存8年，HR 30.1，95％CI 17.6-54）、中等风险2（4分，中位生存13.5年，HR 12.7，95％CI 7.1-23.0）、中等风险1（2-3分，中位生存20.7年，HR 3.8，95％CI 2.3-6.4）和低风险（0-1分，中位生存47年）。该AAA模型（Akaike信息准则[AIC] 621）的表现优于IPSET（AIC 647），并通过外部佛罗伦萨大学ET队列（N=485）进行了验证。AAA变量中没有一个预测了LFS，而ALC＜1.7×109 /L与较差的MFFS相关（p=.01）。不良突变（p＜.01）和核型（p＜.01）显示出额外的预后价值，但并未破坏AAA模型的预测能力。本研究提出了一个简单且全球适用的ET生存模型，可用作进一步分子精细化的基础。本研究还提出了免疫相关生物标志物作为骨髓增生性肿瘤预后工具的潜在作用。©2023 The Authors. 由Wiley Periodicals LLC出版的《美国血液学杂志》 发表。

组织病理学特征（HC）是黑色素瘤预后的主要依据；基因表达谱（GEP）已被认为是潜在的附加独立价值。为阐明HC对通过GEP获得的黑色素瘤组有预测作用，进行了一项回顾性研究，分析了8年来265例黑色素瘤的HC。GEP作为常规临床病理检查的一部分使用了Castle Biosciences Decision Dx®。在265例病例中，HC中与报告的基因表达谱有关的主要因素是黑色素瘤组织学亚型、浸润深度和溃疡的存在。本研究受横断性设计的限制。不能通过此设计确定GEP与美国癌症联合委员会的组织病理分期之间的因果关系和长期相关结果。深度浸润、黑色素瘤亚型和溃疡的组织病理分类与基因表达谱之间存在关联，但无法明确预测。GEP为恶性黑色素瘤的评估添加了宝贵的数据，这是传统模型无法明确预测的。这一发现为传统标记和分子基因分型的比较提供了必要的基础，开始构建一个用于患者恶性黑色素瘤预后改善的强大预测模型。© 2023年，作者，独家授权给Springer Nature Switzerland AG。

胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤由多个细胞群体组成，包括具有自我更新能力的胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）和免疫抑制性微胶质细胞。在这里，我们确定了库尼茨型蛋白酶抑制剂TFPI2作为连接这些细胞群体及其相关的GBM基因特征（干细胞性和免疫抑制性）的关键因子。TFPI2通过激活c-Jun N-末端激酶-信号传导子和转录活化子（STAT）3途径促进GSC的自我更新和肿瘤生长。分泌的TFPI2与其功能性受体CD51在微胶质细胞上相互作用，通过激活STAT6信号转导，触发微胶质细胞的浸润和免疫抑制极化。抑制TFPI2-CD51-STAT6信号轴可以激活T细胞，在GBM小鼠模型中与抗PD1治疗协同作用。在人类GBM中，TFPI2与干细胞性、微胶质细胞数量、免疫抑制和预后不良呈正相关。我们的研究揭示了TFPI2的功能，并支持将其作为GBM的有效靶点进行治疗。©2023. 作者，独家授权给Springer Nature America, Inc.

细胞核损伤主要由辐射和各种致癌化合物引起，其本质是分子粘连断裂和化学修饰。细胞核损伤后，核可以形态、结构和功能异常的细胞，变为一种病态细胞或缺陷细胞。细胞核损伤会影响基因表达和调控，导致转录和蛋白质合成功能的紊乱或异常，从而引起衰老并诱发各种慢性难治性疾病，如高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、阿尔茨海默病、自身免疫性疾病等。细胞核损伤还可以影响细胞分化状态并导致与分裂和增殖相关的基因重新启动，从而诱发癌症。癌细胞源自具有核异常的细胞，并且癌细胞的生物学行为或特征（脱落和转移、免疫耐受、失控、失去接触抑制等）也来自具有核异常的细胞。本文综述了核损伤引起的慢性难治性疾病及其机制，为职业健康和毒理学研究提供了新的思路，同时也为职业病的预防和治疗提供了新的方法和策略。

