脊柱感染对于诊断和治疗提出了挑战，需要脊柱外科医生、放射科医生和传染病专家的多学科合作。感染通常由细菌微生物引起，但也可能发生真菌感染。早期诊断为脊柱感染的大多数患者可以通过保守治疗，包括使用抗生素、卧床休息和脊柱支具来成功管理。在明显或濒临不稳定性、进行性神经功能障碍、保守治疗失败、脊柱脓肿形成、严重症状指示败血症以及先前保守治疗失败的情况下，需要进行手术治疗。 一名64岁男性患者前往门诊部述说双上肢疼痛已有4个月之久。疼痛为射击性，放射至双侧臂部、前臂和手部，并无加重和缓解因素。他有声门底窝癌的已知病史，曾接受多次化疗。十年后，他因喉水肿接受了气管切开术，并因喂养困难而再次行食管镜胃造瘘术。随后，他出现了发热和颈部疼痛，以及双上肢疼痛。怀疑是感染病因，因此开始多种抗生素治疗，但未见积极反应。进行了磁共振成像（MRI）检查，提示椎间盘脊柱炎可能是结核病起因。进行了活检以确认诊断，随后开始进行抗结核治疗（HRZE）。他还接受了多劳西嗪和加巴喷丁治疗，病情略有改善。随后的MRI显示多个颈椎椎体广泛受累并伴有脊髓压迫。先后进行了两个阶段的前方椎体切除术和后方内固定术。手术后，患者出现感染，通过抗生素治疗管理。钛合金植入物未被移除。计划利用胸肌完成肌肉移植并进行瓣膜闭合手术。组织还被送去进行革兰氏染色、酸快杆菌染色和基因扩增实验（GeneXpert），结果显示正常。最后，在组织培养中分离出假丝酵母。通过酶免疫测定试验，发现为曲霉菌（半乳甘露聚糖抗原）阳性。抗结核治疗停止。随后，他接受抗真菌药物口服伏立康唑治疗1年半。 与真菌性脊柱椎间盘炎诊断的患者通常有良好的预后，可能与及时发现、彻底手术清创和适当使用唑类药物有关。我们的案例通过及时发现并通过组织培养进行确认，检测脊髓压迫并进行减压，并开始特异性抗真菌治疗，取得了成功。延迟开始抗真菌治疗与预后较差，特别是在神经健康方面。我们的患者接受了1年完整的伏立康唑治疗，表明对真菌性脊柱椎间盘炎通过迅速适当的手术和抗真菌药物治疗可以获得良好的预后。 总结起来，在免疫受损患者的所有不明脊柱感染病例中，评估真菌感染是必要的，不论其表现如何。如果抗真菌治疗无效，通常采用手术方法治疗真菌性脊柱椎间盘炎。我们的报告详细描述了一例通过手术方法治疗的真菌性脊柱椎间盘炎成功案例，并强调了真菌感染可能是非压迫性脊髓病的病因之一，有时可能被误认为是放射性脊髓炎。 版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 发布。

确定非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关肝癌（NALC）过去的时间趋势，可以增加公众对该疾病的认识并促进未来政策的制定。本研究收集了1990年至2019年全球疾病负担（GBD）2019研究的NALC年死亡人数和年龄标化死亡率（ASDR）。采用Joinpoint分析来检测NALC死亡率的长期趋势和关键拐点，采用年龄-期间-队列分析来评估年龄、期间和队列的影响。最后，使用分解分析来揭示NALC负担的老龄化和人口增长效应。 从1990年至2019年，全球范围内NALC的ASDR呈整体下降趋势，女性呈下降趋势，男性呈稳定趋势。然而，从2010年至2019年，全球ASDR呈显著上升趋势。南撒哈拉以南非洲和东南亚的NALC负担最高，而高社会人口指数（SDI）地区在30年内NALC负担增长最快。分解分析显示，人口增长和老龄化是全球NALC死亡人数增加的主要推动因素。年龄-期间-队列分析显示，在高SDI地区，40-45岁女性NALC死亡率下降最快，同时伴随着2010年至2019年期间的趋势恶化。 过去十年，全球NALC的绝对死亡人数和ASDR均有所增加，不同性别、年龄和地区的人群之间存在显著差异。人口增长、老龄化和与代谢相关的因素是全球NALC死亡人数增加的主要因素。 （2023年版权所有。日本胃肠病学会。）

肾损伤分子1（KIM-1）是一种跨膜糖蛋白，由近曲小管细胞表达，被视为肾损伤的早期、敏感和特异性尿液生物标志物。近期发现血液中的KIM-1与急性和慢性肾损伤的严重程度有关，但其在抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关的肾小球肾炎（ANCA-GN）中的价值尚未研究。因此，我们分析了KIM-1在ANCA-GN诊断时的表达及其与临床表现、肾组织病理学和早期结果的关系。我们评估了KIM-1水平及其他促炎分子（C-反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白-1和凝血素3）在ANCA-GN诊断时和6个月后的患者中，这些患者包括法国四个肾脏病学中心自2000年1月以来诊断的患者。我们评估了54名患者的血液KIM-1水平。诊断时KIM-1水平升高，经诱导缓解治疗后水平下降。KIM-1与诊断时肾损伤的严重程度以及需要肾脏替代治疗之间相关。与其他促炎分子相反，KIM-1与肾活检中的急性肾小管坏死以及间质纤维化/小管萎缩（IF/TA）相关，而与间质浸润或肾小球受累无关。在多变量分析中，升高的KIM-1可预测最初的估测肾小球滤过率（β = -19，95% CI -31，-7.6，P = .002）。KIM-1看似是ANCA-GN急性肾损伤和小管间质损伤的潜在生物标志物。KIM-1是仅仅作为替代标志物还是ANCA-GN发病机制中的关键免疫参与者，尚待确定。© 作者2023年发表。由牛津大学出版社代表ERA。

抗肾小球基底膜（GBM）病和免疫球蛋白A肾病（IgAN）的结合已经在零星案例中得到充分记录，但在大量集合体中缺乏整体评估。在此研究中，我们调查了这种实体的临床和免疫学特征以及结果。我们筛选了2012年3月至2020年3月间75例经活检证实的抗GBM病患者。其中，我们识别并纳入了合并IgAN的患者。对照组包括同一期间活检的经典抗GBM病患者，排除了患有IgAN、其他肾小球疾病或肿瘤、无法获得血样和缺失数据的患者。我们通过酶联免疫吸附试验检测了血清中针对GBM的IgG和IgA自身抗体，以及循环中对GBM的IgG亚类。识别了15例合并抗GBM病和IgAN的患者，占所有患者的20%（15/75）。其中，男性9例，女性6例，平均（±标准差）年龄为46.7±17.3岁。将30例经典抗GBM病患者纳入对照组，其中男性10例，女性20例，平均年龄为45.4±15.3岁。合并抗GBM病和IgAN的患者具有局限的肾脏受累，没有肺出血。与经典患者相比，具有IgAN的抗GBM患者在诊断时的血清肌酐水平显著较低（6.2±2.9 vs 9.5±5.4 mg/dL，P=0.03），少见尿少/尿无（20%，3/15 vs 57%，17/30，P=0.02），但尿蛋白排泄更多[2.37 (1.48, 5.63) vs 1.11 (0.63, 3.90) g/24 h，P=0.01]。随访期间，与经典患者相比，患有IgAN的抗GBM病患者肾脏病情有所改善（ESKD: 47%，7/15 vs 80%，24/30，P=0.03）。两组之间的自身抗原和表位谱相当，但循环中抗-α3(IV)NC1 IgG1（67% vs 97%，P=0.01）和IgG3（67% vs 97%，P=0.01）在IgAN患者中较低。抗GBM病中合并IgAN并不罕见。患者表现出较轻的肾脏病变和更好的免疫抑制治疗后恢复。这可能部分解释了这些患者中抗GBM IgG1和IgG3的更低患病率。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of the ERA.

近年来，我们对调控细胞死亡的认识不断扩展，从而发现了管理多样化细胞死亡途径的新机制。最近发现的一种细胞死亡类型是热凋亡，最初在1990年代被确认为依赖caspase-1的溶解性细胞死亡。然而，进一步研究已将热凋亡重新定义为一种依赖于孔形成蛋白特别是gasdermin家族活化的调控细胞死亡方式。热凋亡的主要调控因子之一是炎症小体传感器NOD样受体3（NLRP3），它是一种关键的先天免疫传感器，负责调控caspase-1和gasdermin D的活化。对热凋亡及其与其他形式调控细胞死亡之间相互作用的更深入理解正在涌现，揭示了控制孔形成蛋白和细胞命运的复杂调控网络。细胞死亡过程在代谢功能障碍相关脂肪肝病、代谢功能障碍相关脂肪肝炎、自身炎症性疾病和癌症等疾病中起着核心作用。细胞死亡往往是这些疾病的起始点，使其成为药物开发的有吸引力的靶点。然而，完整的分子机制尚未完全理解，新的发现揭示了治疗干预的有希望的新途径。在本综述中，我们总结了关于调控热凋亡和孔形成蛋白的途径和蛋白的最新证据。此外，我们还将讨论热凋亡和gasdermin家族在代谢功能障碍相关脂肪肝病和脂肪肝炎中的作用。此外，我们还强调了治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎和其他炎症相关疾病的新潜在治疗靶点。 Copyright© 2023 Stoess, Leszczynska, Kui and Feldstein.