老年人患有阿尔茨海默病和相关痴呆症（ADRD），并被诊断出患有癌症的情况是一个研究不足的群体。尽管认知功能损害在癌症治疗期间和之后的作用已经得到了广泛的研究，但对那些患有ADRD并后来患癌症的患者了解不足。本研究的目的是为了增加我们对这一脆弱人群的理解的证据。这是一项回顾性队列研究，使用了SEER-Medicare数据库的癌症登记数据库和医疗保险索赔数据库的联合、代表性家族数据库。年龄在68岁及以上的老年人，首次患有乳腺、宫颈、结直肠、肺、口腔或前列腺癌的患者符合纳入标准（N = 337,932）。通过患者因素比较各种癌症类型的ADRD患病率估计和5％非癌症对照样本的比较。在癌症诊断前三年内曾被诊断出ADRD的患者的总患病率为5.6％。患有ADRD的患者更有可能是女性、年龄较大（超过75岁）、种族/民族少数群体、单身、有多种慢性病并早期诊断（I期）或未分期的肿瘤。与白人患者相比，黑人结直肠癌和口腔癌患者的ADRD患病率最高，分别为13.46％和7.95％，以及12.64％和7.82％（P < .0001）。我们观察到黑人乳腺癌（11.85％）、宫颈癌（11.98％）、肺癌（8.41％）、前列腺癌（4.83％）和5％样本（9.50％，P > .0001）的ADRD患病率最高。黑人和拉丁裔老年癌症患者的ADRD患病率较高不仅与我们的非癌症对照样本的趋势相一致，而且这些发现也展示了少数族裔老年人在整个生命周期中所面临的复合风险。ADRD患者中有癌症的患病率高于预期，这表明迫切需要更好地评估认知功能。准确识别这些脆弱人群对于改善评估、协调护理和解决筛查和治疗计划不平等至关重要。（版权所有©2023由Elsevier Ltd.出版）。

肌肉消瘦是一种进行性的系统性骨骼肌疾病，特征为肌肉力量、数量和质量的病理性下降，常常影响老年人群体。大多数癌症患者年龄较大。患者在癌症发展之前可能已经有肌肉消瘦，而患有癌症的人则易于由于高度分解代谢、炎症、身体素质降低、厌食、抗癌治疗的不良反应和压力而发展肌肉消瘦。根据时间的不同，癌症患者的肌肉消瘦可分为三种类型：癌症发生之前已存在的肌肉消瘦，与癌症相关的肌肉消瘦以及与癌症治疗相关的肌肉消瘦。肌肉消瘦不仅改变了癌症患者的体组成，而且增加了术后并发症的发生率，降低了治疗效果，影响了生活质量，并导致生存期缩短。对于不同病因和肌肉消瘦阶段的癌症患者，需要采取不同的治疗策略来匹配其癌症状况和身体状况。在这里，我们对癌症患者中肌肉消瘦的流行病学和诊断进行了全面的综述，阐明了癌症与肌肉消瘦之间的复杂相互作用，并提供了基于证据的肌肉消瘦治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

开发一种用于自动分类乳腺超声图像良性和恶性的深度学习模型。具体而言，本文研究了将视觉转换器、集成学习和知识蒸馏应用于乳腺超声分类。从公开可获取的乳腺超声图像（BUSI）数据集中整理了单视图的B模式超声图像，该数据集的放射科医生为每个图像分配了良性或恶性的类别标签，并通过活检确认了恶性病例。比较了视觉转换器（ViT）和卷积神经网络（CNN）的性能，随后比较了有监督、无监督和随机初始化的ViT之间的性能。然后，将独立训练的10个ViT模型组合成集成模型，其中集成模型是每个独立模型输出的无权平均值，并将其与每个ViT模型的性能进行比较。最后，使用知识蒸馏训练单个ViT模型以模拟集成ViT模型的性能。 在使用五折交叉验证对该数据集进行训练的情况下，ViT优于CNN，而无监督的ViT优于有监督和随机初始化的ViT。集成模型在测试集上的受试者工作特征曲线下面积（AuROC）和精确率-召回率曲线下面积（AuPRC）分别为0.977和0.965，优于独立训练的ViT模型的平均AuROC和AuPRC（0.958 ± 0.05和0.931 ± 0.016）。蒸馏的ViT在测试集上的AuROC和AuPRC分别为0.972和0.960。 迁移学习和集成学习各自独立地提供了性能的提升，并且可以顺序地结合在一起，共同改善最终模型的性能。此外，可以通过知识蒸馏训练单个视觉转换器以达到与一组视觉转换器集成模型相匹配的性能。 版权所有 © 2023 北美大学放射科研究协会。Elsevier Inc.发表并保留所有权利。