引言：癌症治疗的进步已经确定了患者存活率的提高。然而，这些挽救生命的治疗可能对生殖健康产生负面影响。为减少不育风险，已设计了不同的生殖保护策略。对于青春期后的男性来说，冷冻精子是黄金标准的生殖保护方法。本研究的主要目的是评估乌拉圭男性癌症幸存者在进行冷冻精子过程中的生育状态，并评估这些患者接受的生育保健咨询。方法：这是一项描述性、横断面的观察性研究。在1985年至2021年期间，对冷冻精子的男性癌症幸存者进行了一项调查，调查对象是乌拉圭唯一的精子库"Reprovita实验室与生物库"的中冷冻精子。结果：共有135名参与者回答了问卷调查。诊断时，患者的平均年龄为28.8±6.4岁。睾丸癌是最常见的癌症类型（64%）。仅有12%（n=15）在诊断时已经有了孩子。在接受癌症治疗后，接受调查的幸存者中，50%（n=62）试图怀孕，68%（n=42）自然怀孕成功。未能自然受孕的患者（n=11）使用了他们的冷冻样本，其中45.4%成功怀孕。大约86%（n=107）的幸存者认为生育保健咨询的时机是适当的，有97%认为能够保护生育能力的可能性非常重要。80%（n=101）的人接受了主治医生的建议，14%（n=18）的人向家人或朋友寻求了建议，4%（n=5）的人寻求了生育保健专家的建议。讨论：据我们所知，这是首项评估我国和地区男性癌症幸存者生育结果的研究。大多数接受调查的幸存者都认为生育保护是一项积极的措施，不论他们的生育结果如何，这反映了生育保护咨询作为年轻癌症患者未来生活质量最重要的方面。版权所有 © 2023 Kimelman, Torrens, Bonelli and Sapiro.

糖酵解酶糖三磷酸脱氢酶（GAPDH）是最为突出的保守蛋白之一，在某些半定量测定中广泛用作内参。除了参与糖酵解外，GAPDH还参与多种与癌症相关的生物过程，并且据报道，在多种癌症类型中普遍发生异常调控。因此，亟需详细解析GAPDH在癌症生理过程中的作用。全癌症分析显示，GAPDH在大多数癌症类型中广泛高表达，并且具有高GAPDH表达的肿瘤组织患者预后差的特点。GAPDH的表达与免疫细胞浸润及免疫检查点的一致性暗示了GAPDH与肿瘤微环境以及肿瘤发展之间的一定关联。基因集富集分析表明，GAPDH可能对多个与癌症相关的重要途径和生物过程做出贡献。多组学分析和体外细胞实验揭示了GAPDH的过表达由DNA拷贝数扩增和启动子甲基化修饰调控。重要的是，转录因子forkhead box M1（FOXM1）能够调控GAPDH的表达，证实其为一个癌基因并在多种癌症类型中普遍高表达。半定量染色质免疫沉淀、定量PCR和双荧光素酶报告实验显示FOXM1主要结合两个癌细胞系的GAPDH启动子区域。本研究结果揭示了GAPDH在肿瘤发展中的作用，因此引起对这一重要分子的关注，并对其在癌症研究中作为内参基因的作用提出疑问。© 2023作者。