肺透明细胞肉芽肿（PHG）是一种非典型的良性肺部疾病，其症状不具有特异性且进展缓慢，以孤立或多发的纤维化结节为特征。PHG的确诊通常需要广泛的切除活检。已经有报道描述了PHG与淋巴增生性疾病，如Castleman病和淋巴瘤的关联。PHG被认为是这些疾病的副肿瘤表现。大多数情况下，治疗包括治疗基础疾病，可有或无经验性皮质类固醇治疗。我们报道了一例57岁的白种女性病例，最初表现为呼吸困难、疲劳、口干、吞咽困难、盗汗、体重减轻和反复鼻窦炎。体格检查显示肝脾肿大伴全身淋巴结肿大。胸部计算机断层扫描显示肺实质中直径约10mm的双侧弥漫性结节性变化。对一个淋巴结进行针刺活检证实了非霍奇金淋巴瘤的诊断，并开始化疗。由于肺实质病变进展，并且无法根据经支气管活检做出明确诊断，进行了右侧视频辅助胸腔镜下的不典型切除术。结果与肺透明细胞肉芽肿的诊断一致。由于肺功能保持良好，没有开始皮质类固醇治疗的指征。本病例报告的目的是引起注意，当肺部观察到多发结节性病变时，应考虑肺透明细胞肉芽肿作为鉴别诊断。虽然PHG是一种罕见的疾病，但由于其与基础疾病的频繁关联和非特异性表现，应进行仔细调查。要做出明确诊断，需要进行手术活检。版权所有 © 2023, Trepić等人。

骨质疏松症影响着美国的许多绝经后妇女。通过临床评估和双能X线吸收法测量的骨矿物密度扫描进行筛查。口服治疗适用于在筛查后被认为具有增加患病风险的人群，可以预防病理性骨折。目前，包括阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐和利仁膦酸盐在内的双膦酸盐类药物是骨质疏松症诊断后的一线口服治疗药物。激素疗法包括含雌激素的治疗方法、选择性雌激素受体调节剂以及其他模拟雌激素作用的化合物，如替伯隆。生活方式的改变，如补充剂和体育锻炼，也可能对预防骨质疏松症起到辅助治疗的作用。这些治疗方法主要受到其不良反应的限制。治疗方案应根据患者所示明显风险因素、不良反应以及对治疗的临床反应进行个体化调整。与药物选择相关的最严重风险因素主要涉及激素替代治疗，其中存在静脉血栓形成、冠心病、乳腺癌和子宫癌的担忧。双膦酸盐最常见的副作用是胃肠不适，通过适当的用药可以缓解。尽管存在副作用，这些药物已被证实在绝经后妇女中预防椎体和非椎体骨折方面具有疗效。骨折风险应该与每个方案的不良事件风险进行权衡，临床判断应根据患者的目标和经验来确定治疗方法。版权所有 © 2023年，Schroeder等人。

TGF-beta信号通路是免疫和癌症中多种细胞行为的关键调控因子。然而，TGF-beta信号通路相关基因在卵巢癌（OV）中的预后和治疗作用仍未被探索。本研究所使用的OV数据来源于TCGA和GEO数据库。应用共识聚类方法，基于TGF-beta信号通路相关基因将OV患者分为不同的簇。利用“limma” R包筛选不同簇之间的差异表达基因（DEGs）。通过单变量Cox回归分析，从DEGs中筛选预后基因，并构建TGF-beta信号通路相关评分。在训练和测试OV队列中评估TGF-beta信号通路相关评分的预后价值。此外，对低评分组和高评分组进行免疫状态、GSEA和治疗反应的比较，以进一步揭示潜在机制。 通过共识聚类方法，我们将OV患者分为两个具有不同肿瘤免疫环境的簇。经差异表达和单变量Cox回归分析后，我们选择了GMPR、PIEZO1、EMP1、CXCL13、GADD45B、SORCS2、FOSL2、PODN、LYNX1和SLC38A5作为预后基因。通过主成分分析算法，我们根据预后基因计算了OV患者的TGF-beta信号通路相关评分。然后将OV患者分为低评分组和高评分组。我们观察到两个评分组的生存期、肿瘤免疫环境和免疫检查点的表达显著不同。此外，GSEA结果显示在低评分组中免疫相关的通路和生物过程，如趋化因子信号通路、TNF信号通路和T细胞迁移，严重富集。此外，低评分组和高评分组的患者对化疗和免疫疗法的敏感性也存在明显差异。 我们的研究首次鉴定了与TGF-beta信号通路相关的十个预后基因，构建了预后相关的TGF-beta信号通路评分，并研究了TGF-beta信号通路评分对OV免疫和治疗的影响。这些发现可以丰富我们对OV预后中TGF-beta信号通路的认知，并有助于改善OV预后预测和治疗策略。 © 2023 The Authors.