线粒体能量代谢(MEM)的重编程是肿瘤发生和癌症进展的重要标志。目前，尚无研究在食管鳞状细胞癌(ESCC)的肿瘤微环境(TME)中研究MEM，并且尚未确定相关药物靶点。本研究通过使用AUCell R软件包对ESCC单细胞转录组测序数据集GSE145370进行分析，筛选出TME高得分细胞群中的MEM相关基因。利用Monocle推断细胞分化，利用CellChat分析细胞间通信网络。最后，利用15例ESCC患者的互补DNA微阵列分析预后基因的转录水平。在TME的七个细胞群中，共有121个MEM相关基因表达差异显著，并确定了四个高得分细胞群。结果显示，T细胞的MEM状态与巨噬细胞和上皮细胞显著不同，而T细胞与巨噬细胞之间的信号通信最强。这些发现表明，免疫抑制与代谢重编程相关。此外，高得分细胞的标记基因和前10个受体-配体对可能成为重建免疫细胞代谢的新靶点。此外，4-MEM基因风险签名具有较好的整体生存和药物敏感性预测能力。MAP1LC3A、APOE、APPL1和NDUFA是重构TME的潜在新的免疫治疗靶点。最后，利用实时定量PCR验证了APOE和MAP1LC3A的表达。观察到ESCC免疫抑制性TME中的MEM异质性。基于MEM相关基因的预后模型有助于筛选早期治疗患者群体和实现个体化治疗。APOE和MAP1LC3A是基于MEM相关基因开发抗ESCC药物的潜在靶基因。© 2023 作者。

在本研究中，我们从中国医疗体系的角度比较了微小乳头状甲状腺癌（PTMC）的积极监测（AS）和早期手术（ES）治疗方法的成本效益。我们使用自行开发的PTMC马尔可夫模型进行成本效益分析，评估AS和ES的增量成本效益比率。我们的参考案例是一名40岁的女性，诊断为单发（<10mm）PTMC。通过广泛的文献回顾提取相关数据，并使用中国医保支付ES和AS的数据确定每个阶段的成本。愿意支付阈值设置为每获得一个QALY需支付242,928元。进行了敏感性分析，以考虑模型变量的不确定性。进行了额外的亚组分析，以确定在不同的初始监测年龄下，AS是否具有成本效益。 ES的效果为5.2个QALY，而AS的效果为25.8个QALY。此外，ES与AS的增量成本效益比率为1,009元/QALY。所有敏感性分析的发现都是稳健的。与ES相比，AS在初始监测年龄为20岁和60岁时被发现是成本效益的策略，其增量成本效益比率分别为3,431元/QALY和-1,316元/QALY。对于年龄大于60岁的PTMC患者，AS是一种更具成本效益的策略。从中国医疗体系的标准来看，AS在终身监测中对PTMC具有更好的成本效益，而且，即使初始监测年龄不同，AS也具有成本效益。此外，如果AS在中国针对PTMC的管理计划中尽早纳入，每50,000例PTMC患者可节约1,000,000,000元/年的预计费用，这为未来的管理计划提供了良好的经济回报。这些细微差别的发现可以帮助医生和患者确定最佳和最个体化的低风险PTMC长期管理策略。 版权所有 © 2023 Lai, Zhang, Qin, An, Li和Yuan。

放射性碘（RAI）治疗对不同类型的分化型甲状腺癌（DTC）的管理指导在临床实践中是相同的。然而，在不同类型的DTC中，RAI亲和力和治疗反应存在差异，因此RAI治疗的效果不能等同。我们从SEER数据库提取了DTC患者的数据进行回顾性分析。通过卡方检验比较病例组和对照组之间的差异。我们使用Kaplan-Meier统计和Cox回归分析来研究癌症特异性生存（CSS）。进行倾向性评分匹配，实现1：1的病例对照匹配。SEER数据库中共确定了105195例接受全甲状腺切除术的患者。与乳头状甲状腺癌（PTC）相比，滤泡性甲状腺癌（FTC）（63.8％）和甲状腺滤泡细胞肿瘤（64.4％）RAI治疗的比例较高。在多变量Cox回归模型中，RAI治疗是PTC的独立预后因素，但对OCA和FTC无影响。在亚组分析中，当存在明显的甲状腺肿瘤外展、淋巴结转移或有远处转移（DM）时，RAI治疗可以改善PTC的预后。然而，仅有区域性损害的OCA和FTC患者只有在存在DM时才能从RAI治疗中受益。高危患者接受RAI治疗在PTC中显示出更好的预后，而在OCA和FTC中则没有这种效果。RAI治疗是DTC的有效治疗方法，应在PTC、OCA和FTC患者中个别考虑。我们的结果为DTC的治疗选择提供了进一步的指导。版权所有© 2023 Guo, Zhang, Hu, Zhang, Huang和Shen.